Зодак

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОДАК® (ZODAC®)

Состав:

действующее вещество: цетиризина дигидрохлорид;

1 таблетка содержит цетиризина дигидрохлорида 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон 30, магния стеарат, гипромеллоза (2910/5), полиэтиленгликоль (макрогол 6000), тальк, диоксид титана (Е 171), эмульсия симетикона (SE 4).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, продолговатой формы, белого или почти белого цвета, с разделительной риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антигистаминные средства для системного применения. Производные пиперазина. Код АТХ R06A Е07.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цетиризин — метаболит гидроксизина, образующийся в организме человека, является мощным селективным антагонистом периферических Н1-рецепторов. Исследования связывания с рецепторами in vitro не выявили значительного сродства к другим рецепторам, кроме Н1-рецепторов.

Помимо анти-Н1 эффекта, цетиризин оказывает антиаллергическое действие: в дозе 10 мг 1 или 2 раза в сутки он ингибирует позднюю стадию мобилизации эозинофилов в коже и конъюнктиве у пациентов с атопическим дерматитом после проведения провокационного теста на аллергию.

Исследования у здоровых добровольцев показали, что цетиризин в дозах 5 и 10 мг значительно подавляет реакции с образованием волдырей и воспалительной гиперемии, вызванные очень высокими концентрациями гистамина в коже, однако корреляция с клинической эффективностью не установлена.

В ходе исследования у детей в возрасте от 5 до 12 лет в течение 35 дней не было выявлено привыкания к антигистаминному эффекту цетиризина (подавление образования волдырей и воспалительной гиперемии). После прекращения приёма цетиризина после курса повторных доз нормальная реакция кожи на гистамин восстанавливалась в течение 3 дней.

В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием 186 пациентов с аллергическим ринитом на фоне бронхиальной астмы лёгкой или средней степени тяжести цетиризин в дозе 10 мг 1 раз в сутки уменьшал симптомы ринита, не оказывая при этом влияния на функцию лёгких. Это исследование подтверждает безопасность применения цетиризина у пациентов с аллергией, страдающих бронхиальной астмой лёгкой или средней степени тяжести.

В плацебо-контролируемом исследовании применения цетиризина в высокой дозе 60 мг в течение 7 дней не было выявлено статистически значимого удлинения интервала QT.

Доказано, что в рекомендуемых дозах цетиризин улучшает качество жизни пациентов с круглогодичным и сезонным аллергическим ринитом.

Фармакокинетика.

Пиковая плазменная концентрация в состоянии равновесия составляет приблизительно 300 нг/мл и достигается через 1,0 ± 0,5 ч. После приёма цетиризина в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции не наблюдалось. Распределение таких фармакокинетических параметров, как максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой (AUC), является однородным среди добровольцев.

Степень абсорбции цетиризина не снижается при приёме пищи, однако замедляется скорость его всасывания. Биодоступность цетиризина в форме раствора, капсул или таблеток схожа.

Предполагаемый объём распределения в организме составляет 0,50 л/кг. Процент связывания цетиризина с белками плазмы крови составляет 93 ± 0,3 %. Цетиризин не влияет на связывание варфарина с белками плазмы крови.

Цетиризин не подвергается значительному метаболизму при первом прохождении. Приблизительно 2/3 вещества выводится с мочой в неизменённом виде. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 10 часов.

В диапазоне доз от 5 до 60 мг фармакокинетика цетиризина является линейной.

Особые группы пациентов.

Пожилые пациенты: после однократного приёма препарата в дозе 10 мг период полувыведения увеличился приблизительно на 50 %, а клиренс снизился на 40 % у 16 пожилых пациентов по сравнению с обычными пациентами. Снижение клиренса цетиризина у этих пожилых добровольцев, по-видимому, связано со снижением функции почек.

Дети, младенцы и дети раннего дошкольного возраста: период полувыведения цетиризина составлял приблизительно 6 часов у детей в возрасте от 6 до 12 лет и 5 часов — у детей в возрасте от 2 до 6 лет. У младенцев и детей раннего дошкольного возраста (от 6 до 24 месяцев) этот показатель снижается до 3,1 часа.

Пациенты с нарушением функции почек: фармакокинетические показатели препарата были схожи у пациентов с лёгким нарушением функции почек (клиренс креатинина более 40 мл/мин) и здоровых добровольцев. У пациентов с умеренным нарушением функции почек отмечалось трёхкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70 % по сравнению со здоровыми добровольцами.

У пациентов, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 7 мл/мин), после однократного приёма цетиризина в дозе 10 мг отмечалось трёхкратное увеличение периода полувыведения и снижение клиренса на 70 % по сравнению с обычными пациентами. Цетиризин плохо удаляется при гемодиализе. Пациентам с умеренным или тяжёлым нарушением функции почек необходимо корректировать дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с хроническими заболеваниями печени (гепатоцеллюлярными, холестатическими заболеваниями и билиарным циррозом), однократно принимавших 10 или 20 мг цетиризина, отмечалось увеличение периода полувыведения на 50 % и снижение клиренса на 40 % по сравнению со здоровыми пациентами. Корректировка дозы у пациентов с нарушением функции печени требуется только при наличии сопутствующего нарушения функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство показано для облегчения назальных и глазных симптомов сезонного и круглогодичного аллергического ринита, а также хронической идиопатической крапивницы у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному компоненту, входящему в состав лекарственного средства, гидроксизину или к любому производному пиперазина.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Редкие наследственные формы непереносимости галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

С учетом фармакокинетических и фармакодинамических свойств цетиризина, а также его профиля переносимости, для данного антигистаминного средства не ожидается каких-либо взаимодействий. В течение всего периода проведения исследований по выявлению лекарственного взаимодействия, в частности с псевдоэфедрином или теофиллином в дозе 400 мг в сутки, не было отмечено фармакодинамических или статистически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Исследования фармакокинетического взаимодействия проводились для цетиризина с псевдоэфедрином, антипирином, циметидином, кетоконазолом, эритромицином, азитромицином — фармакокинетических взаимодействий выявлено не было. В исследовании многократного применения теофиллина (400 мг один раз в сутки) и цетиризина наблюдалось незначительное (16 %) снижение клиренса цетиризина, в то время как распределение теофиллина не изменялось при одновременном приеме цетиризина.

В исследованиях применения цетиризина с циметидином, глипизидом, диазепамом и псевдоэфедрином не было выявлено признаков побочных фармакодинамических взаимодействий.

В исследованиях применения цетиризина с азитромицином, эритромицином, кетоконазолом, теофиллином и псевдоэфедрином не было выявлено признаков клинически значимых побочных взаимодействий. Кроме того, одновременное применение цетиризина с макролидами или кетоконазолом никогда не приводило к клинически значимым изменениям на ЭКГ.

В исследовании многократного применения ритонавира (600 мг два раза в сутки) и цетиризина (10 мг в сутки) экспозиция цетиризина увеличилась примерно на 40 %, в то время как распределение ритонавира несколько изменилось (–11 %) при одновременном приеме цетиризина.

Объем абсорбции цетиризина не снижается при приеме пищи, хотя показатель абсорбции замедляется на 1 час.

У чувствительных пациентов одновременное употребление алкоголя или других депрессантов центральной нервной системы может вызвать дополнительное снижение внимания и ухудшение работоспособности, хотя цетиризин не усиливает действие алкоголя (при концентрации алкоголя в крови 0,5 г/л).

Особенности применения.

При приеме в терапевтических дозах не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с алкоголем (при уровнях алкоголя в крови 0,5 г/л). Однако рекомендуется избегать одновременного употребления алкоголя.

С осторожностью применять у пациентов, склонных к задержке мочи (повреждение позвоночника, гиперплазия простаты), поскольку цетиризин повышает риск развития задержки мочи.

Рекомендуется с осторожностью назначать препарат пациентам с эпилепсией и пациентам с риском возникновения судорог.

Антигистаминные препараты подавляют кожную аллергическую пробу, поэтому перед её проведением приём лекарственного средства необходимо прекратить за 3 дня до исследования (период выведения).

С осторожностью применять у пациентов с хронической почечной недостаточностью (требуется коррекция режима дозирования) и у пожилых пациентов с почечной недостаточностью (возможное снижение клубочковой фильтрации).

Цетиризин в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, нельзя применять пациентам с редкими наследственными формами галактоземии, наследственным дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Зуд и/или крапивница могут появиться после прекращения применения цетиризина, даже если эти симптомы отсутствовали до начала лечения. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться повторное лечение после его прекращения.

Педиатрическая популяция

Применение препарата в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не рекомендуется детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет осуществлять необходимую коррекцию дозы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Недостаточно данных о влиянии препарата в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Назначать препарат беременным женщинам следует с осторожностью и только в тех случаях, когда, по мнению врача, польза от применения превышает потенциальный риск для плода.

Период лактации. Цетиризин проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 25–90 % от концентраций в плазме крови, в зависимости от интервала времени после приёма препарата. Поэтому с осторожностью следует назначать препарат женщинам, кормящим грудью.

Фертильность. Доступны ограниченные данные о влиянии на фертильность человека; однако никакого вредного влияния выявлено не было. Данные исследований на животных не показали вредного влияния на фертильность человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Объективная оценка способности управлять транспортными средствами, наличия скрытой сонливости и способности работать на конвейере не выявила каких-либо клинически значимых эффектов при применении препарата в рекомендуемой дозе 10 мг.

Пациентам, которые собираются садиться за руль, заниматься потенциально опасной деятельностью или работать с механизмами, не следует превышать рекомендованную дозу, а также необходимо учитывать индивидуальную реакцию своего организма на данный лекарственный препарат. У чувствительных пациентов одновременный приём препарата с другими средствами, угнетающими деятельность центральной нервной системы, может вызвать дополнительное ухудшение концентрации внимания и снижение продуктивности.

Способ применения и дозы.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мг 2 раза в сутки (½ таблетки 2 раза в сутки).

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет: 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1 раз в сутки).

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Пациенты пожилого возраста: при условии нормальной функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжелой степени: данные о соотношении «эффективность/безопасность» у пациентов с нарушением функции почек отсутствуют. Поскольку цетиризин преимущественно выводится почками (см. раздел «Фармакологические свойства»), при невозможности применения других методов лечения интервалы между дозами следует устанавливать индивидуально. Корректировку дозы препарата необходимо проводить в соответствии с приведённой ниже таблицей. Для использования данной таблицы дозирования необходимо рассчитать клиренс креатинина пациента (КК) в мл/мин. Его можно рассчитать по формуле, зная уровень креатинина в сыворотке крови в мг/дл:

Коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с нарушением функции почек

Детям с нарушениями функции почек дозу необходимо подбирать индивидуально с учётом значений клиренса почек каждого пациента, а также его возраста и массы тела.

Пациенты с нарушением функции печени: для пациентов, имеющих только нарушение функции печени, коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени и почек: рекомендуется коррекция дозы (см. выше «Пациенты с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени»).

Продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от течения заболевания.

Дети. Препарат назначают детям в возрасте от 6 лет. Препарат в форме таблеток, покрытых оболочкой, не рекомендуется применять детям в возрасте до 6 лет, поскольку данная лекарственная форма не позволяет подобрать необходимую дозу.

Передозировка.

Симптомы. Симптомы, наблюдаемые при передозировке цетиризина, в основном связаны с его влиянием на центральную нервную систему или проявлениями, которые могут напоминать антихолинергический эффект.

К нежелательным явлениям, наблюдавшимся после приёма дозы, по меньшей мере в 5 раз превышающей рекомендованную суточную дозу, относятся: спутанность сознания, диарея, головокружение, повышенная утомляемость, головная боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардия, тремор и задержка мочеиспускания.

Лечение. Специфический антидот для цетиризина неизвестен. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическую или поддерживающую терапию. После приёма препарата необходимо как можно скорее промыть желудок. Удаление цетиризина с помощью диализа является неэффективным.

Побочные реакции.

Клинические исследования показали, что применение цетиризина в рекомендуемых дозах может приводить к незначительным нежелательным эффектам со стороны центральной нервной системы, включая сонливость, повышенную утомляемость, головокружение и головную боль. В отдельных случаях сообщалось о парадоксальной стимуляции центральной нервной системы.

Хотя цетиризин является селективным антагонистом периферических H₁-рецепторов и не обладает выраженной антихолинергической активностью, отмечались единичные случаи затруднения мочеиспускания, нарушений аккомодации глаз и ощущения сухости во рту.

Известны случаи нарушения функции печени с повышением уровня печеночных ферментов в сочетании с повышением уровня билирубина. В большинстве случаев эти симптомы исчезали после прекращения лечения цетиризина дигидрохлоридом.

В двойных слепых контролируемых клинических или фармакоклинических исследованиях по сравнению цетиризина с плацебо или другими антигистаминными препаратами в рекомендуемых дозах (10 мг в сутки для цетиризина), в которых доступны количественные данные по безопасности, участвовало более 3200 пациентов, принимавших цетиризин. В плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг у не менее чем 1,0 % пациентов наблюдались следующие нежелательные эффекты:

Хотя сонливость возникала статистически чаще, чем в группе плацебо, в большинстве случаев её степень была лёгкой или умеренной. Другие исследования показали, что при применении препарата в рекомендованных суточных дозах у здоровых молодых добровольцев повседневная активность не нарушалась.

Среди детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, включённых в плацебо-контролируемые клинические или фармакоклинические исследования, отмечались такие нежелательные реакции на препарат, частота которых составляла 1 % или выше:

Опыт после регистрации

Во время после регистрации применения наблюдались следующие нежелательные реакции на препарат. По частоте возникновения реакции разделены на группы: нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000), очень редко (от < 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: повышенная чувствительность.

Очень редко: анафилактический шок.

Со стороны психики

Нечасто: психическое возбуждение с тревожностью (ажитация).

Редко: агрессия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервный тик.

Частота неизвестна: суицидальные мысли, ночные кошмары.

Со стороны нервной системы

Нечасто: парестезия.

Редко: судороги, двигательные расстройства.

Очень редко: дисгевзия, синкопе, тремор, дистония, дискинезия.

Частота неизвестна: амнезия, нарушение памяти.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения аккомодации, нечеткость зрения, нарушения движений глазных яблок.

Со стороны сердца

Редко: тахикардия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Частота неизвестна: головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы

Редко: нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтранспептидазы и билирубина).

Частота неизвестна: гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: зуд, сыпь.

Редко: крапивница.

Очень редко: ангионевротический отек, фиксированная медикаментозная эритема.

Частота неизвестна: острый генерализованный экзантематозный пустулез.

После отмены цетиризина сообщалось о возникновении зуда и (или) крапивницы.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Частота неизвестна: артралгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: дизурия, энурез.

Частота неизвестна: задержка мочи.

Со стороны питания и обмена веществ:

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Общие расстройства

Нечасто: астения, недомогание.

Редко: отек.

Частота неизвестна: повышенный аппетит.

Результаты исследований

Редко: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях после утверждения лекарственного средства органами регулирования является важной процедурой. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения «польза/риск» применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

№ 30 (10×3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ООО «Зентива».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

У кабеловни 130, 102 37 Прага 10, Долні Мєхолупи, Чешская Республика.

Заявитель.

ООО «Опелла Хелскеа Украина».

Местонахождение заявителя.

Украина, 01033, г. Киев, ул. Жилянская, 48-50А.