Zercim

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ZERZIM

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene dihidrato de esomeprazol magnesio, equivalente a 20 mg o 40 mg de esomeprazol.

Excipientes: celulosa microcristalina, Starlac (lactosa monohidrato, almidón de maíz), hidroxipropilcelulosa, macrogol, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Tabletas de 20 mg: Opadry rosa 13G84576 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, parafina, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Tabletas de 40 mg: Opadry rosa 13G84577 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco, parafina, polisorbato 80, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172)).

Forma farmacéutica. Tabletas gastroresistentes.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 20 mg: de color rosa claro, forma ovalada con bordes biselados, con la impresión «H» en un lado y «186» en el otro.

Tabletas de 40 mg: de color rosa claro, forma ovalada con bordes biselados, con la impresión «H» en un lado y «187» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.

Código ATC A02B C05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol, que reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto los isómeros R como S del omeprazol muestran una actividad farmacodinámica similar.

Mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (la bomba de protones) y suprime la secreción ácida basal y estimulada.

Tras la administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el inicio de acción del medicamento se observa dentro de la primera hora.

Después de la administración repetida de 20 mg de esomeprazol una vez al día durante cinco días, en el quinto día la secreción máxima media de ácido tras la estimulación con pentagastrina se reduce en un 90 %, medida entre 6 y 7 horas después de la ingestión del medicamento.

Después de cinco días de tratamiento con esomeprazol en dosis de 20 mg y 40 mg por vía oral en pacientes con enfermedad de reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomática, durante un período de 24 horas, el pH intragástrico se mantuvo por encima de 4 en promedio durante 13 y 17 horas, respectivamente. La proporción de pacientes en los que el pH gástrico se mantuvo por encima de 4 durante 8, 12 y 16 horas tras la ingesta de 20 mg de esomeprazol fue del 76 %, 54 % y 24 %, respectivamente. Las proporciones correspondientes con una dosis de 40 mg de esomeprazol fueron del 97 %, 92 % y 56 %.

Mediante el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) como parámetro indirecto de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración del medicamento.

Con la administración de esomeprazol a una dosis de 40 mg, aproximadamente el 78 % de los pacientes con esofagitis por reflujo experimentan curación tras cuatro semanas de tratamiento y el 93 % tras ocho semanas.

Tras una semana de tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg dos veces al día junto con antibióticos adecuados, aproximadamente el 90 % de los pacientes presentan una erradicación exitosa de Helicobacter pylori.

Tras la erradicación, no es necesaria una terapia adicional con fármacos antisecretores durante una semana para lograr un tratamiento eficaz de la úlcera y la eliminación de síntomas en pacientes con úlceras duodenales no complicadas.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero sanguíneo aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta debido a la disminución de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, es posible que se vean afectados los resultados de los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Según datos publicados, al menos cinco días antes de la medición del nivel de CgA, debe suspenderse el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP). Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan cinco días después de suspender el tratamiento con esomeprazol, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión.

Durante el tratamiento prolongado con esomeprazol, tanto en niños como en adultos, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (células ECL), posiblemente provocado por el aumento del nivel sérico de gastrina. Estos resultados se consideran clínicamente insignificantes.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción del jugo gástrico; son de naturaleza benigna y desaparecen tras finalizar el tratamiento.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de IBP, provoca un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

Eficacia clínica

En dos estudios con ranitidina como comparador activo, se demostró una mayor eficacia del medicamento Zercim en el tratamiento de úlceras gástricas en pacientes que utilizan antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos los AINE selectivos de ciclooxigenasa-2 (COX-2).

En dos estudios con placebo como comparador, se demostró una mayor eficacia del medicamento en la prevención de úlceras gástricas y duodenales en pacientes (mayores de 60 años y/o con úlcera previa), que utilizan AINE, incluidos los AINE selectivos de COX-2.

Población pediátrica

En un estudio realizado con pacientes pediátricos con ERGE (de 1 a 17 años de edad) que recibieron tratamiento prolongado con IBP, el 61 % de los niños presentaron hiperplasia leve de células ECL, cuya relevancia clínica era desconocida; no se observó desarrollo de gastritis atrófica ni tumores carcinoides.

Farmacocinética.

Absorción

El esomeprazol es inestable en un entorno ácido, por lo que para su administración oral deben usarse gránulos con recubrimiento entérico. In vivo, solo una pequeña parte del esomeprazol se convierte en el isómero R. El fármaco se absorbe rápidamente: la concentración máxima en plasma (C_max) se alcanza entre 1 y 2 horas después de la ingestión. La biodisponibilidad absoluta del esomeprazol tras una dosis única de 40 mg es del 64 % y aumenta hasta el 89 % con la administración diaria una vez al día. Para una dosis de 20 mg de esomeprazol, estos valores son del 50 % y 68 %, respectivamente. La ingesta de alimentos ralentiza y reduce la absorción del esomeprazol, aunque esto no afecta significativamente su acción sobre la acidez intragástrica.

Distriución

El volumen de distribución en estado de equilibrio en voluntarios sanos es aproximadamente 0,22 L/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Biocatálisis

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende de la isoenforma polimórfica CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el principal metabolito detectado en plasma sanguíneo.

Eliminación

Los parámetros indicados a continuación reflejan principalmente las características farmacocinéticas en pacientes con enzima CYP2C19 activo (pacientes con metabolismo rápido).

La depuración plasmática total es aproximadamente 17 L/h tras una dosis única y aproximadamente 9 L/h tras la administración repetida. El período de semivida (t_1/2) en plasma es de aproximadamente 1,3 horas con la administración diaria. El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo con la administración diaria.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción de ácido gástrico. Tras la administración oral de esomeprazol, hasta el 80 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto se elimina por heces. Menos del 1 % del esomeprazol inalterado se detecta en la orina.

Linealidad/no linealidad

La farmacocinética del esomeprazol se ha estudiado con dosis de hasta 40 mg dos veces al día. La AUC aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y conduce a un crecimiento no lineal de la relación «dosis-AUC» tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, posiblemente relacionado con la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

Pacientes de grupos especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se denominan metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la AUC media fue aproximadamente un 100 % mayor en metabolizadores lentos que en personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La C_max media aumentó aproximadamente un 60 %. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol cambia ligeramente en pacientes de edad avanzada (71-80 años).

Sexo

Tras una dosis única de esomeprazol de 40 mg, la AUC media en mujeres es aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad del metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la AUC. Por lo tanto, la dosis máxima del fármaco en pacientes con disfunción hepática grave no debe exceder los 20 mg. El esomeprazol ni sus principales metabolitos tienden a acumularse con la administración diaria.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios con pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no de la excreción del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo del esomeprazol en pacientes con alteraciones de la función renal.

Población pediátrica

Niños de 12 a 18 años

Tras la administración repetida de esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg, la AUC y el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max) en niños de 12 a 18 años fueron similares a los valores de AUC y t_max en adultos con ambas dosis de esomeprazol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir la recidiva;
• tratamiento sintomático del ERGE.

En combinación con agentes antimicrobianos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori:

• tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori;
• prevención de la recidiva de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con AINEs:

• curación de úlceras gástricas inducidas por AINEs;
• prevención de úlceras gástricas y duodenales inducidas por AINEs en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

Tratamiento a largo plazo tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir la recidiva de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

niños de 12 años en adelante

ERGE:

• tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo;
• tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir la recidiva;
• tratamiento sintomático del ERGE.

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal asociada a Helicobacter pylori.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción .

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se han descrito interacciones entre omeprazol y ciertos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otro mecanismo posible de interacción es la inhibición de la actividad de CYP2C19.

Se ha informado de una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir cuando se administran conjuntamente con omeprazol, por lo que no se recomienda la administración concomitante de estos medicamentos. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg redujo significativamente la exposición al atazanavir (los valores de AUC, Cmax y Cmin disminuyeron aproximadamente un 75 %). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg redujo la exposición al atazanavir aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con la administración diaria de 300 mg de atazanavir/100 mg de ritonavir sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmax y Cmin de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios de AUC, Cmax y Cmin del metabolito farmacológicamente activo M8 disminuyeron en un 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»); la administración concomitante de esomeprazol con nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Durante el tratamiento concomitante con omeprazol (40 mg al día), se ha informado de un aumento en los niveles séricos de saquinavir (en combinación con ritonavir) del 80-100 %. El tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día no tuvo efecto sobre la exposición a darunavir (en combinación con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). El tratamiento con esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (con o sin ritonavir). El tratamiento con omeprazol a una dosis de 40 mg al día no tuvo efecto sobre la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

En algunos pacientes se ha observado un aumento en los niveles de metotrexato durante la administración concomitante con IBP.

Al prescribir metotrexato en dosis altas, se debe considerar la posibilidad de suspender temporalmente el esomeprazol.

Tacrolimus

Se ha informado de un aumento en los niveles séricos de tacrolimus durante la administración concomitante con esomeprazol. Se recomienda un monitoreo intensivo de la concentración sérica de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La supresión de la acidez gástrica durante el tratamiento con esomeprazol y otros medicamentos del grupo de IBP puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de medicamentos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de medicamentos como digoxina puede aumentar durante el tratamiento con esomeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 % (en dos de cada diez sujetos estudiados, hasta un 30 %). Rara vez se han registrado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, puede aumentar la concentración plasmática de estos medicamentos, pudiendo ser necesario reducir su dosis. Esto debe tenerse especialmente en cuenta al prescribir esomeprazol para su uso "según necesidad".

Diazepam

La administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 30 mg redujo el aclaramiento del diazepam, sustrato de CYP2C19, en un 45 %.

Fenitoína

Durante la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes epilépticos, se observó un aumento del 13 % en la concentración mínima plasmática de fenitoína. Se recomienda controlar los niveles plasmáticos de fenitoína al inicio del tratamiento con esomeprazol o tras su suspensión.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) aumentó la Cmax y la AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) en un 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Tanto omeprazol como esomeprazol actúan como inhibidores de CYP2C19. En un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg a voluntarios sanos aumentó la Cmax y la AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

En voluntarios sanos, la administración concomitante con esomeprazol (40 mg) aumentó la AUC en un 32 % y la t1/2 en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del nivel máximo de cisaprida en plasma. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, durante la administración concomitante de cisaprida con esomeprazol (ver también sección «Precauciones de uso»).

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, durante la administración concomitante de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes tratados con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo del índice de cociente internacional normalizado (INR) durante la administración concomitante de estos medicamentos. Se recomienda el monitoreo al inicio y tras la finalización de la administración concomitante de esomeprazol en pacientes tratados con warfarina u otros derivados de cumarina.

Clopidogrel

Los resultados de los estudios de interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), realizados en voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP.

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando se administró clopidogrel junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en una combinación fija de dosis (20 mg + 81 mg, respectivamente) en comparación con la administración de clopidogrel como monoterapia, se observó una reducción de casi el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel.

Sin embargo, los niveles máximos de inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP en estos sujetos fueron similares en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD de esomeprazol respecto a los principales eventos cardiovasculares. Como medida de precaución, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos investigados sin interacción clínicamente significativa

Amoxicilina y quinidina

Se ha observado que el esomeprazol no ejerce un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Durante estudios a corto plazo sobre la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib, no se observó ninguna interacción farmacocinética.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4. La administración concomitante de esomeprazol con claritromicina, un inhibidor de CYP3A4 (500 mg dos veces al día), duplica la AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar la AUC del esomeprazol más de dos veces. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó la AUCτ de omeprazol en un 280 %. Generalmente no es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en ninguna de estas situaciones. Sin embargo, se debe considerar la posibilidad de ajustar la dosis en pacientes con alteraciones graves de la función hepática o cuando se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos que se sabe que inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y hipérico), pueden provocar una disminución de los niveles séricos de esomeprazol mediante un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Población pediátrica

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentar cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida espontánea significativa de peso corporal, vómitos intermitentes, disfagia, vómitos con sangre o melena), así como en caso de úlcera gástrica presente o sospechada, se debe descartar la presencia de un tumor maligno, ya que el uso del medicamento Zercym puede enmascarar la sintomatología y retrasar el diagnóstico.

Uso prolongado del medicamento

Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente aquellos que reciben tratamiento con el medicamento durante más de un año) deben estar bajo supervisión médica regular.

Tratamiento según necesidad

Los pacientes que usan el medicamento Zercym según necesidad deben recibir instrucciones sobre la necesidad de comunicarse con su médico ante cualquier cambio en el carácter de los síntomas.

Erradicación de Helicobacter pylori

Al prescribir esomeprazol para la erradicación de Helicobacter pylori, se debe considerar la posibilidad de interacciones medicamentosas entre todos los componentes de la terapia triple. La claritromicina es un potente inhibidor de CYP3A4; por lo tanto, al prescribir la terapia triple a pacientes que reciben otros medicamentos metabolizados por CYP3A4 (por ejemplo, cisaprida), se deben tener en cuenta las posibles contraindicaciones e interacciones de la claritromicina con estos medicamentos.

Infecciones gastrointestinales

El uso de IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinamia»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la acción del ácido clorhídrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido al desarrollo de hipo- o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en caso de tratamiento prolongado en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o en pacientes con factores de riesgo para una absorción reducida de vitamina B12.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos graves de hipomagnesemia en pacientes que recibieron tratamiento con IBP, como esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. Pueden observarse manifestaciones graves de hipomagnesemia, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, aunque estos síntomas pueden comenzar de forma insidiosa y pasar desapercibidos. En la mayoría de los casos, el estado de los pacientes con hipomagnesemia mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que se espera que reciban tratamiento prolongado, o en pacientes que reciben IBP junto con digoxina o con medicamentos que pueden provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales médicos deben considerar la posibilidad de medir los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante la terapia.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los datos obtenidos en estudios observacionales indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Algunos casos de este aumento en la frecuencia de fracturas pueden estar relacionados con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente a su médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el uso del medicamento Zercym. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda la administración concomitante de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un seguimiento cuidadoso del paciente en condiciones hospitalarias y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor de CYP2C19; por lo tanto, al iniciar o finalizar el tratamiento con esomeprazol, se debe considerar la posibilidad de interacciones entre el esomeprazol y otros medicamentos cuyo metabolismo depende de CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y esomeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Al prescribir esomeprazol para su uso "según necesidad", debido a las fluctuaciones en las concentraciones plasmáticas de esomeprazol, se deben considerar las consecuencias de la interacción del medicamento con otros fármacos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Lactosa

En caso de intolerancia a ciertos azúcares, debe consultarse con el médico antes de tomar este medicamento.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

El aumento del nivel de CgA puede influir en los resultados de los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con esomeprazol debe interrumpirse al menos cinco días antes de la medición del nivel de CgA (ver sección «Farmacodinamia»).

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) tras el uso de esomeprazol, como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (TEN), y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en peligro la vida o provocar un desenlace letal.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves, como EM/SSJ/TEN/DRESS, y sobre la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquiera de estos signos o síntomas. El uso de esomeprazol debe interrumpirse inmediatamente si aparecen signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y, si es necesario, se debe proporcionar atención médica adicional y una observación cuidadosa. No se debe volver a prescribir esomeprazol a pacientes con antecedentes de EM/SSJ/TEN/DRESS.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Hasta la fecha, no hay suficientes datos sobre el uso del medicamento Zercym durante el embarazo. Una cantidad algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de malformaciones congénitas y efectos fetotóxicos. En estudios con animales, el esomeprazol no mostró efectos perjudiciales directos ni indirectos sobre el desarrollo embrionario/fetal. En estudios con animales con la mezcla racémica no se observaron efectos directos ni indirectos sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El medicamento debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos sobre mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 embarazos) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad fetal/efectos adversos en la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efectos perjudiciales directos u indirectos del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol penetra en la leche materna humana. La información sobre las consecuencias del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios en animales con la mezcla racémica de omeprazol indican la ausencia de efectos del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (rara) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Las tabletas de Zercim deben tragarse enteras, tomando suficiente cantidad de líquido. No se deben masticar ni triturar las tabletas. A los pacientes con dificultades para tragar, se puede recomendar disolver la tableta en 100 ml de agua sin gas. No se deben utilizar otros líquidos.

A los pacientes con dificultades para tragar, se puede administrar la tableta a través de una sonda nasogástrica, previamente disuelta en media taza de agua sin gas. Es muy importante que la jeringa y la sonda utilizadas para este procedimiento sean adecuadas.

Administración del medicamento a través de sonda nasogástrica:

1. Coloque la tableta en una jeringa adecuada y llénela con aproximadamente 25 ml de agua y 5 ml de aire. En algunos casos, para facilitar el paso de la tableta a través de la sonda, puede requerirse hasta 50 ml de agua.
2. Agite la jeringa durante 2 minutos para desintegrar la tableta.
3. Mantenga la jeringa en posición vertical con la punta hacia arriba y verifique la permeabilidad de la punta.
4. Aplique la jeringa a la sonda, manteniéndola en posición vertical.
5. Agite la jeringa y colóquela con la punta hacia abajo. Introduzca rápidamente 5-10 ml del líquido. Después de la administración, invierta la jeringa y agítela nuevamente (la jeringa debe mantenerse vertical para evitar obstrucciones en la punta).
6. Vuelva a invertir la jeringa y administre otros 5-10 ml del líquido a través de la sonda. Repita este procedimiento hasta que la jeringa quede vacía.
7. Para enjuagar completamente los restos del medicamento, llene la jeringa con 25 ml de agua y 5 ml de aire, agítela, inviértala y administre rápidamente el líquido. En algunos casos, puede requerirse hasta 50 ml de agua.

Adultos

ERGE

• Tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

A los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas más.

• Tratamiento a largo plazo en pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático del ERGE

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la desaparición de los síntomas, el control continuo puede lograrse con 20 mg una vez al día. Si fuera necesario, se puede pasar a un régimen de administración "según necesidad", es decir, tomar el medicamento a dosis de 20 mg una vez al día. No se recomienda el uso "según necesidad" para el control continuo de los síntomas en pacientes con riesgo de desarrollar úlceras gástricas y duodenales que estén tomando AINEs.

En combinación con agentes antibacterianos apropiados para la erradicación de Helicobacter pylori, así como para

• el tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori;
• la prevención de recurrencias de úlceras pépticas en pacientes con úlceras asociadas a Helicobacter pylori:

20 mg del medicamento Zercim junto con 1 g de amoxicilina y 500 mg de claritromicina, dos veces al día durante 7 días.

Pacientes que requieren tratamiento prolongado con AINEs

• Tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs:

la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. La duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

• Prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs en pacientes de alto riesgo:

20 mg una vez al día.

Tratamiento prolongado tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir recurrencias de hemorragia por úlceras pépticas:

40 mg una vez al día durante 4 semanas tras la administración intravenosa del medicamento para prevenir recurrencias de hemorragia por úlceras pépticas.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

La dosis inicial recomendada del medicamento Zercim es de 40 mg dos veces al día. Posteriormente, la dosis debe ajustarse individualmente; el tratamiento debe continuar hasta la desaparición de las indicaciones clínicas. Según los datos clínicos disponibles, en la mayoría de los pacientes se logra el control clínico con dosis de esomeprazol entre 80 mg y 160 mg al día. Si la dosis supera los 80 mg al día, debe dividirse y administrarse dos veces al día.

Pacientes de grupos especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Debido a la limitada experiencia con el medicamento, debe tenerse precaución al tratar pacientes con insuficiencia renal grave (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones hepáticas de leve a moderada. La dosis máxima del medicamento Zercim en pacientes con insuficiencia hepática grave no debe exceder los 20 mg (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Población pediátrica

Niños a partir de 12 años

ERGE

• Tratamiento de la esofagitis por reflujo erosiva:

40 mg una vez al día durante 4 semanas.

A los pacientes con esofagitis no curada o con síntomas persistentes se recomienda un tratamiento adicional con el medicamento durante 4 semanas más.

• Tratamiento a largo plazo en pacientes con esofagitis curada con el fin de prevenir recurrencias:

20 mg una vez al día.

• Tratamiento sintomático del ERGE

La dosis para pacientes sin esofagitis es de 20 mg una vez al día. Si tras 4 semanas de tratamiento no se logra controlar los síntomas, el paciente debe someterse a una evaluación adicional. Tras la remisión de los síntomas, el control continuo puede lograrse con 20 mg una vez al día.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por Helicobacter pylori

Al seleccionar la terapia combinada adecuada, se deben considerar las recomendaciones oficiales nacionales, regionales y locales sobre la resistencia bacteriana, la duración del tratamiento (normalmente 7 días, aunque a veces hasta 14 días) y el uso adecuado de los antibióticos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión especializada.

Tabla 1

Recomendaciones sobre la dosificación del medicamento

Niños.

No se debe utilizar el medicamento Zercym en niños menores de 12 años, ya que no existen datos sobre su uso en este grupo.

Se puede administrar a niños a partir de 12 años con las siguientes indicaciones:

Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE):

• tratamiento del esofagitis por reflujo erosiva;
• tratamiento prolongado de pacientes con esofagitis curada, con el fin de prevenir recurrencias;
• tratamiento sintomático de la ERGE.

En combinación con antibióticos para el tratamiento de la úlcera duodenal provocada por Helicobacter pylori.

Sobredosis.

Hasta la fecha, los datos sobre sobredosis intencionada son muy limitados. Los síntomas descritos tras la ingestión de una dosis de 280 mg incluyeron manifestaciones gastrointestinales y debilidad. La administración única de 80 mg de esomeprazol no provocó consecuencias adversas. No se conoce antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas, por lo que la eliminación mediante diálisis es insignificante. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y de soporte general.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante el tratamiento (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento) se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es consistente entre las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas presentada en forma de tabla

A continuación se indican las reacciones adversas asociadas con el esomeprazol, cuya aparición se ha registrado o se ha sospechado durante los estudios clínicos y en el período posterior a la comercialización del medicamento. Ninguna de estas reacciones ha demostrado ser dependiente de la dosis. Las reacciones se presentan según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (>1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); raras (≥1/10000 a <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

No utilice si es alérgico al esomeprazol. El esomeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir:

• enrojecimiento de la piel;
• ampollas;
• erupción cutánea.

Si se presenta una reacción alérgica, suspenda el uso y acuda inmediatamente a un centro médico.

Fecha de caducidad: 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Guarde en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

7 comprimidos por blíster, 4 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Hetero Labs Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Unidad III, Formulations Plot No. 22-110 IDA, Jeedimetla, Hidrábad, 500 055, Telangana, India.