Зоксі

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОКСИ (ZOXY)

Состав:

действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицина дигидрат в пересчете на азитромицин 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат безводный, натрия лаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, пленочная оболочка Opadry White (гипромеллоза, диоксид титана (E 171)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 250 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы, с тиснением «2» с одной стороны и тиснением «AZI» — с другой стороны;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, овальной формы, с тиснением «5» и риской для разделения с одной стороны и тиснением «AZI» — с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Макролиды, линкозамиды и стрептограмины. Азитромицин. Код АТХ J01F A10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Азитромицин является макролидным антибиотиком, относящимся к группе азалидов. Молекула образуется в результате введения атома азота в лактонное кольцо эритромицина А. Механизм действия азитромицина заключается в ингибировании синтеза бактериального белка за счёт связывания с 50S-субъединицей рибосом и подавления транслокации пептидных цепей с одной субъединицы рибосомы на другую.

Механизм резистентности

Устойчивость к азитромицину может быть врождённой или приобретённой. Существует три основных механизма резистентности бактерий: изменение мишени действия, изменение транспорта антибиотика и модификация антибиотика.

Азитромицин проявляет перекрёстную резистентность к устойчивым к эритромицину грамположительным изолятам. Снижение чувствительности к макролидам со временем было отмечено, в частности, у Streptococcus pneumoniae и Staphylococcus aureus. Аналогичным образом наблюдалось снижение чувствительности стрептококков Streptococcus viridans и Streptococcus agalactiae (группа B) к другим макролидам и линкозамидам.

Пороговые значения чувствительности к азитромицину для типичных бактериальных возбудителей, опубликованные EUCAST

Микроорганизмы	Контрольные значения MIC (мг/л)
	Чувствительный (S≤)	Резистентный (R>)
Staphylococcus spp.	1	2
Streptococcus groups A, B, C and G	0,25	0,5
Streptococcus pneumoniae	0,25	0,5
Haemophilus influenzae	0,125	4
Moraxella catarrhalis	0,25	0,5
Neisseria gonorrhoeae	0,25	0,5

Распространенность приобретенной резистентности может различаться географически и со временем для отдельных видов, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует получить консультацию эксперта, если местная распространенность резистентности является такой, что эффективность препарата по меньшей мере при некоторых типах инфекций вызывает сомнения.

Спектр антимикробного действия азитромицина

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Staphylococcus aureus Чувствительный к метициллину

Streptococcus pneumoniae Чувствительный к пенициллину

Streptococcus pyogenes* (Группа А)

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы

Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae

Legionella pneumophila

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Pasteurella multocida

Анаэробные микроорганизмы

Clostridium perfringens

Fusobacterium spp.

Prevotella spp.

Porphyromonas spp.

Другие микроорганизмы

Chlamydia trachomatis

Виды, для которых приобретённая устойчивость может быть проблемой

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Streptococcus pneumoniae Умеренно чувствительный к пенициллину Устойчивый к пенициллину

Организмы с естественной устойчивостью

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Enterococcus faecalis

StaphylococciMRSA, MRSE *

Анаэробные микроорганизмы

Bacteroides fragilis группу

*Метициллинрезистентный золотистый стафилококк имеет очень высокую распространенность приобретенной устойчивости к макролидам и был указан здесь из-за редкой чувствительности к азитромицину.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Биодоступность после перорального приема препарата составляет приблизительно 37 %. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 часа после приема препарата. Cmax после однократного приема 500 мг препарата составляет 0,4 мкг/мл.

Распределение.

При приеме внутрь азитромицин распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях было показано, что концентрация азитромицина в тканях значительно выше (в 50 раз), чем в плазме крови, что свидетельствует о сильном связывании препарата с тканями (кажущийся объем распределения в состоянии равновесия (VVss) составил 31,1 л/кг). При приеме в рекомендованных дозах накопление препарата в плазме/сыворотке крови не происходит. Согласно данным исследований, через 3 дня после однократного приема 500 мг азитромицина были выявлены следующие концентрации: в легких — 1,3–4,8 мкг/г, в предстательной железе — 0,6–2,3 мкг/г, в миндалинах — 2,0–2,8 мкг/г, в плазме крови — 0–0,3 мкг/мл. Концентрации, наблюдавшиеся в тканях легких, предстательной железы и миндалин, превышают MIC90 для наиболее распространенных патогенов после однократного приема 500 мг азитромицина.

В экспериментальных исследованиях in vitro и in vivo было выявлено накопление азитромицина в макрофагах с последующим высвобождением при активации фагоцитоза. Также в экспериментах на животных установлено, что этот процесс способствует накоплению азитромицина в тканях органов.

Связывание с белками сыворотки крови варьирует в зависимости от плазменных концентраций и составляет от 18 % при 0,5 мкг/мл до 52 % при 0,05 мкг/мл в сыворотке крови.

Биотрансформация и выведение.

Конечный период плазменного полувыведения полностью отражает период полувыведения из тканей в течение 2–4 дней.

Приблизительно 12 % внутривенной дозы азитромицина выводится в неизмененном виде с мочой в течение последующих 3 дней (основная часть — в первые 24 часа). Особенно высокие концентрации неизмененного азитромицина были выявлены в желчи человека через 2 дня после 5-дневного курса лечения (до 237 мкг/мл). Также в желчи были выявлены 10 метаболитов, которые образовывались с помощью N- и O-деметилирования, гидроксилирования колец дезозамина и агликона и расщепления конъюгата кладинозы. Сравнение результатов жидкостной хроматографии и микробиологических анализов показало, что метаболиты азитромицина не являются микробиологически активными.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к азитромицину микроорганизмами:

• инфекции верхних дыхательных путей, придаточных пазух носа и среднего уха (бактериальный фарингит, тонзиллит, синусит, средний отит);
• инфекции нижних дыхательных путей (бактериальный бронхит, внесбольничная пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей (мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма), бешенство, импетиго и вторичная пиодермия);
• инфекции, передаваемые половым путём (неосложнённые генитальные инфекции, вызванные Chlamydia trachomatis).

Согласно данным доклинических исследований, азитромицин эффективен против многих инфекций, передаваемых половым путём.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, антибиотикам группы макролидов/кетолидов или к любой из вспомогательных веществ препарата.

В связи с теоретической возможностью эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими препаратами, которые могут удлинять интервал QT.

Антациды.

В фармакокинетическом исследовании влияния одновременного применения антацидов с азитромицином не было выявлено влияния на общую биодоступность, хотя пиковые концентрации в сыворотке крови были снижены примерно на 24 %. Пациентам, которым одновременно назначены азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно.

Цетиризин.

У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней и цетиризина 20 мг в состоянии равновесия не наблюдалось фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT. Следует осторожно назначать азитромицин пациентам одновременно с другими лекарствами, которые могут удлинять интервал QT.

Диданозин.

При одновременном применении азитромицина в дозе 1200 мг/сут с диданозином в дозе 400 мг/сут не было выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин (субстраты Р-гликопротеина).

Одновременное применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин, и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин и колхицин, приводит к повышению уровня субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при совместном применении азитромицина и субстрата Р-гликопротеина, такого как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентрации субстрата в сыворотке крови. Необходим клинический мониторинг и, возможно, измерение уровня дигоксина в сыворотке крови во время лечения азитромицином и после его прекращения.

Зидовудин.

Однократные дозы 1000 мг и 1200 мг или многократные дозы 600 мг азитромицина оказывали незначительное влияние на плазменную фармакокинетику или выведение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако приём азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в мононуклеарах периферической крови. Клиническая значимость этих данных не установлена, но может быть полезной для пациентов.

Производные спорыньи.

Не рекомендуется одновременно применять азитромицин с производными спорыньи, поскольку возможно возникновение эрготизма.

Взаимодействия, связанные с системой цитохромов.

Азитромицин не имеет существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не имеет фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохром-метаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин.

Одновременное применение аторвастатина (10 мг в сутки) и азитромицина (500 мг в сутки) не приводило к изменению концентраций аторвастатина в плазме крови (на основании анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако в постмаркетинговый период были зарегистрированы случаи рабдомиолиза у пациентов, принимавших азитромицин со статинами.

Карбамазепин.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказывал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активных метаболитов.

Циметидин.

В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 часа до приёма азитромицина, на фармакокинетику азитромицина изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Пероральные антикоагулянты типа кумарина.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенной здоровым добровольцам. В постмаркетинговый период поступали сообщения о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и пероральных антикоагулянтов типа кумарина. Хотя причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при назначении азитромицина пациентам, получающим пероральные антикоагулянты типа кумарина.

Циклоспорин.

В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, принимавших азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально в течение 3 дней, а затем однократную пероральную дозу 10 мг/кг циклоспорина, полученные Cmax и AUC0-5 циклоспорина оказались значительно повышенными (на 24 % и 21 % соответственно), однако существенных изменений AUC0-∞ не наблюдалось. Следовательно, следует быть осторожными при рассмотрении возможности одновременного применения этих препаратов. Если одновременное применение таких препаратов является необходимым, следует контролировать уровни циклоспорина и соответствующим образом корректировать дозу.

Эфавиренз.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и эфавиренза 400 мг ежедневно в течение 7 дней не приводило к какой-либо клинически значимой фармакокинетической взаимодействию.

Флуконазол.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmax (18 %) азитромицина.

Индинавир.

Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, принимаемого в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон.

В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин существенно не влиял на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам.

У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не приводило к клинически значимым изменениям фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама, применяемого в однократной дозе 15 мг.

Нелфинавир.

Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в состоянии равновесных концентраций (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, поэтому нет необходимости в коррекции дозы.

Рифабутин.

Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на концентрацию этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинно-следственная связь с одновременным приёмом азитромицина не установлена.

Силденафил.

У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин.

В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. В отдельных случаях нельзя полностью исключить возможность такого взаимодействия; однако специальных данных о наличии такого взаимодействия нет.

Теофиллин.

Отсутствуют данные о клинически значимом фармакокинетическом взаимодействии при одновременном применении азитромицина и теофилина.

Триазолам.

Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг во второй день с 0,125 мг триазолама существенно не влияло на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол.

Одновременное применение двойной дозы триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-й день не выявило существенного влияния на максимальные концентрации, общую экспозицию или выведение с мочой триметоприма или сульфаметоксазола. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях.

Гидроксихлорохин или хлорохин.

Данные наблюдений показали, что одновременное применение азитромицина с гидроксихлорохином у пациентов с ревматоидным артритом связано с повышенным риском сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистой летальности. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим гидроксихлорохин, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска. Перед назначением азитромицина любым пациентам, принимающим хлорохин, также следует тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за потенциального риска, аналогичного риску при применении хлорохина.

Другие антибиотики.

Следует учитывать потенциальную перекрёстную резистентность между азитромицином и другими макролидными антибиотиками (например, эритромицином), а также линкомицином и клиндамицином при их совместном применении. Не рекомендуется одновременное применение нескольких лекарственных средств из этого класса.

Особенности применения.

Аллергические реакции.

Как и в случае с эритромицином и другими макролидными антибиотиками, сообщалось о редких, но серьезных аллергических реакциях, включая ангионевротический отек и анафилаксию (в отдельных случаях — со смертельным исходом), дерматологические реакции, включая острый генерализованный экзантематозный пустулез, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (в отдельных случаях — со смертельным исходом), а также реакции на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS). Некоторые из этих реакций, вызванных азитромицином, сопровождались рецидивирующими симптомами и требовали более длительного наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции следует прекратить применение препарата и назначить соответствующую терапию. Врачам следует знать, что повторные проявления симптомов аллергии могут возникнуть после прекращения симптоматического лечения.

Нарушение функции печени.

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, препарат следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. При приеме азитромицина отмечались случаи молниеносного гепатита, потенциально приводящего к угрожающей жизни печеночной недостаточности. Возможно, некоторые пациенты имели в анамнезе заболевания печени или принимали другие гепатотоксические лекарственные средства.

При появлении признаков и симптомов дисфункции печени, таких как быстрое развитие астении в сочетании с желтухой, темной мочой, склонностью к кровотечениям или печеночной энцефалопатией, необходимо немедленно провести анализы/пробы функции печени. При выявлении нарушений функции печени применение азитромицина следует прекратить.

Производные спорыньи.

У пациентов, принимающих производные спорыньи, одновременное применение некоторых макролидных антибиотиков может способствовать быстрому развитию эрготизма. Данные о возможности взаимодействия между спорыньей и азитромицином отсутствуют. Однако из-за теоретической возможности развития эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Суперинфекции.

Как и при применении других антибиотиков, рекомендуется наблюдать за признаками суперинфекции, вызванной нечувствительными микроорганизмами, включая грибковые инфекции.

Перекрестная резистентность.

Из-за наличия перекрестной резистентности у штаммов, устойчивых к эритромицину, включая большинство штаммов метициллин-резистентных стафилококков, применение азитромицина не рекомендуется.

Следует учитывать местную эпидемиологию и паттерн чувствительности.

Тяжелая инфекция.

Азитромицин не предназначен для лечения тяжелых инфекций, при которых необходимо быстрое достижение высоких концентраций антибиотика в крови.

Clostridium difficile.

При применении почти всех антибактериальных препаратов, включая азитромицин, отмечалась Clostridium difficile-ассоциированная диарея (CDAD), тяжесть которой варьировала от слабо выраженной диареи до колита со смертельным исходом. Антибактериальная терапия изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к избыточному росту C. difficile.

C. difficile продуцирует токсины А и В, способствующие развитию CDAD. Штаммы C. difficile, гиперпродуцирующие токсины, являются причиной повышенного уровня заболеваемости и смертности, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и требовать проведения колэктомии. Необходимо учитывать возможность развития CDAD у всех пациентов с диареей, возникшей на фоне применения антибиотиков. Требуется тщательное ведение анамнеза, поскольку CDAD может развиться в течение 2 месяцев после приема антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии азитромицином и назначения специфического лечения C. difficile.

Нарушение функции почек.

У пациентов с тяжелой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек.

Удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающее риск развития сердечной аритмии и желудочковой тахикардии типа torsade de pointes, наблюдалось при лечении другими макролидными антибиотиками, включая азитромицин. Поскольку состояния, сопровождающиеся повышенным риском желудочковых аритмий (включая torsade de pointes), могут привести к остановке сердца, азитромицин следует назначать с осторожностью пациентам с существующими проаритмическими состояниями (особенно женщинам и пожилым пациентам), в частности пациентам:

• с врожденным или зарегистрированным удлинением интервала QT;
• которые в настоящее время проходят лечение с применением других активных веществ, известных своим удлиняющим действием на интервал QT, например антиаритмических препаратов классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизаприда и терфенадина, нейролептиков, таких как пимозид; антидепрессантов, таких как циталопрам, а также фторхинолонов, таких как моксифлоксацин и левофлоксацин;
• с нарушением электролитного баланса, особенно при гипокалиемии и гипомагниемии;
• с клинически значимой брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Миастения гравис.

Сообщалось об обострении симптомов миастении гравис и о новом развитии миастенического синдрома у пациентов, получающих терапию азитромицином.

Длительное применение.

Отсутствует опыт по безопасности и эффективности длительного применения азитромицина при указанных выше показаниях. При быстро рецидивирующих инфекциях следует рассмотреть возможность лечения другими антибиотиками.

Неврологические и психические расстройства.

Азитромицин следует применять с осторожностью у пациентов с неврологическими и психическими расстройствами.

Повреждение слуха.

Описано, что макролидные антибиотики могут повреждать слух. У некоторых пациентов, получавших азитромицин, отмечались нарушения слуха, глухота и шум в ушах. Многие из этих случаев относятся к экспериментальным исследованиям, в которых азитромицин применяли в высоких дозах в течение длительного периода времени. Однако, согласно имеющимся постмаркетинговым данным, большинство этих нарушений были обратимыми.

Стрептококковые инфекции.

При лечении фарингита/тонзиллита, вызванного Streptococcus pyogenes, препаратом выбора, как правило, является пенициллин, который также применяется для профилактики острой ревматической лихорадки. Азитромицин в целом эффективен при лечении стрептококковой инфекции ротоглотки; однако отсутствуют данные, подтверждающие эффективность азитромицина в профилактике ревматической лихорадки.

Гидроксихлорохин или хлорохин

Перед назначением азитромицина любому пациенту, принимающему гидроксихлорохин или хлорохин, следует тщательно оценить соотношение пользы и риска из-за потенциального повышения риска сердечно-сосудистых событий и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (см. раздел «Особенности применения»).

Антимикробный препарат с анаэробной активностью следует применять в комбинации с азитромицином, если предполагается, что развитие инфекции обусловлено анаэробными микроорганизмами.

Безопасность и эффективность для профилактики или лечения Mycobacterium Avium Complex у детей не установлены.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

На данный момент отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования применения азитромицина у беременных женщин. Исследования влияния на репродуктивную функцию у животных проводились при введении доз, соответствующих умеренно токсичным дозам для организма матери. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического влияния азитромицина на плод. Поскольку исследования на животных не всегда точно отражают эффект у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только при жизненно важных показаниях.

Период лактации.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, однако соответствующие и должным образом контролируемые клинические исследования, позволяющие охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко, не проводились. Поскольку неизвестно, может ли азитромицин оказывать вредное воздействие на ребенка в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание во время лечения азитромицином. Среди возможных осложнений у ребенка — диарея, грибковая инфекция слизистой оболочки, а также повышенная чувствительность из-за попадания азитромицина в грудное молоко. Рекомендуется отказаться от грудного вскармливания во время применения препарата и в течение 2 дней после его прекращения. Грудное вскармливание может быть возобновлено после этого.

Фертильность.

Исследования фертильности проводились на животных; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Значимость этих данных для человека неизвестна.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Доказательств того, что азитромицин может ухудшать способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами, нет, однако следует учитывать возможность развития побочных реакций, таких как делирий, галлюцинации, головокружение, сонливость, нарушение зрения, судороги.

Способ применения и дозы.

Препарат ЗОКСИ следует принимать в установленной дозе один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Таблетки необходимо глотать, не разжёвывая, запивая половиной стакана воды. В случае пропуска приёма одной дозы препарата пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие — с интервалами в 24 часа.

Взрослые и дети с массой тела ≥45 кг.

Курсовая доза обычно составляет 1500 мг и назначается по 500 мг/сут в течение 3 дней. Альтернативной схемой может быть назначение курсовой дозы на 5 дней: 500 мг в 1-й день и по 250 мг — со 2-го по 5-й день лечения.

При лечении неосложнённого уретрита или цервицита, вызванных Chlamydia trachomatis, препарат следует принимать однократно в дозе 1000 мг.

При лечении гонореи рекомендованная курсовая доза составляет 1000 мг или 2000 мг в сочетании с назначением 250 мг или 500 мг цефтриаксона соответственно действующим клиническим рекомендациям.

Пациентам с аллергией на цефалоспорины или пенициллины должна быть назначена альтернативная схема лечения.

Пациенты пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин следует с осторожностью назначать пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин). У пациентов с тяжёлой дисфункцией почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин) наблюдалось увеличение системной экспозиции азитромицина на 33 %.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с тяжёлым нарушением функции печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети.

Препарат не применять детям с массой тела менее 45 кг.

Передозировка.

Опыт клинического применения азитромицина свидетельствует о том, что побочные проявления, возникающие при приёме доз, превышающих рекомендованные, схожи с теми, что наблюдаются при применении обычных терапевтических доз, а именно: могут включать диарею, тошноту, рвоту, обратимую потерю слуха. В случае передозировки при необходимости рекомендуется приём активированного угля и проведение общих симптоматических и поддерживающих лечебных мероприятий.

Побочные реакции.

Ниже приведенные побочные реакции установлены по данным клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения при применении всех лекарственных форм азитромицина в соответствии с системно-органным классом и частотой. Группы по частоте проявлений определяли по шкале: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их тяжести.

Нежелательные реакции могут быть возможны или вероятно связаны с азитромицином на основании данных, полученных в ходе клинических исследований и в период постмаркетингового наблюдения.

Инфекции и инвазии: нечасто – кандидоз, оральный кандидоз, вагинальные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит, оральный кандидоз; частота неизвестна – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – лейкопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна – тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности; очень редко – анафилактический шок.

Со стороны обмена веществ: часто – анорексия (отсутствие аппетита).

Со стороны психики: нечасто – нервозность, бессонница; редко – возбуждение; очень редко – агрессивность, беспокойство, делирий, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; нечасто – головокружение, сонливость, парестезия, дисгевзия; частота неизвестна – обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, аносмия, паросмия, агевзия, миастения гравис, гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто – нарушения зрения.

Со стороны органов слуха: нечасто – нарушение слуха, вертиго; очень редко – ухудшение слуха, включая глухоту и/или звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто – сердцебиение (тахикардия); очень редко – желудочковая аритмия (torsade de pointes), аритмия, включая желудочковую тахикардию, удлинение интервала QT на ЭКГ.

Со стороны сосудов: нечасто – приливы; очень редко – артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы: нечасто – одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея, колики, метеоризм, тошнота; часто – рвота, диспепсия; нечасто – гастрит, запор, дисфагия, вздутие живота, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны; очень редко – панкреатит, изменение окраски языка.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – нарушение функции печени, холестатическая желтуха; очень редко – печеночная недостаточность (которая редко приводила к летальному исходу), фульминантный гепатит, некротический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко – фоточувствительность, острый генерализованный экзантематозный пустулез, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (синдром DRESS)*; неизвестно: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, полиморфная эритема.

Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто – остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; неизвестно – артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто – дизурия, боль в почках; неизвестно – острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто – маточное кровотечение, нарушения в области яичек.

Общие нарушения и местные реакции: нечасто – быстрая утомляемость; боль в груди, отек, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Изменения лабораторных показателей: часто – снижение количества лейкоцитов, повышение количества эозинофилов, снижение уровня бикарбоната крови, повышение уровня базофилов, моноцитов, нейтрофилов; нечасто – повышение уровней АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы, билирубина, мочевины, креатинина в крови, изменения показателей электролитов крови, повышение уровня глюкозы, повышение уровня тромбоцитов, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение от нормы уровня натрия.

Повреждения и отравления: нечасто: осложнения после процедуры.

Информация о побочных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением Mycobacterium Avium Complex, основана на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти побочные реакции отличаются по типу или частоте от тех, о которых сообщалось при применении лекарственных форм с немедленным и пролонгированным высвобождением:

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто: анорексия.

Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, парестезия, дисгевзия; редко: гипестезия.

Со стороны органов зрения: часто: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта: часто: глухота; редко: ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: учащенное сердцебиение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, дискомфорт в желудочно-кишечном тракте, частые жидкие испражнения.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь, зуд; редко: синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия.

Общие нарушения и состояние места введения: часто: повышенная утомляемость; редко: астения, недомогание.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. Дозировка 250 мг – 3 года; дозировка 500 мг – 3,5 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3 таблетки в блистере, по 1 блистеру в картонной пачке.

По 3 таблетки в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эвертоджен Лайф Сайенсиз Лимитед / Evertogen Life Sciences Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок №: S-8, S-9, S-13/P и S-14/P TSIIC, Фарма SEZ, Грин Индастриал Парк, Полепалли (В), Едчерла (М), Махабубнагар, Телангана, IN-509 301, Индия /
Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.