Briumvi

Folleto informativo: información para el paciente

Briumvi 150 mg concentrado para solución para perfusión

ublituximab

Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la identificación rápida de
nueva información sobre la seguridad. Usted puede contribuir comunicando cualquier
efecto adverso que note durante el tratamiento con este medicamento. Véase el final del
apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea atentamente este prospecto antes de que se le administre este medicamento porque
contiene información importante para usted.

• Guarde este prospecto. Puede tener que volver a leerlo.
• Si tiene alguna duda, consulte a su médico.
• Si se produce algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico o enfermero. Véase el apartado 4.

Contenido de este prospecto

1. Qué es Briumvi y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de que le administren Briumvi
3. Cómo se administra Briumvi
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Briumvi
6. Contenido del envase y demás información

1. ¿Qué es Briumvi y para qué se utiliza?

¿Qué es Briumvi?
Briumvi contiene el principio activo ublituximab, un tipo de proteína denominado anticuerpo monoclonal.
Los anticuerpos actúan uniéndose a objetivos específicos en el organismo.

¿Para qué se utiliza Briumvi?
Briumvi se utiliza para tratar a pacientes adultos con formas recurrentes de esclerosis múltiple (EMR), en las que el paciente presenta brotes (recaídas) seguidos de períodos con síntomas más leves o ausentes.

¿Qué es la esclerosis múltiple?
La esclerosis múltiple (EM) afecta al sistema nervioso central, especialmente a los nervios del cerebro y la médula espinal. En la EM, ciertos glóbulos blancos de la sangre denominados células B, que forman parte del sistema inmunitario (el sistema de defensa del organismo), no funcionan correctamente y atacan la capa protectora (la llamada vaina de mielina) que rodea las células nerviosas, causando daño e inflamación. La destrucción de la vaina de mielina impide que los nervios funcionen adecuadamente y provoca los síntomas de la EM. Los síntomas de la EM dependen de la parte del sistema nervioso central afectada y pueden incluir problemas de equilibrio y de marcha, debilidad muscular, entumecimiento, visión doble, visión borrosa, mala coordinación y alteraciones de la vejiga.

En las formas recurrentes de EM, el paciente sufre ataques repetidos de síntomas (recaídas), que pueden aparecer de forma repentina en cuestión de horas o lentamente durante varios días. Entre una recaída y otra, los síntomas desaparecen o mejoran, pero los daños pueden acumularse y provocar una discapacidad permanente.

¿Cómo actúa Briumvi?
Briumvi actúa uniéndose a un objetivo presente en la superficie de las células B, denominado CD20. Las células B son un tipo de glóbulos blancos que forman parte del sistema inmunitario. En la esclerosis múltiple, el sistema inmunitario ataca la capa protectora que rodea las células nerviosas. Las células B participan en este proceso. Briumvi ataca y elimina las células B, reduciendo así la posibilidad de sufrir una recaída, aliviando los síntomas y ralentizando la progresión de la enfermedad.

2. Qué debe saber antes de que le administren Briumvi

No debe administrársele Briumvi:

• si es alérgico a ublituximab o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en la sección 6),
• si padece una infección grave,
• si le han comunicado que tiene graves problemas en el sistema inmunitario, o
• si tiene un tumor.

Si no está seguro, consulte a su médico antes de que le administren Briumvi.
Advertencias y precauciones
Consulte a su médico antes de que le administren Briumvi si alguna de las condiciones
siguientes le afecta. El médico puede decidir retrasar el tratamiento con Briumvi o determinar
que no puede recibir Briumvi si:

• tiene una infección. El médico esperará a que la infección haya desaparecido antes de administrarle Briumvi;
• ha padecido hepatitis B en el pasado o es portador del virus de la hepatitis B. Esto se debe a que medicamentos como Briumvi pueden provocar la reactivación del virus de la hepatitis B. Antes del tratamiento con Briumvi, el médico comprobará que no tenga riesgo de desarrollar una infección por hepatitis B. Los pacientes que hayan padecido hepatitis B o que sean portadores del virus de la hepatitis B se someterán a análisis de sangre y serán monitorizados por el médico para detectar posibles signos de infección por hepatitis B;
• si recientemente le han administrado alguna vacuna o si podría recibir una vacuna en el futuro inmediato;
• tiene un tumor o lo ha tenido en el pasado. El médico puede decidir retrasar el tratamiento.

Reacciones relacionadas con la infusión

• Las reacciones relacionadas con la infusión son el efecto adverso más frecuente del tratamiento con Briumvi. Se trata de reacciones alérgicas que se desarrollan mientras se administra el medicamento o poco después. Estas reacciones pueden ser graves.
• Los síntomas de una reacción relacionada con la infusión pueden incluir:
  • picor de la piel
  • urticaria
  • enrojecimiento de la cara o de la piel
  • irritación de la garganta
  • dificultad para respirar
  • hinchazón de la lengua o de la garganta
  • sibilancias
• escalofríos
• fiebre
• dolor de cabeza
• mareo
• sensación de desmayo
• náuseas
• dolor abdominal (dolor de estómago)
• latidos cardíacos acelerados.
  • Informe inmediatamente al médico o a la enfermera si tiene o sospecha tener una reacción relacionada con la infusión. Las reacciones relacionadas con la infusión pueden ocurrir durante la infusión o hasta 24 horas después.
  • Para reducir el riesgo de reacciones relacionadas con la infusión, el médico le administrará otros medicamentos antes de cada infusión de Briumvi (ver sección 3) y le mantendrá bajo estrecha vigilancia durante la infusión.
  • En caso de reacción relacionada con la infusión, puede ser necesario interrumpir la infusión o reducir la velocidad de infusión.

Infecciones

• Consulte a su médico antes de que le administren Briumvi si tiene o sospecha tener una infección. El médico esperará a que la infección haya desaparecido antes de administrarle Briumvi.
• Si le administran Briumvi, puede desarrollar infecciones con mayor facilidad, ya que las células inmunitarias que son el objetivo de la acción de Briumvi también ayudan a combatir las infecciones.
• Informe inmediatamente al médico o a la enfermera si desarrolla una infección o si observa alguno de los siguientes signos de infección, durante o después del tratamiento con Briumvi:
  • fiebre o escalofríos
  • tos persistente
  • herpes (por ejemplo, herpes labial, herpes zóster o herpes genital)
• Informe inmediatamente al médico o a la enfermera si cree que la EM está empeorando o si nota la aparición de nuevos síntomas, ya que existe una infección cerebral muy rara y potencialmente mortal, denominada «leucoencefalopatía multifocal progresiva» (PML), que puede causar síntomas similares a los de la EM. La PML puede ocurrir en pacientes que toman medicamentos como Briumvi y otros medicamentos utilizados para tratar la EM.
• Informe a su pareja o a la persona que le cuida sobre su tratamiento con Briumvi, ya que podrían notar síntomas de PML que usted no perciba, como lagunas de memoria, dificultad para pensar, dificultad para caminar, pérdida de la vista o cambios en el habla, que el médico podría querer investigar.

Vacunaciones

• Informe al médico si recientemente le han administrado alguna vacuna o si podría recibir una vacuna en el futuro inmediato.
• El médico comprobará si necesita vacunaciones antes de iniciar el tratamiento con Briumvi. Cualquier vacunación con vacuna viva o atenuada debe administrarse al menos 4 semanas antes de comenzar el tratamiento con Briumvi. Durante el tratamiento con Briumvi no deben administrársele vacunas vivas o atenuadas hasta que el médico le indique que su sistema inmunitario ya no está debilitado.
• Cualquier vacunación con vacunas inactivadas debe administrarse al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con Briumvi, siempre que sea posible. Si desea vacunarse con vacunas inactivadas durante el tratamiento con Briumvi, consulte a su médico.

Niños y adolescentes
Briumvi no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha
estudiado aún en este grupo de edad.
Otros medicamentos y Briumvi
Informe al médico o al farmacéutico si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar
cualquier otro medicamento. En particular, informe al médico:

• si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar medicamentos que afectan al sistema inmunitario, como quimioterápicos, inmunosupresores (excepto corticosteroides) u otros medicamentos utilizados para tratar la EM, ya que podrían tener un efecto aditivo sobre el sistema inmunitario;
• si prevé someterse a vacunaciones (ver el apartado anterior «Advertencias y precauciones»).

Si alguna de estas condiciones le afecta (o si no está seguro), consulte a su médico antes de que le
administren Briumvi.
Embarazo y lactancia

• Si está embarazada, si sospecha que podría estarlo o si está planeando un embarazo, informe al médico antes de que le administren Briumvi. Esto se debe a que Briumvi puede atravesar la placenta y tener efectos sobre el bebé.
• Si está embarazada, no use Briumvi a menos que lo haya discutido con su médico. El médico evaluará la relación entre el beneficio del tratamiento con Briumvi para usted y el riesgo para el bebé.
• Si ha tenido un hijo tras haber recibido Briumvi durante el embarazo, es importante que informe al pediatra para que pueda aconsejarle cuándo podrá vacunarse su hijo.
• No se sabe si Briumvi pasa a la leche materna. Consulte al médico para conocer la mejor forma de alimentar a su bebé si está usando Briumvi.

Anticoncepción en mujeres
Si es capaz de tener hijos (quedar embarazada), deberá utilizar métodos anticonceptivos:

• durante el tratamiento con Briumvi y
• durante al menos 4 meses después de la última infusión de Briumvi.

Conducción y uso de máquinas
Es poco probable que Briumvi afecte a la capacidad de conducir vehículos o de utilizar máquinas.
Briumvi contiene sodio
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, es esencialmente «sin sodio».

3. Cómo se administra Briumvi

Briumvi se le administrará por un médico o una enfermera con experiencia en el uso de este tratamiento,
quien le mantendrá bajo estrecha vigilancia durante la administración del medicamento, por si
presentara algún efecto no deseado. Briumvi siempre se le administrará mediante perfusión
(infusión endovenosa).
Medicamentos administrados antes del tratamiento con Briumvi
Antes de recibir Briumvi, se le administrarán otros medicamentos para prevenir o reducir los posibles
efectos no deseados, como las reacciones relacionadas con la infusión (para obtener información sobre las reacciones relacionadas
con la infusión, consulte las secciones 2 y 4).
Antes de cada infusión recibirá un corticosteroide y un antihistamínico, y también podrá recibir
medicamentos para reducir la fiebre.
En qué dosis y con qué frecuencia se le administrará Briumvi

• La primera dosis de Briumvi será de 150 mg. Esta infusión durará 4 horas.
• La segunda dosis de Briumvi será de 450 mg y se administrará 2 semanas después de la primera dosis. Esta infusión durará 1 hora.
• Las dosis siguientes de Briumvi serán de 450 mg y se administrarán 24 semanas después de la primera dosis y, posteriormente, cada 24 semanas. Estas infusiones durarán 1 hora.

Cómo se administra Briumvi

• Briumvi se le administrará por un médico o una enfermera. Antes de la administración, Briumvi debe diluirse. La dilución será realizada por un profesional sanitario. El medicamento se le administrará mediante infusión en una vena (infusión endovenosa).
• Se le mantendrá bajo estrecha vigilancia durante la infusión de Briumvi y durante al menos 1 hora después de la administración de las dos primeras infusiones, por si presentara algún efecto no deseado, como reacciones relacionadas con la infusión. En caso de reacción relacionada con la infusión, la infusión puede ralentizarse, suspenderse temporalmente o interrumpirse definitivamente en función de su gravedad (para obtener información sobre las reacciones relacionadas con la infusión, consulte las secciones 2 y 4).

Si olvida una infusión de Briumvi

• Si olvida una infusión de Briumvi, póngase de acuerdo con su médico para recibirla lo antes posible. No espere hasta la siguiente infusión programada.
• Para obtener el máximo beneficio de Briumvi, es importante que reciba cada infusión en el momento previsto.

Si interrumpe el tratamiento con Briumvi

• Es importante que continúe el tratamiento mientras usted y su médico consideren que le aporta beneficios.
• Algunos efectos no deseados pueden estar relacionados con niveles bajos de células B. Estos efectos no deseados podrían continuar manifestándose incluso después de la interrupción del tratamiento con Briumvi, hasta que los niveles de células B vuelvan a la normalidad.
• Antes de comenzar a tomar cualquier otro medicamento, informe a su médico sobre la fecha de su última infusión de Briumvi.

Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los padezcan.
Se han notificado los siguientes efectos adversos con Briumvi:

Efectos adversos graves

Reacciones relacionadas con la infusión

• Las reacciones relacionadas con la infusión son el efecto adverso más frecuente del tratamiento con Briumvi (muy frecuente: puede afectar a más de 1 de cada 10 personas). En la mayoría de los casos se trata de reacciones leves, pero también pueden producirse algunas reacciones graves.
• Informe inmediatamente a su médico o enfermero si presenta cualquiera de los signos o síntomas de una reacción relacionada con la infusión, durante la infusión o hasta 24 horas después de la misma. Los síntomas pueden incluir, entre otros:
  • picor de la piel
  • urticaria
  • enrojecimiento del rostro o de la piel
  • irritación de la garganta
  • dificultad para respirar
  • hinchazón de la lengua o de la garganta
  • sibilancias
  • escalofríos
  • fiebre
  • dolor de cabeza
  • mareo
  • sensación de desmayo
  • náuseas
  • dolor abdominal (dolor de estómago)
  • latido cardíaco acelerado.
• Si presenta una reacción relacionada con la infusión, se le administrarán medicamentos para tratarla y puede ser necesario reducir la velocidad o interrumpir la infusión. Una vez que la reacción haya cesado, la infusión podrá continuar. Si la reacción relacionada con la infusión representara un peligro para su vida, su médico interrumpirá definitivamente el tratamiento con Briumvi.

Infecciones

• Si se le administra Briumvi, puede desarrollar infecciones con mayor facilidad, algunas de las cuales pueden ser graves. En pacientes tratados con Briumvi para la EM se han observado las siguientes infecciones:
  • Muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)
  • infecciones de las vías respiratorias superiores (infecciones de la nariz y la garganta)
  • infecciones respiratorias
  • Frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas)
  • infecciones de las vías respiratorias inferiores (infección de los pulmones como bronquitis o neumonía)
  • infecciones por herpes (herpes labial o fuego de San Antonio)
  • No frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 100 personas)
  • infección de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal (meningitis), infección del cerebro (encefalitis) o de ambos (meningoencefalitis)
• Informe inmediatamente a su médico o enfermero si nota cualquiera de estos signos de infección:
  • fiebre o escalofríos
  • tos persistente
  • herpes (por ejemplo, herpes labial, fuego de San Antonio o herpes genital)
• dolor de cabeza con fiebre, rigidez de cuello, sensibilidad a la luz, náuseas, confusión, crisis convulsivas, alteración de la personalidad, falta de coordinación (ataxia), alteración de la conciencia y/o coma. Estos síntomas pueden indicar una infección de las membranas que recubren el cerebro y la médula espinal (meningitis), una infección del cerebro (encefalitis) o ambas (meningoencefalitis), que pueden ser mortales.

Su médico esperará a que la infección haya desaparecido antes de administrarle Briumvi.

Otros efectos adversos
Frecuente (puede afectar hasta a 1 de cada 10 personas)

• neutropenia (niveles bajos de neutrófilos, un tipo de glóbulos blancos en la sangre)
• dolor en las extremidades (brazos o piernas)

Notificación de los efectos adversos
Si padece algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el anexo V. Al notificar los efectos adversos, puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Briumvi

Conservar en nevera (2 °C – 8 °C).
Briumvi será conservado por los profesionales sanitarios en el hospital o clínica en las siguientes condiciones:

• Este medicamento no debe utilizarse después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y en la etiqueta del vial tras «Cad». La fecha de caducidad hace referencia al último día de ese mes.
• Este medicamento debe conservarse en nevera (2 °C – 8 °C). No debe congelarse. El vial debe mantenerse en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.

Se recomienda utilizar el medicamento inmediatamente después de la dilución. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del profesional sanitario y, por lo general, no deben superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, y posteriormente, las 8 horas a temperatura ambiente.
No tire ningún medicamento por el desagüe. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene Briumvi

• El principio activo es ublituximab. Cada vial contiene 150 mg de ublituximab en 6 mL, con una concentración de 25 mg/mL.
• Los demás componentes son cloruro de sodio, citrato de sodio, polisorbato 80, ácido clorhídrico y agua para preparaciones inyectables.

Aspecto de Briumvi y contenido del envase

• Briumvi es una solución de apariencia transparente a lechosa, incolora o ligeramente amarillenta.
• Se presenta como concentrado para solución para perfusión.
• Este medicamento está disponible en envases de 1 o 3 viales (viales de vidrio que contienen 6 mL de concentrado). Es posible que no todos los envases estén comercializados.

Titular de la autorización de comercialización
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí - Barcelona
España
Fabricante
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Avda. Barcelona 69
08970 Sant Joan Despí
Barcelona - España

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización:

Bélgica/Belgique/Belgien
Neuraxpharm Belgium
Tél/Tel: +32 (0)2 732 56 95

Bulgaria
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Teл.: +34 93 475 96 00

Česká republika
Neuraxpharm Bohemia s.r.o.
Tel: +420 739 232 258

Dinamarca
Neuraxpharm Sweden AB
Tlf.: +46 (0)8 30 91 41
(Sverige)

Alemania
neuraxpharm Arzneimittel GmbH
Tel: +49 2173 1060 0

Estonia
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Grecia
Brain Therapeutics IKE
Τηλ: +302109931458

España
Neuraxpharm Spain, S.L.U.
Tel: +34 93 475 96 00

Francia
Neuraxpharm France
Tél: +33 1.53.62.42.90

Croacia
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Irlanda
Neuraxpharm Ireland Ltd
Tel: +353 (0)1 428 7777

Islandia
Neuraxpharm Sweden AB
Sími: +46 (0)8 30 91 41
(Svíþjóð)

Italia
Neuraxpharm Italy S.p.A.
Tel: +39 0736 980619

Chipre
Brain Therapeutics IKE
Τηλ: +302109931458

Letonia
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Lituania
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Luxemburgo/Luxemburg
Neuraxpharm France
Tél/Tel: +32 474 62 24 24

Hungría
Neuraxpharm Hungary Kft.
Tel.: +3630 464 6834

Malta
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel.: +34 93 475 96 00

Países Bajos
Neuraxpharm Netherlands B.V.
Tel.: +31 70 208 5211

Noruega
Neuraxpharm Sweden AB
Tlf: +46 (0)8 30 91 41
(Sverige)

Austria
Neuraxpharm Austria GmbH
Tel.: +43 (0)1 208 07 40

Polonia
Neuraxpharm Polska Sp. z.o.o.
Tel.: +48 783 423 453

Portugal
Neuraxpharm Portugal, Unipessoal Lda
Tel: +351 910 259 536

Rumanía
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Eslovenia
Neuraxpharm Pharmaceuticals, S.L.
Tel: +34 93 475 96 00

Eslovaquia
Neuraxpharm Slovakia a.s.
Tel: +421 255 425 562

Finlandia
Neuraxpharm Sweden AB
Puh/Tel: +46 (0)8 30 91 41
(Ruotsi/Sverige)

Suecia
Neuraxpharm Sweden AB
Tel: +46 (0)8 30 91 41

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu .

La siguiente información está destinada exclusivamente a los profesionales sanitarios:

Leer el prospecto para más información.
Posología

• Primera y segunda dosis

La primera dosis se administra como una infusión intravenosa de 150 mg (primera infusión), seguida
de una infusión intravenosa de 450 mg 2 semanas después (segunda infusión).

• Dosis posteriores

Las dosis posteriores de Briumvi se administran como una única infusión intravenosa de 450 mg
cada 24 semanas (Tabla 1). La primera dosis posterior de 450 mg debe administrarse
24 semanas después de la primera infusión. Debe mantenerse un intervalo mínimo de 5 meses
entre una dosis de Briumvi y la siguiente.
Figura 1: Dosis y esquema posológico de Briumvi

Gestión de las RRI antes de la infusión

• El tratamiento con Briumvi debe iniciarse y supervisarse por un profesional sanitario con experiencia y con acceso a los recursos médicos adecuados para la gestión de posibles reacciones graves, como las reacciones relacionadas con la infusión (infusion-related reactions, RRI) graves.
• Premedicación para prevenir las RRI

Antes de cada infusión de Briumvi deben administrarse las dos siguientes premedicaciones con el fin de reducir la frecuencia y la gravedad de las RRI:

• 100 mg de metilprednisolona o 10-20 mg de dexametasona (o equivalente) aproximadamente 30-60 minutos antes de cada infusión de Briumvi;
• difenhidramina aproximadamente 30-60 minutos antes de cada infusión de Briumvi. Asimismo, puede considerarse la premedicación con un antipirético (por ejemplo, paracetamol).

Instrucciones para la dilución

• Briumvi debe prepararse por un profesional sanitario siguiendo una técnica aséptica. No agitar el vial.

• El producto es solo para uso individual.

• No utilizar la solución si el color ha cambiado o si se observan partículas extrañas.

• El medicamento Briumvi debe diluirse antes de su administración. Las soluciones de Briumvi para administración intravenosa se preparan diluyendo el medicamento en una bolsa de infusión que contiene solución isotónica de cloruro sódico al 0,9 %. Para la primera infusión, diluir un vial del medicamento en la bolsa de infusión (150 mg/250 mL) hasta alcanzar una concentración final de aproximadamente 0,6 mg/mL. Para las infusiones posteriores, diluir tres viales del medicamento en la bolsa de infusión (450 mg/250 mL) hasta alcanzar una concentración final de aproximadamente 1,8 mg/mL.

• Antes de iniciar la infusión intravenosa, el contenido de la bolsa de infusión debe estar a temperatura ambiente.

Vía de administración

• Tras la dilución, Briumvi se administra mediante infusión intravenosa a través de una línea dedicada.
• Las infusiones de Briumvi no deben administrarse mediante inyección intravenosa rápida ni en bolo.

Tabla 1: Dosis y esquema posológico de Briumvi

La duración de la perfusión puede ser mayor si la perfusión se interrumpe o se ralentiza.
La primera perfusión posterior debe administrarse 24 semanas después de la primera perfusión.
Manejo de las RII durante y después de la perfusión
Los pacientes deben mantenerse bajo observación durante la perfusión y durante al menos una hora después de la finalización de las dos primeras perfusiones.
Durante la perfusión

• Modificaciones de la perfusión en caso de RII

En caso de RII durante la perfusión, adoptar las siguientes modificaciones.
RII potencialmente letales
Si aparecen signos de una RII potencialmente letal o incapacitante durante una perfusión,
la perfusión debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe recibir un tratamiento adecuado. En estos pacientes, Briumvi debe interrumpirse definitivamente (ver sección 4.3).
RII graves
Si el paciente presenta una RII grave, la perfusión debe interrumpirse inmediatamente y el paciente debe recibir un tratamiento sintomático. La perfusión solo debe reanudarse tras la resolución de todos los síntomas. Al reanudar la perfusión, iniciar con una velocidad de perfusión igual a la mitad de la utilizada en el momento de aparición de la RII. Si se tolera, la velocidad de perfusión podrá aumentarse según se indica en la Tabla 1.
RII de leve a moderada
Si el paciente presenta una RII de leve a moderada, la velocidad de perfusión debe reducirse a la mitad de la utilizada en el momento de aparición del evento. Esta velocidad reducida debe mantenerse durante al menos 30 minutos. Si se tolera, posteriormente la velocidad de perfusión podrá aumentarse según se indica en la Tabla 1.
Después de la perfusión

• Los pacientes tratados con Briumvi deben mantenerse bajo observación durante al menos una hora después de la finalización de las dos primeras perfusiones para detectar posibles síntomas de RII.
• Los médicos deben advertir a los pacientes de que una RII puede manifestarse dentro de las 24 horas siguientes a la perfusión.

Período de validez
Vial sin abrir
3 años
Solución diluida para perfusión intravenosa

• Se ha demostrado la estabilidad química y física durante su uso durante 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C y, posteriormente, durante 8 horas a temperatura ambiente.
• Desde un punto de vista microbiológico, la perfusión preparada debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, los tiempos y condiciones de conservación antes de su uso son responsabilidad del usuario y, por lo general, no deben superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 y 8 °C y, posteriormente, las 8 horas a temperatura ambiente, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
• En caso de que no sea posible completar la perfusión intravenosa durante el mismo día, la solución restante debe eliminarse.

Anexo IV
Conclusiones científicas y motivos para la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización
Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) del informe o informes periódicos de actualización de seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para ublituximab, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
Con base en los datos disponibles sobre encefalitis/meningitis/meningoencefalitis procedentes de ensayos clínicos y de notificaciones espontáneas, incluida una estrecha relación temporal en siete casos, y sobre la base de un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una posibilidad razonable de relación causal entre ublituximab y encefalitis/meningitis/meningoencefalitis, y concluye por tanto que la información del producto de los medicamentos que contienen ublituximab debe actualizarse conforme a lo indicado.
Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con las conclusiones generales y con los argumentos de la recomendación.
Motivos para la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas a ublituximab, el CHMP considera que la relación beneficio/riesgo del medicamento o medicamentos que contienen ublituximab permanece inalterada, salvo las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la(s) autorización(es) de comercialización.