Анотація: інформація для пацієнта

Вступ

Анотація: інформація для пацієнта

Трабектедин Тева 0,25 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій EFG

Трабектедин Тева 1 мг порошок для концентрату для розчину для інфузій EFG

Уважно прочитайте всю анотацію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цю анотацію, оскільки можливо, знадобиться її повторно прочитати.
Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря.
Якщо ви відчуваєте побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, навіть якщо це стосується ефектів, які не зазначені в цій анотації. Див. розділ 4.

Зміст анотації

Що таке Трабектедин Тева і для чого його застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж розпочати застосування Трабектедину Тева
Як застосовувати Трабектедин Тева
Можливі побічні ефекти
Зберігання Трабектедину Тева
Зміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Трабектедин Тева і для чого його застосовують

Цей лікарський засіб містить активну речовину — трабектедин. Це протипухлинний засіб, який діє, перешкоджаючи розмноженню пухлинних клітин.

Цей лікарський засіб застосовують для лікування пацієнтів із саркомою м’яких тканин на пізньому етапі захворювання, коли попереднє лікування іншими препаратами не дало ефекту або коли пацієнти не можуть приймати інші ліки. Саркома м’яких тканин — це злоякісне новоутворення, яке починається в м’яких тканинах організму, таких як м’язи, жир, або інші тканини (наприклад, хрящі або кровоносні судини).

Цей лікарський засіб у поєднанні з пегільованою ліпосомальною доксорубіцином (ПЛД, інший протипухлинний препарат) застосовують для лікування пацієнтів із раком яєчників, у яких відбулося загострення захворювання після принаймні одного попереднього курсу лікування, і які не мають резистентності до протипухлинних препаратів на основі сполук платини.

2. Що вам потрібно знати перед початком застосування Трабектедин Тева

Не застосовуйте Трабектедин Тева

якщо ви маєте алергію на трабектедин або на будь-який з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічених у розділі 6);
якщо у вас важкий інфекційний стан;
якщо ви перебуваєте в періоді годування грудьми;
якщо вам мають вводити вакцину проти жовтої лихоманки.

Попередження та застереження

Проконсультуйтеся з лікарем перед початком застосування цього лікарського засобу.

Не повинні застосовувати трабектедин або його комбінацію з ДЛП, якщо у вас є серйозні захворювання печінки, нирок або серця.

Проконсультуйтеся з лікарем перед початком лікування трабектедином, якщо ви знаєте або підозрюєте, що маєте:

захворювання печінки або нирок;
захворювання серця або історію таких захворювань;
фракцію викиду лівого шлуночка (ФВЛШ) нижче нижньої межі норми;
якщо в минулому ви отримували лікування високими дозами антрациклінів.

Негайно зверніться до лікаря, якщо виникнуть такі порушення:

підвищення температури тіла, оскільки трабектедин може спричиняти побічні ефекти, що впливають на кров і печінку;
нудота, блювота або неможливість пити рідину, навіть при прийомі протиблювотних засобів, що призводить до зменшення сечовиділення — негайно зверніться до лікаря;
сильний біль або слабкість у м’язах, оскільки це може бути ознакою ураження м’язів (рабдоміоліз, див. розділ 4);
якщо під час введення трабектедину розчин витікає з вени. Це може пошкодити або зруйнувати клітини тканин навколо місця ін’єкції (тканинна некроз; див. також розділ 4), що може вимагати хірургічного втручання;
якщо у вас виникла алергічна реакція (гіперчутливість). У цьому випадку можуть виникнути один або кілька таких симптомів: підвищення температури, утруднення дихання, почервоніння шкіри або висип, почуття запаморочення (нудота) або нездужання (блювота, див. розділ 4);
якщо ви помітили загальний або частковий набряк без видимої причини (едема), можливо, з супровідними запамороченням, головокружінням або спрагою (низький кров’яний тиск). Це може бути проявом стану (синдром витоку з капілярів), що призводить до надмірного накопичення рідини у тканинах, і вимагає термінової клінічної оцінки лікарем.

Діти та підлітки

Трабектедин не повинен застосовуватися у дітей молодше 18 років з педіатричними саркомами.

Інші лікарські засоби та Трабектедин Тева

Повідомте лікареві, якщо ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можливо зможете приймати інші ліки.

Не повинні застосовувати трабектедин, якщо вам мають вводити вакцину проти жовтої лихоманки, а також не рекомендується його застосування, якщо вам мають ввести вакцину, що містить живі вірусні частинки. Не рекомендується застосовувати ліки, що містять фенітоїн (для лікування епілепсії), разом з трабектедином, оскільки ефект фенітоїну може зменшитися.

Якщо ви приймаєте будь-які з таких ліків під час лікування трабектедином, вам необхідно перебувати під ретельним наглядом, оскільки ефект трабектедину може:

зменшуватися (наприклад, при застосуванні ліків, що містять рифампіцин (для бактеріальних інфекцій), фенобарбітал (для епілепсії) або звіробій (Hypericum perforatum, рослинний засіб, що використовується при депресії)) або
посилюватися (наприклад, ліки, що містять кетоконазол або флуконазол (для грибкових інфекцій), ритонавір (для інфекції вірусом імунодефіциту людини [ВІЛ]), кларитроміцин (для бактеріальних інфекцій), апремінтан (для запобігання нудоті та блювоті), циклоспорин (пригнічують імунну систему) або верапаміл (для гіпертонії та інших порушень серця)).

Поєднання трабектедину з будь-яким із цих ліків слід уникати, якщо це можливо.

Якщо одночасно з трабектедином або комбінацією трабектедину та ДЛП вам вводять інший лікарський засіб, що може пошкодити печінку або м’язи (рабдоміоліз), вас можуть ретельно спостерігати, оскільки це може збільшити ризик ураження печінки або м’язів. Ліки, що містять статини (для зниження рівня холестерину та запобігання серцево-судинним захворюванням), є прикладом засобів, що можуть пошкодити м’язи.

Застосування Трабектедин Тева разом з алкоголем

Під час лікування трабектедином слід уникати споживання алкоголю, оскільки він може пошкодити печінку.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

Вагітність

Трабектедин не повинен застосовуватися під час вагітності. Якщо ви вагітні, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте завагітніти, проконсультуйтеся з лікарем перед застосуванням цього лікарського засобу.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування трабектедином і протягом 8 місяців після його завершення.

Якщо ви завагітніли, негайно повідомте про це лікареві; крім того, рекомендується отримати генетичну консультацію, оскільки трабектедин може спричинити генетичні ушкодження плоду.

Годування грудьми

Трабектедин не повинен застосовуватися пацієнтам, які перебувають у періоді годування грудьми. Тому перед початком лікування ви повинні припинити годування грудьми і не відновлювати його, доки лікар не підтвердить, що це безпечно.

Фертильність

Чоловіки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні засоби контрацепції під час лікування трабектедином і протягом 5 місяців після завершення лікування.

Оскільки існує ризик, що лікування трабектедином може призвести до незворотної безпліддя, рекомендується, щоб пацієнти проконсультувалися щодо можливості зберігання своїх яєчок або сперми перед початком лікування.

Генетична консультація також рекомендується пацієнтам, які бажають мати дітей після завершення лікування.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Під час лікування трабектедином може виникнути втому та відчуття слабкості. Не керуйте транспортними засобами та не працюйте з інструментами чи механізмами, якщо ви відчуваєте будь-які з цих побічних ефектів.

Трабектедин Тева містить калій

Цей лікарський засіб містить 1,28 ммоль (або 50,22 мг) калію на кожні 2,7 мг трабектедину, що слід враховувати у пацієнтів із нирковою недостатністю або пацієнтів, які дотримуються дієти з низьким вмістом калію.

3. Як застосовувати Трабектедин Тева

Трабектедин повинен застосовуватися під наглядом лікаря, який має досвід у використанні хіміотерапії. Його застосування має бути обмежене онкологами, які мають кваліфікацію, та іншими медичними працівниками, що спеціалізуються на введенні цитотоксичних лікарських засобів.

Для лікування саркоми м’яких тканин звичайна доза становить 1,5 мг/м² площі поверхні тіла. Під час періоду лікування ваш лікар ретельно спостерігатиме за вами та визначатиме найбільш відповідну дозу трабектедина для вас. Рекомендована доза для пацієнтів японського походження нижча за звичайну дозу для інших рас і становить 1,2 мг/м² площі поверхні тіла.

Для лікування раку яєчників звичайна доза становить 1,1 мг/м² площі поверхні тіла після введення 30 мг/м² площі поверхні тіла DLP.

Перед введенням трабектедин необхідно розчинити та розбавити для внутрішньовенного застосування. Кожного разу, коли вам вводять трабектедин для лікування саркоми м’яких тканин, потрібно приблизно 24 години, щоб увесь розчин потрапив у кров. Лікування раку яєчників триватиме 3 години.

Для уникнення подразнення в місці ін’єкції рекомендується вводити трабектедин через центральний венозний доступ.

Для захисту печінки та зменшення ризику побічних ефектів, таких як нездужання (нудота) та блювота, вам вводитимуть інші лікарські засоби перед лікуванням трабектедином, а також щоразу, коли це буде необхідно під час лікування.

Вам будуть вводити інфузію кожні 3 тижні, хоча іноді лікар може рекомендувати затримку дози, щоб ви отримали найбільш відповідну дозу трабектедина.

Загальна тривалість лікування залежатиме від вашого стану та самопочуття. Ваш лікар повідомить вам, як довго може тривати ваше лікування. Якщо у вас виникли інші запитання щодо застосування цього лікарського засобу, запитайте свого лікаря.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат або його комбінація з ДЛП може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх людей.

Якщо ви не впевнені щодо того, що означають наступні побічні ефекти з наведеного списку, попросіть свого лікаря пояснити їх детальніше.

Серйозні побічні ефекти, спричинені лікуванням трабектедином:

Дуже часто: можуть впливати на більше ніж 1 із кожних 10 осіб

Можливе підвищення рівня жовтого пігменту білірубіну в крові, що може призвести до жовтяниці (жовте забарвлення шкіри, слизових оболонок та очей).
Ваш лікар регулярно буде призначати аналізи крові, щоб виявити будь-які відхилення у крові.

Часто: можуть впливати на до 1 із кожних 10 осіб

Можливі інфекції крові (септицемія), якщо ваша імунна система сильно уражена. Якщо ви відчуваєте підвищення температури, негайно зверніться до лікаря.
Можливий біль у м’язах (міалгія). Можуть виникнути також ураження нервів, що призводять до болю в м’язах, слабкості та оніміння. Можливі загальний набряк або набряк кінцівок, а також відчуття поколювання у шкірі.
Може виникнути реакція у місці ін’єкції. Під час введення трабектедину розчин може вийти за межі вени та спричинити ураження та руйнування клітин навколишніх тканин (тканинна некроза; див. також розділ 2 «Попередження та застереження»), що може вимагати хірургічного втручання.
Може виникнути алергічна реакція. У цьому випадку можуть бути підвищення температури, утруднення дихання, почервоніння шкіри або висип, загальне нездужання (нудота) або відчуття нездужання (блювота).
Коли трабектедин застосовується разом з ДЛП, можливі синкопе або непритомність. Крім того, може виникнути відчуття надмірно сильного або швидкого серцебиття (серцебиття), слабкість у шлуночках — головних камерах-насосах серця (дисфункція лівого шлуночка) або раптове блокування легеневої артерії (легенева емболія).

Не часто: можуть впливати на до 1 із кожних 100 осіб

Можливі сильні м’язові болі, біль, жорсткість та слабкість м’язів. Може змінитися колір сечі — стати темнішим. Вищезазначене може бути ознакою ураження м’язів (рабдоміоліз).
У певних випадках ваш лікар може призначити аналізи крові, щоб запобігти ураженню м’язів (рабдоміоліз). У деяких дуже тяжких випадках ці ураження м’язів можуть призвести до ниркової недостатності. Якщо ви відчуваєте сильний біль або слабкість у м’язах, негайно зверніться до лікаря.
Можливі утруднення дихання, нерегулярний серцевий ритм, зниження виділення сечі, раптові зміни психічного стану, ділянки плямистої шкіри, дуже низький кров’яний тиск, пов’язаний із аномальними лабораторними показниками (зниження кількості тромбоцитів). Якщо ви відчуваєте будь-які з цих симптомів або ознак, негайно зверніться до лікаря.
Може виникнути аномальне накопичення рідини в легенях, що призводить до набряку (легеневий набряк).
Можливий загальний або частковий набряк без видимої причини (набряк), який може супроводжуватися запамороченням, головокружінням або спрагою (низький кров’яний тиск). Це може бути проявом розладу (синдрому витоку з капілярів), що може призвести до надмірного накопичення рідини у ваших тканинах. Якщо це відбувається, негайно зверніться до лікаря.
Можливо, ви відчуєте, що розчин трабектедину виходить за межі вени під час введення (екстравазація). У цьому випадку можуть виникнути почервоніння, набряк, свербіж та дискомфорт у місці ін’єкції. Якщо ви відчуваєте будь-які з цих симптомів або ознак, негайно повідомте лікаря або медсестру.

Це може призвести до ушкодження та загибелі клітин навколо місця ін’єкції (тканинна некроза), що може вимагати хірургічного втручання.

Деякі симптоми або ознаки екстравазації можуть не проявитися відразу, а через кілька годин після її виникнення. У місці ін’єкції можуть з’явитися пухирці, шелушіння та потемніння шкіри. До того як стане видно повну міру ушкодження тканин, може пройти кілька днів. Якщо ви відчуваєте будь-які з цих симптомів або ознак, негайно зверніться до лікаря.

Рідкісні: можуть впливати на до 1 із кожних 1000 осіб

Можливі жовте забарвлення шкіри та білкової оболонки ока (жовтяниця), біль у правій верхній частині живота, нудота, блювота, загальне нездужання, утруднення концентрації, дезорієнтація або сплутаність свідомості, сонливість. Ці ознаки можуть свідчити про порушення нормальної функції печінки. Якщо ви відчуваєте будь-які з цих симптомів або ознак, негайно зверніться до лікаря.

Інші менш тяжкі побічні ефекти:

Дуже часто: можуть впливати на більше ніж 1 із кожних 10 осіб

Ви можете:
- відчувати втому
- відчувати утруднення дихання та кашель
- відчувати біль у спині
- мати надлишок рідини в організмі (набряк)
- легше утворювати синці (гематоми)
- мати носові кровотечі
- легше хворіти на інфекції. Інфекція також може супроводжуватися підвищенням температури.

Якщо ви відчуваєте будь-які з цих симптомів, негайно зверніться до лікаря.

Також можуть виникнути деякі шлунково-кишкові симптоми, такі як зниження апетиту, нудота або блювота, біль у животі, діарея або запор. Якщо, незважаючи на прийом ліків від блювоти, у вас триває нудота, виникає блювота або ви не можете пити рідину і, отже, сечовиділення зменшується, негайно зверніться до лікаря.
Можливий головний біль.
Може виникнути запалення слизової оболонки, що проявляється почервонінням та набряком внутрішньої сторони рота з утворенням болючих виразок та вовчих язв (стоматит), або запалення шлунково-кишкового тракту, коли трабектедин застосовується разом з ДЛП.
Хворі жінки, які отримують трабектедин разом з ДЛП при раку яєчників, можуть також мати синдром «рук і ніг». Він проявляється почервонінням шкіри долонь, пальців та підошов, які з часом можуть набрякнути та набути фіолетового забарвлення. Ураження можуть бути сухими, шелушитися або утворювати пухирці з утворенням виразок.

Часто: можуть впливати на до 1 із кожних 10 осіб

Можливі втрата рідини, втрата ваги, шлунковий дискомфорт та порушення смаку.
Можлива втрата волосся (алопеція).
Можуть виникнути запаморочення, низький кров’яний тиск, припливи жару або шкірні висипання.
Може виникнути більш виражена пігментація шкіри у пацієнтів, які отримують трабектедин разом з ДЛП при раку яєчників.
Можливий біль у суглобах.
Можливі порушення сну.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо ви відчуваєте будь-які побічні ефекти, зверніться до свого лікаря, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Систему фармаконагляду за лікарськими засобами для людського застосування в Іспанії: http://www.notificaram.es. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більш повну інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Трабектедин Тева

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.

Не використовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці та етикетці флакона після CAD або EXP. Термін придатності дійсний до останнього дня зазначеного місяця.

Зберігати в холодильнику (від 2 °C до 8 °C).

Інформація щодо стабільності під час використання розчинів після реконституції та розведення наведена в розділі для медичних і санітарних працівників.

Не використовувати цей лікарський засіб, якщо після реконституції або розведення виявлено видимі частинки.

Утилізацію не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, необхідно проводити відповідно до місцевих вимог щодо цитотоксичних лікарських засобів.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Трабектедин Тева

Діючою речовиною є трабектедина.
1. Трабектедина 0,25 мг: кожен флакон з порошку містить 0,25 мг трабектедини.
2. Трабектедина 1 мг: кожен флакон з порошку містить 1 мг трабектедини.
Інші складові: гідрохлорид L-аргініну, ортофосфатна кислота (для регулювання рН) та гідроксид калію (для регулювання рН).

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Трабектедин Тева 0,25 мг

Трабектедин Тева — порошок для концентрату для розчину для інфузій. Порошок білого або майже білого кольору, у безбарвному скляному флаконі, закритому пробкою з бромбутілкаучуку, запечатаній алюмінієвою кришкою типу flip-off з поліпропіленовим диском зелено-блакитного кольору.

Трабектедин Тева 1 мг

Флакони можуть бути у захисній оболонці (прозорій безбарвній захисній плівці, що охоплює флакон (обгорнутому)) для забезпечення додаткових заходів безпеки.

Кожна упаковка містить 1 флакон по 0,25 мг або 1 флакон по 1 мг трабектедини.

Тримач ліцензії на введення в обіг та виробник

Тримач ліцензії на введення в обіг

Teva B.V.

Swensweg, 5

2031GA Haarlem

Нідерланди

Виробник

PLIVA Hrvatska d.o.o. (PLIVA Croatia Ltd.)

Prilaz baruna Filipovica 25

10000, Загреб

Хорватія

або

S.C. Sindan-Pharma S.R.L.

11, вулиця Ion Mihalache, 1-й район

Бухарест

011171

Румунія

Додаткову інформацію щодо цього лікарського засобу можна отримати, звернувшись до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:

Teva Pharma, S.L.U.

вул. Anabel Segura, 11

Будівля Albatros B, 1-й поверх

28108 Алькобендас (Мадрид), Іспанія

Дата останнього перегляду цього вкладення: вересень 2025

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)

Ця інформація призначена виключно для медичних працівників:

Інструкції щодо застосування, приготування, маніпуляції та утилізації

Під час маніпуляції та утилізації цитотоксичних лікарських засобів необхідно дотримуватися відповідних процедур. Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, повинна проводитися відповідно до місцевих нормативних вимог щодо цитотоксичних препаратів.

Медичний працівник повинен пройти навчання щодо правильних методів відновлення розчину та розведення трабектедини або її комбінації з DLP і під час відновлення та розведення препарату повинен використовувати захисний одяг, включаючи маску, захисні окуляри та рукавички. У разі випадкового контакту з шкірою, очима або слизовими оболонками необхідно негайно промити великою кількістю води. Вагітним особам заборонено працювати з цим препаратом.

Приготування для внутрішньовенної інфузії

Трабектедину необхідно відновити розчин і подальше розчинити перед інфузією (див. також розділ 3). Під час роботи слід дотримуватися відповідних асептичних методів.

Трабектедину не слід вводити у суміші з іншими лікарськими засобами, окрім розчинника, в одній інфузії. Не спостерігали непереносимості між трабектединою та склом типу I, полі(хлорвінілхлориду) (PVC) та поліетиленовими (PE) пакетами та трубками, поліізопреновими резервуарами або титановими імплантатами судинного доступу.

Коли трабектедина застосовується в комбінації з DLP, внутрішньовенний катетер слід добре промити розчином глюкози 50 мг/мл (5 %) для інфузій після введення DLP та перед введенням трабектедини. Використання іншого розчинника для інфузії, окрім розчину глюкози 50 мг/мл (5 %), може призвести до осадження DLP. (Див. також розділ 4.2 та вкладення до DLP, що містить конкретні інструкції щодо його маніпуляції.)

Інструкції щодо відновлення розчину

Трабектедина 0,25 мг: ввести до флакону 5 мл стерильної води для ін’єкційних розчинів.

Трабектедина 1 мг: ввести до флакону 20 мл стерильної води для ін’єкційних розчинів.

Для введення точної кількості стерильної води для ін’єкційних розчинів до флакону слід використовувати шприц. Слід струшувати флакон до повного розчинення препарату. Отриманий розчин — прозорий, безбарвний або трохи жовтуватий, без видимих частинок.

Концентрація отриманого розчину становить 0,05 мг/мл трабектедини. Розчин потребує подальшого розведення та призначений для одноразового використання.

Інструкції щодо розведення

Розчин, отриманий після відновлення, слід розчинити розчином натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій або розчином глюкози 50 мг/мл (5 %) для інфузій. Об’єм розчину розраховується за такою формулою:

Об’єм (мл) = ПП (м²) × індивідуальна доза (мг/м²)
0,05 мг/мл

ПП = площина тіла

Необхідно відібрати з флакону відповідну кількість розчину після відновлення; якщо внутрішньовенне введення здійснюється через центральний венозний доступ, додати розчин після відновлення до інфузионного пакета, що містить ≥ 50 мл розчинника (розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій або розчин глюкози 50 мг/мл (5 %) для інфузій), при цьому концентрація трабектедини в інфузионому розчині повинна бути ≤ 0,030 мг/мл.

Якщо центральний венозний доступ використовувати неможливо, і необхідно застосовувати периферичний венозний доступ, розчин після відновлення слід додати до інфузионного пакета, що містить ≥ 1000 мл розчинника (розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) для інфузій або розчин глюкози 50 мг/мл (5 %) для інфузій).

Перед внутрішньовеним введенням слід візуально перевірити парентеральні розчини на наявність частинок. Підготовлений інфузионий розчин слід вводити негайно.

Стабільність розчинів під час використання

Розчин після відновлення

Після відновлення розчину доведено хімічну та фізичну стабільність протягом 30 годин при температурі до 25 °C.

З мікробіологічної точки зору розчин після відновлення слід розчинити та використати негайно. Якщо розчин не розбавляють і не використовують негайно, час і умови зберігання до використання повинні визначатися користувачем, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, якщо тільки відновлення не проводилося за умов валідованих та контрольованих асептичних умов.

Розведений розчин

Після розведення доведено хімічну та фізичну стабільність протягом 30 годин при температурі до 25 °C.

З мікробіологічної точки зору розведений розчин слід використовувати негайно. Якщо розчин не використовують негайно, час і умови зберігання до використання повинні визначатися користувачем, і зазвичай не повинні перевищувати 24 години при температурі 2 °C–8 °C, якщо тільки розведення не проводилося за умов валідованих та контрольованих асептичних умов.