Ледерфолин

Инструкция по применению: информация для пользователя

Ледерфолин 7,5 мг таблетки, 2,5 мг гранулы для раствора для приема внутрь, 25 мг порошок для раствора для инъекций для внутривенного применения

Кальция лево-фолинат
Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии у вас каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания схожи с вашими, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Ледерфолин и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением Ледерфолина
3. Способ применения Ледерфолина
4. Возможные нежелательные реакции
5. Условия хранения Ледерфолина
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Ледерфолин и для чего он применяется

Ледерфолин содержит действующее вещество — кальция лево-фолинат, которое относится к группе лекарственных средств, называемых «дезинтоксикационные средства при цитостатической терапии». Кальция лево-фолинат образуется из фолиевой кислоты и необходим для синтеза ДНК — органического вещества, содержащего всю генетическую информацию, необходимую для функционирования клеток.

Ледерфолин применяется:

• в качестве антидота при лечении препаратов, блокирующих действие фолиевой кислоты, а также для борьбы с побочными эффектами двух противоопухолевых препаратов — аминоптерина и метотрексата;
• для лечения анемий, вызванных дефицитом фолатов.

2. Что следует знать перед применением Ледерфолина

Не принимайте Ледерфолин:

• если у вас аллергия на кальция лево-фолинат или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6); Ледерфолин не следует применять одновременно с цефтриаксоном (антибиотиком), даже при использовании отдельных инфузионных линий, поскольку описаны случаи поражения почек, вызванные отложением кальциевых солей цефтриаксона.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или фармацевту перед применением Ледерфолина. Применяйте этот препарат в сочетании с метотрексатом (противоопухолевым препаратом) только под непосредственным наблюдением врача, имеющего опыт в использовании лекарственных средств для лечения опухолей.
Этот препарат не следует вводить путем инъекции в поясничную область позвоночника (внутритекальное введение). Внутритекальное введение Ледерфолина, применяемое для нейтрализации передозировки метотрексата, введенного внутритекально, может привести к летальному исходу.
Обратитесь к врачу до применения Ледерфолина, если считаете, что у вас присутствует одно из следующих состояний:

• вы проходите лечение опухоли с применением одного из следующих препаратов: гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин, метотрексат, 5-фторурацил и аналогичных препаратов;
• у вас эпилепсия и вы проходите лечение с применением одного из следующих препаратов: фенобарбитал, фенитоин, примидон, сукцинимиды. Сочетание с Ледерфолином может вызвать увеличение частоты эпилептических припадков.

Лабораторные анализы
Если ваше состояние требует лечения Ледерфолином в сочетании с метотрексатом, врач назначит вам частые анализы крови и мочи. Во время лечения следует избегать употребления продуктов (например, сыров, яичных желтков, белого и красного мяса, рыбы; орехов, бобовых и злаков), напитков (например, фруктовых соков, особенно брусничного, йогуртов) и лекарственных средств, которые могут повысить кислотность мочи (например, содержащих бикарбонат).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Ледерфолином
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Сообщите врачу, если вы проходите лечение с применением:

• метотрексата (препарат, используемый для лечения некоторых опухолей, ревматических и кожных заболеваний);
• ко-тримоксазола, цефтриаксона и хлорамфеникола (антибиотики, применяемые для лечения бактериальных инфекций);
• пириметамина (препарат, применяемый при малярии);
• фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов (препараты, применяемые при лечении эпилепсии);
• 5-фторурацила (противоопухолевое средство) и аналогичных препаратов. 5-фторурацил не следует комбинировать с Ледерфолином в одном шприце или одной инфузионной системе.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Анемии во время беременности, вызванные повышенной потребностью в фолатах, могут улучшаться или нормализоваться под действием Ледерфолина. Неизвестно о вредном влиянии фолиевой кислоты, применяемой во время беременности.

Лактация
Кальция лево-фолинат проникает в грудное молоко. Врач назначит Ледерфолин только в случае действительно необходимой потребности.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли Ледерфолин на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Ледерфолин 7,5 мг таблетки содержит лактозу.
Если врач поставил вам диагноз непереносимости некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед применением этого лекарственного средства.

Ледерфолин 2,5 мг гранулят для раствора для приема внутрь содержит сахарозу.
Если врач поставил вам диагноз непереносимости некоторых сахаров, проконсультируйтесь с ним перед применением этого лекарственного средства.

Ледерфолин содержит натрий
Ледерфолин 7,5 мг таблетки содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически «без натрия».
Ледерфолин 25 мг порошок для раствора для инъекций для внутривенного применения содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

3. Как принимать Ледерфолин

Принимайте этот лекарственный препарат строго по указаниям врача. При наличии сомнений
обратитесь к врачу.
Ледерфолин 7,5 мг таблетки и Ледерфолин 2,5 мг гранулы для раствора для приема внутрь
применяются внутрь. Ледерфолин 25 мг порошок для раствора для инъекций может вводиться
в вену быстро (внутривенно струйно) или медленно (инфузия).
При внутривенном введении не должно вводиться более 80 мг левофолината кальция в минуту
из-за содержания кальция в растворе.
Ледерфолин не должен вводиться внутритекально (путем инъекции в поясничную область
позвоночника).

• Применение в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами
• Ледерфолин может применяться в сочетании с противоопухолевыми препаратами, такими как метотрексат, для уменьшения его побочных эффектов. Врач определит наиболее подходящую для вас дозу препарата в зависимости от вашего состояния и других принимаемых вами лекарств.
  Лечение анемий, вызванных дефицитом фолатов
  Рекомендуемая начальная доза — 7,5 мг внутрь один раз в день в течение 10–15 дней.

При улучшении состояния врач может принять решение о снижении дозы вдвое до полного
исчезновения анемии и её симптомов.
Если вы примете Ледерфолин в большем количестве, чем положено
Если вы примете Ледерфолин в дозе, превышающей рекомендованную, немедленно свяжитесь с врачом.
Неизвестно о побочных эффектах у лиц, принимавших значительно более высокие дозы
левофолината кальция, чем рекомендовано.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного
препарата, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они проявляются не у всех пациентов.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть тяжелыми, и врач может принять решение о прекращении лечения препаратом Ледерфолин:

• синдром Стивенса-Джонсона — тяжелая острая реакция гиперчувствительности кожи и слизистых оболочек в различных участках тела, с образованием очагов некроза и отслоения тканей. Эта реакция иногда может быть смертельной;
• токсический эпидермальный некролиз — тяжелая острая реакция гиперчувствительности с почти полным некрозом кожи и слизистых оболочек. Эта реакция может быть смертельной;
• очень редко (может встречаться у 1 человека из 10 000): тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок) — может проявляться крапивницей, отеком рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), а также ощущением, что вы можете потерять сознание. Это тяжелый побочный эффект, который может потребовать неотложной медицинской помощи.

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у 1 человека из 100):

• повышение температуры тела

Редкие побочные эффекты (могут встречаться у 1 человека из 1000):

• судороги (непроизвольные, резкие и неконтролируемые движения);
• увеличение частоты эпилептических приступов (неконтролируемые движения тела и потеря сознания);
• внезапная и кратковременная потеря сознания (обморок);
• депрессия;
• возбуждение;
• проблемы с желудочно-кишечным трактом (желудок и кишечник);
• бессонница (затруднения засыпания, нарушения поддержания сна, плохое качество сна).

Побочные эффекты, возникающие при применении Ледерфолин 25 мг порошка для раствора для инъекций в сочетании с противоопухолевым препаратом 5-фторурацил:

Следующие побочные эффекты зависят от дозы препарата 5-фторурацил. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас возникнут следующие побочные эффекты, поскольку они могут быть тяжелыми (иногда смертельными), и врач может принять решение о прекращении лечения Ледерфолином:

• тяжелые проблемы с желудком и кишечником, которые могут проявляться воспалением слизистых оболочек и диареей;
• очень часто (может встречаться у более чем 1 человека из 10): снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная чувствительность к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия), включая случаи со смертельным исходом;
• очень часто (может встречаться у более чем 1 человека из 10): воспаление слизистой оболочки рта и горла (мукозит, стоматит) (отмечены случаи смерти от мукозита);
• воспаление кожи губ, проявляющееся трещинами, отеком и мелкими язвочками, начинающимися с уголков или краев и распространяющимися на губы (хейлит).

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться у более чем 1 человека из 10):

• тошнота;
• рвота;
• тяжелая диарея;
• обезвоживание, которое может быть вызвано диареей, и которое приводило к госпитализации для лечения и даже к смерти.

Частые побочные эффекты (могут встречаться у 1 человека из 10):

• покраснение и отек ладоней и подошв, которые могут вызывать шелушение (синдром «рука-стопа»).

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• повышенное содержание аммиака в крови (гипераммониемия).

Другие побочные эффекты:

• низкое артериальное давление (гипотензия);
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• сужение бронхов с затруднением дыхания (бронхоспазм).

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Ледерфолин

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте.
Не используйте лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке, блистере и флаконе после обозначения «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Ледерфолин 7,5 мг таблетки
хранить при температуре ниже 25 °С
Храните блистер во внешней упаковке для защиты лекарственного препарата от света.
Ледерфолин 2,5 мг гранулы для раствора для приема внутрь
Не хранить при температуре выше 25 °С.
Ледерфолин 25 мг порошок для раствора для инъекций
Не хранить при температуре выше 25 °С.
Приготовленный раствор следует использовать в течение 12 часов и хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С).
Не выбрасывайте лекарственные препараты в сточные воды или бытовые отходы. Уточните у фармацевта, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ледерфолин
Действующее вещество — гидрат кальция лево-фолината.
Каждая таблетка Ледерфолин 7,5 мг содержит 9,53 мг гидрата кальция лево-фолината, что эквивалентно 7,5 мг лево-фолиевой кислоты.
Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, натрия амидогликолат, аморфная кремнекислота, стеарат магния.

Каждый пакетик с гранулятом Ледерфолин 2,5 мг для приготовления раствора для приема внутрь содержит 3,18 мг гидрата кальция лево-фолината, что эквивалентно 2,5 мг лево-фолиевой кислоты.
Вспомогательные вещества: сахароза, ароматизатор клубника.

Каждый флакон с порошком Ледерфолин 25 мг для приготовления раствора для инъекций содержит 31,77 мг гидрата кальция лево-фолината, что эквивалентно 25 мг лево-фолиевой кислоты.
Вспомогательные вещества: маннитол, гидроксид натрия и/или соляная кислота (для регулирования pH).

Описание внешнего вида Ледерфолина и содержимое упаковки
Таблетки Ледерфолин 7,5 мг — овальные таблетки белесого цвета с маркировкой «LL» с одной стороны и «7.5» с другой. Таблетки выпускаются в блистерах, упакованных в картонные коробки по 10 таблеток.

Гранулят Ледерфолин 2,5 мг для приготовления раствора для приема внутрь расфасован в пакетики, содержащие светло-желтые гранулы. Препарат выпускается в упаковках по 20 и 30 пакетиков.

Порошок Ледерфолин 25 мг для приготовления раствора для инъекций выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон из стекла.

Возможно, что не все размеры упаковок представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Латина
Италия

Производитель
Ледерфолин 7,5 мг таблетки
Farmasierra Manufacturing S.L.(CM)
Carretera de Irun, Km. 26,200
28700 Сан-Себастьян-де-лос-Рейес
Мадрид (Испания)

Ледерфолин 2,5 мг гранулят для приготовления раствора для приема внутрь
Pfizer Consumer Manufacturing Italy S.r.l.
Via Nettunense, 90
Априлия (LT)
Италия

Ледерфолин 25 мг порошок для приготовления раствора для инъекций
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Катания
Италия

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

Отсутствуют показания к применению Ледерфолина при злокачественной анемии или других мегалобластных анемиях, вызванных дефицитом витамина B₁₂.
Способ применения и дозировка

Ледерфолин может применяться перорально, внутривенно или в виде инфузии. При внутривенном введении не следует вводить более 80 мг кальция лево-фолината в минуту из-за содержания кальция в растворе.

Применение кальция лево-фолината (Ледерфолин) в рамках специальных протоколов химиотерапии с высокими дозами метотрексата.

Согласно последним данным, для повышения терапевтического индекса метотрексата применяется Ледерфолин в режиме последовательного антидотного лечения (так называемый «rescue»-режим с Ледерфолином). Применение схем, включающих высокие дозы метотрексата и Ледерфолин, позволяет достичь лучшего контроля над опухолевыми формами без значительного увеличения токсичности. Терапевтический протокол предусматривает внутривенное введение Ледерфолина на первой стадии — для антидотного действия по принципу конкурентного антагонизма, и пероральное введение (в виде таблеток) — на второй стадии, где основную роль играет биохимико-метаболическая составляющая. В настоящее время общие схемы дозирования не определены окончательно.

Поскольку кальция лево-фолинат является антагонистом метотрексата, одновременное применение этих препаратов возможно только при условии разработки специфического терапевтического протокола для каждого конкретного случая. В этих целях рекомендуется ознакомиться с последними научными публикациями по данному вопросу.

Антидот при передозировке метотрексата.

Ледерфолин не должен вводиться внутритечально.

Ледерфолин (кальция лево-фолинат) — специфический антидот метотрексата — позволяет нейтрализовать токсическое действие антиметаболита на кроветворную систему и слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. В качестве антидота Ледерфолин применяется в различных дозировках в зависимости от требуемого эффекта. При случайной передозировке метотрексата для достижения конкурентного эффекта рекомендуется внутривенная инфузия Ледерфолина (до 50 мг в течение 12 часов); для достижения биохимико-метаболического эффекта рекомендуется внутривенное введение Ледерфолина (5–6 мг каждые 6 часов в течение 4 доз) или пероральный прием (7,5 мг каждые 6 часов в течение 4 доз). При случайном введении метотрексата Ледерфолин следует вводить в дозах, равных или превышающих дозу метотрексата, в течение первого часа; более позднее введение Ледерфолина менее эффективно.

Ледерфолин не должен вводиться внутритечально. Смертельные случаи были зарегистрированы при внутритечальном введении кальция лево-фолината после внутритечальной передозировки метотрексата.

Кальция (лево-)фолинат не следует смешивать с 5-фторурацилом в одном шприце или одной инфузионной системе.

Восстановление раствора

• Порошок для раствора для инъекций можно восстановить, добавив 5,3 мл воды для инъекций;
• Для инфузии использовать физиологический раствор.
• Готовый раствор можно хранить не более 12 часов при температуре 2°C–8°C.

Инструкции по применению

• После восстановления раствор должен быть прозрачным и слегка желтоватого цвета. Не вводить, если раствор мутный или содержит взвешенные частицы;
• Восстановленный раствор следует использовать однократно. Остатки раствора должны быть утилизированы в соответствии с местным законодательством.

Несовместимости

Сообщалось о несовместимости инъекционных форм кальция лево-фолината с инъекционными формами следующих лекарственных средств: дроперидол, фоскарнет, метотрексат и фторурацил. Следующие растворы нельзя вводить в одной инфузионной системе из-за риска образования осадка:

• Дроперидол 1,25 мг/0,5 мл и кальция лево-фолинат 5 мг/0,5 мл
• Дроперидол 2,5 мг/0,5 мл и кальция лево-фолинат 10 мг/0,5 мл
• Фоскарнет 24 мг/мл и кальция лево-фолинат 20 мг/мл
• 5-фторурацил не должен смешиваться с кальция лево-фолинатом в одном шприце или одной инфузионной системе. Если эти два препарата вводятся последовательно через одну и ту же инфузионную магистраль, рекомендуется промыть систему раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%).

Инструкция по применению: информация для пользователя

Ледерфолин 100 мг порошок для раствора для инфузий, 175 мг порошок для раствора для инфузий

Кальция лево-фолинат
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем Вам введут этот препарат, поскольку она содержит важную информацию для Вас.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, Вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
• Если у Вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Ледерфолин и для чего он применяется
2. Что необходимо знать перед введением Ледерфолина
3. Способ применения Ледерфолина
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить Ледерфолин
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Ледерфолин и для чего он применяется

Ледерфолин содержит действующее вещество — лево-фолинат кальция, которое относится к группе лекарственных средств, называемых «дезинтоксикационные средства при цитостатической терапии». Лево-фолинат кальция является производным фолиевой кислоты и необходим для синтеза ДНК — органического вещества, содержащего всю генетическую информацию, необходимую для функционирования клеток.

Ледерфолин применяется в комбинации с противоопухолевыми препаратами, называемыми фторопиримидинами, для:

• лечения рака толстой и прямой кишки в случае его распространения на различные участки организма (метастазы) и при отсутствии ответа на специфическое лечение;
• профилактики рецидива рака толстой и прямой кишки после хирургического радикального удаления опухоли.

Ледерфолин также применяется для:

• устранения побочных эффектов метотрексата и других аналогичных противоопухолевых препаратов при их применении в высоких дозах при лечении опухолей, не поддающихся специфическому лечению.

2. Что необходимо знать перед применением Ледерфолина

Ледерфолин не должен применяться:

• при повышенной чувствительности к лево-фолинату кальция или любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6); Ледерфолин не должен применяться одновременно с цефтриаксоном (антибиотик), даже при использовании отдельных линий инфузии, поскольку описаны случаи поражения почек, вызванные отложением кальциевых солей цефтриаксона. Предостережения и меры предосторожности Обратитесь к врачу или медсестре перед применением этого препарата.

Этот препарат не должен вводиться путем инъекции в поясничную часть позвоночника (внутритекальное введение). Внутритекальное введение Ледерфолина, применяемое для устранения передозировки метотрексата, введенного внутритекально, может привести к летальному исходу.
Обратитесь к врачу до применения Ледерфолина, если вы считаете, что какое-либо из следующих состояний относится к вам:

• вы проходите лечение от опухоли с применением одного из следующих препаратов: гидроксикарбамид, цитарабин, меркаптопурин, тиогуанин, метотрексат, 5-фторурацил и аналогичных препаратов;
• у вас эпилепсия и вы проходите лечение с применением одного из следующих препаратов: фенобарбитал, фенитоин, примидон, сукцинимиды. Совместное применение с Ледерфолином может вызвать увеличение частоты эпилептических припадков. Лабораторные исследования Если ваше состояние требует лечения Ледерфолином в сочетании с метотрексатом или 5-фторурацилом, врач назначит вам регулярные анализы крови и мочи. Во время лечения следует избегать продуктов (например, сыров, желтка яиц, белого и красного мяса, рыбы; орехов, бобовых и злаков), напитков (например, клюквенного морса и йогурта) и лекарственных средств, которые могут повысить кислотность мочи (например, содержащих бикарбонат).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и Ледерфолин
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Сообщите врачу, если вы проходите лечение с применением:

• метотрексата (препарата, используемого для лечения некоторых опухолей, ревматических и кожных заболеваний);
• ко-тримоксазола, цефтриаксона и хлорамфеникола (антибиотиков, применяемых для лечения бактериальных инфекций);
• пириметамина (препарата, применяемого при малярии);
• фенобарбитала, примидона, фенитоина, сукцинимидов (препаратов, применяемых при лечении эпилепсии);
• 5-фторурацила (противоопухолевого препарата) и аналогичных препаратов. 5-фторурацил не должен смешиваться с Ледерфолином в одном шприце или одной внутривенной инфузии.

Беременность и грудное вскармливание
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед применением этого препарата.
Беременность
Анемии во время беременности, вызванные повышенной потребностью в фолатах, могут быть улучшены или нормализованы с помощью Ледерфолина.
Грудное вскармливание
Лево-фолинат кальция выделяется с грудным молоком; врач назначит Ледерфолин только в случае крайней необходимости.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неизвестно, влияет ли Ледерфолин на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Содержание натрия в Ледерфолине
Ледерфолин содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Ледерфолин

Врач определит необходимую дозу препарата в зависимости от заболевания,
которое необходимо лечить, и от других лекарственных средств, которые вы можете принимать.
Если вы применили Ледерфолин в избыточном количестве
Побочные эффекты у пациентов, получавших значительно более высокие дозы лево-фолината кальция, чем рекомендовано, неизвестны.
Если у вас возникнут какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
не у всех пациентов они возникают.
Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты,
так как они могут быть тяжелыми, и врач может принять решение о прекращении
лечения препаратом Ледерфолин:

• синдром Стивенса-Джонсона — тяжелая острая реакция гиперчувствительности кожи и слизистых оболочек в различных участках тела с образованием очагов некроза и отслоения эпидермиса. Эта реакция иногда может быть смертельной;
• Токсический эпидермальный некролиз — тяжелая острая реакция гиперчувствительности с почти полным некрозом кожи и слизистых оболочек. Эта реакция может быть смертельной;
  Очень редко (может наблюдаться у до 1 человека из 10 000):
• тяжелая аллергическая реакция (анафилактический шок) — может проявляться крапивницей, отеком рук, ног, лодыжек, лица, губ, рта или горла (что может вызвать затруднение при глотании или дыхании), а также ощущением, что вы можете потерять сознание. Это тяжелый побочный эффект. Может потребоваться неотложная медицинская помощь.

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 человека из 100):

• лихорадка

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 человека из 1000):

• судороги (непроизвольные, резкие и неконтролируемые движения);
• усиление частоты приступов эпилепсии (неконтролируемые движения тела и потеря сознания);
• внезапная и кратковременная потеря сознания (обморок);
• депрессия;
• возбуждение;
• проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта (желудка и кишечника);
• бессонница (затруднения засыпания, поддержания сна, плохое качество сна).

Побочные эффекты, возникающие при одновременном применении Ледерфолина и противоопухолевого препарата 5-фторурацила.
Следующие побочные эффекты зависят от дозы 5-фторурацила, применяемой у пациента.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся следующие побочные эффекты,
так как они могут быть тяжелыми (иногда смертельными), и врач может принять решение о прекращении лечения препаратом Ледерфолин:

• тяжелые нарушения со стороны желудка и кишечника, которые могут проявляться воспалением слизистых оболочек и диареей;
  Очень часто (может наблюдаться более чем у 1 человека из 10):
• снижение выработки клеток крови, таких как эритроциты (анемия), лейкоциты (повышенная восприимчивость к инфекциям) и тромбоциты (кровотечения), со стороны костного мозга (миелосупрессия), включая летальные случаи;
• воспаление слизистой оболочки рта и горла (мукозит, стоматит) (имели место случаи смерти от мукозита), а также воспаление кожи губ, проявляющееся трещинами, отеками и мелкими язвочками, начинающимися с уголков или края и распространяющимися на губы (хейлит);
• тошнота;
• рвота;
• тяжелая диарея;
• обезвоживание, которое может быть вызвано диареей, приводящее к госпитализации для лечения и даже к смерти.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у до 1 человека из 10):

• покраснение и отек ладоней рук и подошв ног, которые могут привести к шелушению (синдром «рука-нога»).

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• повышенное содержание аммиака в крови (гипераммониемия).

Другие побочные эффекты:

• низкое артериальное давление (гипотензия);
• учащение сердцебиения (тахикардия);
• сужение бронхов с затруднением дыхания (бронхоспазм).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или медсестре. Вы также можете самостоятельно сообщить о побочных эффектах через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse
Сообщая о побочных эффектах, вы можете помочь предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Ледерфолин

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке и флаконе после надписи «Scad.» («Годен до»). Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не храните при температуре выше 25 °C.
Раствор после приготовления должен быть использован в течение 12 часов и храниться в холодильнике (2 °C – 8 °C).
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит Ледерфолин
Действующее вещество — кальция лево-фолинат.
Каждый флакон препарата Ледерфолин 100 мг, порошок для раствора для инфузий, содержит
127,08 мг гидратированного кальция лево-фолината, что эквивалентно 100 мг лево-фолиевой кислоты.
Каждый флакон препарата Ледерфолин 175 мг, порошок для раствора для инфузий, содержит
222,39 мг гидратированного кальция лево-фолината, что эквивалентно 175 мг лево-фолиевой кислоты.
Вспомогательные вещества: маннитол, соляная кислота (для регулирования pH),
гидроксид натрия (для регулирования pH).

Описание внешнего вида Ледерфолина и содержимое упаковки
Ледерфолин 100 мг, порошок для раствора для инфузий, выпускается в упаковках,
содержащих 1 флакон из бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.
Ледерфолин 175 мг, порошок для раствора для инфузий, выпускается в упаковках,
содержащих 1 флакон из бесцветного стекла с резиновой пробкой и алюминиевой крышкой.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
Pfizer Italia S.r.l.
Via Isonzo, 71
04100 Latina

Производитель
Wyeth Lederle S.r.l.
Via F. Gorgone 6
Z.na Ind.le Catania
95030 Catania

Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников

санитарных
Не существует показаний к применению Ледерфолина при злокачественной анемии или других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом витамина В12.
Дозировка
При внутривенном введении не следует вводить более 80 мг кальция лево-фолината в минуту из-за содержания кальция в растворе.
При лечении рака толстой и прямой кишки в комбинации с фторпиримидинами дозировка кальция лево-фолината определяется в зависимости от используемых химиотерапевтических протоколов.
Наиболее часто применяемые дозы в комбинации с 5-фторурацилом:
100 мг/м²/сут в течение 5 последовательных дней с медленной инфузией (10 мин.) каждые 4 недели или 250 мг/м²/нед в течение 6 недель с последующим двухнедельным перерывом.
При «спасении» после высоких доз метотрексата кальций лево-фолинат эффективен для предотвращения миелосупрессии в дозе 100 мг/м² при концентрации метотрексата в сыворотке 10 мкМ. Дозы могут быть пропорционально увеличены при более высоких уровнях антибластического препарата в крови. Ледерфолин не должен вводиться внутритечально.
Ледерфолин не должен вводиться внутритечально. Были зарегистрированы летальные исходы при внутритечальном введении кальция лево-фолината после внутритечального передозировки метотрексата.
Кальций (лево-)фолинат не должен комбинироваться с 5-фторурацилом в одном шприце или одной инфузионной системе.

Восстановление:

• Ледерфолин 100 мг порошок для раствора для инфузий: порошок может быть восстановлен 10 мл воды для инъекций.
• Ледерфолин 175 мг порошок для раствора для инфузий: порошок может быть восстановлен 15–20 мл воды для инъекций.

Инструкции по применению:

• После восстановления раствор должен быть прозрачным, слегка желтоватого цвета. Не вводить, если раствор мутный или содержит взвешенные частицы.
• Восстановленный раствор следует использовать однократно. Любая неиспользованная часть раствора должна быть утилизирована в соответствии с местным законодательством.
• Полученный раствор может храниться не более 12 часов и должен быть сохранён в холодильнике (2 °С–8 °С).

Совместимость
Восстановленный раствор совместим с раствором глюкозы и физиологическим раствором.

Несовместимость
Сообщалось о несовместимости между инъекционными формами кальция лево-фолината и инъекционными формами следующих лекарственных средств: дроперидол, фоскарнет, метотрексат и фторурацил.
Следующие растворы не должны вводиться в одной инфузионной системе из-за риска образования осадка:

• Дроперидол 1,25 мг/0,5 мл и кальций лево-фолинат 5 мг/0,5 мл
• Дроперидол 2,5 мг/0,5 мл и кальций лево-фолинат 10 мг/0,5 мл
• Фоскарнет 24 мг/мл и кальций лево-фолинат 20 мг/мл
• Фторурацил 50 мг/мл и кальций лево-фолинат

Если эти два препарата вводятся последовательно через одну и ту же инфузионную систему, рекомендуется промыть систему раствором для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %).