Zoiprost

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Zoiprost (ZoiProst)

Composizione:

Principio attivo: dutasteride;

1 capsula molle contiene dutasteride 0,5 mg;

Eccipienti: monogliceride caprilico/caprico di glicerile Imwitor 742, butilidrossitoluene (E 321), gelatina, glicerolo, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), acqua purificata, inchiostro nero alimentare Opacode Black Printing Ink NS-78-17821, trigliceride caprilico/caprinico Miglyol 812N.

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli gelatinose opache di colore giallo opaco di forma ovale contenenti un liquido trasparente, con la scritta «DUTA05» in inchiostro nero commestibile.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nella iperplasia prostatica benigna. Inibitori della 5α-reduttasi del testosterone. Codice ATC G04C B02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Dutasteride è un inibitore doppio della 5α-reduttasi, che inibisce sia l'isoenzima di tipo 1 che di tipo 2 della 5α-reduttasi, enzimi responsabili della conversione del testosterone in 5α-diidrotestosterone. Il diidrotestosterone è un androgeno principalmente responsabile dell'iperplasia del tessuto prostatico. La riduzione massima del diidrotestosterone con l'assunzione del medicinale Zoiprost dipende dalla dose ed è osservata entro la prima-due settimane. Dopo 1 e 2 settimane di assunzione del medicinale Zoiprost alla dose giornaliera di 0,5 mg, la concentrazione media di diidrotestosterone diminuisce rispettivamente dell'85 % e del 90 %.

Nei pazienti con iperplasia prostatica benigna che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno, la riduzione media del livello di diidrotestosterone è stata del 94 % dopo 1 anno e del 93 % dopo 2 anni di trattamento; il livello medio di testosterone aumentava del 19 % dopo 1 e 2 anni.

Farmacocinetica.

Dutasteride deve essere assunto per via orale sotto forma di soluzione in capsule molli di gelatina. Dopo l'assunzione di una dose singola di 0,5 mg, la concentrazione massima del farmaco nel siero ematico si osserva dopo 1–3 ore. La biodisponibilità assoluta è del 60 %. La biodisponibilità non dipende dall'assunzione di cibo.

Dutasteride, dopo somministrazione singola o ripetuta, presenta un ampio volume di distribuzione (da 300 l a 500 l). La percentuale di legame alle proteine è superiore al 99,5 %.

Con l'assunzione alla dose giornaliera di 0,5 mg, il 65 % della concentrazione plasmatica stazionaria di dutasteride nel siero ematico viene raggiunto dopo 1 mese di trattamento e circa il 90 % dopo 3 mesi. La concentrazione stazionaria di dutasteride nel siero ematico, pari a circa 40 ng/ml, viene raggiunta dopo 6 mesi di trattamento alla dose giornaliera di 0,5 mg. Come nel siero ematico, anche la concentrazione stazionaria di dutasteride nel liquido seminale viene raggiunta dopo 6 mesi. Dopo 52 settimane di trattamento, la concentrazione media di dutasteride nel liquido seminale è di 3,4 ng/ml (intervallo 0,4–14 ng/ml). La percentuale di distribuzione di dutasteride dal siero ematico al liquido seminale è di circa l'11,5 %.

In vitro, dutasteride viene metabolizzato dagli enzimi CYP3A4 del citocromo P450 umano in due metaboliti monoidrossilati.

Secondo l'analisi spettrometrica nel siero ematico umano, si riscontrano dutasteride inalterato, tre metaboliti principali (4´-idrossidutasteride, 1,2-diidrodutasteride e 6-idrossidutasteride) e due metaboliti minori (6,4´-diiidrossidutasteride e 15-idrossidutasteride).

Dutasteride viene intensamente metabolizzato. Dopo somministrazione orale di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno, dall'1 % al 15,4 % (in media 5,4 %) della dose somministrata viene escreta nelle feci come dutasteride inalterato. Il resto della dose somministrata viene escreto sotto forma di metaboliti.

Nelle urine si riscontrano solo tracce di dutasteride inalterato (meno dello 0,1 % della dose somministrata). L'emivita terminale di dutasteride è di 3–5 settimane. Residui di dutasteride nel siero ematico possono essere rilevati fino a 4–6 mesi dopo la fine del trattamento.

Secondo i dati degli studi di farmacocinetica e farmacodinamica, non è necessario modificare la dose di dutasteride in base all'età del paziente.

L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato. Tuttavia, poiché dopo l'assunzione di 0,5 mg di dutasteride meno dello 0,1 % della dose viene escreta nelle urine, non è necessario modificare la dose nei pazienti con insufficienza renale.

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica di dutasteride non è stato studiato (vedi sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sicurezza e studi clinici.

Insufficienza cardiaca

In uno studio clinico di quattro anni sull'uso di dutasteride in combinazione con tamsulosina per il trattamento dell'iperplasia prostatica benigna in 4844 uomini (studio CombAT), l'incidenza di insufficienza cardiaca (termine collettivo) nel gruppo di terapia combinata (14/1610, 0,9 %) è risultata più alta rispetto a qualsiasi gruppo di monoterapia con dutasteride (4/1623, 0,2 %) o tamsulosina (10/1611, 0,6 %).

In uno studio clinico comparativo separato di quattro anni con placebo e chemioprofilassi con dutasteride, che ha coinvolto 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), si è osservato che l'incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride 0,5 mg una volta al giorno (30/4105, 0,7 %) era più alta rispetto ai pazienti che assumevano placebo (16/4126, 0,4 %). In un'analisi retrospettiva di questo studio, si è osservata una maggiore incidenza di insufficienza cardiaca nei pazienti che assumevano dutasteride e un alfa-bloccante contemporaneamente (12/1152, 1,0 %), rispetto ai pazienti che assumevano dutasteride senza alfa-bloccante (18/2953, 0,6 %), placebo e alfa-bloccante (1/1399, < 0,1 %) o placebo senza alfa-bloccante (15/2727, 0,6 %). Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (singolarmente o in combinazione con alfa-bloccanti) e l'insorgenza di insufficienza cardiaca (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Cancro alla prostata e tumori a bassa differenziazione

In uno studio comparativo di quattro anni con placebo e dutasteride, che ha coinvolto 8231 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedente biopsia negativa per cancro alla prostata e livello iniziale di PSA compreso tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età compresa tra 50 e 60 anni oppure tra 3 ng/ml e 10,0 ng/ml negli uomini di età superiore ai 60 anni (studio REDUCE), è stata effettuata una biopsia a 6706 pazienti (obbligatoria secondo il protocollo iniziale), i cui dati sono stati utilizzati per l'analisi della differenziazione secondo il punteggio di Gleason. Nello studio sono stati identificati 1517 pazienti con diagnosi di cancro alla prostata. La maggior parte dei tumori prostatici (70 %), rilevati mediante biopsia, aveva un alto grado di differenziazione (5–6 punti secondo il punteggio di Gleason) in entrambi i gruppi di trattamento.

Nel gruppo dutasteride è stata registrata una maggiore incidenza (n = 29, 0,9 %) di cancro alla prostata a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) rispetto al gruppo placebo (n = 19, 0,6 %) (p = 0,15). Nei primi 1–2 anni dello studio, il numero di pazienti con cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason era simile nel gruppo dutasteride (n = 17, 0,5 %) e nel gruppo placebo (n = 18, 0,5 %). Nei 3–4 anni successivi, un numero maggiore di casi di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è stato diagnosticato nel gruppo dutasteride (n = 12, 0,5 %) rispetto al gruppo placebo (n = 1, < 0,1 %) (p = 0,0035). Non sono disponibili dati sull'effetto dopo un uso di dutasteride superiore a 4 anni. La percentuale di pazienti con diagnosi di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è rimasta costante nei diversi periodi dello studio (1–2 anni, 3–4 anni) nel gruppo dutasteride (0,5 % in ogni periodo), mentre nel gruppo placebo la percentuale di pazienti con cancro alla prostata a bassa differenziazione (8–10 punti secondo il punteggio di Gleason) è risultata inferiore nei 3–4 anni rispetto ai 1–2 anni (< 0,1 % e 0,5 % rispettivamente) (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non vi è stata differenza nell'incidenza di cancro alla prostata con differenziazione 7–10 punti secondo il punteggio di Gleason (p = 0,81).

In uno studio clinico di quattro anni sul trattamento dell'iperplasia prostatica benigna (Combat), in cui non era prevista una biopsia obbligatoria secondo il protocollo iniziale e tutte le diagnosi di cancro alla prostata sono state stabilite mediante biopsia su indicazione, l'incidenza di cancro alla prostata con differenziazione 8–10 punti secondo il punteggio di Gleason è stata di n = 8, 0,5 % nel gruppo dutasteride, n = 11, 0,7 % nel gruppo tamsulosina e n = 5, 0,3 % nel gruppo di terapia combinata.

Il rapporto tra l'uso di dutasteride e l'insorgenza di cancro alla prostata a bassa differenziazione rimane non chiarito.

Cancro al seno negli uomini

Due studi epidemiologici caso-controllo, uno condotto negli Stati Uniti (n = 339 casi di cancro al seno e n = 6780 nel gruppo di controllo) e l'altro nel Regno Unito (n = 398 casi di cancro al seno e n = 3930 nel gruppo di controllo), non hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I risultati del primo studio non hanno evidenziato alcun legame con il cancro al seno (rischio relativo con uso ≥ 1 anno prima della diagnosi di cancro al seno rispetto all'uso < 1 anno: 0,70; intervallo di confidenza (IC) 95 %: 0,34; 1,45). Nel secondo studio, il rischio relativo di cancro al seno associato all'uso di inibitori della 5α-reduttasi rispetto alla mancata assunzione era di 1,08; IC 95 %: 0,62; 1,87.

Non è stato stabilito un nesso causale tra i casi di cancro al seno negli uomini e l'uso prolungato di dutasteride.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi di grado moderato e grave di iperplasia benigna della prostata; riduzione del rischio di ritenzione urinaria acuta e necessità di intervento chirurgico nei pazienti con sintomi di grado moderato e grave di iperplasia benigna della prostata.

Controindicazioni.

Il medicinale Zoiprost è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al dutasteride, ad altri inibitori della 5α-reduttasi, alla soia, alla nocciolina o ad altri componenti del medicinale.

Non utilizzare per il trattamento di donne e bambini (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).

Controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Informazioni sulla riduzione dei livelli di PSA (antigene prostatico specifico) nel siero durante il trattamento con dutasteride e informazioni sul rilevamento del carcinoma prostatico sono riportate nella sezione «Proprietà farmacologiche».

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del dutasteride

Uso concomitante con inibitori del CYP3A4 e/o della glicoproteina P

Il dutasteride viene eliminato principalmente attraverso il metabolismo. Studi in vitro indicano che i catalizzatori del metabolismo sono il CYP3A4 e il CYP3A5. Non sono stati condotti studi formali sull’interazione con inibitori potenti del CYP3A4. Tuttavia, in uno studio di farmacocinetica di popolazione, la concentrazione di dutasteride nel siero è risultata mediamente da 1,6 a 1,8 volte più elevata in un piccolo numero di pazienti trattati contemporaneamente con verapamil o diltiazem (inibitori moderati del CYP3A4 e inibitori della glicoproteina P) rispetto ad altri pazienti.

Con l’uso prolungato di dutasteride in combinazione con medicinali che sono potenti inibitori del CYP3A4 (ad esempio ritonavir, indinavir, nefazodone, itraconazolo, chetoconazolo, somministrati per via orale), la concentrazione di dutasteride nel siero può aumentare. Un’ulteriore inibizione della 5α-reduttasi con un prolungamento della durata d’azione del dutasteride è improbabile. Tuttavia, è possibile una riduzione della frequenza di somministrazione del dutasteride in caso di insorgenza di reazioni avverse. Se l’attività enzimatica è inibita per un lungo periodo, il lungo emivita può ulteriormente allungarsi e la terapia concomitante può richiedere oltre 6 mesi per raggiungere una nuova concentrazione di equilibrio.

L’assunzione di 12 g di colestiramina un’ora dopo una dose singola di 5 mg di dutasteride non ha influenzato la farmacocinetica del dutasteride.

Effetto del dutasteride sulla farmacocinetica di altri medicinali

Il dutasteride non influenza la farmacocinetica della warfarina o della digossina. Ciò indica che il dutasteride non inibisce/né induce l’attività del CYP2C9 né del trasportatore glicoproteina P. Dati di studi in vitro indicano che il dutasteride non inibisce gli enzimi CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

In uno studio di piccole dimensioni (n = 24) della durata di 2 settimane condotto su uomini sani, il dutasteride (0,5 mg al giorno) non ha influenzato la farmacocinetica della tamsulosina o della terazosina. In questo studio non sono state osservate evidenze di interazione farmacodinamica.

Caratteristiche particolari di impiego.

La terapia combinata può essere prescritta solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio a causa del potenziale aumento del rischio di reazioni avverse (inclusa insufficienza cardiaca) e dopo aver considerato alternative terapeutiche, compresa la monoterapia (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Reazioni avverse a carico del sistema cardiocircolatorio

Secondo dati provenienti da studi clinici della durata di quattro anni, l'insufficienza cardiaca (termine collettivo per tutti i casi riportati, principalmente insufficienza cardiaca primaria e insufficienza cardiaca congestizia) si è verificata con maggiore frequenza nei pazienti trattati con la combinazione di dutasteride e un alfa-bloccante, principalmente tamsulosina, rispetto ai pazienti che non avevano ricevuto tale combinazione. In questi due studi, la frequenza di insufficienza cardiaca è stata comunque bassa (≤ 1 %) e variabile all'interno degli studi stessi. Nessuno studio ha mostrato una disparità nella frequenza di reazioni avverse cardiocircolatorie. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di dutasteride (sia da solo che in combinazione con alfa-bloccanti) e lo sviluppo di insufficienza cardiaca (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»).

È stata condotta una meta-analisi di 12 studi clinici randomizzati, controllati con placebo o studi comparativi (n = 18802), volta a valutare il rischio di reazioni avverse cardiovascolari con l'uso di dutasteride (rispetto al gruppo di controllo). Non è stato osservato un aumento statisticamente significativo e costante del rischio di insufficienza cardiaca (RR 1,05; IC 95 % 0,71; 1,57), infarto miocardico acuto (RR 1,00; IC 95 % 0,77; 1,30) o ictus (RR 1,20; IC 95 % 0,88; 1,64).

Effetto sul antigene prostatico specifico (PSA)

La concentrazione di PSA è un componente importante del processo di screening per il rilevamento del cancro alla prostata.

Il medicinale Zoiprost è in grado di ridurre il livello sierico di PSA nei pazienti di circa il 50 % in media entro 6 mesi di trattamento.

I pazienti che assumono il medicinale Zoiprost devono avere un nuovo valore basale di PSA stabilito dopo 6 mesi di terapia. Tale valore dovrebbe essere successivamente controllato regolarmente. Qualsiasi aumento confermato del livello di PSA rispetto al valore più basso raggiunto durante il trattamento con Zoiprost potrebbe indicare la presenza di cancro alla prostata o una mancata aderenza alla terapia con Zoiprost e richiede un'attenta valutazione, anche se i livelli di PSA rientrano nei limiti normali per uomini non trattati con inibitori della 5α-reduttasi. Nell'interpretazione dei livelli di PSA nei pazienti che assumono Zoiprost, si deve tenere conto dei valori precedenti di PSA per effettuare un confronto.

Il livello totale sierico di PSA ritorna al valore iniziale entro 6 mesi dal termine del trattamento.

Il rapporto tra PSA libero e PSA totale rimane costante anche durante il trattamento con Zoiprost. Pertanto, se il medico decide di utilizzare la percentuale di PSA libero come indicatore per il cancro alla prostata in un paziente che assume Zoiprost, non è necessario alcun aggiustamento del valore.

Prima dell'inizio del trattamento con dutasteride e periodicamente durante la terapia, si deve effettuare un esame rettale digitale del paziente e si devono utilizzare altri metodi per la rilevazione del cancro alla prostata.

Cancro alla prostata e tumori con alto grado di Gleason (basso grado di differenziazione)

In uno studio clinico della durata di quattro anni, che ha coinvolto oltre 8000 uomini di età compresa tra 50 e 75 anni, con precedenti esiti negativi di biopsia per il cancro alla prostata e livelli iniziali di PSA compresi tra 2,5 ng/ml e 10,0 ng/ml (studio REDUCE), il cancro alla prostata è stato diagnosticato in 1517 uomini. La frequenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 nel gruppo di pazienti trattati con Zoiprost (n = 29, 09 %) è risultata superiore rispetto al gruppo placebo (n = 19, 06 %). Non è stato osservato un aumento della frequenza di casi di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 5–6 e 7–10. Non è stato stabilito un nesso causale tra l'uso di Zoiprost e lo sviluppo di stadi avanzati di cancro alla prostata. Il significato clinico di questa differenza numerica non è noto. Gli uomini che assumono Zoiprost devono sottoporsi a controlli regolari per il rischio di cancro alla prostata, compresa la determinazione del PSA.

In uno studio successivo di due anni condotto su pazienti che avevano partecipato allo studio con dutasteride come profilassi chimica (studio REDUCE), si è osservata una bassa incidenza di nuovi casi di cancro alla prostata (gruppo dutasteride [n = 14, 1,2 %] e gruppo placebo [n = 7, 0,7 %]), senza nuovi casi identificati di cancro alla prostata con grado di differenziazione 8–10 secondo il punteggio di Gleason.

Un lungo follow-up (fino a 18 anni) di pazienti di uno studio clinico con un altro inibitore della 5α-reduttasi (finasteride) come profilassi chimica non ha mostrato una differenza statisticamente significativa tra i gruppi finasteride e placebo riguardo alla sopravvivenza generale (HR 1,02, IC 95 % 0,97–1,08) o alla sopravvivenza dopo diagnosi di cancro alla prostata (HR 1,01, IC 95 % 0,8–1,20).

Cancro al seno

Sono stati riportati casi rari di cancro al seno negli uomini durante studi clinici e nel periodo post-marketing. Tuttavia, studi epidemiologici indicano l'assenza di un aumento del rischio di sviluppare cancro al seno negli uomini con l'uso di inibitori della 5α-reduttasi. I pazienti devono segnalare immediatamente qualsiasi cambiamento nel tessuto mammario, come secrezioni dal capezzolo o gonfiore.

Capsule danneggiate

Il dutasteride viene assorbito attraverso la cute; pertanto, donne e bambini devono evitare il contatto con capsule danneggiate. Se il liquido della capsula entra in contatto con la cute, questa deve essere immediatamente lavata con acqua e sapone.

Insufficienza epatica

L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica del dutasteride non è stato studiato. A causa del metabolismo attivo del dutasteride e del suo lungo emivita plasmatica (da 3 a 5 settimane), il trattamento con dutasteride in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata deve essere effettuato con cautela (vedere i paragrafi «Proprietà farmacologiche», «Controindicazioni» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il dutasteride è controindicato nel trattamento delle donne.

Uso durante la gravidanza

Come altri inibitori della 5α-reduttasi, il dutasteride interferisce con la trasformazione del testosterone in diidrotestosterone, il che può inibire lo sviluppo degli organi sessuali esterni nel feto di sesso maschile. Piccole quantità di dutasteride sono state rilevate nell'eiaculato di pazienti che assumevano 0,5 mg di dutasteride al giorno. Non è noto se il dutasteride presente nell'organismo di una donna attraverso il liquido seminale di un uomo in trattamento possa influire sul feto di sesso maschile (questo rischio è massimo durante le prime 16 settimane di gravidanza).

Come nel caso di altri inibitori della 5α-reduttasi, si raccomanda l'uso del preservativo se la partner del paziente è incinta o potrebbe potenzialmente rimanere incinta, al fine di prevenire il passaggio dello sperma nell'organismo femminile.

Uso durante l’allattamento

Non è noto se il dutasteride passi nel latte materno.

Fertilità

Sono stati riportati casi di effetti del dutasteride sulle caratteristiche dell'eiaculato (riduzione del numero di spermatozoi, del volume dell'eiaculato e della motilità spermatica) in uomini sani. Non può essere escluso il rischio di riduzione della fertilità maschile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Considerate le proprietà farmacocinetiche e farmacodinamiche del dutasteride, questo medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale Zoiprost può essere somministrato da solo o in combinazione con l'alfa-bloccante tamsulosina (0,4 mg).

Adulti (inclusi i pazienti di età avanzata)

La dose raccomandata del medicinale Zoiprost è di 1 capsula (0,5 mg) al giorno per somministrazione orale. La capsula deve essere deglutita intera, senza aprirla né masticarla, poiché il contatto con il contenuto della capsula potrebbe causare irritazione della mucosa orale e della faringe.

Il medicinale Zoiprost può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Nonostante un miglioramento dei sintomi possa essere osservato nelle fasi iniziali del trattamento, per una valutazione oggettiva dell'efficacia del farmaco il trattamento deve essere continuato per almeno 6 mesi.

Insufficienza renale

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza renale non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave insufficienza renale.

Insufficienza epatica

La farmacocinetica del dutasteride nei pazienti con insufficienza epatica non è stata studiata; pertanto, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. Il farmaco è controindicato nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Pediatria.

L'uso è controindicato.

Sovradosaggio.

Secondo i dati degli studi clinici, dosi singole di dutasteride fino a 40 mg al giorno (80 volte superiori alla dose terapeutica) somministrate per 7 giorni a volontari sani non hanno sollevato preoccupazioni per quanto riguarda la sicurezza. Durante studi clinici, dosi di dutasteride di 5 mg al giorno somministrate per 6 mesi non hanno causato reazioni avverse aggiuntive rispetto all'uso di dutasteride alla dose di 0,5 mg al giorno.

Non esiste un antidoto specifico; in caso di possibile sovradosaggio, si deve attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Monoterapia con dutasteride

Circa il 19% dei 2167 pazienti che assumevano dutasteride negli studi di fase III controllati con placebo di due anni ha manifestato effetti indesiderati durante il primo anno di trattamento. La maggior parte degli effetti indesiderati osservati erano di lieve o moderata gravità e interessavano l'apparato riproduttivo. Negli studi aperti estesi successivi, durante i successivi 2 anni, non sono state osservate variazioni nel profilo degli effetti indesiderati.

Nella Tabella 1 sono riportati gli effetti indesiderati osservati negli studi clinici controllati. Gli effetti indesiderati riportati sono quelli osservati negli studi clinici ritenuti dai ricercatori correlati all'assunzione del farmaco (con una frequenza maggiore o uguale all'1%), che si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo durante il primo anno di trattamento.

Classificazione della frequenza: molto comune (> 1/10), comune (≥ 1/100 a <1/10), non comune (da 1/1000 a 1/100), raro (da 1/10000 a 1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non possibile stimare sulla base dei dati disponibili).

Tabella 1

*Gli effetti indesiderati indicati a carico del sistema riproduttivo sono associati al trattamento con dutasteride (compresi monoterapia e combinazione con tamsulosina). Tali effetti indesiderati possono persistere anche dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in tale persistenza non è noto.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

• Include sensibilità e aumento delle mammelle.

Farmaco Zoiprost in combinazione con l’alfa-bloccante tamsulosina

I dati dello studio CombAT della durata di quattro anni, in cui è stato confrontato l’assunzione di dutasteride 0,5 mg (n = 1 623) e tamsulosina 0,4 mg (n = 1611) una volta al giorno, singolarmente e in combinazione (n = 1610), hanno mostrato che la frequenza di reazioni avverse indotte dai farmaci durante il primo, secondo, terzo e quarto anno di trattamento è stata rispettivamente del 22 %, 6 %, 4 % e 2 % per la terapia combinata dutasteride/tamsulosina, del 15 %, 6 %, 3 % e 2 % per la monoterapia con dutasteride e del 13 %, 5 %, 2 % e 2 % per la monoterapia con tamsulosina. La maggiore frequenza di reazioni avverse nel gruppo con terapia combinata durante il primo anno di trattamento è stata determinata da una più elevata incidenza di disturbi del sistema riproduttivo, in particolare disturbi dell’eiaculazione, osservati in questo gruppo.

Durante il primo anno di trattamento nello studio CombAT, le seguenti reazioni avverse, ritenute dai ricercatori correlate all’assunzione dei farmaci, sono state registrate con una frequenza maggiore o uguale all’1 %; la frequenza di comparsa di tali reazioni durante i quattro anni di trattamento è riportata nella tabella 2.

Tabella 2

a Combinazione: dutasteride 0,5 mg una volta al giorno più tamsulosina 0,4 mg una volta al giorno.

b Il termine generale «Insufficienza cardiaca» comprende insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza cardiaca, insufficienza ventricolare sinistra, insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno, insufficienza ventricolare sinistra acuta, insufficienza ventricolare destra, insufficienza ventricolare destra acuta, insufficienza ventricolare, insufficienza cardiopolmonare, cardiomiopatia congestizia.

c Le reazioni avverse elencate a carico del sistema riproduttivo sono associate al trattamento con dutasteride (compresa la monoterapia e la combinazione con tamsulosina). Le reazioni avverse elencate possono persistere dopo l’interruzione del trattamento. Il ruolo del dutasteride in questa persistenza non è noto.

d Include sensibilità e aumento delle mammelle.

^ Include riduzione del volume dello sperma.

Altri dati

Lo studio REDUCE ha evidenziato una maggiore incidenza di cancro alla prostata con punteggio di Gleason 8–10 nei pazienti trattati con dutasteride rispetto al placebo. Non è noto se la riduzione del volume della prostata o altri fattori legati all’assunzione di dutasteride abbiano influito sui risultati di questo studio. Sono stati riportati casi di cancro al seno negli uomini (vedere il paragrafo «Proprietà particolari e avvertenze speciali per l’uso»).

La notifica delle reazioni avverse dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale all’Automated Information System for Pharmacovigilance tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione. Su prescrizione medica.

Produttore. Oliv Healthcare.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Unit-II, Plot No. 163/2, Mahatma Gandhi Udhyog Nagar, Dabhel Village, Nani Daman, Daman - 396 210, India.