Зоипрост

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗоиПрост (ZoiProst)

Состав:

действующее вещество: дутастерид;

1 капсула мягкая содержит дутастерида 0,5 мг;

вспомогательные вещества: глицерина монокаприлокапрат Imwitor 742, бутилгидрокситолуол (Е 321), желатин, глицерин, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), вода очищенная, краситель Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, триглицериды каприновой/каприновой кислоты Miglyol 812N.

Лекарственная форма. Капсулы мягкие.

Основные физико-химические свойства: непрозрачные, тускло-желтого цвета мягкие желатиновые капсулы продолговатой формы, содержащие прозрачную жидкость, с надписью «DUTA05» черными пищевыми чернилами.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибиторы тестостерон-5α-редуктазы. Код АТХ G04C B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Дутастерид — двойной ингибитор 5α-редуктазы, который подавляет как изофермент типа 1, так и типа 2 фермента 5α-редуктазы, ответственного за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон. Дигидротестостерон — это андроген, который в первую очередь отвечает за гиперплазию ткани предстательной железы. Максимальное снижение дигидротестостерона на фоне приёма препарата ЗоіПрост зависит от дозы и наблюдается в первые 1–2 недели. После 1 и 2 недель применения препарата ЗоіПрост в суточной дозе 0,5 мг средняя концентрация дигидротестостерона снижается на 85 % и 90 % соответственно.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, принимавших 0,5 мг дутастерида в сутки, среднее снижение уровня дигидротестостерона составляло 94 % через 1 год и 93 % — через 2 года лечения, средний уровень тестостерона повышался на 19 % через 1 и через 2 года.

Фармакокинетика.

Дутастерид следует применять перорально в виде раствора в мягких желатиновых капсулах. После приёма однократной дозы 0,5 мг максимальная концентрация препарата в сыворотке крови наблюдается через 1–3 часа. Абсолютная биодоступность составляет 60 %. Биодоступность не зависит от приёма пищи.

Дутастерид после однократного или многократного приёма имеет большой объём распределения (от 300 л до 500 л). Процент связывания с белками — свыше 99,5 %.

При применении в суточной дозе 0,5 мг 65 % постоянной стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови достигается через 1 месяц лечения и приблизительно 90 % — через 3 месяца лечения. Стабильная концентрация дутастерида приблизительно 40 нг/мл в сыворотке крови достигается после 6 месяцев лечения в суточной дозе 0,5 мг. Как и в сыворотке крови, стабильная концентрация дутастерида в сперме достигается через 6 месяцев. После 52 недель лечения средняя концентрация дутастерида в сперме составляет 3,4 нг/мл (в диапазоне 0,4–14 нг/мл). Процент распределения дутастерида из сыворотки крови в сперму — приблизительно 11,5 %.

In vitro дутастерид метаболизируется ферментами CYP3A4 цитохрома Р450 человека до двух моногидроксильных метаболитов.

По данным спектрометрического анализа в сыворотке крови человека обнаруживаются неизменённый дутастерид, три основных метаболита (4´-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 незначительных метаболита (6,4´-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид интенсивно метаболизируется. После перорального приёма дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки от 1 % до 15,4 % (в среднем 5,4 %) применённой дозы выводится с калом в неизменённом виде. Остальная часть применённой дозы выводится в виде метаболитов.

В моче обнаруживаются лишь следы неизменённого дутастерида (менее 0,1 % от применённой дозы). Конечный период полувыведения дутастерида составляет 3–5 недель. Остатки дутастерида в сыворотке крови могут быть обнаружены через 4–6 месяцев после окончания лечения.

По данным изучения фармакокинетики и фармакодинамики, изменять дозу дутастерида в зависимости от возраста пациента не требуется.

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось. Однако при приёме 0,5 мг дутастерида с мочой у человека выводится менее 0,1 % дозы, поэтому изменять дозу пациентам с почечной недостаточностью не требуется.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучалось (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В четырёхлетнем клиническом исследовании применения дутастерида в сочетании с тамсулозином для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы у 4844 мужчин (исследование CombAT) частота возникновения сердечной недостаточности (обобщённое понятие) в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9 %) была выше, чем в любой группе монотерапии дутастеридом (4/1623, 0,2 %) или тамсулозином (10/1611, 0,6 %).

В отдельном четырёхлетнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химиопрофилактикой дутастеридом с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки (30/4105, 0,7 %), выше по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4 %). В ретроспективном анализе этого исследования показана более высокая частота сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0 %), по сравнению с пациентами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6 %), плацебо и альфа-блокатор (1/1399, < 0,1 %) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6 %). Причинная связь между применением дутастерида (отдельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не установлена (см. раздел «Особенности применения»).

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В четырёхлетнем сравнительном исследовании плацебо и дутастерида с участием 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с ранее отрицательным результатом биопсии на рак простаты и исходным уровнем ПСА от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 50 до 60 лет или от 3 нг/мл до 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 пациентам была проведена игольчатая биопсия простаты (обязательная по первоначальному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70 %), выявленных при биопсии, в обеих группах лечения имели высокую степень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) по сравнению с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15). В 1–2-й годы исследования количество пациентов с раком предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5 %) и в группе плацебо (n = 18, 0,5 %). В 3–4-й годы исследования большее количество случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, < 0,1 %) (р = 0,0035). Нет данных о влиянии на риск развития рака простаты у мужчин, принимавших дутастерид более 4 лет. Процент пациентов с диагнозом рак предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона оставался постоянным в разные периоды исследования (1–2-й годы, 3–4-й годы) в группе дутастерида (0,5 % в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-й годы, чем в 1–2-й годы (< 0,1 % и 0,5 % соответственно) (см. раздел «Особенности применения»). Не было различий в частоте рака предстательной железы с дифференцировкой 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81).

В четырёхлетнем клиническом исследовании лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (Combat), где по первоначальному протоколу не предусматривалась обязательная биопсия, и все диагнозы рака простаты были установлены при биопсии по показаниям, частота рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона составила n = 8, 0,5 % — в группе дутастерида, n = 11, 0,7 % — в группе тамсулозина и n = 5, 0,3 % — в группе комбинированной терапии.

Связь между применением дутастерида и возникновением низкодифференцированного рака предстательной железы остаётся неясной.

Рак молочной железы у мужчин

Два контролируемых исследования «случай-контроль», одно проведённое в США (n = 339 случаев рака молочной железы и n = 6780 в группе контроля), другое — в Великобритании (n = 398 случаев рака молочной железы и n = 3930 в группе контроля), не показали никакого увеличения риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Результаты первого исследования не выявили связи с раком молочной железы (относительный риск при применении ≥ 1 года до установления диагноза рака молочной железы по сравнению с применением < 1 года: 0,70; 95 % доверительный интервал (ДИ) 0,34; 1,45). Во втором исследовании относительный риск рака молочной железы, связанный с применением ингибиторов 5α-редуктазы по сравнению с отсутствием применения, составил 1,08; 95 % ДИ 0,62; 1,87.

Причинная связь между случаями рака молочной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов умеренной и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы; снижение риска развития острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с симптомами умеренной и тяжелой степени доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Противопоказания.

Лекарственное средство ЗоиПрост противопоказано пациентам с повышенной чувствительностью к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы, сое, арахису или другим компонентам препарата.

Не применять для лечения женщин и детей (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информацию о снижении уровня ПСА (простатоспецифический антиген) в сыворотке крови при лечении дутастеридом, а также информацию о выявлении рака простаты см. в разделе «Особенности применения».

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику дутастериду

Применение вместе с ингибиторами CYP3A4 и/или Р-гликопротеина

Дутастерид выводится преимущественно путем метаболизма. Исследования in vitro показывают, что катализаторами метаболизма являются CYP3A4 и CYP3A5. Официальные исследования взаимодействия с сильными ингибиторами CYP3A4 не проводились. Однако в популяционном исследовании фармакокинетики концентрация дутастериду в сыворотке крови была в среднем в 1,6–1,8 раза выше у небольшого числа пациентов, одновременно получавших верапамил или дилтиазем (умеренные ингибиторы CYP3A4 и ингибиторы Р-гликопротеина), по сравнению с другими пациентами.

При длительном применении комбинации дутастериду с лекарственными средствами, являющимися сильнодействующими ингибиторами фермента CYP3A4 (например, ритонавир, индинавир, нефазодон, итраконазол, кетоконазол, применяемые перорально), концентрация дутастериду в сыворотке крови может повышаться. Дальнейшее ингибирование 5α-редуктазы при увеличении продолжительности действия дутастериду маловероятно. Однако возможно уменьшение частоты введения доз дутастериду при развитии побочных реакций. В случае подавления активности фермента период полувыведения может стать еще более длительным, а сопутствующая терапия может в таком случае продолжаться более 6 месяцев до достижения новой равновесной концентрации.

Применение 12 г колестирамина через 1 час после приема однократной дозы 5 мг дутастериду не влияло на фармакокинетику дутастериду.

Влияние дутастериду на фармакокинетику других лекарственных средств

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 или CYP3A4.

В небольшом исследовании (n = 24) продолжительностью 2 недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 мг в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Особенности применения.

Комбинированную терапию можно назначать после тщательной оценки соотношения пользы/риска в связи с потенциальным повышением риска побочных реакций (включая сердечную недостаточность) и после рассмотрения альтернативных вариантов терапии, включая монотерапию (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы

По данным четырехлетних клинических исследований частота возникновения сердечной недостаточности (обобщающий термин для всех сообщений, преимущественно первичной сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше среди пациентов, получавших комбинацию дутастерид + альфа-блокатор, преимущественно тамсулозин, по сравнению с пациентами, не получавшими такой комбинации. По данным этих двух исследований частота сердечной недостаточности была низкой (≤ 1 %) и варьировала в пределах этих исследований. Несоответствия в частоте возникновения сердечно-сосудистых побочных реакций в каком-либо из исследований не наблюдалось. Причинной связи между применением дутастериду (по отдельности или в комбинации с альфа-блокаторами) и развитием сердечной недостаточности не установлено (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Проведен мета-анализ 12 рандомизированных, плацебо-контролируемых или сравнительных клинических исследований (n = 18802), в которых оценивали риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы при применении дутастериду (по сравнению с контрольной группой). Не было установлено стойкого статистически значимого увеличения риска сердечной недостаточности (RR 1,05; 95 % ДИ 0,71; 1,57), острого инфаркта миокарда (RR 1,00; 95 % ДИ 0,77; 1,30) или инсульта (RR 1,20; 95 % ДИ 0,88; 1,64).

Влияние на простат-специфический антиген (PSA)

Концентрация PSA является важным компонентом скринингового процесса для выявления рака предстательной железы.

Лекарственное средство ЗоиПрост способно снижать уровень сывороточного PSA у пациентов в среднем примерно на 50 % через 6 месяцев лечения.

Пациенты, принимающие лекарственное средство ЗоиПрост, должны иметь новый исходный уровень PSA, установленный через 6 месяцев после начала применения данного лекарственного средства. В дальнейшем этот уровень рекомендуется проверять регулярно. Любое подтвержденное увеличение уровня PSA от минимального уровня во время применения лекарственного средства ЗоиПрост может свидетельствовать о наличии рака предстательной железы или несоблюдении режима применения лекарственного средства ЗоиПрост и требует тщательного обследования, даже если показатели PSA находятся в пределах нормы у мужчин, не получавших ингибиторы 5α-редуктазы. При интерпретации показателей PSA у пациентов, применяющих лекарственное средство ЗоиПрост, следует учитывать предыдущие показатели PSA для сравнения.

Общий уровень сывороточного PSA возвращается к исходному уровню в течение 6 месяцев после прекращения лечения.

Соотношение свободного PSA и общего уровня PSA остается постоянным даже во время применения лекарственного средства ЗоиПрост. Поэтому если врач решит использовать для пациента, принимающего лекарственное средство ЗоиПрост, определение рака предстательной железы по проценту свободного PSA, корректировка его значения не требуется.

Перед началом курса лечения дутастеридом и периодически во время лечения необходимо проводить пальцевое ректальное обследование пациента, а также использовать другие методы выявления рака предстательной железы.

Рак предстательной железы и опухоли высокой степени градации по Глисону (низкодифференцированные)

В ходе четырехлетнего клинического исследования с участием > 8000 мужчин в возрасте от 50 до 75 лет с предыдущими отрицательными результатами биопсии по поводу рака предстательной железы и исходным уровнем PSA от 2,5 нг/мл до 10,0 нг/мл (исследование REDUCE) у 1517 мужчин был диагностирован рак предстательной железы. Частота случаев рака предстательной железы (8–10 по шкале Глисона) в группе пациентов, принимавших лекарственное средство ЗоиПрост (n = 29, 09 %), была выше по сравнению с группой, получавшей плацебо (n = 19, 06 %). Увеличения частоты случаев рака предстательной железы по шкале Глисона 5–6 и 7–10 не наблюдалось. Причинной связи между применением лекарственного средства ЗоиПрост и высокими стадиями рака предстательной железы не установлено. Клиническое значение числовой диспропорции неизвестно. Мужчины, принимающие лекарственное средство ЗоиПрост, должны регулярно проходить обследование в связи с риском рака предстательной железы, включая определение PSA.

В дополнительном последовательном двухлетнем исследовании пациентов, участвовавших в исследовании с применением дутастериду в качестве химической профилактики (исследование REDUCE), была установлена низкая частота новых случаев рака предстательной железы (группа дутастериду [n = 14, 1,2 %]) и группа плацебо [n = 7, 0,7 %]) при отсутствии новых выявленных случаев рака предстательной железы с дифференцировкой 8–10 баллов по шкале Глисона.

Длительное последовательное (до 18 лет) наблюдение пациентов из клинического исследования с применением другого ингибитора 5α-редуктазы (финастерида) в качестве химической профилактики не показало статистически значимой разницы между группами финастерида и плацебо по частотам общего выживания (HR 1,02, 95 % ДИ 0,97–1,08) или выживания после диагностики рака предстательной железы (HR 1,01, 95 % ДИ 0,8–1,20).

Рак молочной железы

Сообщалось о редких случаях рака молочной железы у мужчин в ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышенного риска развития рака молочной железы у мужчин при применении ингибиторов 5α-редуктазы. Пациенты должны немедленно сообщать о любых изменениях в ткани молочной железы, например, выделениях из соска или припухлости.

Негерметичные капсулы

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость из капсулы попала на кожу, её следует немедленно промыть водой с мылом.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастериду не изучалось. В связи с активным метаболизмом дутастериду и 3–5-недельным периодом его полувыведения лечение дутастеридом пациентов с легкой или средней печеночной недостаточностью следует проводить с осторожностью (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дутастерид противопоказан для лечения женщин.

Применение в период беременности

Как и другие ингибиторы 5α-редуктазы, дутастерид препятствует превращению тестостерона в дигидротестостерон, что может тормозить развитие наружных половых органов у плода мужского пола. Незначительное количество дутастериду было обнаружено в эякуляте пациентов, принимавших 0,5 мг дутастериду в сутки. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины со спермой мужчины, проходящего лечение дутастеридом, на плод мужского пола (этот риск является наибольшим в течение первых 16 недель беременности).

Как и при применении других ингибиторов 5α-редуктазы, рекомендуется использовать презервативы, если партнерша пациента беременна или потенциально может забеременеть, с целью предотвращения попадания спермы в организм женщины.

Применение в период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли дутастерид в грудное молоко.

Фертильность

Сообщалось о случаях влияния дутастериду на характеристики эякулята (уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов) у здоровых мужчин. Не исключен риск снижения мужской фертильности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств дутастерид не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство ЗоиПрост можно назначать самостоятельно или в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином (0,4 мг).

Взрослые мужчины (включая пациентов пожилого возраста)

Рекомендуемая доза лекарственного средства ЗоиПрост — 1 капсула (0,5 мг) в сутки для перорального приёма. Капсулу следует глотать целиком, не вскрывать и не разжёвывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой оболочки полости рта и глотки.

Лекарственное средство ЗоиПрост можно принимать независимо от приёма пищи.

Несмотря на то что улучшение состояния при приёме препарата может наблюдаться на ранних стадиях, для объективной оценки эффективности действия препарата лечение следует продолжать не менее 6 месяцев.

Почечная недостаточность

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с почечной недостаточностью не изучали, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетику дутастериде у пациентов с печеночной недостаточностью не изучали, поэтому с осторожностью следует применять его при лёгкой и умеренной степени печеночной недостаточности. Препарат противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Дети.

Применение противопоказано.

Передозировка.

По данным клинических исследований, однократные дозы дутастериде до 40 мг в сутки (в 80 раз выше терапевтических) в течение 7 дней у добровольцев не вызывали опасений с точки зрения безопасности применения. В ходе клинических исследований применяли дозы дутастериде 5 мг в сутки в течение 6 месяцев без появления дополнительных побочных реакций по сравнению с применением дутастериде в дозах 0,5 мг в сутки.

Специфического антидота нет, поэтому в случае возможной передозировки проводят симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Монотерапия дутастеридом

Приблизительно у 19 % из 2167 пациентов, получавших дутастерид в двулетних плацебо-контролируемых исследованиях фазы III, в течение первого года лечения возникли побочные реакции. Большинство наблюдавшихся побочных реакций имели легкую или умеренную тяжесть и поражали репродуктивную систему. В течение последующих 2 лет в открытых расширенных исследованиях не было выявлено никаких изменений в профиле побочных реакций.

В таблице 1 приведены побочные реакции, выявленные в ходе контролируемых клинических испытаний. Указанные побочные реакции, выявленные в ходе клинических испытаний, которые, по мнению исследователей, были связаны с приемом лекарственных средств (с частотой более или равной 1 %), наблюдались чаще у пациентов, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо в течение первого года лечения.

Классификация частоты: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от 1/1000 до 1/100), редко (от 1/10000 до 1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 1

*Указанные побочные реакции со стороны половой системы, связанные с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться и после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.

^ Включает уменьшение объема спермы.

• Включает повышенную чувствительность и увеличение молочных желез.

Лекарственное средство ЗоиПрост в комбинации с альфа-блокатором тамсулозином

Данные четырехлетнего исследования CombAT, в котором сравнивался прием дутастеридa
0,5 мг (n = 1 623) и тамсулозина 0,4 мг (n = 1611) 1 раз в сутки по отдельности и в комбинации
(n = 1610), показали, что частота побочных реакций, вызванных приемом препаратов, в течение первого, второго, третьего и четвертого года лечения соответственно составляла 22 %, 6 %, 4 % и 2 % для комбинированной терапии дутастеридом/тамсулозином и 15 %, 6 %, 3 % и 2 % для монотерапии дутастеридом, а также 13 %, 5 %, 2 % и 2 % для монотерапии тамсулозином. Более высокая частота возникновения побочных реакций в группе комбинированной терапии в течение первого года лечения была обусловлена более высокой частотой нарушений репродуктивной системы, в частности нарушений эякуляции, наблюдавшихся в этой группе.

В течение первого года лечения в исследовании CombAT указанные ниже побочные реакции, которые, по мнению исследователей, связаны с приемом препаратов, были зарегистрированы с частотой, большей или равной 1 %; частота возникновения этих реакций в течение четырех лет лечения приведена в таблице 2.

Таблица 2

a Комбинация: дутастерид 0,5 мг 1 раз в сутки плюс тамсулозин 0,4 мг 1 раз в сутки.

b Общий термин «Сердечная недостаточность» включает застойную сердечную недостаточность, сердечную недостаточность, левожелудочковую недостаточность, острый сердечный приступ, кардиогенный шок, острый левожелудочковую недостаточность, правожелудочковую недостаточность, острую правожелудочковую недостаточность, желудочковую недостаточность, сердечно-лёгочную недостаточность, застойную кардиомиопатию.

c Указанные побочные реакции со стороны половой системы связаны с лечением дутастеридом (включая монотерапию и комбинацию с тамсулозином). Указанные побочные реакции могут сохраняться после прекращения лечения. Роль дутастерида в этой стойкости неизвестна.

d Включает повышенную чувствительность и увеличение грудей.

^ Включает снижение объема спермы.

Другие данные

Исследование REDUCE выявило более высокую частоту рака простаты со значением по шкале Глисона 8–10 у мужчин, принимавших дутастерид, по сравнению с плацебо. Неизвестно, повлияли ли на результаты этого исследования уменьшение объема простаты или другие факторы, связанные с приемом дутастерида. Сообщалось о случаях выявления рака груди у мужчин (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Олив Хелскер.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-II, Плот № 163/2, Махатма Ганди Удьог Нагар, Дабхель Виледж, Нани Даман, Даман — 396 210, Индия.