Zodak®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZODAC®
Composición:
Principio activo: clorhidrato de cetirizina;
1 tableta contiene 10 mg de clorhidrato de cetirizina;
Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, povidona 30, estearato de magnesio, hipromelosa (2910/5), polietilenglicol (macrogol 6000), talco, dióxido de titanio (E 171), emulsión de simeticona (SE 4).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de forma alargada, de color blanco o casi blanco, con una línea de división en un lado.
Grupo farmacoterapéutico. Antihistamínicos para uso sistémico. Derivados de la piperazina. Código ATC R06A E07.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La cetirizina, metabolito del hidroxizina formado en el organismo humano, es un potente antagonista selectivo de los receptores periféricos H1. Estudios in vitro de unión a receptores no mostraron afinidad significativa hacia otros receptores distintos de los receptores H1.
Además de este efecto anti-H1, se ha demostrado que la cetirizina ejerce una acción anti-alérgica: en dosis de 10 mg una o dos veces al día, inhibe la fase tardía de la migración de eosinófilos en la piel y conjuntiva de pacientes con dermatitis atópica tras una prueba de provocación alérgica.
Estudios realizados en voluntarios sanos mostraron que la cetirizina en dosis de 5 y 10 mg inhibe marcadamente las reacciones de formación de habones e hiperemia inflamatoria inducidas por concentraciones muy elevadas de histamina en la piel, aunque no se ha establecido una correlación clara con la eficacia clínica.
En un estudio realizado durante 35 días en niños de 5 a 12 años de edad, no se observó tolerancia al efecto antihistamínico de la cetirizina (supresión de habones e hiperemia inflamatoria). Tras la interrupción del tratamiento con cetirizina tras la administración de dosis repetidas, la respuesta normal de la piel a la histamina se recuperó en un plazo de 3 días.
En un estudio controlado con placebo de 6 semanas, en 186 pacientes con rinitis alérgica y asma bronquial leve o moderada, la cetirizina en dosis de 10 mg una vez al día redujo los síntomas de rinitis sin afectar la función pulmonar. Este estudio confirma la seguridad del uso de cetirizina en pacientes alérgicos que padecen asma bronquial leve o moderada.
En un estudio controlado con placebo sobre el uso de cetirizina a dosis elevadas (60 mg durante 7 días), no se observó un alargamiento estadísticamente significativo del intervalo QT.
Se ha demostrado que, en las dosis recomendadas, la cetirizina mejora la calidad de vida de los pacientes con rinitis alérgica perenne y estacional.
Farmacocinética.
La concentración plasmática máxima en estado de equilibrio es de aproximadamente 300 ng/ml y se alcanza a las 1,0 ± 0,5 horas. Tras la administración de 10 mg diarios de cetirizina durante 10 días, no se observó acumulación. La distribución de parámetros farmacocinéticos como la concentración máxima en plasma (Cmax) y el área bajo la curva farmacocinética (AUC) es homogénea entre los voluntarios.
El grado de absorción de la cetirizina no se reduce con la ingestión de alimentos, aunque la velocidad de absorción disminuye. La biodisponibilidad de la cetirizina en forma de solución, cápsulas o comprimidos es similar.
El volumen de distribución predicho en el organismo es de 0,50 l/kg. El porcentaje de unión de la cetirizina a las proteínas plasmáticas es del 93 ± 0,3 %. La cetirizina no afecta la unión del warfarina a las proteínas plasmáticas.
La cetirizina no sufre un metabolismo significativo en el primer paso. Aproximadamente dos tercios de la sustancia se excretan inalterados por la orina. El periodo de semivida final es de aproximadamente 10 horas.
En el rango de dosis de 5 a 60 mg, la farmacocinética de la cetirizina es lineal.
Poblaciones especiales.
Pacientes de edad avanzada: tras una dosis oral única de 10 mg, el periodo de semivida aumentó aproximadamente en un 50 % y el aclaramiento disminuyó en un 40 % en 16 pacientes de edad avanzada, en comparación con pacientes normales. La reducción del aclaramiento de cetirizina en estos voluntarios de edad avanzada parece estar relacionada con una disminución de la función renal.
Niños, lactantes y niños en edad preescolar temprana: el periodo de semivida de la cetirizina fue de aproximadamente 6 horas en niños de 6 a 12 años, y de 5 horas en niños de 2 a 6 años. En lactantes y niños en edad preescolar temprana (de 6 a 24 meses), este valor se reduce a 3,1 horas.
Pacientes con alteración de la función renal: los parámetros farmacocinéticos del fármaco fueron similares en pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina superior a 40 ml/min) y en voluntarios sanos. En pacientes con alteración moderada de la función renal, se observó un aumento triplicado del periodo de semivida y una reducción del 70 % del aclaramiento en comparación con voluntarios sanos.
En pacientes sometidos a hemodiálisis (aclaramiento de creatinina inferior a 7 ml/min), tras una dosis oral única de 10 mg de cetirizina, se observó un aumento triplicado del periodo de semivida y una reducción del 70 % del aclaramiento en comparación con pacientes normales. La cetirizina se elimina mal mediante hemodiálisis. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración moderada o grave de la función renal (ver sección «Posología y forma de administración»).
Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes con enfermedades hepáticas crónicas (hepatocelulares, colestásicas y cirrosis biliar), tras una dosis única de 10 o 20 mg de cetirizina, se observó un aumento del periodo de semivida del 50 % y una reducción del 40 % del aclaramiento en comparación con pacientes sanos. El ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función hepática es necesario únicamente si existe una alteración concomitante de la función renal.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para aliviar los síntomas nasales y oculares de la rinitis alérgica estacional y perenne, así como de la urticaria crónica idiopática en adultos y niños mayores de 6 años.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento, a la hidroxizina o a cualquier derivado de la piperacina.
Insuficiencia renal grave con aclaramiento de creatinina inferior a 10 ml/min.
Formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido a las propiedades farmacocinéticas y farmacodinámicas de la cetirizina, así como a su perfil de tolerabilidad, no se esperan interacciones con otros medicamentos para este antihistamínico. Durante todos los estudios realizados sobre interacciones medicamentosas, especialmente con pseudoefedrina o teofilina a una dosis de 400 mg por día, no se observaron interacciones farmacodinámicas ni farmacocinéticas estadísticamente significativas.
Se han realizado estudios de interacción farmacocinética entre cetirizina y pseudoefedrina, antipirina, cimetidina, ketoconazol, eritromicina y azitromicina, sin que se observaran interacciones farmacocinéticas. En un estudio con administración múltiple de teofilina (400 mg una vez al día) y cetirizina, se observó una reducción leve (16 %) del aclaramiento de cetirizina, mientras que la distribución de teofilina no se modificó con la administración concomitante de cetirizina.
En estudios con cetirizina administrada junto con cimetidina, glipizida, diazepam y pseudoefedrina no se encontraron evidencias de interacciones farmacodinámicas adversas.
En estudios con cetirizina administrada junto con azitromicina, eritromicina, ketoconazol, teofilina y pseudoefedrina no se encontraron evidencias de interacciones clínicas adversas. Además, la administración concomitante de cetirizina con macrólidos o ketoconazol nunca ha provocado cambios clínicamente significativos en el ECG.
En un estudio con administración múltiple de ritonavir (600 mg dos veces al día) y cetirizina (10 mg al día), la exposición a cetirizina aumentó aproximadamente un 40 %, mientras que la distribución de ritonavir se modificó ligeramente (–11 %) con la administración concomitante de cetirizina.
El volumen de absorción de cetirizina no se reduce con la ingesta de alimentos, aunque el índice de absorción se retrasa en 1 hora.
En pacientes sensibles, la ingestión simultánea de alcohol u otros depresores del sistema nervioso central puede provocar una reducción adicional de la atención y un deterioro de la capacidad para conducir o trabajar, aunque la cetirizina no potencia el efecto del alcohol (con una concentración sanguínea de alcohol de 0,5 g/l).
Características de uso.
No se han observado interacciones clínicamente significativas con el alcohol (con niveles de alcohol en sangre de 0,5 g/l) al administrarse en dosis terapéuticas. Sin embargo, se recomienda evitar la ingestión simultánea de alcohol.
Debe administrarse con precaución en pacientes propensos a retención urinaria (por ejemplo, lesión de la médula espinal, hiperplasia prostática), ya que cetirizina aumenta el riesgo de retención urinaria.
Se recomienda prescribir el medicamento con precaución en pacientes con epilepsia y en aquellos con riesgo de convulsiones.
Los antihistamínicos suprimen las pruebas cutáneas alérgicas; por lo tanto, se debe suspender la administración del medicamento 3 días antes de realizar la prueba (periodo de eliminación).
Debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal crónica (requiere ajuste de la pauta posológica) y en pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal (posible disminución de la filtración glomerular).
No se debe administrar cetirizina en forma de comprimidos recubiertos con película a pacientes con formas raras hereditarias de galactosemia, deficiencia hereditaria de lactasa o malabsorción de glucosa y galactosa.
Puede aparecer picor y/o urticaria tras la interrupción del tratamiento con cetirizina, incluso si estos síntomas no estaban presentes antes del inicio del tratamiento. En algunos casos, los síntomas pueden ser intensos y puede ser necesaria la reintroducción del tratamiento tras su suspensión.
Población pediátrica
No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite el ajuste adecuado de la dosis.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Existen datos insuficientes sobre el efecto del medicamento durante el embarazo. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo con precaución y únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio del tratamiento justifique el riesgo potencial para el feto.
Periodo de lactancia. Cetirizina penetra en la leche materna en concentraciones que representan entre el 25 % y el 90 % de las concentraciones en plasma sanguíneo, dependiendo del intervalo de tiempo tras la administración del medicamento. Por lo tanto, debe administrarse con precaución a las mujeres que amamantan.
Fertilidad. Existen datos limitados sobre el efecto en la fertilidad humana, pero no se ha detectado ningún efecto perjudicial. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos sobre la fertilidad humana.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
La evaluación objetiva de la capacidad para conducir vehículos, la presencia de somnolencia oculta y la habilidad para trabajar en una cadena de montaje no ha revelado efectos clínicamente significativos con la administración del medicamento a la dosis recomendada de 10 mg.
A los pacientes que vayan a conducir, realizar actividades potencialmente peligrosas o trabajar con maquinaria, no se les debe exceder la dosis recomendada y deben considerar la respuesta individual a este medicamento. En pacientes sensibles, la administración simultánea del medicamento con otros fármacos que deprimen el sistema nervioso central puede provocar un deterioro adicional de la concentración y una reducción de la productividad.
Vía de administración y dosis.
Niños de 6 a 12 años: 5 mg 2 veces al día (½ tableta 2 veces al día).
Adultos y niños a partir de 12 años: 10 mg 1 vez al día (1 tableta 1 vez al día).
Las tabletas deben tragarse enteras, acompañadas de un vaso de agua.
Pacientes de edad avanzada: si la función renal es normal, no es necesario reducir la dosis del medicamento.
Pacientes con alteración renal de grado moderado y grave: no existen datos sobre la relación «eficacia/seguridad» del medicamento en pacientes con alteración de la función renal. Dado que la cetirizina se elimina principalmente por vía renal (ver sección «Propiedades farmacológicas»), en aquellos casos en los que no pueda emplearse otro método de tratamiento, los intervalos entre las dosis deberán establecerse de forma individualizada. La dosis del medicamento deberá ajustarse según la tabla siguiente. Para utilizar esta tabla de dosificación, es necesario calcular la depuración de creatinina del paciente (ClCr) en ml/min. Este valor puede calcularse mediante la fórmula correspondiente, conociendo el nivel de creatinina en suero sanguíneo en mg/dl:
| ClCr = |
[140 – edad (en años)] × peso corporal (kg) 72 × creatinina en suero (mg/dl) |
(× 0,85 para mujeres) |
Ajuste de la dosis del medicamento para pacientes adultos con alteración de la función renal
| Grupo |
Depuración de creatinina (ml/min) |
Dosis y frecuencia de administración |
| Función renal normal |
≥ 80 |
10 mg una vez al día |
| Alteración leve de la función renal |
50–79 |
10 mg una vez al día |
| Alteración moderada de la función renal |
30–49 |
5 mg una vez al día |
| Alteración grave de la función renal |
< 30 |
5 mg cada 2 días |
| Estadio terminal de la enfermedad renal – |
< 10 |
Contraindicado |
Niños con alteraciones de la función renal: la dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta el valor del aclaramiento renal de cada paciente, así como su edad y peso corporal.
Pacientes con alteración de la función hepática: en pacientes que presentan únicamente alteración de la función hepática, no es necesario ajustar la dosis.
Pacientes con alteración de la función hepática y renal: se recomienda el ajuste de la dosis (véase más arriba «Pacientes con alteración de la función renal de grado moderado a grave»).
La duración del tratamiento la determina el médico individualmente, según la evolución de la enfermedad.
Niños. El medicamento puede administrarse a niños a partir de los 6 años de edad. No se recomienda el uso del medicamento en forma de comprimidos recubiertos con película en niños menores de 6 años, ya que esta forma farmacéutica no permite ajustar la dosis necesaria.
Sobredosis.
Síntomas. Los síntomas observados en caso de sobredosis con cetirizina están principalmente relacionados con su efecto sobre el sistema nervioso central o con manifestaciones que pueden recordar un efecto anticolinérgico.
Entre los eventos adversos observados tras la ingestión de una dosis que excede al menos 5 veces la dosis diaria recomendada, se incluyen: confusión mental, diarrea, vértigo, fatiga excesiva, cefalea, malestar general, midriasis, picazón, inquietud, efecto sedante, somnolencia, estupor, taquicardia, temblores y retención urinaria.
Tratamiento. No se conoce un antídoto específico para la cetirizina. En caso de sobredosis, se recomienda realizar un tratamiento sintomático o de soporte. Tras la ingestión del medicamento, debe realizarse lavado gástrico lo más rápidamente posible. La eliminación de cetirizina mediante diálisis es ineficaz.
Reacciones adversas.
Los estudios clínicos han demostrado que la administración de cetirizina en las dosis recomendadas puede provocar efectos adversos leves sobre el sistema nervioso central, incluyendo somnolencia, fatiga aumentada, vértigo y cefalea. En algunos casos se han notificado casos de estimulación paradójica del sistema nervioso central.
Aunque la cetirizina es un antagonista selectivo de los receptores periféricos H1 sin actividad anticolinérgica significativa, se han notificado casos aislados de dificultad para la micción, trastornos de la acomodación ocular y sensación de sequedad de boca.
Se han descrito casos de alteración de la función hepática con aumento de los niveles de enzimas hepáticas combinado con elevación de los niveles de bilirrubina. En la mayoría de los casos, estos síntomas desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con cetirizina dihidrocloruro.
En estudios clínicos o farmacocinéticos controlados doble ciego, comparativos de cetirizina con placebo u otros antihistamínicos en las dosis recomendadas (10 mg al día para cetirizina), en los que se dispone de datos cuantitativos de seguridad, participaron más de 3200 pacientes que recibieron cetirizina. En estudios controlados con placebo, con la administración de cetirizina a una dosis de 10 mg, se observaron los siguientes efectos adversos en al menos el 1,0 % de los pacientes:
| Manifestación adversa (según la terminología de la OMS) |
Cetirizina 10 mg (n = 3260) |
Placebo (n = 3061) |
| Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración Cansancio aumentado |
1,63 % |
0,95 % |
| Trastornos del sistema nervioso central y periférico Vertigo Dolor de cabeza |
1,10 % 7,42 % |
0,98 % 8,07 % |
| Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal Secura de boca Náuseas |
0,98 % 2,09 % 1,07 % |
1,08 % 0,82 % 1,14 % |
| Trastornos psiquiátricos Somnolencia |
9,63 % |
5,00 % |
| Trastornos del sistema respiratorio Faringitis |
1,29 % |
1,34 % |
Aunque la somnolencia se presentó estadísticamente con mayor frecuencia que en el grupo placebo, en la mayoría de los casos su grado fue leve o moderado. Otros estudios han demostrado que, al administrar el medicamento en las dosis diarias recomendadas, no se altera la actividad diaria en voluntarios sanos jóvenes.
Entre los niños de 6 meses a 12 años incluidos en estudios clínicos o farmacoclinicos controlados con placebo, se observaron las siguientes reacciones adversas al medicamento, con una frecuencia del 1 % o superior:
| Reacciones adversas (según la terminología de la OMS) |
Cetirizina (n = 1656) |
Placebo (n = 1294) |
| Trastornos del aparato gastrointestinal Diárea |
1 % |
0,6 % |
| Trastornos del sistema psíquico Somnolencia |
1,8 % |
1,4 % |
| Trastornos del sistema respiratorio Rinitis |
1,4 % |
1,1 % |
| Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración Mayor fatigabilidad |
1 % |
0,3 % |
Experiencia tras la comercialización
Durante la experiencia tras la comercialización se han observado las siguientes reacciones adversas al medicamento. Las reacciones se clasifican por frecuencia de aparición en los siguientes grupos: no frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (de < 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
De los sistemas sanguíneo y linfático
Muy raras: trombocitopenia.
Del sistema inmunitario
Raras: hipersensibilidad.
Muy raras: shock anafiláctico.
Del sistema psíquico
No frecuentes: excitación psíquica con ansiedad (agitación).
Raras: agresividad, confusión, depresión, alucinaciones, insomnio.
Muy raras: tics nerviosos.
Frecuencia desconocida: pensamientos suicidas, pesadillas nocturnas.
Del sistema nervioso
No frecuentes: parestesia.
Raras: convulsiones, trastornos del movimiento.
Muy raras: disgeusia, síncope, temblor, distonía, discinesia.
Frecuencia desconocida: amnesia, alteración de la memoria.
De los órganos de la visión
Muy raras: trastornos de la acomodación, visión borrosa, trastornos del movimiento de los globos oculares.
Del corazón
Raras: taquicardia.
De los órganos auditivos y del equilibrio
Frecuencia desconocida: vértigo.
Del tracto gastrointestinal
No frecuentes: diarrea.
Del sistema hepatobiliar
Raras: alteración de la función hepática (aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina).
Frecuencia desconocida: hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo
No frecuentes: picor, erupción cutánea.
Raras: urticaria.
Muy raras: angioedema, eritema fijo medicamentoso.
Frecuencia desconocida: pustulosis exantemática generalizada aguda.
Tras la suspensión de cetirizina se han notificado casos de aparición de prurito y (o) urticaria.
Del sistema músculo-esquelético y del tejido conjuntivo
Frecuencia desconocida: artralgia.
De los riñones y de las vías urinarias
Muy raras: disuria, enuresis.
Frecuencia desconocida: retención urinaria.
De la nutrición y del metabolismo:
Frecuencia desconocida: aumento del apetito.
Trastornos generales
No frecuentes: astenia, malestar general.
Raras: edema.
Frecuencia desconocida: aumento del apetito.
Resultados de los estudios
Raras: aumento de peso.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
N.º 30 (10×3): 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Sin receta.
Fabricante.
S.L. «Zentiva».
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
U Kabelovny 130, 102 37 Praga 10, Dolní Měcholupy, República Checa.
Titular de la autorización.
S.L. «Opella Health Ukraine».
Domicilio del titular de la autorización.
Ucrania, 01033, Kiev, calle Zhylianska, 48-50A.