Зинацеф®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗИНАЦЕФ® (ZINACEF®)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит цефуроксима (в форме цефуроксима натрия) 750 мг или 1,5 г.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или кремового цвета порошок.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТС J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефуроксим подавляет синтез клеточной стенки микроорганизмов путем связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). Это приводит к остановке биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что вызывает лизис и гибель бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Бактериальная резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих механизмов:

• гидролиз бета-лактамазами, включая (но не ограничиваясь) бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС) и ферменты AmpC, которые могут быть индуцированы или стабильно активированы у определённых аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ к цефуроксиму;
• непроницаемость внешней мембраны, ограничивающая доступ цефуроксима к ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные эффлюксные насосные системы.

Ожидается, что микроорганизмы, приобретшие резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, будут устойчивы к цефуроксиму. В зависимости от механизма резистентности, организмы с приобретённой резистентностью к пенициллинам могут проявлять снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Пороговые концентрации натрия цефуроксима

• Пороговые минимальные подавляющие концентрации (МПК) цефуроксима, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), приведены ниже:

Микроорганизм	Предельные концентрации (мг/л)
	Чувствительные	Резистентные
Enterobacteriaceae 1	≤ 82	> 8
Staphylococcus spp.	Примечание3	Примечание3
Streptococcus A, B, C и G	Примечание4	Примечание4
Streptococcus pneumoniae	£ 0,5	> 1
Streptococcus (другие)	£ 0,5	> 0,5
Haemophilus influenzae	£ 1	> 2
Moraxella catarrhalis	£ 4	> 8
Предельные концентрации, не связанные с видами микроорганизмов1	£ 45	> 85
1Предельные концентрации для определения активности цефалоспоринов в отношении Enterobacteriaceae выявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая БЛРС и AmpC, кодируемые плазмидами). Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, являются чувствительными или имеют умеренную резистентность к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения при этих предельных концентрациях и должны быть представлены как определённые, то есть наличие или отсутствие БЛРС само по себе не влияет на категоризацию чувствительности. Во многих регионах выявление и характеристика БЛРС рекомендуется или является обязательной с целью борьбы с инфекцией. 2 Предельные концентрации относятся только к дозе 1,5 г × 3 и штаммам E. coli, P. mirabilis и Klebsiella spp. 3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам вытекает из чувствительности к метициллину, за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют предельных концентраций и не должны использоваться для лечения стафилококковых инфекций. 4 Чувствительность стрептококков группы А, В, С и G к цефалоспоринам вытекает из чувствительности к бензилпенициллину. 5 Предельные концентрации относятся к суточной внутривенной дозе 750 мг × 3 и высокой дозе не менее 1,5 г × 3.

Микробиологическая чувствительность

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и со временем для отдельных микроорганизмов. Рекомендуется обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотикам, особенно при лечении тяжёлых инфекций. При необходимости следует проконсультироваться со специалистом, если известно о приобретённой резистентности к антибиотику и польза применения лекарственного средства по меньшей мере при лечении некоторых видов инфекций вызывает сомнения.

Цефуроксим обычно обладает активностью в отношении следующих микроорганизмов in vitro.

Чувствительные штаммы

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину)$, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae

Грамотрицательные аэробы: Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis

Микроорганизмы, для которых приобретённая резистентность может представлять проблему

Грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus mitis (группа viridans)

Грамотрицательные аэробы: Citrobacter spp., не включая C. freundii, Enterobacter spp., не включая E. aerogenes и E. cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus spp., не включая P. penneri и P. vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp.

Грамположительные анаэробы: Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.

Грамотрицательные анаэробы: Fusobacterium spp., Bacteroides spp.

Микроорганизмы с врождённой резистентностью

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Stenotrophomonas maltophilia

Грамположительные анаэробы: Clostridium difficile

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis

Другие: Chlamydia spp., Mycoplasma spp., Legionella spp.

$Все штаммы S. аureus, устойчивые к метициллину, являются устойчивыми к цефуроксиму.

In vitro цефуроксим в комбинации с аминогликозидными антибиотиками оказывает по меньшей мере аддитивное действие, иногда с признаками синергизма.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного (ВМ) введения цефуроксима здоровым добровольцам средние пиковые концентрации в сыворотке крови составляли от 27 до 35 мкг/мл при дозе 750 мг и от 33 до 40 мкг/мл при дозе 1000 мг, достигаясь в течение 30–60 минут после введения. Через 15 минут после внутривенной (ВВ) инфузии доз 750 мг и 1500 мг концентрации в сыворотке крови составляли приблизительно 50 и 100 мкг/мл соответственно.

После ВМ и ВВ применения показатели AUC и Cmax увеличиваются линейно с увеличением дозы в диапазоне однократной дозы от 250 мг до 1000 мг. Не было выявлено никаких признаков накопления цефуроксима в сыворотке крови у здоровых добровольцев после повторной внутривенной инфузии доз по 1500 мг каждые 8 часов.

Распределение

Степень связывания с белками составляет 33–50 % в зависимости от методики определения. Средний объём распределения составляет от 9,3 до 15,8 л/1,73 м² после ВМ или ВВ применения в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг. Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, околоносовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и внутриглазной жидкости. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек головного мозга.

Биотрансформация

Цефуроксим не метаболизируется.

Выведение

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения из сыворотки крови после внутримышечного или внутривенного введения составляет приблизительно 70 минут. В течение 24 часов с момента введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизменённом виде с мочой. Большая часть препарата выводится в течение первых 6 часов. Средний почечный клиренс составляет от 114 до 170 мл/мин/1,73 м² после ВМ или ВВ инъекции в диапазоне доз от 250 до 1000 мг.

Особые группы пациентов

Пол

Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин после однократной внутривенной болюсной инъекции в дозе 1000 мг цефуроксима в форме цефуроксима натрия.

Пожилые пациенты

После внутримышечного или внутривенного введения всасывание, распределение и экскреция цефуроксима у пожилых пациентов сопоставимы с таковыми у молодых пациентов с эквивалентной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек, следует с осторожностью подбирать дозу цефуроксима для этой группы пациентов и контролировать функцию почек (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Дети

Период полувыведения цефуроксима из сыворотки крови существенно удлиняется у новорождённых в зависимости от гестационного возраста. Однако у младенцев в возрасте > 3 недель и у детей период полувыведения препарата из сыворотки крови в течение 60–90 минут схож с таковым у взрослых.

Нарушение функции почек

Цефуроксим преимущественно выводится почками. Как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек (например, клиренс креатинина < 20 мл/мин) рекомендуется снижать дозу цефуроксима для компенсации более медленной экскреции препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Цефуроксим эффективно выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Нарушение функции печени

Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие нарушения функции печени, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксима.

Фармакокинетико-фармакодинамическая взаимосвязь

Для цефалоспоринов наиболее важным фармакокинетико-фармакодинамическим показателем, коррелирующим с in vivo эффективностью, является процент интервала дозирования (% Т), в течение которого концентрация свободной фракции препарата превышает уровень МИК цефуроксима для отдельных целевых штаммов (т.е. % Т > МИК).

Клинические характеристики.

Показания.

Зинацеф предназначен для лечения нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая новорождённых (с момента рождения) (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакологические свойства»).

• Внебольничная пневмония.
• Обострение хронического бронхита.
• Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит.
• Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран.
• Инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).
• Профилактика развития инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму или к другим компонентам препарата.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Наличие в анамнезе тяжёлой гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к снижению реабсорбции эстрогенов и уменьшению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциальные нефротоксичные препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий.

По поводу определения уровней глюкозы в плазме крови: см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Как и при применении других бета-лактамных антибиотиков, сообщалось о тяжелых и иногда летальных реакциях гиперчувствительности. При возникновении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам. Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции гиперчувствительности на другие бета-лактамные антибиотики.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно получающим лечение сильнодействующими диуретиками, такими как фуросемид, или аминогликозидами. Сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании лекарственных средств. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов так же, как у пожилых пациентов, а также у пациентов с уже существующей почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность постановки этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и назначения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз.

Зинацеф не предназначен для интракамерального применения. Отдельные случаи и ряд серьезных побочных реакций со стороны глаз были зарегистрированы после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслоение сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, нечеткость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости

В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментирующими бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на диагностические тесты

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (Benedict’s, Fehling’s, Clinitest). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при тесте с ферроцианидом может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентам, получающим цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Важная информация о вспомогательных веществах

Лекарственное средство Зинацеф (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флакон, что соответствует 2,1 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Лекарственное средство Зинацеф (флакон по 1,5 г) содержит 83 мг натрия на флакон, что соответствует 4,15 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Зинацеф следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтических уровней в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечной или внутривенной дозы, введенной матери.

Кормление грудью

Цефуроксим в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При применении терапевтических доз лекарственного средства развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск возникновения диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу кормления грудью для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований относительно влияния цефуроксима на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Однако, с учетом известных побочных реакций, можно сделать вывод, что цефуроксим вряд ли будет влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Показания	Дозировка
Негоспитальная пневмония и обострение хронического бронхита	750 мг каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно)
Инфекции мягких тканей: флегмона, рожистое воспаление, инфекции ран
Инфекции брюшной полости
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит	1,5 г каждые 8 часов (внутривенно или внутримышечно)
Тяжёлые инфекции	750 мг каждые 6 часов (внутривенно) 1,5 г каждые 8 часов (внутривенно)
Профилактика инфекций после операций на желудочно-кишечном тракте, ортопедических, гинекологических операций (в т.ч. кесарева сечения)	1,5 г во время введения анестезии. Можно дополнительно ввести две дозы по 750 мг (внутримышечно) через 8 и 16 часов
Профилактика инфекций после кардиохирургических операций и операций на пищеводе	1,5 г во время введения анестезии, затем 750 мг (внутримышечно) каждые 8 часов в течение ещё 24 часов

Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг

Показания	Младенцы и дети старше 3 недель и дети с массой тела < 40 кг	Младенцы (от рождения до 3 недель)
Внебольничная пневмония	от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённые на 3 или 4 дозы; для большинства инфекций оптимальной дозой является 60 мг/кг/сут	от 30 до 100 мг/кг/сут (внутривенно), разделённые на 2 или 3 дозы
Осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. пиелонефрит
Инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран
Инфекции брюшной полости

Нарушение функции почек

Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу Зинацефа для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы препарата Зинацеф при нарушении функции почек

Клиренс креатинина	T½ (часы)	Дозировка (мг)
> 20 мл/мин/1,73 м²	1,7–2,6	Нет необходимости уменьшать стандартную дозу (750 мг–1,5 г три раза в сутки).
10–20 мл/мин/1,73 м²	4,3–6,5	750 мг дважды в сутки
< 10 мл/мин/1,73 м²	14,8–22,3	750 мг один раз в сутки
Пациенты, проходящие гемодиализ	3,75	При гемодиализе необходимо вводить 750 мг внутривенно или внутримышечно в конце каждого сеанса диализа. Помимо парентерального введения цефуроксим натрия можно добавлять в перитонеальную диализную жидкость (обычно 250 мг на каждые 2 литра диализной жидкости).
Пациенты с почечной недостаточностью, находящиеся на непрерывном артериовенозном гемодиализе (НАГ) или высокопоточной гемофильтрации (ВПГ) в отделениях интенсивной терапии	7,9–12,6 (НАГ) 1,6 (ВПГ)	750 мг дважды в сутки. Пациентам, находящимся на низкопоточной гемофильтрации, следует придерживаться схемы дозирования, применяемой при нарушении функции почек.

Нарушение функции печени

Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени влияние на фармакокинетику цефуроксима не выявлено.

Способ применения

Зинацеф следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельную трубку или инфузию в течение 30–60 минут либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца, и в одно место следует вводить не более 750 мг. Дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Инструкции по разведению лекарственного средства перед введением

	Дополнительные объемы и концентрации, которые могут быть полезны при необходимости фракционированных доз
Объем флакона	Способы применения	Физическое состояние	Количество добавляемой воды (мл)	Приблизительная концентрация цефуроксима (мг/мл)**
	750 мг порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузии
750 мг	внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия	суспензия раствор раствор	3 мл не менее 6 мл не менее 6 мл	216 116 116
	1,5 г порошка для приготовления раствора для инъекций или инфузии
1,5 г	внутримышечно внутривенно болюсно внутривенная инфузия	суспензия раствор раствор	6 мл не менее 15 мл 15 мл*	216 94 94

* Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимой инфузионной жидкости (см. информацию о совместимости ниже).

** Полученный объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, что приводит к указанным концентрациям в мг/мл.

Совместимость

1,5 г Зинацефа, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять одновременно с инъекцией метронидазола (500 мг/100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре ниже 25 °С.

1,5 г Зинацефа совместимы с 1 г азлоцилина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре до 25 °С.

Зинацеф (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилита для инъекций.

Зинацеф совместим с растворами, содержащими до 1 % гидрохлорида лидокаина.

Зинацеф совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах: 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы для инъекций; 0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций; 5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций; 10 % раствор глюкозы для инъекций; 10 % раствор инвертной глюкозы в воде для инъекций; растворе Рингера; растворе Рингера-лактата; М/6 растворе лактата натрия; растворе Хартмана.

Стабильность Зинацефа в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата натрия гидрокортизона.

Зинацеф также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

• с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;
• с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Любое неиспользованное лекарственное средство или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применяется детям с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза препарата не была соответствующим образом скорректирована у пациентов с нарушением функции почек (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с уже существующим заболеванием печени; однако данных о вредном воздействии на печень и о реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения побочных реакций, указанная ниже, является приблизительной, поскольку для большинства реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Для классификации побочных эффектов — от очень частых до единичных — использовались данные клинических исследований. Частота других побочных эффектов (например, < 1 на 10 000) указана в основном на основании данных пострегистрационного применения и отражает частоту поступления сообщений о побочных реакциях, а не истинную частоту их возникновения.

Все побочные реакции, связанные с лечением, перечислены ниже по классам систем органов, частоте возникновения и степени тяжести в соответствии с классификацией MedDRA. Применяется следующая классификация частоты побочных эффектов: очень часто — ≥ 1/10; часто — ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто — ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — ≥ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Класс органов и систем	Часто	Нечасто	Неизвестно
Инфекции и инвазии			Избыточный рост Candida или Clostridium difficile
Со стороны крови и лимфатической системы	Нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина	Лейкопения, положительный тест Кумбса	Тромбоцитопения, гемолитическая анемия
Со стороны иммунной системы			Лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит
Со стороны желудочно-кишечного тракта		Дискомфорт в желудочно-кишечном тракте	Псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»)
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов	Транзиторное повышение уровня билирубина
Со стороны кожи и подкожных тканей		Сыпь, крапивница и зуд	Многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса–Джонсона, ангионевротический отек
Со стороны почек и мочевыводящих путей			Повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит
Описание отдельных побочных реакций Цефалоспорины как класс обладают способностью абсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (которая может влиять на пробу перекрестной совместимости крови) и очень редко — к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови носило обратимый характер. Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении высоких доз. Однако это вряд ли может стать причиной прекращения лечения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Флакон с сухим порошком хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

После растворения препарат можно хранить до 48 часов в холодильнике (4 °С) или до 5 часов при температуре до 25 °С.

Несовместимость.

Зинацеф не следует смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому данный раствор не рекомендуется использовать для растворения Зинацефа. Однако в случае необходимости, если пациент получает внутривенную инфузионную терапию раствором бикарбоната натрия, Зинацеф можно ввести непосредственно в инфузионную трубку.

Упаковка. Прозрачный стеклянный флакон, укупоренный бромбутиловой или фторкаучуковой ламинированной пробкой с защитным алюминиевым колпачком, в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Эй Си Эс Добфар С.п.А., Италия/ACS Dobfar S.р.A., Italy.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Алессандро Флеминга, 2, Верона, 37135, Италия/Via Alessandro Fleming, 2, Verona, 37135, Italy.