Інструкція: інформація для пацієнта або опікуна

Кимріях 1,2 × 10 – 6 × 10 клітин суспензія для інфузії

тізагенклейюсель (CAR+ життєздатні Т-клітини)
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні ефекти, які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж вам (або вашій дитині) буде введено цей лікарський засіб, оскільки вона містить важливу інформацію.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться її перечитати.
Якщо у вас виникли запитання, зверніться до лікаря.
Лікар видасть вам картку попередження для пацієнта. Уважно прочитайте її та дотримуйтесь інструкцій, зазначених у ній.
Завжди показуйте картку попередження для пацієнта лікареві чи медсестрі під час візитів або якщо ви потрапляєте до лікарні.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Див. розділ 4.
Інформація в цьому листі стосується вас або вашої дитини, проте далі в тексті буде використовуватися просто «ви».

Зміст цього листа

Що таке Кимріях і для чого він призначений
Що вам потрібно знати перед отриманням Кимріяху
Як застосовується Кимріях
Можливі побічні ефекти
Як зберігати Кимріях
Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Кимріях і для чого він призначений

Що таке Кимріях
Кимріях, відомий також як тісагенлеукель, виготовляється з деяких ваших білих кров’яних клітин, які називаються
Т-клітинами. Т-клітини важливі для належного функціонування вашої імунної системи (захисних сил організму).
Як працює Кимріях?
Т-клітини беруться з вашої крові, і до них вбудовується новий ген, щоб вони могли атакувати пухлинні клітини в організмі. Коли Кимріях вводиться в кров, змінені Т-клітини знаходять пухлинні клітини і знищують їх.
Для чого застосовується Кимріях
Кимріях використовується для лікування:

Гострого В-лімфобластного лейкозу (ГВЛЛ) — форми раку, яка вражає певні типи білих кров’яних клітин. Препарат може застосовуватися у дітей та молодих дорослих віком до 25 років включно з цим захворюванням, якщо воно не відповідало на попереднє лікування, рецидивувало двічі або більше, або рецидивувало після трансплантації стовбурових клітин.
Дифузного великоклітинного В-лімфоми (ДВВКЛ) — форми раку, яка вражає певні типи білих кров’яних клітин, переважно в лімфатичних вузлах. Препарат може застосовуватися у дорослих (від 18 років) з цим захворюванням, якщо воно рецидивувало або не відповідало на два або більше попередніх курси лікування.
Фолікулярної лімфоми (ФЛ) — форми раку, яка вражає певні типи білих кров’яних клітин, так звані лімфоцити, переважно в лімфатичних вузлах. Препарат може застосовуватися у дорослих (від 18 років) з цим захворюванням, якщо воно рецидивувало або не відповідало на два або більше попередніх курсів лікування.

Якщо у вас виникли запитання щодо механізму дії Кимріяха або чому саме вам призначено цей препарат,
зверніться до свого лікаря.

2. Що Ви повинні знати перед отриманням Кимріях

Вам не слід отримувати Кимріях:

якщо Ви маєте алергію на будь-який із компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6). Якщо Ви вважаєте, що можете бути алергіком, проконсультуйтеся з лікарем.
якщо Ви не можете пройти лікування, яке називається лімфодеплетуюча хіміотерапія, що зменшує кількість білих кров’яних тілець у крові.

Попередження та застереження
Кимріях отримують із Ваших білих кров’яних тілець і повинні вводитися виключно Вам.
Пацієнти, яким проводили лікування Кимріях, можуть розвинути нові види раку. Були зареєстровані випадки, коли пацієнти після лікування Кимріях та схожими ліками розвинули рак, що виник у певному типі білих кров’яних тілець, які називаються Т-клітини. Зверніться до лікаря, якщо у Вас виникнуть нові набряки залоз (лімфатичних вузлів) або зміни шкіри, наприклад нові вузлики або висипання.
Від Вас вимагатимуть зареєструватися в реєстрі принаймні на 15 років, щоб краще зрозуміти довгострокові наслідки від застосування Кимріях.
Перед тим, як Вам введуть Кимріях, повідомте лікаря, якщо:

Ви перенесли трансплантацію стовбурових клітин за останні 4 місяці. Лікар перевірить, чи є у Вас ознаки або симптоми хвороби «трансплантат проти господаря». Це відбувається, коли транспльантовані клітини атакують Ваш організм, викликаючи симптоми, такі як висипання, нудота, блювота, діарея та кров у калі.
Маєте проблеми з легенями, серцем або тиском крові (низький або підвищений).
Помітили, що симптоми Вашого пухлини погіршуються. Якщо у Вас лейкемія, це може включати підвищення температури, відчуття слабкості, кровотечу ясен, синці. Якщо у Вас лімфома, це може включати незрозумілу лихоманку, відчуття слабкості, нічні поти, раптову втрату ваги.
Маєте інфекцію. Інфекцію буде лікувати до інфузії Кимріях.
Перенесли інфекцію вірусом гепатиту В, гепатиту С або вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ).
Маєте вагітність, вважаєте, що можете бути вагітною, або плануєте вагітність (див. нижче розділи «Вагітність та годування грудьми» та «Засоби контрацепції для жінок та чоловіків»).
Були вакциновані за останні 6 тижнів або будете вакциновані в наступні місяці. Якщо Ви потрапляєте в одну з перелічених вище ситуацій (або не впевнені), зверніться до лікаря перед тим, як Вам введуть Кимріях.

Тести та обстеження
Перед тим, як Вам введуть Кимріях, лікар:

Перевірить стан легень, серця та артеріального тиску.
Виявить наявність ознак інфекції; будь-яку інфекцію буде лікувати до введення Кимріях.
Перевірить, чи не погіршується лімфома або лейкемія.
Виявить наявність ознак хвороби «трансплантат проти господаря», яка може виникнути після трансплантації.
Перевірить рівень сечової кислоти у Вашій крові та кількість пухлинних клітин у крові. Це допоможе визначити ймовірність розвитку стану, який називається синдромом лізису пухлини. Вам можуть вводити ліки, щоб допомогти запобігти цьому стану.
Проведе обстеження на наявність інфекції вірусом гепатиту В, гепатиту С або ВІЛ.

Після того, як Вам ввели Кимріях
Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у Вас виникли будь-які з наступних станів:

Підвищення температури, що може бути симптомом інфекції. Лікар регулярно перевірятиме Ваші показники крові, оскільки кількість клітин крові та інших компонентів крові може зменшитися.
Вимірюйте температуру двічі на добу протягом 3–4 тижнів після введення Кимріях. Якщо температура підвищена, негайно зв’яжіться з лікарем.
Зміна або зниження рівня свідомості, делірій, тривожність, запаморочення, тремтіння, головний біль, сплутаність свідомості, збудження, судоми, труднощі з мовою та розумінням, і/або втрата рівноваги. Це зазвичай відбувається протягом перших 8 тижнів після інфузії, але може виникнути і пізніше. Це можуть бути симптоми стану, який називається синдромом нейротоксичності, пов’язаним з ефекторними імунними клітинами (ICANS).
Надзвичайна втама, слабкість та задих, що можуть бути симптомами нестачі червоних кров’яних тілець.
Кровотечі або легко утворюються синці, що можуть бути симптомами низького рівня клітин крові, відомих як тромбоцити.

Можуть бути впливи на результати деяких видів тестів на ВІЛ — тому проконсультуйтеся з лікарем.
Після отримання Кимріях Ваш лікар регулярно спостерігатиме за Вашим показником крові, оскільки може виникнути зниження кількості клітин крові та інших компонентів крові.
Не доноруйте кров, органи, тканини або клітини.
Діти та підлітки

Досвід застосування Кимріях у дітей молодше 3 років обмежений.
Застосування Кимріях не рекомендовано дітям та підліткам молодше 18 років для лікування DLBCL. Це пов’язано з тим, що досвід лікування неходжкінської лімфоми у цій віковій групі обмежений.
Кимріях не слід застосовувати дітям та підліткам молодше 18 років для лікування LF. Це пов’язано з тим, що Кимріях не досліджували у цій віковій групі.

Інші ліки та Кимріях
Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можливо прийматимете будь-які інші ліки, включаючи ті, що продаються без рецепта. Це пов’язано з тим, що інші ліки можуть впливати на те, як працює Кимріях.
Зокрема, Вам не слід вводити певні вакцини, які називаються живими вакцинами:

за 6 тижнів до введення короткого курсу хіміотерапії (так званої лімфодеплетуючої хіміотерапії), щоб підготувати Ваш організм до клітин Кимріях.
під час лікування Кимріях.
після лікування, поки імунна система відновлюється. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо Вам потрібні будь-які вакцинації.

Перед тим, як Вам введуть Кимріях, повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви приймаєте ліки, які послаблюють імунну систему, такі як кортикостероїди, оскільки ці ліки можуть заважати дії Кимріях.
Вагітність та годування грудьми
Якщо Ви вагітні, підозрюєте або плануєте вагітність або годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам введуть цей лікарський засіб. Це пов’язано з тим, що вплив Кимріях на вагітних жінок або тих, що годують грудьми, невідомий, і він може нашкодити плоду або новонародженому/годуваному дитині.

Якщо Ви вагітнієте або підозрюєте вагітність під час лікування Кимріях, негайно зверніться до лікаря.
Перед початком лікування Вам проведуть тест на вагітність. Кимріях слід вводити лише тоді, коли результат показує, що вагітність відсутня.

Засоби контрацепції для жінок та чоловіків
Якщо Ви отримали Кимріях, обговоріть із лікарем можливість вагітності.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Деякі люди можуть відчувати сплутаність свідомості, мати проблеми, такі як зміна або зниження рівня свідомості, сплутаність свідомості та судоми (припадки) після отримання Кимріях. Тому не керуйте транспортними засобами, не використовуйте механізми або не брати участь у будь-якій діяльності, яка вимагає уваги, протягом 8 тижнів після інфузії.
Кимріях містить натрій, диметилсульфоксид (DMSO), декстран 40 та калій
Цей лікарський засіб містить від 24,3 до 121,5 мг натрію (основний компонент кухонної солі) в кожній дозі. Це відповідає 1–6% максимальної добової норми споживання натрію, рекомендованої з їжею для дорослих.
Цей лікарський засіб містить декстран 40 та DMSO (речовини, що використовуються для зберігання заморожених клітин), які іноді можуть викликати труднощі з диханням і/або запаморочення (можливі симптоми серйозних алергічних реакцій або гіперчутливості). Під час періоду інфузії за Вами повинні уважно спостерігати.
Цей лікарський засіб містить калій, менше 1 ммоль (39 мг) на дозу, тобто фактично «без калію».

3. Як застосовують Кимріях

Кимріях завжди вводитиме лікар у клінічному центрі, який має кваліфікацію для такого лікування.
Здача крові для виготовлення Кимріях
Кимріях виготовляють із ваших власних білих кров’яних клітин.

Лікар відбере кров за допомогою катетера, встановленого у вені (процедура називається лейкоферезом). Деякі з ваших білих кров’яних клітин відокремлюють від крові, а решту крові повертають у вену. Ця процедура може тривати від 3 до 6 годин і, можливо, її потрібно буде повторити.
Ваші білі кров’яні клітини заморожують і відправляють для виготовлення Кимріях. Зазвичай потрібно від 3 до 4 тижнів, щоб виготовити Кимріях, але цей час може варіюватися.
Кимріях — це лікування, яке виготовляють спеціально для вас.
Перш ніж ввести Кимріях, лікар може піддати вас курсу лікування, яке називається лімфодеплетуюча хіміотерапія, протягом декількох днів, щоб підготувати ваш організм.

Лікування пухлини під час підготовки Кимріях
У період, коли виготовляють Кимріях, ваш лімфома або лейкемія можуть погіршитися, і ваш лікар може вирішити застосувати додаткове лікування (відоме як «місткове лікування»), щоб стабілізувати пухлину та запобігти розвитку нових пухлинних клітин. Це лікування може мати побічні ефекти, які можуть бути серйозними або загрожувати життю. Лікар повідомить вас про можливі небажані ефекти цього лікування.
Інші ліки, які застосовують безпосередньо перед лікуванням Кимріях
Протягом 30–60 хвилин до введення Кимріях вам можуть ввести інші ліки. Це роблять, щоб запобігти реакції на інфузію та підвищенню температури. Ці інші ліки можуть включати:

Парацетамол
Антигістамінну речовину, наприклад, діфенгідрамін.

Як застосовують Кимріях

Лікар перевірить, чи відповідають індивідуальні ідентифікатори пацієнта на пакеті для інфузії Кимріях вашим даним.
Лікар введе вам Кимріях інфузійно, тобто у вигляді крапельниці через катетер, встановлений у вені. Це зазвичай займає менше 1 години. Під час інфузії лікар спостерігатиме, чи не виникають у вас труднощі з диханням або запаморочення (можливі симптоми алергічної реакції).
Лікування Кимріях передбачається лише одноразове.

Після введення Кимріях

Протягом щонайменше 4 тижнів після введення Кимріях вважайте за доцільне залишатися в межах 2 годин їзди від лікарні, де вам проводили лікування. Протягом першого тижня після лікування лікар може порадити вам повернутися до лікарні 2 або 3 рази, або навіть частіше. Це дозволить лікарю перевірити, чи працює лікування, і допомогти вам, якщо виникнуть побічні ефекти.

Якщо ви пропустили візит
Якщо ви пропустили візит, зателефонуйте лікарю або в лікарню якомога швидше, щоб домовитися про інший час.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.
Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів після інфузії Кимріях. Ці ефекти зазвичай виникають протягом перших 8 тижнів після інфузії, але можуть розвинутися і пізніше:
Дуже почасті: можуть впливати на більш ніж 1 людину з 10

висока температура та озноб. Це можуть бути симптоми серйозного стану, що називається синдром вивільнення цитокінів, який може загрожувати життю або бути смертельним. Інші симптоми синдрому вивільнення цитокінів — це утруднення дихання, нудота, блювота, діарея, втрата апетиту, слабкість, біль у м’язах, біль у суглобах, набряки, низький кров’яний тиск, прискорене серцебиття, головний біль, серцева, легенева та ниркова недостатність та ураження печінки. Ці симптоми майже завжди виникають протягом перших 14 днів після лікування Кимріях, але в деяких пацієнтів можуть розвинутися і пізніше.
проблеми, такі як порушення мислення або зниження свідомості, втрата контакту з реальністю, сплутаність свідомості, збудження, судоми, труднощі з мовою та розумінням мови, труднощі з ходьбою. Це можуть бути симптоми стану, що називається синдром нейротоксичності, пов’язаний з імунними ефекторними клітинами (ICANS). Ці симптоми виникають переважно протягом перших 8 тижнів після лікування Кимріях, але в деяких пацієнтів можуть розвинутися і пізніше.
відчуття спекоти, гарячки, ознобу або тремтіння, біль у горлі або виразки в роті можуть бути ознаками інфекції. Деякі інфекції можуть загрожувати життю або бути смертельними.

Почасті: можуть впливати до 1 людини з 10

Швидке руйнування пухлинних клітин із вивільненням їх вмісту в кровотік. Це може порушити роботу різних органів організму, зокрема нирок, серця та нервової системи (синдром лізису пухлини).

Інші можливі побічні ефекти
Нижче перелічені інші побічні ефекти. Якщо ці побічні ефекти стають сильними або серйозними,
негайно повідомте лікареві.
Дуже почасті (можуть впливати на більш ніж 1 людину з 10)

Блідість шкіри, слабкість, задишка через низьку кількість червоних кров’яних тіл або низький рівень гемоглобіну
Надмірне або тривале кровотечіння або синці через низьку кількість тромбоцитів
Лихоманка з небезпечно низьким рівнем білих кров’яних тіл
Підвищений ризик інфекції через аномально низьку кількість білих кров’яних тіл
Часті та тривалі інфекції через зниження кількості антитіл у крові
Слабкість, аритмія через аномально низький рівень солей у крові, зокрема фосфору, калію
Підвищений рівень ферментів печінки або креатиніну в крові, що вказує на порушення роботи печінки та нирок
Підвищений кров’яний тиск
Задишка, утруднене дихання, прискорене дихання
Кашель
Біль у животі, запор
Біль у кістках та спині
Висип
Набряки щиколоток, кінцівок та обличчя

Почасті (можуть впливати до 1 людини з 10)

Лихоманка, погане самопочуття, збільшення печінки, жовтяниця шкіри та очей, низька кількість кров’яних клітин через тяжку імунну активацію
Запаморочення або непритомність, почервоніння, висип, свербіж, лихоманка, задишка або блювота, біль у животі, діарея через реакції, пов’язані з інфузією
Висип, нудота, блювота, діарея, включаючи кал із кров’ю (можливі симптоми хвороби «трансплантат проти господаря», що виникає, коли транспльантовані клітини атакують ваші клітини)
Біль у суглобах через високий рівень сечової кислоти
Аномальні результати аналізів крові (підвищений рівень: фосфору, калію, кальцію, натрію, d-димеру фібрину, сироваткової феритину; знижений рівень: білка крові, що називається альбумін, натрій, магній)
Судоми, напади (судоми)
Спазми/судоми у м’язах через аномально низький рівень солей у крові, зокрема кальцію
Непроизвольні або неконтрольовані рухи
Непроизвольне тремтіння тіла, труднощі з письмом, труднощі висловити думки усно, порушення уваги, сонливість
Поколювання або оніміння, труднощі з рухами через ураження нервів
Зниження зору
Сильна спрага, незначна кількість сечі, темна сеча, суха почервоніла шкіра, дратівливість (можливі симптоми високого рівня цукру в крові)
Втрата ваги
Біль у нервах
Тривожність, дратівливість
Серйозна сплутаність свідомості
Труднощі зі сном
Задишка, труднощі з диханням у лежачому положенні, набряки ніг або стоп (можливі симптоми серцевої недостатності), прискорене або нерегулярне серцебиття, зупинка серця
Набряки та біль через утворення тромбів у крові
Набряки через витік рідини з кровоносних судин у навколишні тканини
Набряки та дискомфорт (напруження живота) через накопичення рідини в черевній порожнині
Сухість у роті, виразки в роті, кровотеча з рота
Жовтяниця шкіри та очей через аномально високий рівень білірубіну в крові
Свербіж
Пітливість, нічні пітніння
Хвороба, подібна до грипу
Множинна органна недостатність
Рідина в легенях
Закладений ніс
Порушення згортання крові (коагулопатія, підвищений міжнародний нормалізований відношення, подовжений протромбіновий час, знижений фібриноген у крові, подовжений активований частковий тромбопластиновий час)

Непочасті (можуть впливати до 1 людини з 100)

Аномальні результати аналізів крові (підвищений рівень магнію)
Слабкість або параліч кінцівок або обличчя, труднощі з мовою (можливі симптоми інсульту, спричиненого зниженим притоком крові)
Шкіра, що швидко червоніє або гаряча
Кашель із мокротинням або іноді з кров’ю, лихоманка, задишка або труднощі з диханням
Труднощі з контролем рухів

Рідкісні (можуть впливати до 1 людини з 1 000)

Новий тип раку, що виникає з типу білих кров’яних тіл, що називаються Т-клітинами (злоякісне вторинне новоутворення, що виникає з Т-клітин)

Невідомі (частота не може бути визначена на основі наявних даних)

Труднощі з диханням або запаморочення (можливі симптоми алергічної реакції)
Слабкість або оніміння рук або ніг, погіршення або втрата зору, нав’язливі та ірраціональні думки, що не розділяються іншими, головний біль, порушення пам’яті або мислення, незвичайна поведінка

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Кимріях

Наступна інформація призначена виключно для лікарів.
Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після дати закінчення терміну придатності, зазначеної на етикетці пакета для інфузії після напису SCAD.
Зберігайте та транспортуйте при температурі ≤ -120°C. Не дозволяйте розморожуватися продукту до моменту його використання.
Не використовуйте цей лікарський засіб, якщо пакет для інфузії пошкоджений або має витік.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Кимріях

Діючою речовиною є тізагенлеуцел. Кожен флакон для інфузії Кимріях містить суспензію клітин тізагенлеуцелу у концентрації, що залежить від партії, автологічних Т-клітин, генетично модифікованих для експресії химерного антигенного рецептора проти CD19 (життєздатні CAR-позитивні Т-клітини). 1 або більше флаконів містять загалом 1,2 × 10⁶ – 6 × 10⁸ життєздатних CAR-позитивних Т-клітин.
Інші складові: глюкоза, натрію хлорид, розчин людського альбуміну, декстран 40 для ін'єкційних засобів, диметилсуфоксид, натрію глюконат, натрію ацетат, калію хлорид, магнію хлорид, натрію N-ацетилтриптофанат, натрію каприлат, алюміній, вода для ін'єкційних засобів. Див. розділ 2: «Кимріях містить натрій, диметилсуфоксид (DMSO), декстран 40 та калій».

Цей лікарський засіб містить клітини людського походження.
Опис зовнішнього вигляду Кимріях та вміст упаковки
Кимріях — це суспензія клітин для інфузії. Випускається у флаконі для інфузії, що містить суспензію клітин від мутної до прозорої, від безбарвної до трохи жовтуватої. Кожен флакон містить від 10 мл до 50 мл суспензії.
Власник дозволу на введення в обіг
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Ірландія
Виробник
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Нюрнберг
Німеччина
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Нюрнберг
Німеччина
Для отримання додаткової інформації щодо цього лікарського засобу звертайтеся до місцевого представника власника дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Тел.: +32 2 246 16 11 Тел.: +370 5 269 16 50
Болгарія Люксембург/Люксембург
Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
Тел.: +359 2 489 98 28 Тел.: +32 2 246 16 11
Чеська Республіка Угорщина
Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
Тел.: +420 225 775 111 Тел.: +36 1 457 65 00
Данія Мальта
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +45 39 16 84 00 Тел.: +356 2122 2872
Німеччина Нідерланди
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
Тел.: +49 911 273 0 Тел.: +31 88 04 52 111
Естонія Норвегія
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS
Тел.: +372 66 30 810 Тел.: +47 23 05 20 00
Греція Австрія
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
Тел.: +30 210 281 17 12 Тел.: +43 1 86 6570
Іспанія Польща
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
Тел.: +34 93 306 42 00 Тел.: +48 22 375 4888
Франція Португалія
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Тел.: +33 1 55 47 66 00 Тел.: +351 21 000 8600
Хорватія Румунія
Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
Тел.: +385 1 6274 220 Тел.: +40 21 31299 01
Ірландія Словенія
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Тел.: +353 1 260 12 55 Тел.: +386 1 300 75 50
Ісландія Словаччина
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Тел.: +354 535 7000 Тел.: +421 2 5542 5439
Італія Фінляндія
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Тел.: +39 02 96 54 1 Тел.: +358 (0)10 6133 200
Кіпр Швеція
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
Тел.: +357 22 690 690 Тел.: +46 8 732 32 00
Латвія
SIA Novartis Baltics
Тел.: +371 67 887 070
Інші джерела інформації
Детальніша інформація щодо цього лікарського засобу доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu/

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Застереження, які необхідно дотримуватися перед маніпуляцією або введенням
лікарського засобу
Кимріях повинен транспортуватися всередині закладу в закритих, неруйновних та герметичних контейнерах.
Цей лікарський засіб містить людські кров’яні клітини. Медичні працівники, які мають справу з Кимріяхом, повинні дотримуватися відповідних застережень (носити рукавички та захисні окуляри), щоб уникнути потенційної передачі інфекційних захворювань.

Підготовка перед введенням
Перед введенням необхідно переконатися, що ідентифікація пацієнта відповідає унікальним даним пацієнта, вказаним на пакетах для інфузії Кимріях та на прикладеній документації. Також слід перевірити загальну кількість пакетів для інфузії, які необхідно ввести, порівняно з інформацією, специфічною для пацієнта, що міститься в прикладеній документації, специфічній для партії.
Часи розморожування та інфузії Кимріях повинні бути узгоджені. Час початку інфузії повинен бути попередньо підтверджений і відповідно скоригований для розморожування, щоб Кимріях був доступний для інфузії в момент, коли пацієнт готовий. Після розморожування та досягнення кімнатної температури (20°C–25°C) Кимріях повинен бути введений протягом 30 хвилин, щоб забезпечити максимальну життєздатність продукту, включаючи можливі перерви під час інфузії.

Огляд та розморожування пакета/пакетів для інфузії
Не розморожуйте продукт до моменту, коли він буде готовий до використання.
Під час розморожування пакет для інфузії повинен бути поміщений у другий стерильний пакет, щоб захистити доступи пакета для інфузії від забруднення та уникнути витоку в малоймовірному випадку, якщо пакет пошкоджений. Кимріях повинен бути розморожений при 37°C за допомогою водяної бані або методу сухого розморожування до повного зникнення видимого льоду в пакеті для інфузії. Пакет повинен бути негайно вилучений з пристрою для розморожування та зберігатися при кімнатній температурі (20°C–25°C) до моменту інфузії. Якщо для дози лікування отримано більше одного пакета для інфузії (див. сертифікат партії щодо кількості пакетів, що складають дозу), наступний пакет повинен бути розморожений лише після введення вмісту попереднього пакета.
Кимріях не повинен піддаватися маніпуляціям. Наприклад, Кимріях не повинен бути промитий (центрифугування та ресуспендування в новому розчині) перед інфузією.
Пакет(и) для інфузії повинен(ні) бути оглянутий(ні) на наявність пошкоджень або тріщин перед розморожуванням. Якщо пакет для інфузії здається пошкодженим або має витік, його не слід використовувати для інфузії, а необхідно утилізувати відповідно до місцевих настанов щодо поводження з біологічними відходами.

Введення
Внутрішньовенну інфузію Кимріях повинен проводити медичний працівник, який має досвід роботи з імунокомпрометованими пацієнтами та підготовлений до лікування анафілаксії. У разі синдрому вивільнення цитокінів (СВЦ) необхідно забезпечити наявність принаймні однієї дози тосилізумабу на пацієнта та аварійного обладнання перед початком інфузії. У лікарнях повинен бути доступ до додаткових доз тосилізумабу протягом 8 годин. У рідкісному випадку, коли тосилізумаб недоступний через дефіцит, вказаний у каталозі дефіцитів Європейського агентства з лікарських засобів, необхідно забезпечити наявність на місці адекватних альтернативних заходів для лікування синдрому вивільнення цитокінів.
Ідентифікація пацієнта повинна відповідати даним пацієнта, вказаним на пакеті для інфузії. Кимріях призначений виключно для аутологічного застосування та ні в якому разі не повинен вводитися іншим пацієнтам.
Кимріях повинен вводитися як внутрішньовенна інфузія за допомогою лінії внутрішньовенної інфузії без латексу та без фільтра для лейкоцитів, зі швидкістю потоку приблизно 10–20 мл/хв за гравітацією. Увесь вміст кожного пакета для інфузії повинен бути введений. Для підготовки лінії інфузії перед інфузією та промивання після інфузії повинен використовуватися розчин натрію хлориду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9%). Після введення всього об’єму Кимріях пакет для інфузії повинен бути промитий 10–30 мл розчину натрію хлориду для ін’єкцій 9 мг/мл (0,9%) шляхом ретро-наповнення, щоб забезпечити введення максимально можливої кількості клітин пацієнту.
Якщо об’єм Кимріях, що вводиться, ≤20 мл, може бути використано швидке внутрішньовенне введення болюсом як альтернативний метод введення.

Заходи, що повинні бути вжиті у разі випадкового контакту
У разі випадкового контакту слід дотримуватися місцевих настанов щодо поводження з матеріалом людського походження. Робочі поверхні та матеріали, які потенційно контактували з Кимріяхом, повинні бути продезінфіковані за допомогою відповідного дезінфектанта.

Застереження, які повинні дотримуватися під час утилізації лікарського засобу
Не використаний лікарський засіб та всі матеріали, які контактували з Кимріяхом (тверді та рідкі відходи), повинні бути оброблені та утилізовані як потенційно інфекційні відходи відповідно до місцевих настанов щодо поводження з матеріалом людського походження.

ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІН УМОВ ЛІЦЕНЗІЙ НА ВИСУВАННЯ В ОБІГ

Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітету оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) періодичних звітів про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) для тизагенлеукелу наукові висновки PRAC є наступними:
З урахуванням наявних даних про підвищену частоту синдрому нейротоксичності, пов’язаного з ефекторними імунними клітинами (ICANS), отриманих з літератури та спонтанних повідомлень, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає причинно-наслідковий зв’язок між тизагенлеукелом та ICANS. PRAC дійшов висновку, що інформація про продукт для засобів, що містять тизагенлеукел, повинна бути відповідно змінена.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується з загальними висновками та обґрунтуванням рекомендації.

Обґрунтування змін умов ліцензій на висування в обіг
На підставі наукових висновків щодо тизагенлеукелу CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику для лікарських засобів, що містять тизагенлеукел, залишається незмінним за умови запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови ліцензій на висування в обіг.