Бріумві

Інструкція: інформація для пацієнта

Бріумві 150 мг концентрат для розчину для інфузії

ублітуксимаб

Лікарський засіб перебуває під додатковим наглядом. Це дозволить швидко виявляти
нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні
ефекти, які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець
розділу 4, щоб дізнатися, як повідомляти про побічні ефекти.
Уважно прочитайте цей листок-інструкцію перед тим, як вам буде введено цей лікарський засіб, оскільки
він містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цей листок-інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати його ще раз.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря.
• Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря або медсестри. Див. розділ 4.

Зміст цього листка

1. Що таке Бріумві та для чого його застосовують
2. Що ви повинні знати перед тим, як вам буде введено Бріумві
3. Як застосовують Бріумві
4. Можливі побічні ефекти
5. Як зберігати Бріумві
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке Бріумві та для чого його застосовують

Що таке Бріумві
Бріумві містить діючу речовину ублітуксімаб, яка належить до групи білків, відомих як моноклональні антитіла.
Антитіла діють, зв’язуючись із певними цілями в організмі.
Для чого застосовують Бріумві
Бріумві застосовують для лікування дорослих пацієнтів із рецидивуючими формами розсіяного склерозу (РС), коли у пацієнта спостерігаються загострення (рецидиви), які змінюються періодами з менш вираженими або відсутніми симптомами.
Що таке розсіяний склероз
Розсіяний склероз (РС) уражає центральну нервову систему, зокрема нерви в мозку та спинному мозку. При РС певні білі кров’яні тільця, відомі як В-клітини, що є частиною імунної системи (системи захисту організму), працюють неправильно та атакують захисний шар (так звану мієлінову оболонку), яка оточує нервові клітини, що призводить до пошкодження та запалення. Руйнування мієлінової оболонки перешкоджає нормальній роботі нервів і спричиняє симптоми РС. Симптоми РС залежать від ураженої ділянки центральної нервової системи та можуть включати порушення рівноваги та ходьби, м’язову слабкість, оніміння, подвійне бачення, розмитість зору, погану координацію та проблеми з сечовим міхуром.
При рецидивуючих формах РС пацієнт переживає повторні напади симптомів (рецидиви), які можуть виникати раптово протягом кількох годин або повільно протягом декількох днів. Між рецидивами симптоми зникають або покращуються, проте пошкодження можуть накопичуватися, що призводить до постійної інвалідності.
Як діє Бріумві?
Бріумві діє, зв’язуючись із ціллю на поверхні В-клітин, відому як CD20. В-клітини — це один із видів білих кров’яних тілець, що входять до складу імунної системи. При розсіяному склерозі імунна система атакує захисний шар, який оточує нервові клітини. У цьому процесі беруть участь В-клітини. Бріумві впливає на В-клітини та знищує їх, зменшуючи ризик загострення, полегшуючи симптоми та сповільнюючи прогресування захворювання.

2. Що Вам потрібно знати, перш ніж Вам буде введено Бріумві

Вам не повинно вводитися Бріумві:

• якщо Ви алергік на ублітуксімаб або на будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6),
• якщо у Вас є тяжке інфекційне захворювання,
• якщо Вам повідомили, що у Вас є серйозні проблеми з імунною системою, або
• якщо у Вас є пухлина.

Якщо Ви не впевнені, проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам буде введено Бріумві.
Застереження та обережність
Проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам буде введено Бріумві, якщо будь-яка з наступних умов стосується Вас. Лікар може вирішити відстрочити лікування Бріумві або визначити, що Ви не можете отримувати Бріумві, якщо:

• у Вас є інфекція. Лікар почекає, доки інфекція не пройде, перш ніж вводити Вам Бріумві;
• у Вас була гепатит В у минулому або Ви є носієм вірусу гепатиту В. Це пов’язано з тим, що лікарські засоби, подібні до Бріумві, можуть спричинити реактивацію вірусу гепатиту В. Перед початком лікування Бріумві лікар перевірить, чи не існує ризику розвитку інфекції гепатитом В. Пацієнтів, які мали гепатит В або є носіями вірусу гепатиту В, будуть регулярно обстежувати за допомогою аналізів крові та спостерігати за ознаками можливої інфекції гепатитом В;
• якщо Вам нещодавно було введено будь-яку вакцину або якщо Вам можуть ввести вакцину в найближчому майбутньому;
• якщо у Вас є пухлина або була у минулому. Лікар може вирішити відстрочити лікування.

Реакції, пов’язані з інфузією

• Реакції, пов’язані з інфузією, є найпоширенішою побічною дією під час лікування Бріумві. Це алергічні реакції, які виникають під час введення препарату або невдовзі після цього. Ці реакції можуть бути серйозними.
• Симптоми реакції, пов’язаної з інфузією, можуть включати:
  • свербіж шкіри
  • кропивницю
  • почервоніння обличчя або шкіри
  • подразнення горла
  • утруднення дихання
  • набряк мови або горла
  • свистяче дихання
• озноб
• лихоманку
• головний біль
• запаморочення
• відчуття непритомності
• нудоту
• біль у животі (болі в животі)
• прискорене серцебиття.
  • Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у Вас виникла або Ви підозрюєте реакцію, пов’язану з інфузією. Реакції, пов’язані з інфузією, можуть виникати під час інфузії або протягом 24 годин після неї.
  • Щоб зменшити ризик реакцій, пов’язаних з інфузією, лікар введе Вам інші ліки перед кожною інфузією Бріумві (див. розділ 3) і буде уважно спостерігати за Вами під час інфузії.
  • У разі реакції, пов’язаної з інфузією, може знадобитися припинити інфузію або зменшити швидкість введення.

Інфекції

• Проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам буде введено Бріумві, якщо у Вас є інфекція або Ви підозрюєте її наявність. Лікар почекає, доки інфекція не пройде, перш ніж вводити Вам Бріумві.
• Якщо Вам вводять Бріумві, Ви можете легше захворювати на інфекції, оскільки імунні клітини, на які діє Бріумві, також допомагають боротися з інфекціями.
• Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у Вас виникла інфекція або Ви помітили будь-які з наступних ознак інфекції під час або після лікування Бріумві:
  • лихоманка або озноб
  • кашель, що не проходить
  • герпес (наприклад, герпес на губах, святковий вогонь або генітальний герпес)
• Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо Ви вважаєте, що симптоми РС погіршуються або Ви помітили нові симптоми, оскільки існує дуже рідке, але потенційно смертельне ураження мозку, яке називається «прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія» (ПМЛ), що може спричиняти симптоми, подібні до симптомів РС. ПМЛ може виникати у пацієнтів, які приймають ліки, подібні до Бріумві, та інші препарати, що використовуються для лікування РС.
• Повідомте свого партнера або турботливу особу про своє лікування Бріумві, оскільки вони можуть помітити симптоми ПМЛ, яких Ви самі не помічаєте, наприклад, прогалини в пам’яті, труднощі з мисленням, труднощі з ходьбою, втрату зору або зміни в мовленні, на які лікар повинен звернути увагу.

Вакцинації

• Повідомте лікареві, якщо Вам нещодавно було введено будь-яку вакцину або якщо Вам можуть ввести вакцину в найближчому майбутньому.
• Лікар перевірить, чи потрібні Вам вакцинації перед початком лікування Бріумві. Будь-які вакцинації живими або ослабленими живими вакцинами повинні бути введені принаймні за 4 тижні до початку лікування Бріумві. Під час лікування Бріумві Вам не можна вводити живі або ослаблені живі вакцини, доки лікар не повідомить, що Ваш імунітет більше не є ослабленим.
• Будь-які вакцинації інактивованими вакцинами повинні бути введені принаймні за 2 тижні до початку лікування Бріумві, якщо це можливо. Якщо Ви хочете пройти вакцинацію інактивованими вакцинами під час лікування Бріумві, проконсультуйтеся з лікарем.

Діти та підлітки
Бріумві не призначено для застосування у дітей та підлітків віком молодше 18 років, оскільки його ще не досліджували у цій віковій групі.
Інші ліки та Бріумві
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки. Зокрема, повідомте лікареві:

• якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати ліки, що впливають на імунну систему, такі як хіміотерапевтичні засоби, імунодепресанти (окрім кортикостероїдів) або інші препарати, що використовуються для лікування РС, оскільки вони можуть мати додатковий ефект на імунну систему;
• якщо Ви плануєте пройти вакцинацію (див. вище розділ «Застереження та обережність»).

Якщо будь-яка з цих умов стосується Вас (або якщо Ви не впевнені), проконсультуйтеся з лікарем перед тим, як Вам буде введено Бріумві.
Вагітність та годування груддю

• Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, повідомте лікареві перед тим, як Вам буде введено Бріумві. Це пов’язано з тим, що Бріумві може проникати через плаценту та впливати на дитину.
• Якщо Ви вагітні, не застосовуйте Бріумві, якщо не обговорили це з лікарем. Лікар оцінить співвідношення користі від лікування Бріумві для Вас та ризику для дитини.
• Якщо Ви народили дитину після отримання Бріумві під час вагітності, важливо повідомити педіатра, щоб він міг порадити, коли Ваша дитина зможе бути вакцинована.
• Невідомо, чи проникає Бріумві в грудне молоко. Проконсультуйтеся з лікарем, щоб дізнатися найкращий спосіб годування дитини, якщо Ви застосовуєте Бріумві.

Контрацепція у жінок
Якщо Ви можете мати дітей (заберемініти), Вам слід використовувати засоби контрацепції:

• під час лікування Бріумві та
• принаймні 4 місяці після останньої інфузії Бріумві.

Керування транспортними засобами та використання механізмів
Немає даних, що Бріумві впливає на здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми.
Бріумві містить натрій
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) натрію на дозу, тобто є практично «без натрію».

3. Як застосовується Бріумві

Бріумві буде введено вам лікарем або медсестрою, які мають досвід у застосуванні цього лікування. Під час введення препарату вас будуть уважно спостерігати на предмет можливих побічних ефектів. Бріумві завжди вводиться крапельно (внутрішньовенно).
Ліки, які застосовуються перед лікуванням Бріумві
Перед застосуванням Бріумві вам будуть призначено інші ліки для запобігання або зменшення можливих побічних ефектів, таких як реакції, пов’язані з інфузією (додаткову інформацію про реакції, пов’язані з інфузією, див. у розділах 2 і 4).
Перед кожною інфузією вам введуть кортикостероїд і антигістамінний засіб, а також, можливо, ліки для зниження температури.
У яких дозах і з якою частотою буде застосовуватися Бріумві

• Перша доза Бріумві становитиме 150 мг. Ця інфузія триватиме 4 години.
• Друга доза Бріумві становитиме 450 мг і буде введена через 2 тижні після першої дози. Ця інфузія триватиме 1 годину.
• Подальші дози Бріумві становитимуть 450 мг і будуть вводитися через 24 тижні після першої дози, а потім — кожні 24 тижні. Ці інфузії триватимуть 1 годину.

Як застосовується Бріумві

• Бріумві буде введено вам лікарем або медсестрою. Перед застосуванням препарат Бріумві необхідно розчинити. Розчинення виконується медичним працівником. Препарат вводиться крапельно у вену (внутрішньовенно).
• Під час інфузії Бріумві та принаймні 1 годину після введення перших двох інфузій вас будуть уважно спостерігати на предмет можливих побічних ефектів, таких як реакції, пов’язані з інфузією. У разі появи реакції, пов’язаної з інфузією, швидкість інфузії може бути зменшена, тимчасово припинена або припинена остаточно залежно від тяжкості реакції (додаткову інформацію про реакції, пов’язані з інфузією, див. у розділах 2 і 4).

Якщо ви пропустили інфузію Бріумві

• Якщо ви пропустили інфузію Бріумві, домовтеся з лікарем про її введення якомога швидше. Не чекайте до наступної запланованої інфузії.
• Щоб отримати максимальну користь від Бріумві, важливо отримувати кожну інфузію в призначений час.

Якщо ви припините лікування Бріумві

• Важливо продовжувати лікування до тих пір, поки ви і ваш лікар вважатимете, що воно приносить вам користь.
• Деякі побічні ефекти можуть бути пов’язані з низьким рівнем В-клітин. Ці побічні ефекти можуть продовжуватися навіть після припинення лікування Бріумві, доки рівень В-клітин не повернеться до норми.
• Перш ніж починати застосовувати будь-які інші ліки, повідомте лікарю дату останньої інфузії Бріумві.

Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви щодо застосування цього лікувального засобу, зверніться до лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Наступні побічні ефекти були зареєстровані для Бріумві:
Серйозні побічні ефекти
Реакції, пов’язані з інфузією

• Реакції, пов’язані з інфузією, є найпоширенішим побічним ефектом лікування Бріумві (дуже поширено: може впливати на більш ніж 1 із 10 осіб). У більшості випадків це легкі реакції, але можуть траплятися й серйозні реакції.
• Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо у вас з’являться будь-які ознаки або симптоми реакції, пов’язаної з інфузією, під час інфузії або протягом 24 годин після неї. Симптоми можуть включати, але не обмежуються:
  • свербіж шкіри
  • кропивницю
  • почервоніння обличчя або шкіри
  • подразнення горла
  • утруднення дихання
  • набряк мови або горла
  • свистяче дихання
  • озноб
  • лихоманку
  • головний біль
  • запаморочення
  • почуття непритомності
  • нудоту
  • біль у животі (нудота в животі)
  • прискорене серцебиття.
• Якщо у вас виникне реакція, пов’язана з інфузією, вам будуть призначено ліки для її лікування, і, можливо, знадобиться уповільнити або зупинити інфузію. Після того як реакція припиниться, інфузію можна буде продовжити. Якщо реакція, пов’язана з інфузією, загрожує життю, лікар припинить лікування Бріумві остаточно.

Інфекції

• Після застосування Бріумві у вас можуть легше розвинутися інфекції, деякі з яких можуть бути серйозними. У пацієнтів, яким Бріумві застосовувався при СМ, спостерігалися такі інфекції:
  • Дуже поширено (може впливати на більш ніж 1 із 10 осіб)
  • інфекції верхніх дихальних шляхів (інфекції носа та горла)
  • інфекції дихальних шляхів
  • Поширено (може впливати до 1 із 10 осіб)
  • інфекції нижніх дихальних шляхів (інфекція легень, така як бронхіт або пневмонія)
  • інфекції, спричинені вірусом герпесу (герпес на губах або «лихоманка»)
  • Непоширено (може впливати до 1 із 100 осіб)
  • інфекція оболонок, що вкривають мозок і спинний мозок (менінгіт), інфекція мозку (енцефаліт) або обидва (менінгоенцефаліт)
• Негайно повідомте лікаря або медсестру, якщо помітите будь-які з цих ознак інфекції:
  • лихоманка або озноб
  • кашель, що не проходить
  • герпес (наприклад, герпес на губах, «лихоманка» або генітальний герпес)
• головний біль із лихоманкою, скованістю шиї, світлобоязню, нудотою, сплутаністю свідомості, судомами, змінами особистості, відсутністю координації (атаксією), порушенням свідомості і/або комою. Це можуть бути симптоми інфекції оболонок, що вкривають мозок і спинний мозок (менінгіт), інфекції мозку (енцефаліт) або обох (менінгоенцефаліт), які можуть бути смертельними.

Лікар почекає, доки інфекція не пройде, перш ніж вводити вам Бріумві.
Інші побічні ефекти
Поширено (може впливати до 1 із 10 осіб)

• нейтропенія (низький рівень нейтрофілів — одного з видів білих кров’яних тілок)
• біль у кінцівках (руках або ногах)

Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цьому листіку, зверніться до лікаря або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви можете допомогти забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бріумві

Зберігати у холодильнику (2 °C – 8 °C).
Бріумві буде зберігатися медичним персоналом у лікарні або клініці за таких умов:

• Цей лікарський засіб не можна використовувати після дати, зазначеної на зовнішній упаковці та етикетці флакона після слова «Scad». Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
• Цей лікарський засіб необхідно зберігати у холодильнику (2 °C – 8 °C). Не можна заморожувати. Флакон слід тримати в зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.

Рекомендується використовувати лікарський засіб одразу після розведення. Якщо він не використовується одразу, час і умови зберігання до застосування є відповідальністю медичного персоналу і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C та, після цього, 8 годин при кімнатній температурі.
Не викидайте жодні лікарські засоби у каналізацію. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бріумві

• Діючою речовиною є ублітуксімаб. Кожен флакон містить 150 мг ублітуксімабу в 6 мл при концентрації 25 мг/мл.
• Інші складові: натрію хлорид, натрію цитрат, полісорбат 80, хлоридна кислота, вода для ін'єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду Бріумві та вмісту упаковки

• Бріумві — це розчин від прозорого до опалесцентного, від безкольорового до слабко жовтого.
• Випускається у вигляді концентрату для розчину для інфузії.
• Цей лікарський засіб доступний у упаковках по 1 або 3 флакони (скляні флакони, що містять 6 мл концентрату). Можливо, що не всі упаковки реалізуються.

Тримач дозволу на введення в обіг
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
Іспанія
Виробник
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Барселона - Іспанія
Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача дозволу на введення в обіг:
Бельгія/Бельгія/Бельгія Литва
Neuraxpharm Belgium Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95 Tel:+34 93 475 96 00
Болгарія Люксембург/Люксембург
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Neuraxpharm France
Teл.: +34 93 475 96 00 Tél/Tel: +32 474 62 24 24
Чеська Республіка Угорщина
Neuraxpharm Bohemia s.r.o. Neuraxpharm Hungary Kft.
Tel: +420 739 232 258 Tel.: +3630 464 6834
Данія Мальта
Neuraxpharm Sweden AB Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tlf.: +46 (0)8 30 91 41 Tel.:+34 93 475 96 00
(Швеція)
Німеччина Нідерланди
neuraxpharm Arzneimittel GmbH Neuraxpharm Netherlands B.V.
Tel: +49 2173 1060 0 Tel.: +31 70 208 5211
Естонія Норвегія
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Neuraxpharm Sweden AB
Tel: +34 93 475 96 00 Tlf:+46 (0)8 30 91 41
(Швеція)
Греція Австрія
Brain Therapeutics IKE Neuraxpharm Austria GmbH
Τηλ: +302109931458 Tel.:+ 43 (0) 1 208 07 40
Іспанія Польща
Neuraxpharm Spain, S.L.U. Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o.
Tel: +34 93 475 96 00 Tel.: +48 783 423 453
Франція Португалія
Neuraxpharm France Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda
Tél: +33 1.53.62.42.90 Tel: +351 910 259 536
Хорватія Румунія
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L. Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00 Tel: +34 93 475 96 00
Ірландія Словенія
Neuraxpharm Ireland Ltd Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +353 (0)1 428 7777 Tel: +34 93 475 96 00
Ісландія Словаччина
Neuraxpharm Sweden AB Neuraxpharm Slovakia a.s.
Sími: +46 (0)8 30 91 41 Tel: +421 255 425 562
(Швеція)
Італія Фінляндія/Фінляндія
Neuraxpharm Italy S.p.A. Neuraxpharm Sweden AB
Tel: +39 0736 980619 Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41
(Швеція/Швеція)
Кіпр Швеція
Brain Therapeutics IKE Neuraxpharm Sweden AB
Τηλ: +302109931458 Tel: +46 (0)8 30 91 41
Латвія
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00
Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu .

Наступна інформація призначена виключно для медичних працівників:

Ознайомтеся з РСХ для отримання додаткової інформації.
Дозування

• Перша та друга доза

Першу дозу вводять у вигляді внутрішньовенної інфузії 150 мг (перша інфузія), за якою
через 2 тижні слідує внутрішньовенна інфузія 450 мг (друга інфузія).

• Наступні дози

Наступні дози Бріумві вводять у вигляді однієї внутрішньовенної інфузії 450 мг
кожні 24 тижні (Таблиця 1). Першу наступну дозу 450 мг слід вводити
через 24 тижні після першої інфузії. Між однією дозою Бріумві та наступною
слід дотримуватися мінімального інтервалу 5 місяців.
Малюнок 1: Доза та схема дозування Бріумві

Перше введення	Друге введення	Подальші введення
День 1	День 15	Кожні 6 місяців

Керування реакціями, пов’язаними з інфузією (IRR), до інфузії

• Лікування препаратом Бріумві має розпочинати та контролювати лікар, досвідчений у цій галузі, який має доступ до належної медичної допомоги для керування можливими тяжкими реакціями, такими як тяжкі реакції, пов’язані з інфузією (infusion-related reactions, IRR).
• Попередня медикаментозна підготовка для запобігання IRR

Перед кожною інфузією Бріумві слід застосовувати наступні дві попередні медикаментозні підготовки, щоб зменшити частоту та тяжкість IRR:

• 100 мг метилпреднізолону або 10–20 мг дексаметазону (або еквівалент) приблизно за 30–60 хвилин до кожної інфузії Бріумві;
• дифенгідрамін приблизно за 30–60 хвилин до кожної інфузії Бріумві. Крім того, можна розглянути можливість попередньої медикаментозної підготовки за допомогою жарознижувального засобу (наприклад, парацетамолу).

Інструкції щодо розведення

• Препарат Бріумві має готувати медичний працівник із дотриманням асептичної техніки. Не струшувати флакон.
• Продукт призначений лише для одноразового використання.
• Не використовувати розчин, якщо його колір змінений або якщо виявлені сторонні частинки.
• Препарат Бріумві слід розчинити перед введенням. Розчини Бріумві для внутрішньовенного введення готують шляхом розведення препарату в інфузійному пакеті, що містить ізотонічний розчин натрію хлориду 0,9 %. Для першої

інфузії розчинити один флакон препарату в інфузійному пакеті (150 мг/250 мл), щоб отримати
кінцеву концентрацію приблизно 0,6 мг/мл. Для наступних інфузій розчинити
три флакони препарату в інфузійному пакеті (450 мг/250 мл), щоб отримати
кінцеву концентрацію приблизно 1,8 мг/мл.

• Перед початком внутрішньовенної інфузії вміст інфузійного пакета має бути кімнатної температури.

Спосіб введення

• Після розведення Бріумві вводять внутрішньовенно крапельно через окрему лінію.
• Інфузії Бріумві не слід вводити швидко внутрішньовенно або болюсно.

Таблиця 1: Доза та схема дозування Бріумві

Тривалість інфузії може бути більшою, якщо інфузію було перервано або уповільнено.
Наступну інфузію після першої необхідно вводити через 24 тижні після початку першої інфузії.
Керування реакціями на інфузію під час та після інфузії
Пацієнтів необхідно спостерігати під час інфузії та протягом щонайменше однієї години після завершення перших двох інфузій.
Під час інфузії

• Зміни у введенні в разі реакцій на інфузію

У разі виникнення реакцій на інфузію під час її проведення слід вжити наступних заходів.
Потенційно летальні реакції на інфузію
Якщо під час інфузії виникають ознаки потенційно летальної або інвалідизуючої реакції на інфузію, інфузію необхідно негайно припинити, а пацієнту слід надати відповідне лікування. У таких пацієнтів лікування препаратом Бріумві повинно бути остаточно припинене (див. розділ 4.3).
Серйозні реакції на інфузію
Якщо у пацієнта виникає серйозна реакція на інфузію, інфузію необхідно негайно припинити, а пацієнту слід надати симптоматичне лікування. Інфузію можна відновити лише після повного зникнення всіх симптомів. При відновленні інфузії почати зі швидкості введення, що дорівнює половині швидкості, яка використовувалася на момент появи реакції на інфузію. Якщо пацієнт переносить інфузію добре, швидкість введення можна збільшити відповідно до Таблиці 1.
Легкі та помірні реакції на інфузію
Якщо у пацієнта виникає легка або помірна реакція на інфузію, швидкість інфузії слід зменшити вдвічі порівняно зі швидкістю, яка використовувалася на момент появи реакції. Цю знижену швидкість слід підтримувати щонайменше 30 хвилин. Якщо пацієнт переносить інфузію добре, швидкість введення можна збільшити відповідно до Таблиці 1.
Після інфузії

• Пацієнтів, яким проводили лікування препаратом Бріумві, слід спостерігати щонайменше одну годину після завершення перших двох інфузій для виявлення можливих симптомів реакції на інфузію.
• Лікарі повинні попередити пацієнтів, що реакція на інфузію може виникнути протягом 24 годин після її завершення.

Термін придатності
Флакон не відкритий
3 роки
Розчин для внутрішньовенної інфузії після розведення

• Хімічна та фізична стабільність під час використання була доведена протягом 24 годин при температурі від 2 до 8 °C та додатково протягом 8 годин при кімнатній температурі.
• З мікробіологічної точки зору інфузію слід використовувати негайно. Якщо інфузію не використовують негайно, час і умови зберігання до використання є відповідальністю користувача і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 до 8 °C та додатково 8 годин при кімнатній температурі, якщо тільки розведення не було виконано в умовах контролюваної асептики та підтверджено валідацією.
• У разі, якщо внутрішньовенну інфузію неможливо завершити в той самий день, залишений розчин необхідно утилізувати.

Додаток IV
Наукові висновки та обґрунтування зміни умов/ліцензії(й) на введення в обіг
Наукові висновки
З огляду на оцінку Комітету з оцінки ризиків у фармаконагляді (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) періодичного звіту про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) для ублітуксимабу наукові висновки PRAC є наступними:
На підставі наявних даних щодо енцефаліту/менінгіту/менінгоенцефаліту з клінічних досліджень та спонтанних повідомлень, включаючи сім випадків з тісним часовим зв'язком, а також на підставі правдоподібного механізму дії, PRAC вважає, що причинно-наслідковий зв'язок між ублітуксимабом та енцефалітом/менінгітом/менінгоенцефалітом є принаймні розумною можливістю, і тому робить висновок, що інформацію про продукт лікарських засобів, що містять ублітуксимаб, слід оновити відповідно до викладеного.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується зі загальними висновками та обґрунтуваннями рекомендації.
Обґрунтування зміни умов/ліцензії(й) на введення в обіг
На підставі наукових висновків щодо ублітуксимабу, CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику лікарського(их) засобу(ів), що містять ублітуксимаб, залишається незмінним, за винятком запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови/ліцензію(ї) на введення в обіг.