Zoxi

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOXY (ZOXY)

Composizione:

Principio attivo: azitromicina;

1 compressa contiene azitromicina diidrato corrispondente ad azitromicina 250 mg o 500 mg;

Eccipienti: fosfato di calcio anidro, laurilsolfato sodico, croscarmellosa sodica, amido pregelatinizzato, stearato di magnesio, rivestimento pellicolare Opadry White (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse rivestite con film da 250 mg: compresse rivestite con film di colore bianco, forma ovale, con impresso «2» su un lato e «AZI» sull'altro;

compresse rivestite con film da 500 mg: compresse rivestite con film di colore bianco, forma ovale, con impresso «5» e una linea di divisione su un lato e «AZI» sull'altro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Macrolidi, lincosamidi e streptogrammine. Azitromicina. Codice ATC J01F A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'azitromicina è un antibiotico macrolide appartenente al gruppo degli azalidi. La molecola è ottenuta mediante l'inserimento di un atomo di azoto nel ciclo lattonico dell'eritromicina A. Il meccanismo d'azione dell'azitromicina consiste nell'inibizione della sintesi proteica batterica, legandosi alla subunità 50S dei ribosomi e inibendo il trasferimento dei peptidi da una subunità ribosomiale all'altra.

Meccanismo di resistenza

La resistenza all'azitromicina può essere innata o acquisita. Esistono tre meccanismi principali di resistenza batterica: modifica del sito bersaglio, alterazione del trasporto dell'antibiotico e modificazione enzimatica dell'antibiotico stesso.

L'azitromicina mostra resistenza crociata con gli isolati gram-positivi resistenti all'eritromicina. Negli anni è stata osservata una riduzione della sensibilità ai macrolidi, in particolare in Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. Analogamente, è stata segnalata una riduzione della sensibilità dei ceppi di Streptococcus viridans e Streptococcus agalactiae (gruppo B) ad altri macrolidi e lincosamidi.

Valori soglia di sensibilità all'azitromicina per i tipici agenti batterici patogeni, pubblicati da EUCAST.

La prevalenza della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per singole specie, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si dovrebbe consultare un esperto, qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere discutibile l'utilità del medicinale almeno per alcuni tipi di infezioni.

Spettro di attività antimicrobica di azitromicina

*Stafilococco aureo meticillino-resistente ha mostrato un'elevata prevalenza di resistenza acquisita ai macrolidi ed è stato citato qui a causa della rara sensibilità all'azitromicina.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

La biodisponibilità dopo somministrazione orale del farmaco è di circa il 37%. La concentrazione massima nel plasma sierico viene raggiunta 2-3 ore dopo l'assunzione del farmaco. La Cmax dopo una dose singola di 500 mg di farmaco è di 0,4 µg/ml.

Distribuzione.

Dopo somministrazione orale, l'azitromicina si distribuisce in tutto l'organismo. Studi farmacocinetici hanno dimostrato che la concentrazione di azitromicina nei tessuti è significativamente più elevata (fino a 50 volte) rispetto a quella nel plasma sanguigno, indicando un forte legame del farmaco con i tessuti (volume apparente di distribuzione allo stato stazionario, Vss, pari a 31,1 l/kg). Con l'assunzione nelle dosi raccomandate, non si verifica accumulo del farmaco nel plasma/siero sanguigno. Secondo i dati degli studi, 3 giorni dopo una dose singola di 500 mg di azitromicina, sono state riscontrate le seguenti concentrazioni: nei polmoni – 1,3-4,8 µg/g, nella prostata – 0,6-2,3 µg/g, nelle tonsille – 2,0-2,8 µg/g, nel plasma sanguigno – 0-0,3 µg/ml. Le concentrazioni osservate nei tessuti polmonari, prostatici e tonsillari superano l'MIC90 dei patogeni più comuni dopo una dose singola di 500 mg di azitromicina.

Studi sperimentali in vitro e in vivo hanno evidenziato l'accumulo di azitromicina nei macrofagi con successivo rilascio in seguito all'attivazione del processo fagocitico. Inoltre, studi sugli animali hanno dimostrato che questo processo favorisce l'accumulo di azitromicina nei tessuti degli organi.

Il legame con le proteine plasmatiche varia in base alle concentrazioni plasmatiche ed è compreso tra l'18% a 0,5 µg/ml e il 52% a 0,05 µg/ml nel siero sanguigno.

Bi trasformazione ed eliminazione.

Il periodo terminale di emivita plasmatica riflette pienamente il tempo di eliminazione dai tessuti, che si protrae per 2-4 giorni.

Circa il 12% della dose endovenosa di azitromicina viene escreto in forma invariata nelle urine entro i successivi 3 giorni (la maggior parte entro le prime 24 ore). Concentrazioni particolarmente elevate di azitromicina invariata sono state riscontrate nella bile umana 2 giorni dopo un ciclo di trattamento di 5 giorni (fino a 237 µg/ml). Nella bile sono stati inoltre identificati 10 metaboliti, formati attraverso processi di N- e O-demetilazione, idrossilazione degli anelli desosamminici e agliconici e scissione del coniugato cladinósico. Il confronto tra i risultati della cromatografia liquida e degli esami microbiologici ha mostrato che i metaboliti dell'azitromicina non sono microbiologicamente attivi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili all'azitromicina:

• infezioni delle vie respiratorie superiori, dei seni paranasali e dell'orecchio medio (faringite batterica, tonsillite, sinusite, otite media);
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (bronchite batterica, polmonite non ospedaliera);
• infezioni della pelle e dei tessuti molli (eritema migrans (stadio I della malattia di Lyme), scabbia, impetigine e piodermiti secondarie);
• infezioni trasmesse per via sessuale (infezioni genitali non complicate causate da Chlamydia trachomatis).

Secondo i dati degli studi preclinici, l'azitromicina è efficace contro molte infezioni trasmesse per via sessuale.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'azitromicina, all'eritromicina, agli antibiotici della classe dei macrolidi/chetolidi o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

A causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergotamina.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Antiacidi.

In uno studio farmacocinetico sull'interazione, non è stato osservato alcun effetto dell'assunzione contemporanea di antiacidi con azitromicina sulla biodisponibilità complessiva, anche se le concentrazioni massime nel siero sono risultate ridotte di circa il 24%. Ai pazienti cui vengono prescritti contemporaneamente azitromicina e antiacidi non si raccomanda di assumere questi farmaci contemporaneamente.

Cetirizina.

In volontari sani, l'assunzione contemporanea di azitromicina per 5 giorni con cetirizina 20 mg a regime di equilibrio non ha mostrato alcuna interazione farmacocinetica né variazioni significative dell'intervallo QT. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono contemporaneamente altri farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT.

Didanosina.

L'assunzione contemporanea di azitromicina alla dose di 1200 mg/giorno con didanosina alla dose di 400 mg/giorno non ha mostrato alcun effetto sulla farmacocinetica della didanosina rispetto al placebo.

Digossina e colchicina (substrati della glicoproteina P).

L'assunzione contemporanea di antibiotici macrolidici, inclusa l'azitromicina, e substrati della glicoproteina P, come digossina e colchicina, determina un aumento dei livelli sierici di questi substrati. Pertanto, quando si somministra contemporaneamente azitromicina e un substrato della glicoproteina P come la digossina, si deve considerare la possibilità di un aumento della concentrazione del substrato nel siero. È necessario un monitoraggio clinico e, eventualmente, la misurazione dei livelli sierici di digossina durante e dopo il trattamento con azitromicina.

Zidovudina.

Dosi singole di 1000 mg e 1200 mg o dosi multiple di 600 mg di azitromicina hanno avuto un effetto trascurabile sulla farmacocinetica plasmatica o sull'escrezione urinaria della zidovudina o dei suoi metaboliti glucuronidi. Tuttavia, l'assunzione di azitromicina ha aumentato la concentrazione della zidovudina fosforilata, il metabolita clinicamente attivo, nei monociti del circolo periferico. L'importanza clinica di questi dati non è nota, ma potrebbe essere vantaggiosa per i pazienti.

Derivati dell'ergotamina.

Non è raccomandata l'assunzione contemporanea di azitromicina con derivati dell'ergotamina, poiché potrebbe verificarsi ergotismo.

Interazioni legate al sistema dei citocromi.

L'azitromicina non ha interazioni significative con il sistema epatico del citocromo P450. Si ritiene che il farmaco non presenti interazioni farmacocinetiche di tipo farmacologico osservate con l'eritromicina e altri macrolidi. L'azitromicina non induce né inattiva il citocromo epatico P450 tramite il complesso metabolite-citocromo.

Sono stati condotti studi farmacocinetici sull'assunzione contemporanea di azitromicina e dei seguenti farmaci, il cui metabolismo avviene in larga misura tramite il citocromo P450.

Atorvastatina.

L'assunzione contemporanea di atorvastatina (10 mg al giorno) e azitromicina (500 mg al giorno) non ha causato variazioni delle concentrazioni plasmatiche di atorvastatina (basate sull'analisi dell'inibizione della HMG-CoA reduttasi). Tuttavia, nel periodo post-marketing sono stati registrati casi di rabdomiolisi in pazienti che assumevano azitromicina con statine.

Carbamazepina.

In uno studio farmacocinetico su volontari sani, l'azitromicina non ha mostrato un effetto significativo sui livelli plasmatici di carbamazepina o dei suoi metaboliti attivi.

Cimetidina.

In uno studio farmacocinetico sull'interazione, una dose singola di cimetidina assunta 2 ore prima dell'azitromicina non ha mostrato alcuna variazione nella farmacocinetica dell'azitromicina.

Anticoagulanti orali di tipo cumarina.

In uno studio sull'interazione farmacocinetica, l'azitromicina non ha modificato l'effetto anticoagulante di una dose singola di 15 mg di warfarina somministrata a volontari sani. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di potenziamento dell'effetto anticoagulante dopo l'assunzione contemporanea di azitromicina e anticoagulanti orali di tipo cumarina. Sebbene non sia stato stabilito un nesso causale, si deve considerare la necessità di un monitoraggio frequente del tempo di protrombina nei pazienti cui viene prescritta azitromicina e che assumono anticoagulanti orali di tipo cumarina.

Ciclosporina.

In uno studio farmacocinetico su volontari sani che assumevano azitromicina 500 mg/giorno per via orale per 3 giorni e poi una dose orale singola di 10 mg/kg di ciclosporina, le Cmax e AUC0-5 della ciclosporina sono risultate significativamente aumentate (rispettivamente del 24% e del 21%), mentre non sono state osservate variazioni significative di AUC0-∞. Pertanto, si raccomanda cautela nella valutazione della possibilità di somministrazione contemporanea di questi farmaci. Se l'uso contemporaneo è necessario, si deve monitorare il livello di ciclosporina e regolare la dose di conseguenza.

Efavirenz.

L'assunzione contemporanea di una dose singola di azitromicina 600 mg e efavirenz 400 mg al giorno per 7 giorni non ha causato alcuna interazione farmacocinetica clinicamente significativa.

Fluconazolo.

L'assunzione contemporanea di una dose singola di azitromicina 1200 mg non provoca variazioni della farmacocinetica di una dose singola di fluconazolo 800 mg. L'esposizione totale e il periodo di emivita dell'azitromicina non sono variati con l'assunzione contemporanea di fluconazolo, ma è stato osservato un calo clinicamente irrilevante della Cmax dell'azitromicina (18%).

Indinavir.

L'assunzione contemporanea di una dose singola di azitromicina 1200 mg non ha avuto un effetto statisticamente significativo sulla farmacocinetica dell'indinavir somministrato a 800 mg tre volte al giorno per 5 giorni.

Metilprednisolone.

In uno studio sull'interazione farmacocinetica su volontari sani, l'azitromicina non ha avuto un effetto significativo sulla farmacocinetica del metilprednisolone.

Midazolam.

In volontari sani, l'assunzione contemporanea di azitromicina 500 mg/giorno per 3 giorni non ha causato variazioni clinicamente significative della farmacocinetica e farmacodinamica del midazolam somministrato in dose singola di 15 mg.

Nelfinavir.

L'assunzione contemporanea di azitromicina (1200 mg) e nelfinavir a concentrazioni di equilibrio (750 mg tre volte al giorno) determina un aumento della concentrazione di azitromicina. Non sono stati osservati effetti collaterali clinicamente significativi, pertanto non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Rifabutina.

L'assunzione contemporanea di azitromicina e rifabutina non ha influenzato le concentrazioni sieriche di questi farmaci. È stata osservata neutropenia in soggetti che assumevano contemporaneamente azitromicina e rifabutina. Sebbene la neutropenia fosse associata all'assunzione di rifabutina, non è stato stabilito un nesso causale con l'assunzione contemporanea di azitromicina.

Sildenafil.

In volontari sani di sesso maschile, non sono state osservate evidenze dell'effetto dell'azitromicina (500 mg/giorno per 3 giorni) sui valori di AUC e Cmax dello sildenafil o del suo principale metabolita circolante.

Terfenadina.

Negli studi farmacocinetici non sono state riportate interazioni tra azitromicina e terfenadina. In alcuni casi non si può escludere completamente la possibilità di tale interazione; tuttavia, non esistono dati specifici sulla sua presenza.

Teofillina.

Non sono disponibili dati su interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con l'assunzione contemporanea di azitromicina e teofillina.

Triazolam.

L'assunzione contemporanea di azitromicina 500 mg il primo giorno e 250 mg il secondo giorno con 0,125 mg di triazolam non ha avuto un effetto significativo su tutti i parametri farmacocinetici del triazolam rispetto al triazolam e placebo.

Trimetoprim/sulfametossazolo.

L'assunzione contemporanea per 7 giorni di una dose doppia di trimetoprim/sulfametossazolo (160 mg/800 mg) con azitromicina 1200 mg al settimo giorno non ha mostrato un effetto significativo sulle concentrazioni massime, sull'esposizione totale o sull'escrezione urinaria di trimetoprim o sulfametossazolo. I valori delle concentrazioni di azitromicina nel siero corrispondevano a quelli osservati in altri studi.

Idrossiclorochina o clorochina.

I dati osservazionali hanno mostrato che l'assunzione contemporanea di azitromicina con idrossiclorochina in pazienti con artrite reumatoide è associata a un aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità cardiovascolare. Prima di prescrivere azitromicina a qualsiasi paziente che assume idrossiclorochina, si deve attentamente valutare il rapporto rischi-benefici. Prima di prescrivere azitromicina a qualsiasi paziente che assume clorochina, si deve anche attentamente valutare il rapporto tra benefici e rischi a causa del rischio potenziale simile a quello della clorochina.

Altri antibiotici.

Si deve considerare la potenziale resistenza crociata tra azitromicina e altri antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina), nonché con la lincomicina e la clindamicina quando somministrati contemporaneamente. Non è raccomandata l'assunzione contemporanea di più farmaci di questa classe.

Caratteristiche particolari di impiego.

Reazioni allergiche.

Come nel caso dell'eritromicina e di altri antibiotici macrolidi, sono state riportate reazioni allergiche gravi e rare, inclusi angioedema e anafilassi (in singoli casi con esito fatale), reazioni dermatologiche, tra cui pustolosi esantematica acuta generalizzata, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (in singoli casi con esito fatale) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS). Alcune di queste reazioni indotte da azitromicina hanno causato sintomi ricorrenti e hanno richiesto un monitoraggio e un trattamento prolungati.

In caso di reazione allergica, si deve interrompere l'uso del medicinale e iniziare un'adeguata terapia. I medici devono essere consapevoli che possono verificarsi recidive dei sintomi allergici dopo l'interruzione della terapia sintomatica.

Alterazioni della funzione epatica.

Poiché il fegato rappresenta la via principale di eliminazione dell'azitromicina, si deve usare cautela nell'assumere azitromicina nei pazienti con gravi malattie epatiche. Sono stati riportati casi di epatite fulminante potenzialmente letale in seguito all'assunzione di azitromicina. Probabilmente alcuni pazienti avevano anamnesi di malattie epatiche o assumevano altri farmaci epatotossici.

È necessario eseguire esami/prove della funzionalità epatica in caso di comparsa di segni e sintomi di disfunzione epatica, come astenia rapida, ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica; le prove epatiche/esami devono essere effettuati immediatamente. In caso di alterazioni della funzionalità epatica, l'uso di azitromicina deve essere interrotto.

Derivati dell'ergot.

Nei pazienti che assumono derivati dell'ergot, l'assunzione contemporanea di alcuni antibiotici macrolidi può favorire lo sviluppo rapido dell'ergotismo. Non esistono dati riguardo alla possibile interazione tra ergot e azitromicina. Tuttavia, a causa della possibilità teorica di ergotismo, l'azitromicina non deve essere somministrata contemporaneamente ai derivati dell'ergot.

Superinfezioni.

Come nel caso di altri antibiotici, si raccomanda di monitorare la comparsa di segni di superinfezioni causate da organismi non sensibili, inclusi funghi.

Resistenza crociata.

A causa della resistenza crociata esistente tra ceppi gram-positivi resistenti all'eritromicina e la maggior parte dei ceppi di stafilococchi resistenti alla meticillina, l'uso di azitromicina non è raccomandato.

Si deve tenere conto dell'epidemiologia locale e del profilo di sensibilità.

Infezioni gravi.

L'azitromicina non è indicata per il trattamento di infezioni gravi in cui è necessario raggiungere rapidamente alte concentrazioni ematiche di antibiotico.

Clostridium difficile.

Durante l'assunzione di quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa l'azitromicina, è stata riportata diarrea associata a Clostridium difficile (CDAD), la cui gravità varia da diarrea lieve a colite con esito fatale. Il trattamento con agenti antibatterici altera la flora normale del colon, portando a una crescita eccessiva di C. difficile.

C. difficile produce le tossine A e B, che contribuiscono allo sviluppo della CDAD. I ceppi di C. difficile iperproduttori di tossine sono responsabili di un aumento dell'incidenza e della mortalità, poiché queste infezioni possono essere resistenti alla terapia antimicrobica e richiedere una colectomia. Si deve considerare la possibilità di sviluppare CDAD in tutti i pazienti con diarrea indotta da antibiotici. È necessario un accurato anamnesi, poiché la CDAD può manifestarsi fino a 2 mesi dopo l'assunzione di agenti antibatterici. Si deve considerare la possibilità di interrompere la terapia con azitromicina e iniziare un trattamento specifico per C. difficile.

Alterazioni della funzione renale.

Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare < 10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela nei pazienti con gravi alterazioni della funzione renale.

Prolungamento della ripolarizzazione cardiaca e dell'intervallo QT, che aumenta il rischio di aritmie cardiache e di tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, è stato osservato durante il trattamento con altri antibiotici macrolidi, inclusa l'azitromicina. Poiché le condizioni associate a un aumentato rischio di aritmie ventricolari (incluso torsade de pointes) possono portare all'arresto cardiaco, l'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con condizioni proaritmiche preesistenti (soprattutto donne e pazienti anziani), in particolare ai pazienti:

• con prolungamento congenito o documentato dell'intervallo QT;
• che stanno attualmente ricevendo trattamenti con altre sostanze attive note per prolungare l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici di classe IA (chinidina e procainamide) e classe III (dofetilide, amiodarone e sotalolo), cisapride e terfenadina, neurolettici come il pimozide; antidepressivi come il citalopram, e fluorochinoloni come moxifloxacina e levofloxacina;
• con alterazioni dell'equilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia e ipomagnesiemia;
• con bradicardia clinicamente rilevante, aritmia cardiaca o insufficienza cardiaca grave.

Miastenia grave.

Sono stati riportati peggioramenti dei sintomi di miastenia grave e nuovi sviluppi di sindrome miastenica in pazienti in trattamento con azitromicina.

Uso prolungato.

Non esistono dati sull'esperienza di sicurezza ed efficacia dell'uso prolungato di azitromicina per le indicazioni sopra menzionate. In caso di infezioni ricorrenti rapide, si deve considerare la possibilità di trattamento con altri antibiotici.

Disturbi neurologici e psichici.

L'azitromicina deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi neurologici e psichici.

Danni all'udito.

È noto che gli antibiotici macrolidi possono danneggiare l'udito. In alcuni pazienti trattati con azitromicina sono stati riportati disturbi dell'udito, sordità e ronzio alle orecchie. Molti di questi casi riguardano studi sperimentali in cui l'azitromicina è stata somministrata a dosi elevate per periodi prolungati. Tuttavia, secondo le segnalazioni disponibili, la maggior parte di questi effetti è risultata reversibile.

Infezioni da streptococco.

Nel trattamento della faringite/tonsillite causata da Streptococcus pyogenes, il farmaco di scelta è generalmente la penicillina, che viene anche usata per la profilassi della febbre reumatica acuta. L'azitromicina è generalmente efficace nel trattamento delle infezioni da streptococco a livello della faringe; tuttavia non esistono dati che dimostrino l'efficacia dell'azitromicina nella prevenzione della febbre reumatica.

Idrossiclorochina o clorochina.

Prima di prescrivere azitromicina a pazienti che assumono idrossiclorochina o clorochina, si deve attentamente valutare il rapporto rischio/beneficio a causa del potenziale aumento del rischio di eventi cardiovascolari e mortalità per malattie cardiovascolari (vedi sezione "Caratteristiche particolari di impiego").

Un agente antimicrobico con attività anaerobica deve essere somministrato in combinazione con azitromicina se si sospetta che lo sviluppo dell'infezione sia dovuto a microrganismi anaerobi.

La sicurezza e l'efficacia nell'uso per la prevenzione o il trattamento del Mycobacterium Avium Complex nei bambini non sono state stabilite.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

Ad oggi non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso di azitromicina in donne in gravidanza. Gli studi sugli effetti sulla funzione riproduttiva negli animali sono stati condotti con dosi moderate e tossiche per l'organismo materno. In tali studi non sono emerse prove di effetti tossici dell'azitromicina sul feto. Poiché gli studi sugli animali non sempre riflettono gli effetti nell'uomo, l'azitromicina deve essere somministrata durante la gravidanza solo in caso di necessità vitale.

Allattamento.

È stato riportato che l'azitromicina penetra nel latte umano, ma non sono stati condotti studi clinici adeguati e ben controllati per caratterizzare la farmacocinetica dell'escrezione dell'azitromicina nel latte materno. Poiché non è noto se l'azitromicina possa avere effetti dannosi sul neonato durante l'allattamento, si deve interrompere l'allattamento durante il trattamento con azitromicina. Tra le possibili complicazioni nel neonato vi sono diarrea, infezione fungina della mucosa e ipersensibilità dovuta al passaggio dell'azitromicina nel latte materno. Si raccomanda di sospendere l'allattamento durante il trattamento con il medicinale e per 2 giorni dopo l'interruzione della terapia. L'allattamento può essere ripreso dopo questo periodo.

Fertilità.

Studi sulla fertilità sono stati condotti sugli animali; l'indice di gravidanza è diminuito dopo la somministrazione di azitromicina. L'applicabilità di questi dati all'uomo non è nota.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non esistono evidenze che l'azitromicina possa compromettere la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari; tuttavia si deve considerare la possibilità di sviluppare effetti indesiderati come delirio, allucinazioni, vertigini, sonnolenza, disturbi visivi e convulsioni.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale Zoxi deve essere assunto nella dose prescritta una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo. Le compresse devono essere deglutite intere, senza masticarle, accompagnandole con mezzo bicchiere d'acqua. In caso di dimenticanza di una dose, tale dose deve essere assunta il prima possibile, mentre le dosi successive devono essere assunte a intervalli di 24 ore.

Adulti e bambini con peso corporeo ≥45 kg.

La dose totale del ciclo di trattamento è generalmente pari a 1500 mg e consiste nell'assunzione di 500 mg al giorno per 3 giorni. In alternativa, può essere prescritto un ciclo di trattamento di 5 giorni: 500 mg nel primo giorno e 250 mg dal secondo al quinto giorno di terapia.

Nel trattamento di uretrite o cervicite non complicata causata da Chlamydia trachomatis, il medicinale deve essere assunto in un'unica dose da 1000 mg.

Nel trattamento della gonorrea, la dose totale raccomandata è di 1000 mg o 2000 mg, da associare rispettivamente a 250 mg o 500 mg di ceftriaxone, secondo le linee guida cliniche vigenti.

Ai pazienti con allergia alle cefalosporine o alle penicilline deve essere prescritto un regime terapeutico alternativo.

Pazienti anziani.

Nei pazienti di età avanzata non è necessario modificare il dosaggio.

Pazienti con compromissione renale.

Nei pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare 10-80 ml/min) può essere utilizzato lo stesso dosaggio previsto per pazienti con normale funzionalità renale. L'azitromicina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min). Nei pazienti con grave disfunzione renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min) si è osservato un aumento del 33% dell'esposizione sistemica all'azitromicina.

Pazienti con compromissione epatica.

Poiché l'azitromicina viene metabolizzata nel fegato ed escreta con la bile, il medicinale non deve essere somministrato ai pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica. Non sono stati condotti studi clinici sull'uso dell'azitromicina in questi pazienti.

Pediatria.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini con peso corporeo inferiore a 45 kg.

Sovradosaggio.

L'esperienza clinica con l'azitromicina indica che gli effetti indesiderati che si manifestano dopo l'assunzione di dosi superiori a quelle raccomandate sono simili a quelli osservati con le normali dosi terapeutiche e possono includere diarrea, nausea, vomito e perdita dell'udito reversibile. In caso di sovradosaggio, se necessario, si raccomanda l'assunzione di carbone attivo e la messa in atto di misure terapeutiche generali sintomatiche e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati identificati in base a studi clinici e durante il periodo di sorveglianza post-marketing con l'uso di tutte le forme farmaceutiche di azitromicina, classificati per sistema/organismo e frequenza. Le categorie di frequenza sono definite secondo la seguente scala: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100 fino a <1/10); non comune (≥1/1.000 fino a <1/100); raro (≥1/10.000 fino a <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria di frequenza, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse possono essere possibilmente o probabilmente correlate all'azitromicina sulla base dei dati ottenuti da studi clinici e dal periodo di sorveglianza post-marketing.

Infezioni e infestazioni: non comune – candidosi, candidosi orale, infezioni vaginali, polmonite, infezione micotica, infezione batterica, faringite, gastroenterite, disturbo della funzione respiratoria, rinite, candidosi orale; frequenza non nota – colite pseudomembranosa.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: non comune – leucopenia, neutropenia, eosinofilia; frequenza non nota – trombocitopenia, anemia emolitica.

Disturbi del sistema immunitario: non comune – angioedema, reazioni di ipersensibilità; molto raro – shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: comune – anoressia (mancanza di appetito).

Disturbi psichici: non comune – nervosismo, insonnia; raro – agitazione; molto raro – aggressività, irrequietezza, delirio, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: comune – cefalea; non comune – vertigini, sonnolenza, parestesia, disgeusia; frequenza non nota – perdita di coscienza, convulsioni, iperattività psicomotoria, anosmia, parosmia, ageusia, miastenia grave, ipoestesia.

Disturbi della vista: comune – disturbi visivi.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comune – disturbi dell'udito, vertigini; molto raro – peggioramento dell'udito, inclusa sordità e/o ronzio nelle orecchie.

Disturbi cardiaci: non comune – palpitazioni; molto raro – torsione di punta (torsade de pointes), aritmia, inclusa tachicardia ventricolare, allungamento dell'intervallo QT all'ECG.

Disturbi vascolari: non comune – vampate di calore; molto raro – ipotensione arteriosa.

Disturbi del sistema respiratorio: non comune – dispnea, epistassi.

Disturbi gastrointestinali: molto comune – diarrea, coliche, meteorismo, nausea; comune – vomito, dispepsia; non comune – gastrite, stitichezza, disfagia, distensione addominale, secchezza orale, eruttazione, ulcere orali, ipersalivazione; molto raro – pancreatite, cambiamento del colore della lingua.

Disturbi epatobiliari: raro – alterazione della funzionalità epatica, ittero colestatico; molto raro – insufficienza epatica (raramente associata a esito fatale), epatite fulminante, epatite necrotizzante.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, prurito, orticaria, dermatite, secchezza cutanea, iperidrosi; raro – fotosensibilità, pustolosi esantematica generalizzata acuta, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS)*; frequenza non nota: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: non comune – osteoartrite, mialgia, dolore alla schiena, dolore al collo; frequenza non nota – artralgia.

Disturbi del sistema urinario: non comune – disuria, dolore renale; frequenza non nota – insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non comune – emorragia uterina, disturbi testicolari.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: non comune – affaticamento rapido; dolore al torace, edema, malessere, astenia, edema facciale, ipertermia, dolore, edema periferico.

Alterazioni degli esami di laboratorio: comune – riduzione del numero di leucociti, aumento del numero di eosinofili, riduzione del livello di bicarbonato nel sangue, aumento dei livelli di basofili, monociti, neutrofili; non comune – aumento dei livelli di AST, ALT, fosfatasi alcalina, bilirubina, urea, creatinina nel sangue, alterazioni degli elettroliti ematici, aumento del livello di glucosio, aumento del livello di piastrine, riduzione del livello di ematocrito, aumento del livello di bicarbonato, deviazione dalla norma del livello di sodio.

Lesioni e avvelenamenti: non comune: complicazioni post-procedura.

Le informazioni sugli effetti indesiderati che possono essere associati alla profilassi e al trattamento del Mycobacterium Avium Complex si basano su dati di studi clinici e osservazioni nel periodo post-marketing. Questi effetti indesiderati differiscono per tipo o frequenza rispetto a quelli riportati con l'uso di forme farmaceutiche a rilascio immediato e a rilascio prolungato:

Disturbi del metabolismo e nutrizionali: comune: anoressia.

Disturbi del sistema nervoso: comune: vertigini, cefalea, parestesia, disgeusia; raro: ipoestesia.

Disturbi della vista: comune: peggioramento della vista.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: comune: sordità; raro: peggioramento dell'udito, ronzio nelle orecchie.

Disturbi del sistema cardiaco: raro: tachicardia.

Disturbi gastrointestinali: molto comune: diarrea, dolore addominale, nausea, meteorismo, disagio gastrointestinale, evacuazioni frequenti e liquide.

Disturbi epatobiliari: raro: epatite.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: comune: eruzioni cutanee, prurito; raro: sindrome di Stevens-Johnson, fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: comune: artralgia.

Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione: comune: affaticamento aumentato; raro: astenia, malessere.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. Dosaggio 250 mg - 3 anni; dosaggio 500 mg - 3,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

3 compresse in blister, 1 blister per astuccio di cartone.

3 compresse in blister, 2 blister per astuccio di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Evertogen Life Sciences Limited / Evertogen Life Sciences Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India / Plot No: S-8, S-9, S-13/P & S-14/P TSIIC, Pharma SEZ, Green Industrial Park, Polepally (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, India.