LEDERFOLIN

Ulotka: informacja dla użytkownika

LEDERFOLIN 7,5 mg tabletki, 2,5 mg granulat do sporządzenia roztworu doustnego, 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań dożylnych

Wapń lewo-folinianowy
Dokładnie przeczytaj tę ulotkę przed zastosowaniem tego leku, ponieważ zawiera ona
ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać potrzebna w przyszłości.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli mają podobne objawy choroby, ponieważ może to być dla nich niebezpieczne.
• Jeśli wystąpi jakikolwiek niepożądany efekt działania, w tym nie wymieniony w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Lederfolin i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Lederfolinu
3. Jak stosować Lederfolin
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Lederfolin
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Lederfolin i do czego służy

Lederfolin zawiera substancję czynną lewofolinian wapnia, która należy do grupy leków
zwanych „substancjami odtruwającymi stosowanymi w terapii cytostatycznej”. Lewofolinian wapnia
pochodzi od kwasu foliowego i jest niezbędnym składnikiem do syntezy DNA, czyli organicznego związku
zawierającego wszystkie informacje genetyczne niezbędne do prawidłowego funkcjonowania komórek.
Lederfolin stosuje się:

• jako antydotum przeciw lekom hamującym działanie kwasu foliowego oraz w celu przeciwdziałania skutkom ubocznym dwóch leków przeciwnowotworowych: aminopteryny i metotreksatu.
• w leczeniu anemii spowodowanych niedoborem folianów.

2. Co powinien wiedzieć przed zażyciem Lederfolin

Nie przyjmuj Lederfolin:

• jeśli jesteś uczulony na wapń lewo-fołynian lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); Lederfolin nie powinien być stosowany współbieżnie z ceftryaksonem (antybiotykiem), nawet przy użyciu oddzielnych linii do infuzji, ponieważ wystąpiły problemy nerkowe spowodowane osadzaniem się wapnia-ceftryaksonu.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą przed zażyciem Lederfolin
Stosuj ten lek tylko pod bezpośrednim nadzorem lekarza doświadczonego w leczeniu nowotworów, jeśli jest on stosowany w połączeniu z metotreksatem (lek przeciwnowotworowy).
Ten lek nie powinien być podawany w postaci wstrzyknięcia do lędźwia (podanie do wnętrza opon mózgowo-rdzeniowych – podanie intratekalne). Podanie intratekalne Lederfolin w celu przeciwdziałania przedawkowaniu metotreksatu podawanego intratekalnie może prowadzić do śmierci.
Skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem Lederfolin, jeśli uważasz, że któraś z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie:

• leczysz się na nowotwór przy użyciu jednego z następujących leków: hydroksykarbamid, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina, metotreksat, 5-fluorouracyl i podobne leki;
• chorujesz na padaczkę i leczysz się jednym z następujących leków: fenobarbital, fenytoina, primidon, succynimidy. Połączenie z Lederfolin może prowadzić do zwiększenia częstotliwości napadów padaczkowych.
  Badania laboratoryjne
  Jeśli stan Twojego zdrowia wymaga leczenia Lederfolin w połączeniu z metotreksatem, lekarz zaleci Ci częste badania krwi i moczu. Podczas leczenia należy unikać pokarmów (np. sera, żółtek jaj, mięsa białego i czerwonego, ryb; orzechów, strączków, zboż), napojów (np. soków z borówki, jogurtów) oraz leków, które mogą zwiększać zakwaszenie moczu (np. zawierających węglan sodu).

Inne leki i Lederfolin
Powiadom lekarza, jeśli aktualnie przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.
Powiadom lekarza, jeśli leczysz się lekami:

• metotreksatem (lek stosowany w leczeniu niektórych nowotworów, chorób reumatycznych i skóry);
• kotrimoksazolem, ceftryaksonem i chloramfenikolem (antybiotyki stosowane w leczeniu infekcji bakteryjnych);
• pirymetaminą (lek stosowany w leczeniu malarii);
• fenobarbital, primidon, fenytoina, succynimidy (leki stosowane w leczeniu padaczki);
• 5-fluorouracylem (lek przeciwnowotworowy) i podobnymi lekami. 5-fluorouracylu nie wolno mieszać z Lederfolin w tej samej iniekcji lub infuzji dożylnej.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajść w ciążę, albo jeśli karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem przed zażyciem tego leku.
Ciąża
Anemie w ciąży spowodowane zwiększonym zapotrzebowaniem na foliany mogą być poprawione lub znormalizowane za pomocą Lederfolin. Nie są znane szkodliwe działanie kwasu foliowego podawanego w czasie ciąży.
Karmienie piersią
Wapń lewo-fołynian przechodzi do mleka matki; lekarz przepisze Ci Lederfolin tylko w przypadku rzeczywistej potrzeby.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy Lederfolin wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Lederfolin 7,5 mg tabletki zawiera laktozę.
Jeśli lekarz postawił Ci diagnozę nietolerancji niektórych cukrów, skontaktuj się z nim przed zażyciem tego leku.
Lederfolin 2,5 mg granulat do sporządzenia doustnego roztworu zawiera sacharozę.
Jeśli lekarz postawił Ci diagnozę nietolerancji niektórych cukrów, skontaktuj się z nim przed zażyciem tego leku.
Lederfolin zawiera sód
Lederfolin 7,5 mg tabletki zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletę, czyli jest praktycznie „bez sodu”.
Lederfolin 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań dożylnych zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolę, czyli jest praktycznie „bez sodu”.

3. Jak stosować Lederfolin

Stosuj ten lek ściśle zgodnie z instrukcjami lekarza. W razie wątpliwości skonsultuj się z lekarzem.
Lederfolin 7,5 mg tabletki oraz Lederfolin 2,5 mg granulat do sporządzenia roztworu doustnego stosuje się drogą doustną. Lederfolin 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania może być podawany do żyły w sposób szybki (drogą dożylną) lub powolny (infuzja).
W przypadku podawania dożylnego nie należy wstrzykiwać więcej niż 80 mg lewofolinianu wapnia na minutę ze względu na zawartość wapnia w roztworze.
Lederfolin nie powinien być podawany do opon mózgowo-rdzeniowych (injekcja w okolicy lędźwowej kręgosłupa).

• Stosowanie w połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi
• Lederfolin może być stosowany w połączeniu z lekami przeciwnowotworowymi, takimi jak metotreksat, w celu zmniejszenia ich działań niepożądanych. Lekarz ustali odpowiednią dla Ciebie dawkę w zależności od stanu Twojego zdrowia oraz innych leków, które przyjmujesz. Leczenie anemii spowodowanych niedoborem folianów Zalecana dawka początkowa to 7,5 mg doustnie, przez 10–15 dni.

W przypadku poprawy stanu zdrowia lekarz może zdecydować o zmniejszeniu dawki o połowę, aż do ustąpienia anemii i jej objawów.
Jeśli przyjmiesz więcej Lederfolinu niż powinieneś
Jeśli przyjmiesz więcej Lederfolinu niż zalecono, skontaktuj się natychmiast z lekarzem.
Nie są znane działania niepożądane u osób, które przyjęły znacznie wyższe dawki lewofolinianu wapnia niż zalecane.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą one być poważne, a lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia Lederfolin:

• zespół Stevensa-Johnsona – ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa skóry i błon śluzowych w różnych częściach ciała, z powstawaniem ognisk martwicy i złuszczania się tkanek. Ta reakcja może czasem prowadzić do śmierci;
• toksyczna martwica naskórka – ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa, z niemal całkowitą martwicą skóry i błon śluzowych. Ta reakcja może być śmiertelna;
• Bardzo rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 10 000): ciężka reakcja alergiczna (szok anafilaktyczny) – może objawiać się wysiękiem pokrzywkowym, obrzękiem rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu), a także uczuciem, że zaraz omdlejesz. Jest to poważne działanie niepożądane. Może być potrzebna natychmiastowa pomoc medyczna.

Działania niepożądane nieczęste (może dotyczyć do 1 osoby na 100):

• gorączka

Działania niepożądane rzadkie (może dotyczyć do 1 osoby na 1000):

• napady drgawkowe (nierównoważone, gwałtowne i niekontrolowane ruchy);
• zwiększenie częstości napadów padaczki (niekontrolowane ruchy ciała i utrata przytomności);
• nagła i przemijająca utrata przytomności (zawroty);
• depresja;
• pobudzenie;
• problemy z układem pokarmowym (żołądek i jelita);
• bezsenność (trudności ze zasypianiem, utrzymaniem snu, zły jakość snu).

Działania niepożądane po stosowaniu Lederfolin 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań razem z lekiem przeciwnowotworowym 5-fluorouracyl:

Następujące działania niepożądane zależą od dawki leku 5-fluorouracylu, która została zastosowana. Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane, ponieważ mogą one być poważne (czasem śmiertelne), a lekarz może zdecydować o przerwaniu leczenia Lederfolin:

• ciężkie problemy z żołądkiem i jelitami, które mogą objawiać się również zapaleniem błon śluzowych i biegunką;
• Bardzo częste (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10): zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemia), białe krwinki (zwiększona wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (mielosupresja), w tym przypadki śmiertelne;
• Bardzo częste (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10): zapalenie jamy ustnej i gardła (mukoryzja, stomatyt) (zdarzyły się przypadki zgonu z powodu mukoryzji);
• zapalenie skóry warg, objawiające się pęknięciami, obrzękami i małymi owrzodzeniami, które zaczynają się od kącików ust lub brzegu warg i rozprzestrzeniają się na wargi (cheilita).

Działania niepożądane bardzo częste (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10):

• nudności;
• wymioty;
• ciężka biegunka;
• odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, wymagające hospitalizacji w celu leczenia, a nawet prowadzące do śmierci.

Działania niepożądane częste (może dotyczyć do 1 osoby na 10):

• zaczerwienienie i obrzęk dłoni i podeszew stóp, które mogą prowadzić do złuszczania się skóry (zespół ręka-noga).

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• nadmierna zawartość amoniaku we krwi (hiperamonemia).

Inne działania niepożądane:

• niskie ciśnienie (hipotensja);
• przyśpieszenie akcji serca (tachykardia);
• zwężenie oskrzeli z trudnościami w oddychaniu (bronchospazm).

Zgłaszanie działań niepożądanych

Jeśli u Ciebie wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma w niniejszym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszanie działań niepożądanych pozwala na dostarczenie dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Lederfolin

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci i poza ich zasięgiem wzroku.
Nie używaj tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na opakowaniu, blistrze i fiolce po napisie „Wyd.”. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Lederfolin 7,5 mg tabletki
przechowywać w temperaturze poniżej 25°C
Zachowaj blister w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Lederfolin 2,5 mg granulat do sporządzenia roztworu doustnego
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Lederfolin 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwania
Nie przechowywać w temperaturze powyżej 25°C.
Odtworzony roztwór należy użyć w ciągu 12 godzin i przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
Nie wyrzucaj żadnych leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Lederfolin
Substancją czynną jest wapń lewo-folinianowy w postaci uwodnionej.
Każda tabletka Lederfolin 7,5 mg zawiera 9,53 mg wapnia lewo-folinianowego uwodnionego, co odpowiada
7,5 mg kwasu lewo-folinowego.
Pozostałe składniki to: laktoza monohydrat, celuloza mikryształowa, glikolan sodu skrobi,
krzemionka bezwodna koloidalna, stearynian magnezu.
Każda porcja Lederfolin 2,5 mg w postaci granulatu do sporządzenia roztworu doustnego zawiera 3,18 mg wapnia lewo-folinianowego uwodnionego, co odpowiada 2,5 mg kwasu lewo-folinowego.
Pozostałe składniki to: sacharoza, aromat truskawkowy.
Każda fiolka Lederfolin 25 mg w postaci proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań zawiera 31,77 mg wapnia lewo-folinianowego uwodnionego, co odpowiada 25 mg kwasu lewo-folinowego.
Pozostałe składniki to: mannozol, wodorotlenek sodu i/lub kwas chlorowodorowy (do regulacji pH).

Opis wyglądu Lederfolin i zawartości opakowania
Tabletki Lederfolin 7,5 mg to owalne tabletki o barwie białawej z oznaczeniem „LL” po jednej stronie i „7.5” po drugiej stronie. Tabletki są dostępne w opakowaniach blisterowych zawierających 10 tabletek.
Lederfolin 2,5 mg w postaci granulatu do sporządzenia roztworu doustnego jest pakowany w saszetki zawierające żółtawe granulki. Lek ten jest dostępny w opakowaniach po 20 i 30 saszetek.
Lederfolin 25 mg w postaci proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań jest dostępny w opakowaniu zawierającym 1 fiolkę szklaną.
Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Producent
Lederfolin 7,5 mg tabletki
Farmasierra Manufacturing S.L.(CM)
Carretera de Irun, Km. 26,200
28700 San Sebastían de los Reyes
Madryt (Hiszpania)

Lederfolin 2,5 mg granulat do sporządzenia roztworu doustnego
Pfizer Consumer Manufacturing Italy S.r.l.
Via Nettunense, 90
Aprilia (LT)

Lederfolin 25 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy i personelu medycznego

Nie istnieje wskazanie do stosowania Lederfolinu w przypadku anemii pernicyjnej ani innych anemii megaloblastycznych spowodowanych niedoborem witaminy B₁₂.
Dawkowanie
Lederfolin może być podawany doustnie, dożylnie lub w formie infuzji. W przypadku podania dożylnego nie należy wstrzykiwać więcej niż 80 mg lewofolinianu wapnia na minutę ze względu na zawartość wapnia w roztworze.
Stosowanie lewofolinianu wapnia (Lederfolin) w ramach szczególnych protokołów chemioterapii przeciwnowotworowej z zastosowaniem wysokich dawek metotreksatu.
Zgodnie z najnowszymi doniesieniami, w celu poprawy wskaźnika terapeutycznego metotreksatu stosuje się Lederfolin w ramach sekwencyjnego leczenia antytoksykowego (tzw. „ratowanie” Lederfolinem). Stosowanie schematów terapeutycznych obejmujących wysokie dawki metotreksatu i Lederfolin pozwala na lepszą kontrolę nowotworów bez jednoczesnego istotnego wzrostu toksyczności. Protokół terapeutyczny zakłada podawanie Lederfolinu dożylnie w pierwszej fazie, odpowiadającej za działanie antytoksykowe konkurencyjne, oraz doustnie (tabletki) w drugiej fazie, w której dominuje składnik biochemiczno-metaboliczny. Obecnie jednak nie określono jednoznacznie ogólnych schematów dawkowania.
Ponieważ lewofolinian wapnia jest antagonistą metotreksatu, jednoczesne podawanie obu leków może być stosowane wyłącznie w przypadkach, w których opracowano konkretny protokół terapeutyczny. W tym celu zaleca się zapoznanie się z najnowszą literaturą na ten temat.
Antytoksyk w przypadku przedawkowania metotreksatu.
Lederfolin nie powinien być podawany do opon mózgowo-rdzeniowych.
Lederfolin (lewofolinian wapnia), specyficzny antytoksyk wobec metotreksatu, pozwala na unieszkodliwienie toksycznego działania antymetabolitu na układ krwiotwórczy i błony śluzowe przewodu pokarmowego. W roli antytoksyku Lederfolin stosuje się w różnych dawkach w zależności od oczekiwanego efektu. W przypadku przypadkowego przedawkowania, w celu uzyskania efektu konkurencyjnego, zaleca się podanie Lederfolinu w formie infuzji dożylnej (do 50 mg w ciągu 12 godzin); w celu uzyskania efektu biochemiczno-metabolicznego zaleca się Lederfolin dożylne (5–6 mg co 6 godzin przez 4 dawki) lub doustne (7,5 mg co 6 godzin przez 4 dawki). W przypadku przypadkowego podania metotreksatu Lederfolin powinien być podany w dawce równej lub wyższej niż dawka metotreksatu w ciągu pierwszej godziny; późniejsze podanie Lederfolinu jest mniej skuteczne.
Lederfolin nie powinien być podawany do opon mózgowo-rdzeniowych. Zgłoszono przypadki zgonu po podaniu do opon mózgowo-rdzeniowych lewofolinianu wapnia w wyniku przedawkowania metotreksatu do opon mózgowo-rdzeniowych.
Lewofolinianu (wapnia) nie wolno łączyć z 5-fluorouracylem w tej samej iniekcji ani infuzji dożylnej.
Odtworzenie roztworu

• Proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań może być odtworzony za pomocą 5,3 ml wody do wstrzykiwań;
• Do infuzji należy użyć roztworu fizjologicznego.
• Otrzymany roztwór może być przechowywany maksymalnie przez 12 godzin w temperaturze chłodniczej (2°C–8°C). Instrukcje dotyczące użycia
• Po odtworzeniu roztwór powinien być klarowny i żółtawy. Nie należy podawać, jeśli roztwór jest mętny lub zawiera zawieszone cząstki;
• Odtworzony roztwór należy użyć jednorazowo. Każdą niezużytą część roztworu należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami; Niezgodności Stwierdzono niezgodność między formami do wstrzykiwań lewofolinianu wapnia a formami do wstrzykiwań następujących leków: droperydol, foscarnet, metotreksat i fluorouracyl. Następujących roztworów nie należy podawać w tej samej linii infuzyjnej z powodu ryzyka wytrącenia osadu:
• Droperydol 1,25 mg/0,5 ml i lewofolinian wapnia 5 mg/0,5 ml
• Droperydol 2,5 mg/0,5 ml i lewofolinian wapnia 10 mg/0,5 ml
• Foscarnet 24 mg/ml i lewofolinian wapnia 20 mg/ml
• 5-fluorouracylu nie wolno mieszać z lewofolinianem wapnia w tej samej iniekcji ani infuzji dożylnej. Jeśli oba leki są podawane kolejno za pomocą tej samej linii infuzyjnej, zaleca się przepłukanie linii roztworem do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).

Ulotka informacyjna: informacje dla użytkownika

LEDERFOLIN 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnej, 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewania dożylnej

Wapń lewofolinian
Dokładnie przeczytaj ten ulotkę przed podaniem tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ten ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką.
• Jeśli wystąpią jakieś niepożądane działania, w tym te niewymienione w tej ulotce, powiadom lekarza lub pielęgniarkę. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Lederfolin i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Lederfolin
3. Jak stosować Lederfolin
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Lederfolin
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Lederfolin i do czego służy

Lederfolin zawiera substancję czynną wapń lewofolinian, która należy do grupy leków zwanych „substancjami odtruwającymi stosowanymi w leczeniu cytotoksycznym”. Wapń lewofolinian jest pochodną kwasu foliowego i jest niezbędny do syntezy DNA, czyli organicznego związku zawierającego wszystkie informacje genetyczne konieczne do funkcjonowania komórek.
Lederfolin stosuje się w połączeniu z lekami przeciwnowotworowymi zwanymi fluoropirydynami w celu:

• leczenia raka jelita grubego i odbytu, gdy przerzuty rozprzestrzeniły się na różne obszary organizmu i choroba nie odpowiada już na specyficzne terapie;
• zapobiegania nawrotowi raka jelita grubego i odbytu po operacyjnym całkowitym usunięciu guza.

Lederfolin stosuje się również w celu:

• przeciwdziałania działaniom toksycznym metotreksatu i innych analogicznych leków przeciwnowotworowych, gdy są one stosowane w wysokich dawkach w leczeniu nowotworów, które nie odpowiadają już na specyficzne terapie.

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Lederfolin

Lederfolin nie powinien być podawany:

• jeśli jest uczulony na wapń lewo-folinian lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6); Lederfolin nie powinien być stosowany współbieżnie z ceftriaksonem (antybiotykiem), nawet przy użyciu oddzielnych linii do wlewu, ponieważ mogły wystąpić problemy nerkowe spowodowane osadzaniem się wapnia-ceftriaksonu. Ostrzeżenia i środki ostrożności Skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed zastosowaniem tego leku.

Ten lek nie powinien być podawany w postaci zastrzyku w lędźwiowy odcinek kręgosłupa (podanie do opon mózgowo-rdzeniowych).
Podanie Lederfolin do opon mózgowo-rdzeniowych, wykonane w celu przeciwdziałania przedawkowaniu metotreksatu podawanego do opon mózgowo-rdzeniowych, może prowadzić do śmierci.
Skonsultuj się z lekarzem przed podaniem Lederfolin, jeśli uważasz, że któraś z poniższych sytuacji dotyczy Ciebie:

• otrzymujesz terapię przeciwnowotworową jednym z następujących leków: hydroksykarmid, cytarabina, 6-merkaptopuryna, tioguanina, metotreksat, 5-fluorouracyl i podobne leki.
• cierpisz na padaczkę i otrzymujesz leczenie jednym z następujących leków: fenobarbital, fenytoina, primidona, sukcyminy.
  Łączne stosowanie z Lederfolin może prowadzić do zwiększenia częstotliwości napadów padaczkowych. Badania laboratoryjne Jeśli stan Twojego zdrowia wymaga leczenia Lederfolin w połączeniu z metotreksatem lub 5-fluorouracylem, lekarz zaleci częste badania krwi i moczu. Podczas leczenia należy unikać pokarmów (np. sera, żółtek jaj, mięsa białego i czerwonego, ryb; orzechów, strączków i zbożowych), napojów (np. soków z borówki, jogurtów) oraz leków, które mogą zwiększać zakwaszenie moczu (np. zawierających węglan sodu).

Inne leki i Lederfolin
Powiadom lekarza, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki.
Powiadom lekarza, jeśli otrzymujesz leczenie:

• metotreksatem (lekiem stosowanym w leczeniu niektórych nowotworów, chorób reumatycznych i chorób skóry)
• kotrimoksazolem, ceftriaksonem i chloramfenikolem (antybiotykami stosowanymi w leczeniu infekcji bakteryjnych);
• pirymetaminy (lekiem stosowanym w malarii);
• fenobarbital, primidona, fenytoina, sukcyminy (leki stosowane w leczeniu padaczki);
• 5-fluorouracylu (lek przeciwnowotworowy) i podobne leki. 5-fluorouracylu nie należy łączyć z Lederfolin w jednej strzykawce lub wlewie dożylnym.

Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jesteś w ciąży, podejrzewasz ciążę lub planujesz zajście w ciążę, albo jeśli karmisz piersią, skonsultuj się z lekarzem lub pielęgniarką przed podaniem tego leku.
Ciąża
Anemie w ciąży, wynikające ze zwiększonych zapotrzebowania na kwasy foliowe, mogą być poprawione lub znormalizowane za pomocą Lederfolin.
Karmienie piersią
Wapń lewo-folinian przechodzi do mleka matki; lekarz przepisze Lederfolin tylko w przypadku rzeczywistej potrzeby.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Nie wiadomo, czy Lederfolin wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.
Lederfolin zawiera sod
Lederfolin zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na fiolkę, co oznacza, że jest w zasadzie „bezsodowy”.

3. Jak stosować Lederfolin

Lekarz ustali dawkę leku w zależności od leczonej choroby oraz ewentualnych innych leków, które przyjmuje Pan/Pani.
Jeśli podano więcej Lederfolinu niż należało
Nie znane są działania niepożądane u osób, którym podano znacznie wyższe dawki wapnia lewo-folinianu niż zalecane.
Jeśli ma Pan/Pani jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć
nie u wszystkich osób one występują.
Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane,
ponieważ mogą one być poważne, a lekarz może zdecydować o przerwaniu
leczenia lekiem Lederfolin:

• zespół Stevensa-Johnsona, ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa skóry i błon śluzowych w różnych częściach ciała, z powstawaniem ognisk martwicy i odłuszczania się tkanek. Ta reakcja może czasem prowadzić do śmierci;
• Toksyczna martwica naskórka (TEN), ciężka ostra reakcja nadwrażliwościowa, z niemal całkowitą martwicą skóry i błon śluzowych. Ta reakcja może być śmiertelna;
  Bardzo rzadkie (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10 000):
  ciężka reakcja alergiczna (szok anafilaktyczny) – może objawiać się pokrzywką, obrzękiem rąk, stóp, kostek, twarzy, warg, jamy ustnej lub gardła (co może powodować trudności w połykaniu lub oddychaniu), może również odczuwać, że zaraz omdleje. Jest to poważne działanie niepożądane. Może wymagać natychmiastowej pomocy medycznej.

Działania niepożądane nieczęste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 100):

• gorączka

Działania niepożądane rzadkie (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000):

• napady padaczkowe (nierównomierne, nagłe i niekontrolowane ruchy);
• nasilenie napadów padaczkowych (niekontrolowane ruchy ciała i utrata przytomności), nagła i przemijająca utrata przytomności (zawroty głowy)
• depresja
• pobudzenie
• problemy z układem pokarmowym (żołądek i jelita)
• bezsenność (trudności ze zasypianiem, utrzymywaniem snu, zły jakość snu)

Działania niepożądane po podaniu Lederfolinu w połączeniu z lekiem przeciwnowotworowym 5-fluorouracyl
Następujące działania niepożądane zależą od dawki 5-fluorouracylu, która została zastosowana.

Natychmiast skontaktuj się z lekarzem, jeśli wystąpią u Ciebie następujące działania niepożądane,
ponieważ mogą one być poważne (czasem śmiertelne), a lekarz może zdecydować o przerwaniu
leczenia lekiem Lederfolin:

• ciężkie problemy żołądka i jelit, które mogą objawiać się również zapaleniem błon śluzowych i biegunką;
  Bardzo często występujące (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10):
  zmniejszenie produkcji komórek krwi, takich jak czerwone krwinki (anemie), białe krwinki (zwiększona wrażliwość na infekcje) i płytki krwi (krwawienia) przez szpik kostny (mielosupresja), w tym przypadki śmiertelne;
• zapalenie jamy ustnej i gardła (mukoryza, stomatyt) (zdarzyły się przypadki zgonu z powodu mukoryzy) oraz zapalenie skóry warg objawiające się pęknięciami, obrzękami i drobnymi owrzodzeniami zaczynającymi się od kącików ust lub brzegu i rozprzestrzeniające się na wargi (cheilita);
• nudności
• wymioty
• ciężka biegunka
• odwodnienie, które może być spowodowane biegunką, prowadząc do hospitalizacji w celu leczenia, a nawet do śmierci

Działania niepożądane często występujące (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10):

• zaczerwienienie, obrzęk dłoni i podeszew stóp, które może prowadzić do łuszczycy (zespół ręka-noga)

Działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych):

• nadmierna zawartość amoniaku we krwi (hiperamonemia)

Inne działania niepożądane:

• niskie ciśnienie (hipotensja)
• przyspieszenie rytmu serca (tachykardia)
• zwężenie oskrzeli z trudnościami w oddychaniu (bronchospazm)

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te nie wymienione w tym ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub pielęgniarką. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Zgłaszając działania niepożądane, możesz pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Lederfolin

Przechowuj ten lek poza zasięgiem wzroku i zasięgiem ręki dzieci.
Nie używaj tego leku po upływie daty ważności podanej na opakowaniu i na
butelce po oznaczeniu „Przydatny do”. Data ważności odnosi się do ostatniego dnia
danego miesiąca.
Nie przechowuj w temperaturze wyższej niż 25°C.
Roztwór po odtworzeniu należy wykorzystać w ciągu 12 godzin i przechowywać w lodówce (2°C – 8°C).
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do odpadów komunalnych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogło to ochronić środowisko.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Lederfolin
Substancją czynną jest wapń lewo-folinianowy.
Każda fiolka Lederfolin 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu zawiera
127,08 mg wapnia lewo-folinianowego hydratu, odpowiadające 100 mg kwasu lewo-folinowego.
Każda fiolka Lederfolin 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu zawiera
222,39 mg wapnia lewo-folinianowego hydratu, odpowiadające 175 mg kwasu lewo-folinowego.
Pozostałe składniki to: mannitol, kwas chlorowodorowy (do regulacji pH),
sodium hydroxide (do regulacji pH).
Opis wyglądu Lederfolin i zawartości opakowania
Lederfolin 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu jest dostępny w opakowaniach
zawierających 1 fiolkę szklaną bezbarwną z korkiem gumowym i aluminiową klamrą.
Lederfolin 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do wlewu jest dostępny w opakowaniach
zawierających 1 fiolkę szklaną bezbarwną z korkiem gumowym i aluminiową klamrą.
Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzane do obrotu.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu i producent
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina
Producent
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania

Poniższe informacje przeznaczone są wyłącznie dla lekarzy i personelu medycznego

zdrowotnego
Nie istnieje żadne wskazanie do stosowania Lederfolin w przypadku anemii pernicyjnej ani innych anemii megaloblastycznych spowodowanych niedoborem witaminy B₁₂.
Dawkowanie
Podczas podawania dożylnego nie należy wstrzykiwać więcej niż 80 mg lewofolinianu wapnia na minutę ze względu na zawartość wapnia w roztworze.
W leczeniu raka jelita grubego w połączeniu z fluoropirydynami dawkowanie lewofolinianu wapnia ustala się zgodnie z przyjętymi protokołami chemioterapeutycznymi.
Najczęściej stosowane dawki w połączeniu z 5-fluorouracylem to:
100 mg/m²/dzień przez 5 kolejnych dni w postaci powolnej infuzji (10 min.) co 4 tygodnie lub
250 mg/m²/tydzień przez 6 tygodni, po których następuje 2-tygodniowa przerwa.
W przypadku „ratowania” po wysokich dawkach metotreksatu lewofolinian wapnia jest skuteczny w zapobieganiu mielosupresji w dawkach 100 mg/m² przy stężeniu metotreksatu w surowicy wynoszącym 10 μM. Dawki mogą być proporcjonalnie zwiększane przy wyższych stężeniach leku przeciwnowotworowego we krwi. Lederfolin nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Lederfolin nie powinien być podawany do przestrzeni podpajęczynówkowej. Zgłoszono przypadki zgonu po podaniu do przestrzeni podpajęczynówkowej lewofolinianu wapnia w następstwie przedawkowania metotreksatu do przestrzeni podpajęczynówkowej.
Lewofolinian (lewo-) wapnia nie powinien być łączony z 5-fluorouracylem w tej samej iniekcji ani w tej samej infuzji dożylnej.
Rekonstytucja:

• Lederfolin 100 mg proszek do sporządzenia roztworu do infuzji: proszek może być rekonstytuowany 10 ml wody do wstrzykiwań.
• Lederfolin 175 mg proszek do sporządzenia roztworu do infuzji: proszek może być rekonstytuowany 15–20 ml wody do wstrzykiwań. Instrukcje dotyczące użycia:
• Po rekonstytucji roztwór powinien być klarowny i żółtawy. Nie podawać, jeśli roztwór wydaje się mętny lub zawiera zawieszone cząstki;
• Otrzymany roztwór należy użyć jednorazowo. Każdą niezużytą część roztworu należy usunąć zgodnie z lokalnymi przepisami;
• Otrzymany roztwór może być przechowywany maksymalnie przez 12 godzin i powinien być przechowywany w lodówce (2°C–8°C).

Zgodność
Rekonstytuowany roztwór jest zgodny z roztworem glukozy i roztworem fizjologicznym.
Niezgodność
Zgłoszono niezgodność między formami do wstrzykiwań lewofolinianu wapnia a formami do wstrzykiwań następujących leków: droperydol, foscarnet, metotreksat i fluorouracyl.
Następujących roztworów nie należy podawać w tej samej linii infuzyjnej z powodu ryzyka wytrącenia osadu:

• Droperydol 1,25 mg/0,5 ml i lewofolinian wapnia 5 mg/0,5 ml
• Droperydol 2,5 mg/0,5 ml i lewofolinian wapnia 10 mg/0,5 ml
• Foscarnet 24 mg/ml i lewofolinian wapnia 20 mg/ml
• Fluorouracyl 50 mg/ml i lewofolinian wapnia. Jeśli oba leki są podawane kolejno za pomocą tej samej linii infuzyjnej, zaleca się przepłukanie linii roztworem do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).