Зерцим

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗЕРЦИМ

Состав:

действующее вещество: 1 таблетка содержит эзомепразола магния дигидрат, эквивалентный 20 мг или 40 мг эзомепразола;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, старлак (лактоза моногидрат, крахмал кукурузный), гидроксипропилцеллюлоза, макрогол, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

таблетки 20 мг: Опадрай розовый 13G84576 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172));

таблетки 40 мг: Опадрай розовый 13G84577 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк, парафин, полисорбат 80, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки гастрорезистентные.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 20 мг: светло-розовые, овальной формы со скошенными краями таблетки с оттиском «Н» с одной стороны и «186» с другой;

таблетки по 40 мг: светло-розовые, овальной формы со скошенными краями таблетки с оттиском «Н» с одной стороны и «187» с другой.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонного насоса.

Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который снижает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола проявляют схожую фармакодинамическую активность.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — протонную помпу — и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

После применения 20 мг и 40 мг эзомепразола перорально начало действия препарата наблюдается в течение одного часа.

После повторного применения 20 мг эзомепразола 1 раз в сутки в течение пяти дней на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90 % при измерении через 6–7 часов после приема препарата.

Через пять дней применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживался в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно. Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживался на уровне выше 4 в течение 8, 12 и 16 часов, составляла соответственно 76 %, 54 % и 24 %. Соответствующие пропорции пациентов при применении эзомепразола в дозе 40 мг составляли 97 %, 92 % и 56 %.

С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного параметра концентрации препарата в плазме крови было продемонстрировано зависимость между подавлением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата.

При применении эзомепразола в дозе 40 мг примерно 78 % пациентов с рефлюксным эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93 % — через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки в сочетании с соответствующими антибиотиками примерно у 90 % пациентов наблюдается успешная эрадикация Helicobacter pylori.

После эрадикации в течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Согласно опубликованным данным, по крайней мере за 5 дней до измерения уровня CgA терапию ингибитором протонной помпы (ИПП) необходимо прекратить. Если уровни CgA и гастрина не нормализовались через 5 дней после отмены терапии эзомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дней после её отмены.

Во время длительной терапии эзомепразолом как у детей, так и у взрослых наблюдалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточного уровня гастрина. Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока; они являются доброкачественными по природе и исчезают после завершения лечения.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ИПП, приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

Клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного компаратора была показана лучшая эффективность лекарственного средства Зерцим в лечении желудочных язв у пациентов, принимающих нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные по циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2) НПВП.

В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучшая эффективность лекарственного средства в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте > 60 лет и/или с уже имеющейся язвой), которые принимали НПВП, включая селективные по циклооксигеназе-2 (ЦОГ-2) НПВП.

Педиатрическая популяция

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ИПП, у 61 % детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, клиническая значимость которой была неизвестна; развитие атрофического гастрита или карциноидных опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

Всасывание

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому для перорального применения следует использовать гранулы с кишечнорастворимым покрытием. В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер. Препарат быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 1–2 часа после приема. Абсолютная биодоступность эзомепразола после однократного приема дозы 40 мг составляет 64 % и возрастает до 89 % при ежедневном приеме 1 раз в сутки. Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50 % и 68 % соответственно. Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие эзомепразола на внутрижелудочную кислотность.

Распределение

Объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Эзомепразол полностью подвергается метаболизму с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, ответственной за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Метаболизм оставшейся части обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола — основного метаболита, обнаруживаемого в плазме крови.

Выведение

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократного приема препарата и приблизительно 9 л/ч после многократного приема. Период полувыведения (t_1/2) из плазмы крови составляет приблизительно 1,3 часа при систематическом приеме препарата 1 раз в сутки. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приемами, и тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию кислоты желудочного сока. При пероральном применении эзомепразола до 80 % дозы выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. В моче обнаруживается менее 1 % неизмененного эзомепразола.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика эзомепразола изучалась при применении препарата в дозах до 40 мг 2 раза в сутки. AUC увеличивается при повторном приеме эзомепразола. Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейному росту «доза – AUC» после повторного применения препарата. Эта зависимость от времени и дозы обусловлена снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки средняя AUC была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя C_max была повышена приблизительно на 60 %. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у пациентов пожилого возраста (71–80 лет).

Пол

После однократного применения эзомепразола в дозе 40 мг средняя AUC у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата 1 раз в сутки. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушения функции печени

Метаболизм эзомепразола может быть нарушен у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего AUC возрастает вдвое. Поэтому максимальная доза препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг. Эзомепразол или его основные метаболиты не имеют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Нарушения функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма эзомепразола у пациентов с нарушениями функции почек не ожидается.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте 12–18 лет

После повторного применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг AUC и время до достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови (t_max) у детей в возрасте 12–18 лет были схожи со значениями AUC и t_max у взрослых при применении обеих доз эзомепразола.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактика рецидива пептических язв у пациентов с язвами, вызванными Helicobacter pylori.

Пациенты, которым требуется длительное применение НПВП:

• заживление язв желудка, вызванных применением НПВП;
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВП, у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

ГЭРБ:

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью предотвращения рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, замещённым бензимидазолам или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других препаратов

Ингибиторы протеаз

Отмечалось взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны. Повышение уровня рН желудочного сока в период лечения омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другим возможным механизмом взаимодействия является подавление активности CYP2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении с омепразолом уровень атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижался, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств не рекомендуется. При одновременном применении омепразола (40 мг 1 раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значения AUC, Cmax и Cmin уменьшались примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира/100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 снижались на 75–92 %. В связи со сходством фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»); одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

В ходе одновременной терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в комбинации с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови повышался (на 80–100 %). Лечение омепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в комбинации с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Лечение эзомепразолом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром и без него). Лечение омепразолом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровня метотрексата на фоне совместного применения с ИПП.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной кислотности во время лечения эзомепразолом и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка. Как и в случае с другими лекарственными средствами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких лекарственных средств, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может снижаться, тогда как всасывание таких лекарственных средств, как дигоксин, может повышаться во время лечения эзомепразолом. Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10 % (у двух из десяти обследуемых лиц — до 30 %). Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина. Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола пожилым пациентам. Необходимо усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP2C19

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизирующего эзомепразол. Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, метаболизирующимися с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин, концентрация этих лекарственных средств в плазме крови может повышаться, и может возникнуть необходимость в снижении их дозы. Это, в частности, следует учитывать при назначении эзомепразола для применения по требованию.

Диазепам

Одновременное применение эзомепразола в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45 %.

Фенитоин

При одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечалось повышение минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13 %. Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом или при её отмене.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) увеличивало Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, а также эзомепразол действуют как ингибиторы CYP2C19. В ходе перекрёстного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев при одновременном применении с эзомепразолом (40 мг) AUC повышалась на 32 %, а t1/2 повышалась на 31 %, но значительного повышения максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось. Незначительного удлинения интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. также раздел «Особенности применения»).

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при одновременном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в допустимых пределах. Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаях клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (INR) при одновременном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется мониторинг в начале и после окончания одновременного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

Клопидогрель

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применяли вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %.

Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых явлений. В качестве профилактической меры необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Исследуемые лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что эзомепразол не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе краткосрочных исследований одновременного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом никакого фармакокинетического взаимодействия замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Эзомепразол метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4. Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) приводит к удвоению AUC эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к увеличению AUC эзомепразола более чем в 2 раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не требуется ни в одной из этих ситуаций. Однако следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Препараты, которые, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (такие как рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровня эзомепразола в сыворотке крови путём ускорения скорости его метаболизма.

Педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Особенности применения

При наличии любых тревожных симптомов (например, значительная спонтанная потеря массы тела, периодическая рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка или подозрении на неё необходимо исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку применение лекарственного средства Зерцим может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочке постановки диагноза.

Длительное применение препарата

Пациенты, принимающие препарат в течение длительного периода (особенно пациенты, получающие лечение препаратом более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости

Пациенты, применяющие лекарственное средство Зерцим по необходимости, должны быть проинформированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Эрадикация Helicobacter pylori

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные лекарственные взаимодействия между всеми компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие лекарственные средства, метаболизирующиеся с участием CYP3A4 (например, цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ИПП может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина B12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие развития гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при проведении длительного лечения пациентов со сниженными запасами витамина B12 в организме или пациентов с факторами риска по сниженному всасыванию витамина B12.

Гипомагниемия

О тяжелой форме гипомагниемии сообщали у пациентов, получавших лечение ИПП, таких как эзомепразол, не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако эти симптомы могут начинаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

Пациентам, которым, как ожидается, будет проводиться длительное лечение, а также пациентам, получающим лечение ИПП совместно с дигоксином или с лекарственными средствами, которые могут вызвать развитие гипомагниемии (например, с диуретиками), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос о определении уровня магния до начала лечения ИПП и периодически в ходе терапии.

Риск возникновения переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (> 1 года), в некоторой степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пожилых пациентов или при наличии других факторов риска. Данные, полученные в ходе обсервационных исследований, свидетельствуют о том, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Некоторые случаи такого увеличения числа переломов могут быть связаны с другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и получать адекватное количество витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка. Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При возникновении поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и при наличии артралгии, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата Зерцим. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Совместное применение эзомепразола с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать комбинации атазанавира с ИПП невозможно, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами в условиях стационара, а также повышение дозы атазанавира до 400 мг с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19, поэтому при начале или окончании лечения эзомепразолом следует учитывать возможное взаимодействие эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19. Наблюдается взаимодействие между клопидогрелем и эзомепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной. В качестве меры предосторожности необходимо избегать одновременного применения эзомепразола и клопидогреля.

Назначая эзомепразол для применения по необходимости, в связи с колебаниями концентрации эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лактоза

При установлении непереносимости некоторых сахаров необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня CgA возможен влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, лечение эзомепразолом необходимо прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровня СgA (см. раздел «Фармакодинамика»).

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

При применении эзомепразола очень редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТКПР), таких как мультиформная эритема (МЭ), синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу.

Пациентов следует проинформировать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций.

МЭ/ССД/ТЭН/DRESS и о необходимости немедленного обращения за медицинской помощью к своему врачу в случае появления любых их признаков или симптомов. Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций, а при необходимости — обеспечить дополнительную медицинскую помощь и тщательное наблюдение. Не следует повторно назначать эзомепразол пациентам с МЭ/ССД/ТЭН/DRESS.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

На данный момент недостаточно данных о применении лекарственного средства Зерцим в период беременности. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии врожденных пороков и фетотоксического действия. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на эмбриональное/фетальное развитие. В исследованиях рацемической смеси на животных не было выявлено прямого или опосредованного влияния на течение беременности, роды и постнатальное развитие. Препарат следует назначать с осторожностью беременным женщинам.

Умеренное количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие мальформативных эффектов или токсического влияния эзомепразола на плод/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко человека. Информации о последствиях влияния эзомепразола на новорожденных/грудных детей недостаточно. Эзомепразол не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Зарегистрированы такие нежелательные реакции, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (редко) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие расстройства наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Таблетки Зерцим следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости. Таблетки нельзя жевать или измельчать. Пациентам, у которых возникают трудности с глотанием, можно рекомендовать растворить таблетку в 100 мл негазированной воды. Нельзя использовать никакие другие жидкости.

Пациентам, у которых возникают трудности с глотанием, можно вводить таблетку через назогастральный зонд, предварительно растворив её в половине стакана негазированной воды. Очень важно, чтобы шприц и зонд, используемые для этой процедуры, были подходящими.

Введение препарата через назогастральный зонд:

1. Положить таблетку в подходящий шприц и заполнить его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды для облегчения прохождения таблетки через зонд.
2. Встряхивать шприц в течение 2 минут, чтобы таблетка распалась.
3. Держать шприц вертикально, наконечником вверх, проверить проходимость наконечника.
4. Приложить шприц к зонду, удерживая его вертикально.
5. Встряхнуть шприц и перевернуть его наконечником вниз. Быстро ввести 5–10 мл жидкости. После введения перевернуть шприц и снова встряхнуть (шприц следует держать вертикально, чтобы не засорить наконечник).
6. Снова перевернуть шприц и ввести ещё 5–10 мл жидкости в зонд. Повторять процедуру, пока шприц не опустеет.
7. Для промывания всех остатков препарата следует заполнить шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха, встряхнуть шприц, перевернуть его и быстро ввести жидкость. Для некоторых зондов может потребоваться 50 мл воды.

Взрослые

ГЭРБ

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива

20 мг 1 раз в сутки.

• Симптоматическое лечение ГЭРБ

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После исчезновения симптомов для их дальнейшего контроля может быть достаточным применение 20 мг 1 раз в сутки. При необходимости можно перейти на приём препарата по схеме «по требованию», то есть применять препарат по 20 мг 1 раз в сутки. Не рекомендуется применение препарата «по требованию» для дальнейшего контроля симптомов у пациентов с риском развития язв желудка и двенадцатиперстной кишки, которые принимают НПВС.

В комбинации с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori, а также для

• лечения язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori;
• профилактики рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacter pylori:

20 мг препарата Зерцим, 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки в течение 7 дней.

Пациенты, нуждающиеся в длительном применении НПВС

• Лечение язв желудка, вызванных применением НПВС:

обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения составляет 4–8 недель.

• Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВС, у пациентов, относящихся к группе риска:

20 мг 1 раз в сутки.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель после внутривенного применения препарата для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера–Эллисона

Рекомендуемая начальная доза препарата Зерцим составляет 40 мг 2 раза в сутки. В дальнейшем дозу препарата корректируют индивидуально; лечение продолжают до исчезновения клинических показаний. С учётом имеющихся клинических данных, у большинства пациентов контроль состояния может быть достигнут при дозах от 80 мг до 160 мг эзомепразола в сутки. Если доза превышает 80 мг в сутки, её следует разделить и применять 2 раза в сутки.

Пациенты особых групп

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. В связи с ограниченным опытом применения препарата у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени лёгкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Максимальная доза препарата Зерцим для пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы препарата не требуется.

Педиатрическая популяция

Дети в возрасте от 12 лет

ГЭРБ

• Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита:

40 мг 1 раз в сутки в течение 4 недель.

Пациентам с неизлеченным эзофагитом или стойкими симптомами рекомендуется дополнительно применять препарат в течение 4 недель.

• Длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива:

20 мг 1 раз в сутки.

• Симптоматическое лечение ГЭРБ

Доза для пациентов без эзофагита составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения контроль над симптомами достигнут не был, пациенту следует пройти дополнительное обследование. После купирования симптомов дальнейший контроль над ними может быть достигнут путём применения препарата в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori

При выборе соответствующей комбинированной терапии следует учитывать официальные общегосударственные, региональные и местные рекомендации по бактериальной резистентности, продолжительности лечения (обычно 7 дней, но иногда до 14 дней) и правильному применению антибактериальных препаратов. Лечение проводить под наблюдением специалиста.

Таблица 1

Рекомендации по дозировке препарата

Дети.

Лекарственное средство Зерцим не следует применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные по такому применению отсутствуют.

Применяют детям в возрасте от 12 лет при следующих показаниях:

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом с целью профилактики рецидива;
• симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori.

Передозировка.

На данный момент данные о преднамеренной передозировке очень ограничены. Симптомы, описанные при приеме препарата в дозе 280 мг, включали симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный прием эзомепразола в дозе 80 мг не вызвал никаких негативных последствий. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому выведение с помощью диализа незначительно. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое и общее поддерживающее лечение.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Среди нежелательных реакций, которые чаще всего возникают в ходе клинических исследований (а также в период после регистрации и применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Перечень нежелательных реакций представлен в виде таблицы

Ниже указаны нежелательные реакции на эзомепразол, возникновение которых регистрировали или подозревали во время клинических исследований препарата, а также в пострегистрационный период его применения. Ни одна из реакций не оказалась дозозависимой. Реакции приведены в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (>1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Не используйте, если у вас аллергия на эзомепразол. Эзомепразол может вызывать серьезные кожные реакции. Симптомы могут включать:

• покраснение кожи;
• волдыри;
• сыпь.

Если возникла аллергическая реакция, прекратите применение и немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Гетеро Лабз Лимитед.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Юнит-III, Формулейшнз Плот № 22-110 ИДА, Джидиметла, Хайдарабад, 500 055, Телангана, Индия.