KYMRIAH

Ulotka: informacje dla pacjenta lub opiekuna

Kymriah 1,2 × 10 – 6 × 10 komórek zawiesina do wlewu

tisagenlecleucel (żywe komórki T z CAR+)
Lek poddawany dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie działania niepożądane zaobserwowane podczas przyjmowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby uzyskać informacje o sposobie zgłaszania działań niepożądanych.
Uważnie przeczytaj ten ulotkę zanim Tobie (lub Twojemu dziecku) podano ten lek, ponieważ zawiera ona ważne informacje.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać konieczne ponowne zapoznanie się z jej treścią.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem.
• Lekarz wyda Ci kartę informacyjną dla pacjenta. Uważnie ją przeczytaj i postępuj zgodnie z zawartymi w niej instrukcjami.
• Zawsze pokazuj kartę informacyjną dla pacjenta lekarzowi lub pielęgniarkom podczas wizyt lub gdy udajesz się do szpitala.
• Jeśli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym także nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem. Zobacz punkt 4.
• Informacje zawarte w tej ulotce dotyczą Ciebie lub Twojego dziecka – jednak w dalszej części tekstu będzie mowa po prostu „Ty”.

Zawartość tej ulotki

1. Co to jest Kymriah i w jakim celu stosuje się ten lek
2. Co należy wiedzieć przed podaniem Kymriah
3. Jak podaje się Kymriah
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Kymriah
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Kymriah i do czego służy

Co to jest Kymriah
Kymriah, znane również jako tisagenlecleucel, jest wytwarzane z niektórych jego białych krwinek zwanych
komórkami T. Komórki T są ważne dla prawidłowego działania jego układu odpornościowego (obrony organizmu).
Jak działa Kymriah?
Komórki T są pobierane z jego krwi, a następnie nowy gen jest wprowadzany do komórek T, aby mogły atakować komórki nowotworowe w jego organizmie. Gdy Kymriah jest wstrzykiwane do krwi, zmodyfikowane komórki T lokalizują komórki nowotworowe i je niszczą.
Do czego służy Kymriah
Kymriah jest stosowane w leczeniu:

• ostrą białaczkę limfoblastyczną komórek B (LLA komórek B) – postać nowotworu, który dotyka niektórych typów białych krwinek. Lek może być stosowany u dzieci i młodych dorosłych do 25. roku życia włącznie z tym nowotworem, gdy nie odpowiada on na wcześniejsze leczenie, nawracał dwa lub więcej razy lub nawracał po przeszczepieniu komórek macierzystych.
• rozlanym wielokomórkowym limfomą typu B (DLBCL) – postacią nowotworu, która dotyka niektórych typów białych krwinek, głównie w węzłach chłonnych. Lek może być stosowany u dorosłych (od 18. roku życia) z tym nowotworem, gdy nawracał lub nie odpowiadał na dwa lub więcej wcześniejszych leczeń.
• limfomą folikularną (LF) – postacią nowotworu, która dotyka niektórych typów białych krwinek zwanych limfocytami, głównie w węzłach chłonnych. Lek może być stosowany u dorosłych (od 18. roku życia) z tym nowotworem, gdy nawracał lub nie odpowiadał na dwa lub więcej wcześniejszych leczeń.

Jeśli ma pytania dotyczące działania Kymriah lub dlaczego został mu przepisany ten lek, powinien skontaktować się z lekarzem.

2. Co powinien wiedzieć przed podaniem Kymriah

Nie powinien otrzymywać Kymriah:

• jeśli jest uczulony na którykolwiek z składników tego leku (wymienionych w punkcie 6). Jeśli podejrzewa się uczulenie, należy skonsultować się z lekarzem.
• jeśli nie może otrzymać leczenia zwanego chemioterapią limfodeplecyjną, które zmniejsza liczbę białych krwinek we krwi.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Kymriah jest otrzymywany z jego własnych białych krwinek i musi być podany wyłącznie mu.
Pacjenci leczeni Kymriah mogą rozwijać nowe typy nowotworów. Zgłaszano przypadki pacjentów, którzy po leczeniu Kymriah i podobnymi lekami rozwinęli nowotwór, który wywodził się z typu białych krwinek zwanych limfocytami T. Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli pojawi się nowe obrzęki gruczołów (węzłów chłonnych) lub zmiany skóry, takie jak nowe guzki lub wysypki.
Będzie proszony o zapisanie się do rejestru na co najmniej 15 lat, aby lepiej poznać długoterminowe skutki działania Kymriah.
Zanim zostanie mu podany Kymriah, powinien poinformować lekarza, jeśli:

• przeszedł przeszczepienie komórek macierzystych w ciągu ostatnich 4 miesięcy. Lekarz sprawdzi, czy występują objawy lub znaki choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Dzieje się tak, gdy przeszczepione komórki atakują organizm, powodując objawy takie jak wysypka, nudności, wymioty, biegunka i krew w stolcu.
• ma problemy z płucami, sercem lub ciśnieniem krwi (niskie lub podwyższone).
• zauważa, że objawy jego nowotworu się nasilają. Jeśli ma białaczkę, może to obejmować gorączkę, uczucie osłabienia, krwawienie dziąseł, siniaki. Jeśli ma chłoniaka, może to obejmować nieuzasadnioną gorączkę, uczucie osłabienia, nocne poty, nagłą utratę masy ciała.
• ma infekcję. Infekcja zostanie wyleczona przed podaniem Kymriah.
• miał infekcję wirusem zapalenia wątroby B, zapaleniem wątroby C lub wirusem immunodeficytności ludzkiej (HIV).
• jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje ciążę (zobacz poniżej punkty „Ciąża i karmienie piersią” oraz „Antykoncepcja dla kobiet i mężczyzn”).
• został zaszczepiony w ciągu ostatnich 6 tygodni lub zostanie zaszczepiony w nadchodzących miesiącach. Jeśli znajduje się w jednej z powyższych sytuacji (lub nie jest pewien), należy skonsultować się z lekarzem przed podaniem Kymriah.

Badania i kontrole
Zanim zostanie mu podany Kymriah, lekarz:

• sprawdzi pracę płuc, serca i ciśnienie krwi.
• sprawdzi obecność objawów infekcji; każda infekcja zostanie wyleczona przed podaniem Kymriah.
• sprawdzi, czy chłoniak lub białaczka się nasilają.
• sprawdzi obecność objawów choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która może wystąpić po przeszczepieniu.
• sprawdzi poziom kwasu moczowego we krwi oraz liczbę komórek nowotworowych we krwi. To wskaże prawdopodobieństwo rozwoju stanu zwanego zespołem lizy nowotworowej. Może mu zostać podany lek, aby pomóc w zapobieganiu temu stanowi.
• przeprowadzi badania na obecność infekcji wirusem zapalenia wątroby B, wirusem zapalenia wątroby C lub wirusem HIV.

Po podaniu Kymriah
Natychmiast poinformuj lekarza lub pielęgniarkę, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących objawów:

• gorączka, która może być objawem infekcji. Lekarz będzie regularnie kontrolował morfologię krwi, ponieważ liczba komórek krwi i innych składników krwi może się zmniejszyć.
• kontroluj temperaturę ciała dwa razy dziennie przez 3–4 tygodnie po podaniu Kymriah. Jeśli temperatura jest podwyższona, natychmiast skontaktuj się z lekarzem.
• zaburzenia lub zmniejszenie świadomości, delirium, niepokój, zawroty głowy, drżenie, ból głowy, dezorientacja, pobudzenie psychiczne, drgawki, trudności w mówieniu i rozumieniu, i/lub utrata równowagi. Zjawiska te zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 8 tygodni po wlewie, ale mogą wystąpić również później. Mogą to być objawy stanu zwanego zespołem neurotoksyczności związanym z komórkami efektorowymi immunologicznymi (ICANS).
• skrajne zmęczenie, osłabienie i duszność, które mogą być objawami niedoboru czerwonych krwinek.
• krwawienia lub łatwość powstawania siniaków, które mogą być objawami niskiego poziomu komórek krwi zwanych płytkami krwi.

Może wystąpić wpływ na wyniki niektórych rodzajów testów na HIV – należy w związku z tym skonsultować się z lekarzem.
Po otrzymaniu Kymriah lekarz będzie regularnie monitorował jego morfologię krwi, ponieważ może dojść do zmniejszenia liczby komórek krwi i innych składników krwi.
Nie powinien dawać krwi, organów, tkanek ani komórek.
Dzieci i młodzież

• Doświadczenie z Kymriah u dzieci poniżej 3. roku życia jest ograniczone.
• Zalecane nie jest stosowanie Kymriah u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia w leczeniu DLBCL. Wynika to z ograniczonego doświadczenia w leczeniu chłoniaków nieziarniczych w tej grupie wiekowej.
• Kymriah nie powinien być stosowany u dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia w leczeniu LF. Wynika to z faktu, że Kymriah nie był badany w tej grupie wiekowej.

Inne leki i Kymriah
Poinformuj lekarza, jeśli przyjmuje, niedawno przyjmował lub może zacząć przyjmować inne leki, w tym bez recepty. Inne leki mogą bowiem wpływać na sposób działania Kymriah.
W szczególności nie powinno mu się podawać niektórych szczepionek zwanych szczepionkami żywymi:

• w ciągu 6 tygodni poprzedzających krótki cykl chemioterapii (tzw. chemioterapii limfodeplecyjnej) przygotowującej organizm na komórki Kymriah.
• w trakcie leczenia Kymriah.
• po zakończeniu leczenia, dopóki układ odpornościowy się nie odzyska. Należy skonsultować się z lekarzem, jeśli konieczne są szczepienia.

Zanim zostanie mu podany Kymriah, powinien poinformować lekarza lub pielęgniarkę, jeśli przyjmuje leki osłabiające układ odpornościowy, takie jak kortykosteroidy, ponieważ mogą one zakłócić działanie Kymriah.
Ciąża i karmienie piersią
Jeśli jest w ciąży, podejrzewa ciążę lub planuje ciążę, albo karmi piersią, powinien skonsultować się z lekarzem przed podaniem tego leku. Nie zna się bowiem skutków Kymriah u kobiet w ciąży ani karmiących piersią, a lek może zaszkodzić płodowi lub niemowlęciu.

• Jeśli zajdzie w ciążę lub podejrzewa ciążę w trakcie leczenia Kymriah, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem.
• Przed rozpoczęciem leczenia zostanie wykonany test ciążowy. Kymriah powinien być podany wyłącznie wtedy, gdy wynik wskazuje, że nie ma ciąży.

Antykoncepcja dla kobiet i mężczyzn
Jeśli otrzymał Kymriah, powinien omówić możliwość zajścia w ciążę z lekarzem.
Kierowanie pojazdami i używanie maszyn
Niektórzy pacjenci mogą odczuwać dezorientację, problemy takie jak zaburzenia lub zmniejszenie świadomości, dezorientację i drgawki (napady) po otrzymaniu Kymriah. Dlatego nie powinien prowadzić pojazdów, używać maszyn ani uczestniczyć w czynnościach wymagających pełnej uwagi w ciągu 8 tygodni po wlewie.
Kymriah zawiera sód, dimetylosulfoxid (DMSO), dekstran 40 i potas
Ten lek zawiera od 24,3 do 121,5 mg sodu (główny składnik soli kuchennej) w każdej dawce. Odpowiada to 1–6% maksymalnej zalecanej dziennej dawki sodu w diecie dorosłego.
Ten lek zawiera dekstran 40 i DMSO (substancje stosowane do konserwacji zamrożonych komórek), które czasem mogą powodować trudności w oddychaniu i/lub zawroty głowy (możliwe objawy ciężkich reakcji alergicznych lub nadwrażliwości). Pacjent musi być dokładnie obserwowany w czasie wlewania.
Ten lek zawiera potas, mniej niż 1 mmol (39 mg) na dawkę, co jest praktycznie „bezpotasowe”.

3. Jak podawane jest Kymriah

Kymriah zawsze będzie podawane przez lekarza w ośrodku klinicznym upoważnionym do leczenia.
Podanie krwi do produkcji Kymriah
Kymriah jest wytwarzane z własnych białych krwinek pacjenta.

• Lekarz pobierze pacjentowi krew za pomocą cewnika umieszczonego w żyłach (procedura zwana leukaferezą). Niektóre białe krwinki są oddzielane od krwi, a reszta krwi jest ponownie wprowadzana do żyły. Procedura ta może trwać od 3 do 6 godzin i może wymagać powtórzenia.
• Białe krwinki są zamrażane i wysyłane w celu produkcji Kymriah. Zwykle produkcja Kymriah trwa od 3 do 4 tygodni, ale czas ten może się różnić.
• Kymriah to lek, który jest specjalnie wytwarzany dla danego pacjenta.
• Przed podaniem Kymriah lekarz może poddać pacjenta specyficznemu leczeniu zwanemu chemioterapią limfodeplecyjną przez kilka dni, aby przygotować organizm.

Leczenie nowotworu podczas przygotowywania Kymriah
W okresie, gdy Kymriah jest wytwarzane, chłoniak lub białaczka mogą się nasilić, a lekarz może zdecydować o zastosowaniu dodatkowego leczenia (tzw. „terapia mostkowa”) w celu ustabilizowania choroby poprzez zapobieganie rozwojowi nowych komórek nowotworowych. Takie leczenie może powodować skutki uboczne, które mogą być poważne lub zagrażające życiu. Lekarz poinformuje pacjenta o możliwych niepożądanych działaniach tego leczenia.
Inne leki podawane bezpośrednio przed leczeniem Kymriah
W ciągu 30–60 minut przed podaniem Kymriah mogą zostać podane dodatkowe leki. Ma to na celu zapobieganie reakcjom infuzyjnym i gorączce. Mogą one obejmować:

• Paracetamol
• Antyhistaminę, taką jak difenhydroamina.

Jak podawane jest Kymriah

• Lekarz sprawdzi, czy dane identyfikacyjne pacjenta na worku do infuzji Kymriah odpowiadają jego danym.
• Lekarz poda pacjentowi Kymriah w formie infuzji, co oznacza, że lek zostanie podany jako kroplówka przez kaniulę umieszczoną w żyłach. Procedura ta zwykle trwa mniej niż 1 godzinę. Podczas infuzji lekarz będzie obserwował, czy pacjent nie ma trudności z oddychaniem lub zawrotów głowy (możliwe objawy reakcji alergicznej).
• Leczenie Kymriah przewidziane jest w jednej dawce.

Po podaniu Kymriah

• Przez co najmniej 4 tygodnie po podaniu Kymriah należy rozważyć pozostanie w odległości nie większej niż 2 godziny jazdy od szpitala, w którym przeprowadzono leczenie. W pierwszym tygodniu po leczeniu lekarz może zalecić powrót do szpitala 2 lub 3 razy lub częściej. Pozwoli to lekarzowi sprawdzić, czy leczenie działa, oraz udzielić pomocy w przypadku wystąpienia jakichkolwiek skutków niepożądanych.

Jeśli pacjent opuści wizytę kontrolną
Jeśli pacjent opuści wizytę kontrolną, powinien jak najszybciej zadzwonić do lekarza lub do szpitala, aby umówić się na nową wizytę.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób
one występują.
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli wystąpi u Ciebie którykolwiek z poniższych działań niepożądanych po
wstrzyknięciu Kymriah. Zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 8 tygodni po wstrzyknięciu, ale
mogą również pojawić się później:
Bardzo często: mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10

• wysoka gorączka i dreszcze. Mogą to być objawy ciężkiego stanu zwanego zespołem uwalniania cytokin, który może zagrozić życiu lub być śmiertelny. Inne objawy zespołu uwalniania cytokin to: trudności w oddychaniu, nudności, wymioty, biegunka, utrata apetytu, zmęczenie, ból mięśni, ból stawów, obrzęk, niskie ciśnienie krwi, przyspieszony puls, ból głowy, niewydolność serca, płuc i nerek oraz uszkodzenie wątroby. Objawy te pojawiają się niemal zawsze w ciągu pierwszych 14 dni po leczeniu Kymriah, ale u niektórych pacjentów mogą pojawić się również później.
• problemy takie jak zaburzenia myślenia lub obniżenie poziomu świadomości, utrata kontaktu z rzeczywistością, dezorientacja, pobudzenie, napady padaczkowe, trudności w mówieniu i rozumieniu mowy, trudności w chodzeniu. Mogą to być objawy stanu zwanego zespołem neurotoksyczności związanym z efektorowymi komórkami odpornościowymi (ICANS). Objawy te pojawiają się głównie w ciągu pierwszych 8 tygodni po leczeniu Kymriah, ale u niektórych pacjentów mogą pojawić się również później.
• uczucie gorąca, gorączka, dreszcze lub drżenie, ból gardła lub owrzodzenia jamy ustnej mogą być oznakami infekcji. Niektóre infekcje mogą zagrozić życiu lub być śmiertelne.

Często: mogą dotyczyć do 1 osoby na 10

• szybkie rozpadanie się komórek nowotworowych z uwolnieniem ich zawartości do krwiobiegu. Może to zakłócać działanie różnych narządów organizmu, w szczególności nerek, serca i układu nerwowego (zespół lizy nowotworu).

Inne możliwe działania niepożądane
Inne działania niepożądane są wymienione poniżej. Jeśli działania niepożądane stają się nasilone lub poważne,
natychmiast powiadom lekarza.
Bardzo często (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• bladość skóry, osłabienie, duszność spowodowane niską liczbą czerwonych krwinek lub niskim poziomem hemoglobiny
• nadmierne lub długotrwałe krwawienia lub siniaki spowodowane niską liczbą płytek krwi
• gorączka z niebezpiecznie niską liczbą białych krwinek
• zwiększony ryzyko infekcji spowodowane nieprawidłowo niską liczbą białych krwinek
• częste i trwające infekcje spowodowane obniżeniem poziomu przeciwciał we krwi
• osłabienie, nieregularny rytm serca, spowodowane nieprawidłowo niskim poziomem soli we krwi, w tym fosforu, potasu
• podwyższone poziomy enzymów wątrobowych lub kreatyniny we krwi, wskazujące na nieprawidłowe działanie wątroby i nerek
• podwyższone ciśnienie krwi
• duszność, ciężkie oddychanie, szybkie oddychanie
• kaszel
• ból brzucha, zaparcia
• ból kości i pleców
• wysypka skórna
• obrzęk kostek, kończyn i twarzy

Często (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10)

• gorączka, niedobór samopoczucia, powiększenie wątroby, żółtaczka skóry i oczu, niska liczba komórek krwi spowodowana silnym aktywowaniem układu odpornościowego
• zawroty głowy lub omdlenia, zaczerwienienie, wysypka, swędzenie, gorączka, duszność lub wymioty, ból brzucha, biegunka spowodowane reakcjami związanymi z wlewem
• wysypka, nudności, wymioty, biegunka w tym stolce z krwią (możliwe objawy choroby przeciwnika przeciw gospodarzowi, która pojawia się, gdy przeszczepione komórki atakują Twoje komórki)
• ból stawów spowodowany wysokim poziomem kwasu moczowego
• nieprawidłowe wyniki badań krwi (wysokie poziomy: fosforu, potasu, wapnia i sodu, d-wymiaru fibryny, ferrytyny osocza; niskie poziomy: białka krwi zwanego albuminą, sodu, magnezu)
• napady padaczkowe, drgawki (napady padaczkowe)
• skurcze/spazmy mięśni spowodowane nieprawidłowo niskim poziomem soli we krwi, w tym wapnia
• niekontrolowane lub mimowolne ruchy
• mimowolne drżenie ciała, trudności w pisaniu, trudności w wyrażaniu myśli werbalnie, zaburzenia uwagi, senność
• mrowienie lub drętwienie, trudności w poruszaniu się spowodowane uszkodzeniem nerwów
• obniżenie wzroku
• pragnienie, niska produkcja moczu, ciemny mocz, sucha, zaczerwieniona skóra, drażliwość (możliwe objawy wysokiego poziomu cukru we krwi)
• utrata masy ciała
• ból nerwów
• lęk, drażliwość
• ciężka dezorientacja
• trudności w zasypianiu
• duszność, trudności w oddychaniu w pozycji leżącej, obrzęk stóp lub nóg (możliwe objawy niewydolności serca), przyspieszony lub nieregularny puls, zatrzymanie serca
• obrzęk i ból spowodowane skrzepami krwi
• obrzęk spowodowany wyciekiem płynu z naczyń krwionośnych do otaczającej tkanki
• obrzęk i dyskomfort (rozciąganie brzucha) spowodowane gromadzeniem się płynu w jamie brzusznej
• suchość jamy ustnej, owrzodzenia jamy ustnej, krwawienie z jamy ustnej
• żółtaczka skóry i oczu spowodowana nieprawidłowo wysokim poziomem bilirubiny we krwi
• swędzenie
• nadmierne pocenie się, nocne poty
• choroba przypominająca grypę
• niewydolność wielu narządów
• płyn w płucach
• zatkany nos
• zaburzenia krzepnięcia krwi (koagulopatia, zwiększony znormalizowany stosunek międzynarodowy, wydłużony czas protrombiny, obniżony fibrynogen we krwi, wydłużony częściowy czas tromboplastyny aktywowanej)

Nieczęsto (mogą dotyczyć do 1 osoby na 100)

• nieprawidłowe wyniki badań krwi (wysoki poziom magnezu)
• osłabienie lub porażenie kończyn lub twarzy, trudności w mówieniu (możliwe objawy udaru spowodowanego zmniejszonym przepływem krwi)
• ciepła lub szybko zaczerwieniona skóra
• kaszel z wydzieliną lub czasem z krwią, gorączka, duszność lub trudności w oddychaniu
• trudności w kontrolowaniu ruchu

Rzadko (może dotyczyć do 1 osoby na 1 000)

• nowy rodzaj raka pochodzący od typu białych krwinek zwanych komórkami T (złośliwa nowotwórzność wtórna pochodząca z komórek T)

Nieznane (częstotliwość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• trudności w oddychaniu lub zawroty głowy (możliwe objawy reakcji alergicznej)
• osłabienie lub drętwienie rąk lub nóg, pogorszenie lub utrata wzroku, uporczywe i nieracjonalne myśli nie dzielone przez innych, ból głowy, zaburzenia pamięci lub myślenia, nietypowe zachowanie

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie którejkolwiek działanie niepożądane, w tym takie, których nie ma w tym ulotce, skontaktuj się
z lekarzem. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu
zgłaszania wymienionego w załączniku V. Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu
dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Kymriah

Następujące informacje są przeznaczone wyłącznie dla lekarzy.
Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie należy stosować tego leku po dacie wygaśnięcia wskazanej na etykiecie worka do wlewu po oznaczeniu NAD.
Przechowywać i transportować w temperaturze ≤ -120°C. Nie należy rozmrażać produktu, dopóki nie będzie gotowy do użycia.
Nie należy stosować tego leku, jeśli worek do wlewu jest uszkodzony lub wycieka.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Kymriah

• Substancją czynną jest tisagenlecleucel. Każda worka do wlewu Kymriah zawiera zawiesinę komórkową tisagenlecleucel w zależnej od serii koncentracji komórek T autologicznych zmodyfikowanych genetycznie w celu ekspresji chimerycznego receptorów antygenów anty-CD19 (żywych komórek T CAR-dodatnich). 1 lub więcej worków zawiera łącznie od 1,2 × 10⁶ do 6 × 10⁸ żywych komórek T CAR+.
• Pozostałe składniki to glukoza, chlorek sodu, roztwór albuminy ludzkiej, dekstran 40 do przygotowań do wstrzykiwania, dimetylosulfoxek, glukonian sodu, octan sodu, chlorek potasu, chlorek magnezu, N-acetylotryptofan sodu, kaprylan sodu, aluminium oraz woda do przygotowań do wstrzykiwania. Zobacz punkt 2 „Kymriah zawiera sód, dimetylosulfoxek (DMSO), dekstran 40 i potas”.

Niniejszy lek zawiera komórki pochodzące od człowieka.
Opis wyglądu Kymriah i zawartości opakowania
Kymriah to zawiesina komórkowa do wlewu. Dostarczana jest w worku do wlewu zawierającym
zawiesinę komórkową od mętnej do przejrzystej, od bezbarwnej do lekko żółtawej. Każdy worek zawiera od
10 mL do 50 mL zawiesiny.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin 4
Irlandia
Producent
Novartis Pharma GmbH
Roonstrasse 25
90429 Norymberga
Niemcy
Novartis Pharma GmbH
Sophie-Germain-Strasse 10
90443 Norymberga
Niemcy
Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
België/Belgique/Belgien Lietuva
Novartis Pharma N.V. SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tél/Tel: +32 2 246 16 11 Tel: +370 5 269 16 50
България Luxembourg/Luxemburg
Novartis Bulgaria EOOD Novartis Pharma N.V.
Тел: +359 2 489 98 28 Tél/Tel: +32 2 246 16 11
Česká republika Magyarország
Novartis s.r.o. Novartis Hungária Kft.
Tel: +420 225 775 111 Tel.: +36 1 457 65 00
Danmark Malta
Novartis Healthcare A/S Novartis Pharma Services Inc.
Tlf.: +45 39 16 84 00 Tel: +356 2122 2872
Deutschland Nederland
Novartis Pharma GmbH Novartis Pharma B.V.
Tel: +49 911 273 0 Tel: +31 88 04 52 111
Eesti Norge
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal Novartis Norge AS
Tel: +372 66 30 810 Tlf: +47 23 05 20 00
Ελλάδα Österreich
Novartis (Hellas) A.E.B.E. Novartis Pharma GmbH
Τηλ: +30 210 281 17 12 Tel: +43 1 86 6570
España Polska
Novartis Farmacéutica, S.A. Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 93 306 42 00 Tel.: +48 22 375 4888
France Portugal
Novartis Pharma S.A.S. Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tél: +33 1 55 47 66 00 Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska România
Novartis Hrvatska d.o.o. Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel. +385 1 6274 220 Tel: +40 21 31299 01
Ireland Slovenija
Novartis Ireland Limited Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +353 1 260 12 55 Tel: +386 1 300 75 50
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. Novartis Slovakia s.r.o.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5542 5439
Italia Suomi/Finland
Novartis Farma S.p.A. Novartis Finland Oy
Tel: +39 02 96 54 1 Puh/Tel: +358 (0)10 6133 200
Κύπρος Sverige
Novartis Pharma Services Inc. Novartis Sverige AB
Τηλ: +357 22 690 690 Tel: +46 8 732 32 00
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887 070
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków, https://www.ema.europa.eu/

Poniżej zamieszczone informacje przeznaczone są wyłącznie dla personelu medycznego:

Środki ostrożności, które należy podjąć przed przygotowaniem lub podaniem leku
Kymriah należy przewozić wewnątrz placówki w szczelnych, nieprzemakalnych i odpornych na uszkodzenia pojemnikach.
Ten lek zawiera ludzkie komórki krwi. Osoby przygotowujące lub podające Kymriah powinny zachować odpowiednie środki ostrożności (używać rękawiczek i ochronnych okularów ocznych), aby uniknąć potencjalnego przeniesienia chorób zakaźnych.

Przygotowanie przed podaniem
Przed podaniem należy sprawdzić, czy dane pacjenta zgadzają się z unikalnymi informacjami o pacjencie podanymi na workach do wlewu oraz w dołączonej dokumentacji. Należy również sprawdzić całkowitą liczbę worków do wlewu do podania, porównując ją z danymi specyficznymi dla pacjenta zawartymi w dołączonej, charakterystycznej dla danego serii dokumentacji.
Czasy rozmrażania i wlewania Kymriah należy odpowiednio zsynchronizować. Czas rozpoczęcia wlewu należy potwierdzić z wyprzedzeniem i dostosować do czasu rozmrażania, aby Kymriah był dostępny do podania w chwili gotowości pacjenta. Po rozmrożeniu i osiągnięciu temperatury pokojowej (20°C–25°C) Kymriah należy podać w ciągu 30 minut, aby zapewnić maksymalną żywotność produktu, wliczając ewentualne przerwy podczas wlewu.

Ocena i rozmrażanie worka/worków do wlewu
Nie należy rozmrażać produktu, dopóki nie będzie on gotowy do użycia.
Podczas rozmrażania worek do wlewu należy umieścić wewnątrz drugiego, sterylnego worka, w celu ochrony miejsc dołączeń worka przed zanieczyszczeniem oraz zapobieżenia wyciekowi w mało prawdopodobnym przypadku uszkodzenia worka. Kymriah należy rozmrozić w temperaturze 37°C, stosując łaźnię wodną lub metodę rozmrażania na sucho, aż do całkowitego zniknięcia widocznej lodowej zawiesiny w worku do wlewu. Worek należy natychmiast wyjąć z urządzenia do rozmrażania i przechowywać w temperaturze pokojowej (20°C–25°C) aż do wlewu. Jeśli do dawki leczenia przekazano więcej niż jeden worek do wlewu (patrz świadectwo serii dotyczące liczby worków stanowiących dawkę), kolejny worek należy rozmrozić dopiero po wlewie zawartości poprzedniego worka.
Kymriah nie należy modyfikować. Na przykład, Kymriah nie należy przemywać (odwirowywać i ponownie zawieszać w nowym roztworze) przed wlewem.
Worek/worek do wlewu należy sprawdzić pod kątem ewentualnych uszkodzeń lub pęknięć przed rozmrożeniem. Jeśli worek do wlewu wydaje się uszkodzony lub ma wycieki, nie należy go używać do wlewu, a należy go zutylizować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi usuwania odpadów biologicznych.

Podanie
Wlewny Kymriah dożylny należy podawać przez personel medyczny mający doświadczenie w leczeniu pacjentów z immunosupresją i przygotowany na leczenie anafilaksji. W przypadku wystąpienia zespołu uwalniania cytokin (CRS), należy upewnić się, że przed wlewem dostępna jest co najmniej jedna dawka tocylizumabu na pacjenta oraz wyposażenie do sytuacji nagłych. Szpitale muszą mieć dostęp do dodatkowych dawek tocylizumabu w ciągu 8 godzin. W wyjątkowych przypadkach, gdy tocylizumab nie jest dostępny z powodu braku wymienionego w katalogu braków Europejskiej Agencji Leków, należy zapewnić dostępność lokalnych, odpowiednich środków alternatywnych do leczenia zespołu uwalniania cytokin.
Dane pacjenta muszą odpowiadać identyfikatorom pacjenta podanym na worku do wlewu. Kymriah przeznaczony jest wyłącznie do autologicznego użytku i nie może być podawany innym pacjentom.
Kymriah należy podawać jako wlew dożylny, stosując linię wlewową bez lateksu i bez filtra do leukofiltracji, z prędkością przepływu około 10–20 mL/minutę, pod wpływem grawitacji. Należy podać całą zawartość każdego worka do wlewu. Do przygotowania linii wlewowej przed wlewem oraz do jej przepłukania po wlewie należy użyć roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%). Gdy cały objętość Kymriah zostanie podana, worek do wlewu należy przepłukać 10–30 mL roztworu do wstrzykiwań chlorku sodu 9 mg/mL (0,9%) metodą cofniętego napełnienia (retro-caricamento), aby zapewnić podanie możliwie największej liczby komórek pacjentowi.
Jeśli objętość Kymriah do podania wynosi ≤20 mL, można zastosować szybki wlew dożylny (bolus) jako alternatywną metodę podania.

Środki w przypadku przypadkowego narażenia
W przypadku przypadkowego narażenia należy postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi obchodzenia się z materiałami pochodzenia ludzkiego. Powierzchnie robocze i materiały, które mogły potencjalnie mieć kontakt z Kymriah, należy zdezynfekować odpowiednim środkiem odkażającym.

Środki ostrożności dotyczące utylizacji leku
Nieużywany lek oraz wszystkie materiały, które miały kontakt z Kymriah (odpady stałe i ciekłe), należy postępować i utylizować jako potencjalnie zakaźne odpady zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi obchodzenia się z materiałami pochodzenia ludzkiego.

ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE ORAZ UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW POZWOLEŃ NA WPUSZCZENIE NA RYNEK

Wnioski naukowe
Na podstawie oceny Komitetu Oceny Ryzyka w Dziedzinie Farmakoterapii (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowych raportów uaktualniających dotyczące bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla tisagenlecleucel, wnioski naukowe PRAC są następujące:
W świetle dostępnych danych wskazujących na większą częstość występowania zespołu neurotoksyczności związanego z efektorowymi komórkami immunologicznymi (ICANS), pochodzących z literatury i zgłoszeń spontanicznych, oraz biorąc pod uwagę możliwy mechanizm działania, PRAC uznał związek przyczynowy między tisagenlecleucel a ICANS. PRAC stwierdził, że informacje produktowe leków zawierających tisagenlecleucel należy odpowiednio zmodyfikować.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.

Uzasadnienie zmiany warunków pozwoleń na wpuszczenie na rynek
Na podstawie wniosków naukowych dotyczących tisagenlecleucel, CHMP stwierdza, że stosunek korzyści do ryzyka leków zawierających tisagenlecleucel pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian w informacjach produktowych.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwoleń na wpuszczenie na rynek.