Зарсио

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗАРСИО® (ZARZIO®)

Состав:

действующее вещество: филграстим (рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор);

1 мл раствора содержит 60 млн ЕД (600 мкг) или 96 млн ЕД (960 мкг) филграстима;

предварительно заполненный шприц (шприц-доза) содержит 30 млн ЕД (300 мкг) или 48 млн ЕД (480 мкг) филграстима в 0,5 мл;

вспомогательные вещества: кислота глутаминовая, сорбит (Е 420), полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций или инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммунностимуляторы. Колониестимулирующие факторы. Филграстим.

Код АТХ L03А A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активным веществом препарата является филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и отличается от последнего лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый методом рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в генетический аппарат которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор — гликопротеин — регулирует образование функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим значительно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в течение первых 24 часов после введения и одновременно приводит к некоторому увеличению количества моноцитов. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении препарата в диапазоне рекомендованных доз зависит от величины дозы. Их функциональные свойства нормальные или усиленные, о чём свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения препаратом количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50 % в течение 1–2 дней и до нормального уровня — в течение 1–7 дней.

Применение филграстима значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у пациентов после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей трансплантацией костного мозга. Применение филграстима, как в качестве первичной терапии, так и после химиотерапии, активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологичные КПГПК можно собирать у пациента и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах вместо трансплантации костного мозга или в качестве дополнения к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и потребность в переливании тромбоцитарной массы. У детей и взрослых с тяжёлой хронической нейтропенией (ТХН) филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Фармакокинетика.

Как при внутривенном, так и при подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендованных доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 часов; объём распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после внутривенного введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике первого порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин на 1 кг. Непрерывное введение путём инфузии в течение 28 дней пациентам, восстанавливающимся после аутологичной трансплантации костного мозга, не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

Клинические характеристики.

Показания.

Снижение продолжительности и тяжести нейтропении у пациентов, получающих интенсивную миелосупрессивную химиотерапию цитотоксическими препаратами при злокачественных новообразованиях (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), а также снижение продолжительности нейтропении у больных, получающих высокодозную химиотерапию цитотоксическими препаратами с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга.

Безопасность и эффективность применения филграстима схожи у взрослых и детей, получающих цитотоксическую химиотерапию.

• Препарат показан с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови (ПСКК).

• Длительное применение показано детям и взрослым с тяжелой врожденной, циклической или идиопатической нейтропенией и нейтропенией с абсолютным количеством нейтрофилов <0,5×10⁹/л с целью повышения количества нейтрофилов и снижения частоты инфекций.

• Лечение стойкой нейтропении (с абсолютным количеством нейтрофилов ≤1,0×10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций, когда другие методы лечения нейтропении неуместны.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к филграстиму, колониестимулирующим факторам, Escherichia coli или к любым вспомогательным веществам.
• Тяжелая наследственная нейтропения (синдром Конечмана) с цитогенетическими нарушениями и аутоиммунная нейтропения.
• Терминальная стадия хронической почечной недостаточности (ХПН).
• Хронический миелолейкоз и миелодиспластический синдром.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Безопасность и эффективность введения препарата Зарсио® в тот же день, что и миелосупрессивных цитотоксических химиопрепаратов, не установлены. В связи с чувствительностью быстро делящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии, не рекомендуется назначать препарат Зарсио® в интервале 24 часов до или после введения этих препаратов.

При одновременном назначении препарата Зарсио® и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усиливаться. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Поскольку литий стимулирует высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата Зарсио® при комбинированном введении, однако такие исследования не проводились.

В связи с фармацевтической несовместимостью, нельзя смешивать препарат с 0,9 % раствором натрия хлорида.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность

Реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, наблюдавшиеся в начале или во время лечения, зарегистрированы у пациентов, принимавших филграстим. Применение препарата Зарсіо® следует прекратить у пациентов с клинически значимыми реакциями гиперчувствительности.

Не следует применять препарат Зарсіо® пациентам с повышенной чувствительностью к филграстиму или пегфилграстиму в анамнезе.

Побочные реакции со стороны лёгких

Имеются данные о редких случаях неблагоприятного влияния на органы дыхания, в частности о развитии интерстициальной пневмонии на фоне применения Г-КСФ. Пациенты, недавно перенесшие инфильтративное заболевание лёгких или пневмонию, могут иметь высокий риск. Появление таких симптомов, как кашель, повышение температуры тела и одышка, в сочетании с выявленным инфильтративным поражением лёгких при рентгенологическом исследовании и признаками прогрессирующей дыхательной недостаточности, позволяет предположить наличие респираторного дистресс-синдрома взрослых (РДСВ). В случае выявления РДСВ применение филграстима следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В период постмаркетингового применения поступали сообщения об очень редких случаях побочных явлений со стороны лёгких (кровохарканье, лёгочные кровотечения, инфильтрация лёгких, одышка и гипоксия), в том числе у здоровых доноров. При подозрении или подтверждении побочного явления со стороны лёгких дальнейшее применение филграстима следует прекратить и оказать пациенту соответствующую медицинскую помощь.

Гломерулонефрит

Гломерулонефрит был зарегистрирован у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, гломерулонефрит проходит после снижения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется периодически проводить анализ мочи.

Синдром капиллярной утечки

Сообщалось о случаях синдрома капиллярной утечки, который может угрожать жизни при задержке лечения, после применения Г-КСФ, характеризующегося артериальной гипотензией, гипоальбуминемией, отёками и гемоконцентрацией. Пациенты, у которых появились признаки синдрома капиллярной утечки, нуждаются в тщательном наблюдении, симптоматической терапии, включая реанимационные мероприятия.

Спленомегалия и разрыв селезёнки

После приёма филграстима у здоровых доноров и пациентов наблюдались случаи бессимптомной спленомегалии и разрыва селезёнки. Увеличение селезёнки является прямым следствием введения филграстима. У 31 % пациентов, участвовавших в исследовании, наблюдалась спленомегалия, определённая по результатам пальпации. Зарегистрировано несколько случаев летального разрыва селезёнки. Следовательно, необходимо тщательное мониторирование размера селезёнки (клиническое и ультразвуковое обследование). Следует исключить диагноз разрыва селезёнки у доноров и/или пациентов, жалующихся на боль в левой верхней части живота или в левом плече. Снижение дозы замедляет или останавливает прогрессирование увеличения селезёнки; у 3 % пациентов потребовалась спленэктомия.

Рост злокачественных клеток

Известно, что Г-КСФ способствуют росту миелоидных клеток in vitro, аналогичные эффекты могут наблюдаться для некоторых немиелоидных клеток in vitro.

Миелодиспластический синдром или хронический миелолейкоз

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом или хроническим миелолейкозом не установлены, поэтому филграстим не показан для применения в таких случаях. С особой осторожностью следует проводить дифференциальную диагностику острого миелолейкоза и бластной трансформации хронического миелолейкоза.

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)

Поскольку данные о безопасности и эффективности филграстима у пациентов с вторичным острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) ограничены, препарат следует назначать с осторожностью.

Безопасность и эффективность введения филграстима de novo пациентам с ОМЛ в возрасте < 55 лет со благоприятным цитогенетическим прогнозом [t(8;21), t(15;17) и inv(16)] не установлены.

Тромбоцитопения

Очень часто наблюдалась тромбоцитопения у пациентов, принимавших филграстим. Необходимо тщательное мониторирование количества тромбоцитов, особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. В случаях развития тромбоцитопении у пациентов с ТХН, т.е. стойкого снижения содержания тромбоцитов до уровня < 100 × 10⁹/л, дальнейшую терапию с применением филграстима следует временно отменить или уменьшить его дозу.

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов в крови достигает или превышает 100 × 10⁹/л менее чем у 5 % пациентов, получающих суточную дозу препарата более 0,3 млн МЕ/кг (3 мкг/кг) массы тела. Сведений о каких-либо побочных действиях, непосредственно обусловленных развитием лейкоцитоза такой степени тяжести, нет. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжёлым лейкоцитозом, во время лечения филграстимом необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. Если количество лейкоцитов превысит 50 × 10⁹/л после достижения ожидаемого уровня, препарат следует немедленно отменить. При применении препарата для мобилизации ПСКК его необходимо отменить или скорректировать дозу при увеличении количества лейкоцитов до > 70 × 10⁹/л.

Иммуногенность

Как и при применении всех терапевтических белков, существует вероятность развития иммуногенности. Частота появления антител к филграстиму, как правило, низкая. Связывающие антитела были выявлены, как и при применении всех биопрепаратов; однако на данный момент они не ассоциируются с нейтрализующим действием.

Специальные предупреждения и меры предосторожности, связанные с сопутствующими заболеваниями

Особые меры предосторожности при серповидноклеточных признаках и серповидноклеточной болезни

Сообщалось о серповидноклеточных кризах, в некоторых случаях летальных, при применении филграстима у пациентов с серповидноклеточными признаками или серповидноклеточной болезнью. Врачам следует соблюдать осторожность при назначении филграстима пациентам с серповидноклеточными признаками или серповидноклеточной болезнью.

У пациентов с серповидноклеточной анемией отмечались случаи развития острого гемолитического криза (увеличение количества изменённых клеток), иногда с летальным исходом. Таким пациентам филграстим следует назначать с осторожностью, во время терапии тщательно контролировать соответствующие клинические и лабораторные показатели, обращая особое внимание на возможное увеличение селезёнки и развитие тромбоза сосудов.

Остеопороз

У пациентов с сопутствующей костной патологией и остеопорозом при длительном (более 6 месяцев) применении филграстима рекомендуется регулярно контролировать плотность костной ткани.

Специальные меры предосторожности у пациентов с онкологическими заболеваниями

Филграстим не следует применять для увеличения дозы цитотоксической химиотерапии сверх установленных режимов дозирования.

Риск, связанный с повышением дозы химиотерапии

Следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, получающих высокие дозы цитостатиков, поскольку в этих случаях эффективность лечения не установлена. Известно, что повышенные дозы химиопрепаратов проявляют более выраженную токсичность, приводя к развитию сердечно-сосудистых, лёгочных, неврологических и дерматологических побочных реакций (см. инструкции по медицинскому применению сопутствующих цитостатических лекарственных средств).

Влияние химиотерапии на эритроциты и тромбоциты

Монотерапия филграстимом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. При применении более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии с назначенными схемами) риск тяжёлой тромбоцитопении и анемии повышается.

Рекомендуется регулярно контролировать такие показатели клинического анализа крови, как гематокрит и количество тромбоцитов. Следует соблюдать особую осторожность при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических препаратов, которые могут вызвать тяжёлую тромбоцитопению.

При применении филграстима для мобилизации ПСКК было выявлено уменьшение тяжести и продолжительности тромбоцитопении, обусловленной миелосупрессивной или миелоаблативной химиотерапией.

Другие специальные меры предосторожности

Эффективность препарата у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалась. Филграстим повышает количество нейтрофилов путём воздействия, прежде всего, на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у пациентов со сниженным количеством клеток-предшественников (например, в результате интенсивной лучевой терапии, химиотерапии или вследствие инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками) количество образующихся нейтрофилов может быть снижено.

Иногда у пациентов, получавших высокодозовую химиотерапию с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, отмечались сосудистые нарушения, например окклюзия вен и нарушения водного обмена.

Имеются данные о развитии реакции «трансплантат против хозяина» и летальных случаев у пациентов, получающих Г-КСФ после аллогенной трансплантации костного мозга.

Стимуляция гемопоэза в костном мозге в ответ на терапию факторами роста ассоциируется с появлением преходящих патологических изменений, выявляемых при остеосцинтиграфии. Это следует учитывать при интерпретации диагностических изображений костей.

Были сообщения об аортите после введения филграстима, как у здоровых, так и у онкологических пациентов. Отмечались следующие симптомы: лихорадка, боль в животе, недомогание, боли в спине и повышенные воспалительные маркёры (например, повышенный уровень С-реактивного белка и лейкоцитоз). В большинстве случаев аортит диагностировали с помощью КТ-сканирования и, как правило, он исчезал после отмены филграстима.

Специальные меры предосторожности для пациентов, нуждающихся в мобилизации ПСКК

Мобилизация

Не существует рандомизированных сравнений двух рекомендованных методов мобилизации (филграстим отдельно или в сочетании с миелосупрессивной химиотерапией) в рамках одной популяции пациентов. Степень вариабельности между отдельными пациентами и между лабораторными анализами CD34+ клеток означает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому трудно рекомендовать оптимальный метод. Выбор метода мобилизации следует рассматривать в связи с общими целями лечения для конкретного пациента.

Предыдущее воздействие цитотоксических веществ

У пациентов, ранее получавших интенсивную миелосупрессивную терапию, на фоне применения филграстима для мобилизации ПСКК может не происходить увеличение количества ПСКК до рекомендованного минимального уровня (≥ 2,0 × 10⁶ CD34+ клеток/кг) или повышение скорости восстановления тромбоцитов.

Некоторые цитотоксические средства проявляют особую токсичность в отношении клеток-предшественников гемопоэза и негативно влияют на их мобилизацию. Длительное применение препаратов мельфалан, карбоплатин или кармустин (BCNU) перед мобилизацией клеток-предшественников может привести к ухудшению результатов. Однако одновременное применение мельфалана, карбоплатина или BCNU с филграстимом эффективно при мобилизации ПСКК. Если планируется трансплантация ПСКК, рекомендуется провести мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии лечения пациента. Особое внимание следует уделить количеству клеток-предшественников, активированных у таких пациентов до применения препаратов химиотерапии в высоких дозах. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеуказанными критериями недостаточны, следует рассмотреть применение альтернативных методов лечения, не требующих использования клеток-предшественников.

Оценка количества клеток-предшественников

При проведении оценки количества ПСКК, мобилизованных у пациентов, получавших терапию с применением филграстима, особое внимание следует уделять методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа количества CD34+-клеток значительно различаются в зависимости от применяемой методологии определения, следовательно, следует с осторожностью относиться к результатам определения их количества, полученным в других лабораториях.

Результаты статистического анализа взаимосвязи количества введённых CD34+-клеток и скорости нормализации количества тромбоцитов после проведения химиотерапии с применением высоких доз химиопрепаратов свидетельствуют о сложной, но постоянной зависимости. Рекомендации относительно необходимости обеспечения минимального содержания на уровне ≥ 2,0 × 10⁶ CD34+ клеток/кг основаны на опубликованных данных об опыте адекватного восстановления гематологических показателей. При уровне, превышающем минимальный рекомендованный, наблюдается более быстрая нормализация, при уровне, меньшем рекомендованного, — более длительная.

Специальные меры предосторожности для здоровых доноров, проходящих мобилизацию ПСКК

Мобилизация ПСКК здоровых доноров влияет на состояние их здоровья и применяется исключительно для получения аллогенных стволовых клеток для трансплантации.

Доноры, которым проводят мобилизацию ПСКК для трансплантации, должны соответствовать стандартным требованиям по клиническим показателям и результатам лабораторных анализов, предъявляемым к донорам стволовых клеток. Особое внимание следует уделять показателям анализов крови и наличию инфекционных заболеваний. Безопасность и эффективность введения филграстима здоровым донорам в возрасте до 16 и от 60 лет не оценивались.

Транзиторная тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 × 10⁹/л) после введения филграстима и лейкафереза наблюдалась у 35 % пациентов. Среди них было сообщено о двух случаях снижения количества тромбоцитов < 50 × 10⁹/л, которые были отнесены к процедуре лейкафереза.

При необходимости проведения более чем одной процедуры лейкафереза особое внимание следует уделять донорам, содержание тромбоцитов у которых до начала лейкафереза составляет < 100 × 10⁹/л; как правило, проведение лейкафереза не рекомендуется при содержании тромбоцитов < 75 × 10⁹/л.

Лейкаферез не следует проводить донорам, которым требуется антикоагулянтная терапия или имеются нарушения гемостаза.

Мониторинг состояния доноров, получающих Г-КСФ для мобилизации ПСКК, следует продолжать до нормализации гематологических показателей.

У здоровых доноров после введения Г-КСФ наблюдались временные цитогенные изменения. Значение этих изменений не установлено.

Определение долгосрочной безопасности препарата при введении донорам продолжается. Риск способствования образованию злокачественных клонов миелоидных клеток не исключён. Центрам афереза рекомендуется проводить систематические обследования доноров стволовых клеток в течение периода не менее 10 лет для обеспечения мониторинга показателей долгосрочной безопасности.

Специальные меры предосторожности для реципиентов, проходящих мобилизацию ПСКК с помощью филграстима

Данные свидетельствуют о том, что иммунологическому взаимодействию аллогенных ПСКК и реципиента присущ больший риск развития острой и хронической реакции «трансплантат против хозяина» по сравнению с трансплантацией костного мозга.

Специальные меры предосторожности для пациентов с ТХН

Филграстим не следует применять пациентам с тяжёлой врождённой нейтропенией, у которых развился лейкоз, и пациентам, имеющим признаки лейкемической трансформации.

Исследования состава крови

Возможны и другие изменения формулы крови, включая анемию и временное повышение содержания миелоидных клеток-предшественников; необходим тщательный мониторинг формулы крови.

Трансформация в лейкоз или предлейкоз

Особая осторожность необходима при диагностике ТХН, чтобы дифференцировать её от других гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также определить морфологическую картину костного мозга и кариотип.

Развитие миелодиспластического синдрома (МДС) или лейкемии у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией, участвовавших в клинических исследованиях применения филграстима, наблюдается редко (примерно в 3 % случаев). Указанные нарушения наблюдались только у пациентов с врождённой нейтропенией. МДС и лейкемия являются частыми осложнениями заболевания, их связь с терапией с применением филграстима является неопределённой. Примерно у 12 % пациентов (без цитогенетических нарушений до начала терапии) по результатам последующих анализов наблюдались отклонения, включая моносомию 7. В случаях возникновения у пациента с тяжёлой хронической нейтропенией цитогенетических нарушений следует внимательно взвесить соотношение пользы и риска дальнейшего применения филграстима. Дальнейшее введение филграстима пациентам в случаях развития МДС или лейкемии следует отменить. Неизвестно, повышает ли длительная терапия с применением филграстима у пациентов с тяжёлой хронической нейтропенией риск цитогенетических нарушений, МДС или трансформации заболевания в лейкемию. Морфологическое и цитогенетическое обследование костного мозга пациентов следует проводить регулярно, с интервалом примерно каждые 12 месяцев.

Другие особые меры предосторожности

Следует исключить другие причины возникновения нейтропении, например вирусные инфекции.

Гематурия наблюдалась часто, а протеинурия — у небольшого числа пациентов. Для своевременного выявления этих явлений необходимо регулярное проведение анализа мочи.

Показатели безопасности и эффективности при применении новорождённым и пациентам с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Специальные меры предосторожности для пациентов с ВИЧ-инфекцией

Формула крови

Необходим тщательный мониторинг значения абсолютного количества нейтрофилов (АНК), особенно в течение первых недель терапии с применением филграстима. У некоторых пациентов наблюдается очень быстрая реакция со значительным повышением количества нейтрофилов в ответ на первую дозу филграстима. Рекомендуется ежедневное определение АНК в течение первых 2–3 дней введения филграстима. В дальнейшем, в течение первых 2 недель, определение АНК рекомендуется проводить не менее 2 раз в неделю, далее — 1 раз в неделю и каждые 2 недели в период проведения поддерживающей терапии. В период очередного введения филграстима индивидуально определённой дозой и дозой 30 млн МЕ/сут (300 мкг/сут) возможны большие колебания значения АНК пациента. Для определения минимальных (наиболее низких значений АНК) рекомендуется получать образцы крови пациента для анализа содержания АНК непосредственно перед плановым введением филграстима.

Риск, обусловленный применением лекарственных препаратов миелосупрессивного действия в повышенных дозах

Введение филграстима в отдельности не исключает возможность возникновения тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией. В результате получения химиопрепаратов в больших дозах или применения большего количества таких препаратов в комбинации с филграстимом риск развития тромбоцитопении и анемии у пациента может возрастать. Рекомендуется регулярно контролировать показатели формулы крови.

Инфекционные и злокачественные заболевания, вызывающие миелосупрессию

Развитие нейтропении может быть следствием инфильтрации в костный мозг возбудителей оппортунистических инфекций, таких как Mycobacterium avium, или поражения его злокачественными новообразованиями, например лимфомой. В случае наличия у пациента инфекционных заболеваний или злокачественных новообразований, поражающих костный мозг, для устранения нейтропении, помимо введения филграстима, необходимо провести соответствующую терапию для лечения заболевания. Влияние филграстима на устранение нейтропении, обусловленной инфекционными заболеваниями или злокачественными новообразованиями, поражающими костный мозг, не установлено.

Вспомогательные вещества

Препарат Зарсіо® содержит сорбит, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует применять данный препарат.

Защитный колпачок содержит производное натурального каучукового латекса. Хотя сам лекарственный препарат не содержит натурального каучукового латекса. Безопасность применения продукта у пациентов, чувствительных к латексу, не изучалась.

В целях улучшения прослеживаемости Г-КСФ, название лекарственного средства, вводимого пациенту, должно быть чётко указано в его медицинской карте.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Безопасность филграстима для беременных не установлена. Имеются данные о проникновении филграстима через плацентарный барьер. Данных о тератогенности филграстима в ходе исследований на животных получено не было. По результатам исследований на животных выявлена репродуктивная токсичность. У животных, получавших филграстим, наблюдалась повышенная частота выкидышей.

Препарат Зарсіо® не рекомендуется применять в период беременности.

Неизвестно, проникает ли филграстим и его метаболиты в грудное молоко человека, следовательно, риск для новорождённых исключить нельзя. Поэтому необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или применения филграстима, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

В исследованиях на животных установлено, что филграстим не влияет на их репродуктивную систему или фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Филграстим может оказывать незначительное влияние на реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами, а именно — возможны головокружение.

Способ применения и дозы.

Терапию препаратом Зарсіо® можно проводить в лечебных учреждениях, где имеется необходимое диагностическое оборудование. Врачи должны иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), а также лечения пациентов с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза следует проводить при взаимодействии с врачами, имеющими соответствующий опыт и возможность необходимого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Нейтропения у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний.

Рекомендуемая суточная доза препарата составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела 1 раз в сутки. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 часа после курса цитотоксической химиотерапии. Препарат применяют до тех пор, пока общее количество нейтрофилов в клиническом анализе крови не превысит ожидаемый уровень и не достигнет нормы. После химиотерапии по поводу солидных опухолей, лимфом и лимфолейкозов продолжительность лечения до достижения указанных значений составляет до 14 дней. После индукционной и консолидирующей терапии острого миелоидного лейкоза продолжительность лечения может быть значительно увеличена (до 38 дней) в зависимости от вида, дозы и схемы применённой цитотоксической химиотерапии.

У пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, преходящее увеличение количества нейтрофилов обычно наблюдается через 1–2 суток после начала лечения препаратом Зарсіо®. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Не рекомендуется преждевременно отменять лечение препаратом до перехода количества нейтрофилов через ожидаемый минимум.

Способ введения

Препарат Зарсіо® применяют в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий (разведённый в 5% растворе глюкозы) в течение 30 минут 1 раз в сутки. В большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения. При внутривенном введении однократной дозы продолжительность действия препарата может сокращаться. Клиническая значимость этих данных при применении многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого пациента индивидуально.

Пациенты, получающие миелоаблативную терапию с последующей трансплантацией костного мозга.

Рекомендуемая начальная доза препарата Зарсіо® — 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки. Первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии и не ранее чем через 24 часа после трансплантации костного мозга.

После достижения максимального снижения числа нейтрофилов (надира) суточную дозу препарата Зарсіо® необходимо скорректировать в зависимости от изменения количества нейтрофилов (см. таблицу).

Подбор дозы препарата Зарсіо® в ответ на достижение надира.

Способ введения

Препарат растворять в 20 мл 5 % раствора глюкозы и применять в виде недлительной внутривенной инфузии в течение 30 минут или длительной подкожной или внутривенной инфузии в течение 24 часов.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов, получающих миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансфузией ПСКК

Пациенты, получающие миелосупрессивную или миелоаблативную терапию с последующей аутологичной трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК при применении препарата Зарсио® в качестве монотерапии рекомендуемая доза составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 5–7 дней подряд в виде длительной подкожной инфузии в течение 24 часов. Обычно достаточно 1–2 сеансов лейкафереза на 5-й и 6-й день. В некоторых случаях следует дополнительно провести 1 сеанс лейкафереза. Не следует изменять дозу препарата до завершающего лейкафереза.

Для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки ежедневно, начиная с первого дня после завершения курса химиотерапии, до тех пор, пока количество нейтрофилов не превысит ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить в период роста АКН с < 0,5 × 10⁹/л до > 5 × 10⁹/л. Пациентам, которые не получали интенсивной химиотерапии, обычно достаточно 1 сеанса лейкафереза. В отдельных случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Способ введения

Филграстим для мобилизации ПСКК при применении отдельно можно вводить в виде непрерывной подкожной инфузии в течение 24 часов или подкожной инъекции. Для инфузий филграстим следует разводить в 20 мл 5 % раствора глюкозы.

Филграстим для мобилизации ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии следует вводить подкожно.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров перед аллогенной трансплантацией ПСКК.

Для мобилизации ПСКК перед аллогенной трансплантацией ПСКК для здоровых доноров рекомендуемая доза препарата Зарсио® составляет 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг) массы тела в сутки в течение 4–5 дней подряд. Лейкаферез проводить с 5-го дня, при необходимости продолжать до 6-го дня с целью получения 4 × 10⁶ CD34+ клеток/кг массы тела реципиента.

Способ введения

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

У пациентов с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН)

Наследственная нейтропения

Рекомендуемая начальная доза — 1,2 млн ЕД/кг (12 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции или мелкими дозами.

Идиопатическая и периодическая нейтропения

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 млн ЕД/кг (5 мкг/кг) массы тела в сутки однократно или мелкими дозами.

Подбор дозы

Препарат Зарсио® вводить ежедневно в виде подкожной инъекции до достижения и стабильного превышения показателя количества нейтрофилов 1,5 × 10⁹/л. После достижения терапевтического эффекта определять минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Для поддержания необходимого количества нейтрофилов требуется длительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить вдвое в зависимости от эффективности терапии. Далее каждые 1–2 недели проводить индивидуальную коррекцию дозы для стабилизации среднего количества нейтрофилов в диапазоне от 1,5 × 10⁹/л до 10 × 10⁹/л. Пациентам с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов дозами Зарсио®, превышающими 2,4 млн ЕД (24 мкг/кг) в сутки, не установлена.

Способ введения

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией

Восстановление количества нейтрофилов

Рекомендуемая начальная доза препарата — 0,1 млн ЕД/кг (1 мкг/кг) массы тела в сутки с увеличением дозы до 0,4 млн ЕД (4 мкг/кг) массы тела в сутки путем однократной подкожной инъекции до нормализации количества нейтрофилов (АКН > 2,0 × 10⁹/л). Нормализация количества нейтрофилов обычно наступает через 2 дня. В небольшом количестве случаев (< 10 % пациентов) для восстановления количества нейтрофилов дозу препарата можно увеличить до 1 млн ЕД/кг (10 мкг/кг массы тела в сутки).

Поддержание нормального количества нейтрофилов

Когда нейтропению устранено, следует установить минимальную эффективную дозу для поддержания нормального уровня нейтрофилов. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза составляет 300 мкг/сут 2–3 раза в неделю по альтернативной схеме (через день). Далее может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное применение препарата для поддержания среднего количества нейтрофилов > 2,0 × 10⁹/л.

Способ введения

Филграстим следует вводить в виде подкожной инъекции.

Особые категории пациентов

Коррекция дозы не требуется пациентам с тяжелой печеночной или почечной недостаточностью, поскольку фармакокинетические и фармакодинамические показатели оказались схожими с таковыми у здоровых добровольцев.

Особых рекомендаций по применению препарата Зарсио® пациентам пожилого возраста нет.

Дети.

При применении в детской практике пациентам с ТХН и онкологическими заболеваниями профиль безопасности Зарсио® не отличался от такового у взрослых. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлены.

Рекомендации по дозировке для пациентов детского возраста такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксичную химиотерапию.

Рекомендации перед применением

Перед применением препарата проводить визуальный контроль содержимого предварительно заполненного шприца. Раствор должен быть прозрачным, без частиц. Кратковременное воздействие низких температур не оказывает негативного влияния на стабильность препарата. Препарат не содержит консервантов. Чтобы избежать микробной контаминации, следует учитывать, что препарат Зарсио® в предварительно заполненном шприце предназначен только для однократного применения. При хранении и для амбулаторного использования препарат можно вынуть из холодильника и хранить при комнатной температуре (не выше 25 °C) однократно в течение 8 дней. По истечении этого срока препарат нельзя снова помещать в холодильник, а подлежит уничтожению.

Рекомендации по разведению препарата.

Препарат Зарсио® можно вводить в разведенном виде в 5 % растворе глюкозы. Разведение до концентрации менее 0,2 млн ЕД/мл (2 мкг/мл) не рекомендуется. При разведении в концентрации < 1,5 млн ЕД/мл (15 мкг/мл) необходимо дополнительно ввести человеческий альбумин до достижения концентрации 2 мг/мл. Например, для достижения объема раствора 20 мл и общей дозы препарата Зарсио® 30 млн ЕД (300 мкг) требуется дополнительное введение раствора альбумина в объеме 0,2 мл (20 % раствор).

При разведении в растворе глюкозы препарат поглощается стеклом и другими материалами, используемыми для инфузионного введения. Запрещено использовать раствор хлорида натрия для разведения препарата.

Химическую и физическую стабильность разведенного раствора для инфузии после вскрытия упаковки подтверждено в течение 24 часов при условии хранения при температуре от 2 до 8 °C. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не использован немедленно, за время и условия хранения после вскрытия упаковки до момента применения несет ответственность пользователь. Разведение должно происходить в контролируемых и утвержденных асептических условиях.

Преимущественные области тела для подкожного введения Зарсио® показаны на рисунке:

Инструкции по самостоятельному инъекционному введению препарата пациентом

В этом разделе содержится информация о самостоятельном инъекционном введении препарата Зарсио® пациентом. Важно! Не пытайтесь выполнять инъекционное введение препарата самостоятельно, если вас не обучили врачу или медсестре технике введения. Препарат Зарсио® поставляется с защитным устройством для предотвращения травмы иглой после применения, и ваш врач или медсестра покажут вам, как пользоваться шприцом. Если вы не уверены, что сможете сделать инъекцию, или у вас есть вопросы, обратитесь к врачу или медсестре за помощью.

Внимание! Не используйте шприц, если он упал на твердую поверхность или если он упал после того, как был снят колпачок иглы.

1. Вымойте руки.
2. Извлеките один шприц из упаковки и снимите защитное устройство для предотвращения травмы иглой после применения с инъекционной иглы. На шприцах имеются рельефные градуированные деления на случай, если потребуется наполнить шприц препаратом не полностью. Каждое градуированное деление соответствует объему 0,1 мл. Если шприц необходимо наполнить не полностью, удалите избыток раствора перед введением.
3. Очистите кожу в месте введения спиртовой салфеткой.
4. Образуйте кожную складку, зажав кожу большим и указательным пальцами.
5. Введите иглу в кожную складку быстрым уверенным движением. Введите раствор препарата Зарсио® так, как было продемонстрировано врачом. Если вы не уверены, вам следует обратиться к врачу или фармацевту.

Ниже приведенная информация предназначена только для медицинских работников.

Защитное устройство для предотвращения травмы иглой после применения закрывает иглу после инъекции, чтобы предотвратить травму от укола иглой. Это не влияет на нормальную работу шприца. Медленно и равномерно нажимайте на поршень, пока вся доза не будет введена и поршень не перестанет продвигаться дальше. Продолжая нажимать на поршень, извлеките иглу из кожи. Защитное устройство для предотвращения травмы иглой после применения закроет иглу после отпускания поршня.

Утилизация

Неиспользованный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Передозировка.

Симптомы передозировки Зарсіо® неизвестны. Через 1–2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов, как правило, снижается на 50 %, а через 1–7 дней возвращается к норме.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); единично (≥ 1/10000, < 1/1000); редко (< 1/10000).

Наиболее серьезные побочные реакции, которые могут возникнуть во время лечения филграстимом, включают: анафилактические реакции, серьезные легочные побочные эффекты (включая интерстициальную пневмонию и острые респираторные заболевания), синдром повышенной проницаемости капилляров, тяжелую спленомегалию/разрыв селезенки, миелодиспластический синдром или лейкемию у пациентов с тяжелой врожденной нейтропенией, реакцию «трансплантат против хозяина» у пациентов, получающих аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию стволовых клеток периферической крови, и серповидноклеточный криз у пациентов с серповидноклеточной анемией.

Наиболее частыми побочными эффектами при терапии филграстимом являются лихорадка, боль в костях и мышцах (включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, миалгию, боль в грудной клетке, боль в шее), анемия, тошнота и рвота. У пациентов с онкологическими заболеваниями миалгия легкой и средней степени тяжести наблюдалась у 10 % пациентов, тяжелой степени — у 3 %. Боль в костях и мышцах, как правило, устраняется при приеме стандартных анальгетиков.

При мобилизации ПСКК у здоровых доноров наиболее частой побочной реакцией была скелетно-мышечная боль.

У пациентов с ТХН наиболее частыми побочными реакциями при терапии филграстимом были боль в костях, общая скелетно-мышечная боль, увеличение и разрыв селезенки. Миелодиспластический синдром (МДС) или лейкоз наблюдались у пациентов с врожденной нейтропенией, которые применяли филграстим.

Синдром повышенной проницаемости капилляров, угрожающий жизни при отсутствии немедленного лечения, регистрировался нечасто (≥1/1000 до <1/100) у пациентов со злокачественными новообразованиями, проходивших курс химиотерапии, и у здоровых доноров, проходивших процедуру мобилизации периферических стволовых клеток крови после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов человека.

В клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ-инфекцией побочными реакциями, которые рассматривались как связанные с применением филграстима, были только скелетно-мышечная боль, боль в костях и миалгия.

Введение филграстима не увеличивало частоту побочных явлений, вызванных цитотоксической химиотерапией. К побочным явлениям, наблюдавшимся с одинаковой частотой у пациентов, получавших филграстим/химиотерапию, и пациентов, получавших плацебо/химиотерапию, относятся тошнота и рвота, алопеция, диарея, утомляемость, анорексия, мукозиты, головная боль, кашель, кожная сыпь, боль в груди, общая слабость, боль в горле, запор и неуточненная боль.

У пациентов, которым проводили химиотерапию с введением высоких доз препаратов с последующей трансплантацией аутологичного костного мозга, наблюдались нарушения со стороны сосудистой системы.

Ниже приведен перечень побочных реакций, описанных при проведении клинических исследований и полученных в виде спонтанных сообщений.

Инфекции и инвазии

Часто: сепсис, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны крови и лимфатической системы

Очень часто: тромбоцитопения, анемия¹.

Часто: спленомегалия¹, снижение уровня гемоглобина⁵.

Нечасто: лейкоцитоз¹, нарушения функции селезенки.

Единично: разрыв селезенки¹, серповидноклеточные кризы.

Со стороны иммунной системы

Часто: аллергические реакции, кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек.

Нечасто: реакции гиперчувствительности, реакции гиперчувствительности к лекарственному средству¹, реакции «трансплантат против хозяина»².

Единично: анафилактические реакции.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ) в крови, снижение аппетита⁵.

Нечасто: повышение содержания мочевой кислоты в крови, гиперурикемия.

Единично: псевдоподагра¹, снижение уровня глюкозы в крови, нарушения водно-солевого баланса.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль¹.

Часто: головокружение, гипестезия, парестезия.

Со стороны сосудистой системы

Часто: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Нечасто: вено-окклюзионное заболевание⁴.

Единично: синдром повышенной проницаемости капилляров¹, аортит.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кровохарканье, одышка, кашель¹, боль в ротоглотке^1,5, носовые кровотечения, дыхательная недостаточность.

Нечасто: острый респираторный дистресс-синдром¹, дыхательная недостаточность¹, отек легких¹, интерстициальное поражение легких¹, формирование инфильтратов в легких¹, легочное кровотечение, гипоксемия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея^1,5, рвота^1,5, тошнота¹.

Часто: боль в полости рта, запор.

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: гепатомегалия, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

Нечасто: повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Очень часто: алопеция¹.

Часто: сыпь¹, эритема.

Нечасто: макулопапулезная сыпь, синдром Свита, кожный васкулит¹.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей

Очень часто: боль в мышцах и костях³.

Часто: мышечные спазмы.

Нечасто: остеопороз.

Единично: обострение ревматоидного артрита и симптомов артрита, снижение плотности костей.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: дизурия, гематурия.

Нечасто: протеинурия.

Единично: патологические изменения в анализе мочи, гломерулонефрит.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: утомление¹, слабость, воспаление слизистых оболочек¹, лихорадка.

Часто: боль в груди¹, боль¹, астения¹, недомогание⁵, периферические отеки⁵, боль в месте введения.

Нечасто: реакции в месте инъекции.

Травмы, отравления и осложнения процедур

Часто: реакция на трансфузию⁵.

¹ См. описание отдельных побочных реакций.

² Поступали сообщения о реакциях «трансплантат против хозяина» и летальных случаях среди пациентов, применяющих Г-КСФ, после аллогенной трансплантации костного мозга (см. описание отдельных побочных реакций).

³ Включая боль в костях, боль в спине, артралгию, миалгию, боль в конечностях, миалгию, боль в грудной клетке, боль в шее.

⁴ О случаях сообщалось в постмаркетинговый период у пациентов, которым проводили аллогенную трансплантацию костного мозга или мобилизацию ПСКК.

⁵ Нежелательные явления проявлялись с большей частотой у пациентов, получавших филграстим, по сравнению с группой плацебо, и связаны с последствиями основного злокачественного заболевания или цитотоксической химиотерапии.

Описание отдельных побочных реакций

Гиперчувствительность

В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период регистрировались реакции типа гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, крапивницу, отек Квинке, одышку и артериальную гипотензию, возникающие при начальной или последующих стадиях лечения. В целом, сообщения поступали чаще после внутривенного введения. В некоторых случаях симптомы повторялись при проведении провокационной пробы, что указывает на причинно-следственную связь. При серьезных аллергических реакциях дальнейшее применение филграстима пациенту противопоказано.

Со стороны легких

В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период наблюдались побочные явления со стороны легких, включая кровохарканье, легочные кровотечения, инфильтрацию легких, одышку и гипоксемию, приводившие к дыхательной недостаточности или респираторному дистресс-синдрому взрослых (РДСВ), иногда со смертельным исходом. Поступали сообщения о крайне редких случаях побочных явлений со стороны легких у здоровых доноров.

Спленомегалия и разрыв селезенки

После приема филграстима сообщалось об увеличении селезенки и разрыве селезенки. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными.

У всех случаев степень увеличения селезенки у пациентов с ВИЧ-инфекцией была низкой или средней по результатам медицинского обследования, клиническое течение нарушения имело доброкачественный характер; ни у одного из пациентов не был диагностирован гиперспленизм, ни одному из пациентов не проводилась спленэктомия. Поскольку увеличение селезенки является частым осложнением у пациентов с ВИЧ-инфекцией и наблюдается с различной степенью тяжести у большинства пациентов, страдающих СПИДом, причинно-следственная связь с применением филграстима остается неясной.

Синдром повышенной проницаемости капилляров

Сообщалось о случаях синдрома повышенной проницаемости капилляров на фоне приема гранулоцитарных колониестимулирующих факторов человека. Они обычно отмечались у больных с поздними стадиями заболевания, сепсисом, у пациентов, получавших многосоставную химиотерапию, или проходивших процедуру афереза.

Кожный васкулит

Сообщалось о кожном васкулите у пациентов, получавших филграстим. Механизм васкулита у пациентов, получающих филграстим, неизвестен. При длительном применении кожный васкулит был зарегистрирован у 2% больных с ТХН.

Лейкоцитоз

Лейкоцитоз (абсолютное содержание лейкоцитов > 50 × 10⁹/л) наблюдался у 41% доноров. Также после приема филграстима и лейкафереза у 35% доноров отмечалась преходящая тромбоцитопения (абсолютное содержание тромбоцитов < 100 × 10⁹/л).

Синдром Свита

Имеются сообщения о случаях синдрома Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз) у пациентов с онкологическими заболеваниями, применяющих филграстим. Однако с учетом того, что большинство из этих пациентов страдали лейкемией — заболевания, которое часто приводит к синдрому Свита, — причинно-следственная связь с применением филграстима не подтверждена.

Псевдоподагра (пирофосфатный хондрокальциноз)

Имеются сообщения о случаях псевдоподагры у пациентов с онкологическими заболеваниями, применяющих филграстим.

Реакции «трансплантат против хозяина»

Поступали сообщения о реакциях «трансплантат против хозяина» и летальных случаях среди пациентов, применяющих Г-КСФ, после аллогенной трансплантации костного мозга.

Иммуногенность.

Согласно данным четырех клинических исследований с участием здоровых добровольцев и пациентов с онкологическими заболеваниями, ни у одного из них в результате введения филграстима не наблюдалось образование анти-рГ-КСФ антител.

Дети.

Данные клинических исследований у педиатрических пациентов указывают на то, что безопасность и эффективность применения филграстима одинаковы как у взрослых, так и у детей, получающих цитотоксическую химиотерапию, что свидетельствует об отсутствии возрастных различий в фармакокинетике филграстима. Единственной побочной реакцией, о которой постоянно сообщалось, была боль в опорно-двигательном аппарате, которая ничем не отличалась от такой у взрослых.

Недостаточно данных для дальнейшей оценки применения филграстима у детей.

Другие особые категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Общих различий в безопасности и эффективности не наблюдалось у субъектов в возрасте старше 65 лет по сравнению с молодыми взрослыми (от 18 лет), получавшими цитотоксическую химиотерапию, и клинический опыт не выявил различий в ответах между пожилыми и молодыми пациентами. Недостаточно данных для оценки применения филграстима у пожилых пациентов по другим зарегистрированным показаниям.

Дети с ТХН

Сообщалось о случаях снижения минеральной плотности костной ткани и остеопороза у детей с тяжелой хронической нейтропенией, получавших длительное лечение филграстимом. Частота возникновения этого нежелательного явления в рамках клинических исследований оценивалась как распространенная.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации препарата являются важной мерой. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства.

Медицинским работникам необходимо сообщать о случаях любых побочных реакций с помощью системы фармаконадзора Украины.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения раствор стабилен в течение 24 часов при температуре 2–8 °C.

С микробиологической точки зрения раствор следует использовать немедленно.

Упаковка.

По 0,5 мл раствора в предварительно заполненном шприце из прозрачного бесцветного стекла, оснащенном поршнем с серым резиновым уплотнителем, инъекционной иглой, серым резиновым защитным колпачком, наружным колпачком из полипропилена и защитным устройством для предотвращения травмы иглой после применения, в блистерной упаковке.

По 1 или 5 блистерных упаковок в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Новартис Фармасьютикал Мануфактуринг ГмбХ

или

Сандоз ГмбХ — Производственное подразделение Асептические Лекарственные Средства Шафтенау (Асептические ЛСШ)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Биохемиштрассе 10, Унтерлангкампфен, Лангкампфен, 6336, Австрия

или

Биохемиштрассе 10, 6336 Лангкампфен, Австрия