Юнипак

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЮНИПАК® (UNIPAQUE®)

Состав:

действующее вещество: йогексол;

1 мл раствора 300 мг/мл содержит: йогексола 647 мг, эквивалентно йоду 300 мг/мл;

1 мл раствора 350 мг/мл содержит: йогексола 755 мг, эквивалентно йоду 350 мг/мл;

вспомогательные вещества: трометамин, кальция-натрия эдетат, кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Значения осмолярности и вязкости препарата приведены ниже:

Концентрация	Осмолярность*, Осм/кг Н2О при 37 °С	Вязкость (мПа*с) 20 °С	Вязкость (мПа*с) 37 °С
300 мг/мл йода 350 мг/мл йода	0,67(0,605–0,739) 0,84(0,760–0,928)	9,6–9,9 18,3–18,6	6,9–7,3 12,2–12,6

Фармакотерапевтическая группа. Препараты, содержащие йод, рентгеноконтрастные средства. Водорастворимые низкоосмолярные нефротропные рентгеноконтрастные средства. Код АТХ V08A B02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Йогексол — неионное трийодированное водорастворимое рентгеноконтрастное средство. После внутривенной инъекции йогексола не было выявлено существенных отклонений большинства показателей гемодинамики, клинико-биохимических показателей и показателей коагуляции. Время достижения максимальной рентгеноконтрастности при обычной миелографии — до 30 мин (через 1 час уже не визуализируется). При компьютерной томографии визуализация контраста в грудном отделе возможна в течение 1 часа, в шейном отделе — около 2 часов, в базальных цистернах — 3–4 часа. Контрастирование суставных полостей, полости матки, маточных труб, перитонеальных выпячиваний, панкреатических и желчных протоков, мочевого пузыря достигается непосредственно после введения.

Фармакокинетика.

Приблизительно 100 % введенного внутривенно йогексола выводится в неизмененном виде через нормально функционирующие почки в течение 24 часов. Максимальная концентрация йогексола в моче достигается через 1 час после инъекции. Период полувыведения препарата у пациентов с нормальной функцией почек составляет 2 часа. Метаболитов препарата не обнаружено. Связывание йогексола с белками плазмы крови не имеет клинического значения (менее 2 %) и поэтому может не учитываться.

Клинические характеристики.

Показания.

Юнипак® предназначен только для диагностических целей.

Рентгеноконтрастный препарат для применения детям и взрослым для проведения коронографии, ангиографии, урографии, флебографии и контрастного усиления при компьютерной томографии (КТ); поясничной, грудной и шейной миелографии, КТ-цереброспинальной томографии после субарахноидального введения; артрографии, эндоскопической ретроградной панкреатографии (ЭРПГ), эндоскопической ретроградной холангиопанкреатографии (ЭРХПГ), герниографии, гистеросальпингографии, сиалографии и исследований желудочно-кишечного тракта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к йогексолу, другим препаратам йода и другим компонентам лекарственного средства;
• выраженный тиреотоксикоз;
• наличие местных или системных инфекций (для проведения миелографии);
• немедленное повторное внутритекальное введение препарата при неудачно проведённой миелографии;
• эпилепсия и церебральные инфекции (для субарахноидального введения);
• период беременности или грудного вскармливания;
• одновременное применение препарата (при внутритекальном введении) с глюкокортикостероидами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение контрастных веществ у пациентов с сахарным диабетом, принимающих бигуаниды (метформин), может привести к обратимому нарушению функции почек и лактоацидозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты, которые принимали интерлейкин-2 менее чем за 2 недели до исследования, склонны к отдалённым побочным реакциям (эритема, гриппоподобные состояния или кожные реакции).

Все содержащие йод контрастные вещества могут взаимодействовать с диагностическими тестами исследования функции щитовидной железы, поэтому способность щитовидной железы связывать йод может снижаться на срок до нескольких недель.

Высокая концентрация контрастных средств в сыворотке крови и моче может влиять на результаты лабораторных показателей билирубина, белков и неорганических соединений (например, железа, меди, кальция, фосфатов), поэтому лабораторные анализы не следует проводить в тот же день.

Лечение с помощью бета-блокаторов может снижать порог возникновения реакций гиперчувствительности, а также могут потребоваться более высокие дозы бета-агонистов для лечения реакций гиперчувствительности. Бета-блокаторы, вазоактивные вещества, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина могут снижать эффективность сердечно-сосудистых компенсаторных механизмов при изменении артериального давления.

Производные фенотиазина и другие антипсихотические лекарственные средства (нейролептики), ингибиторы моноаминоксидазы, тетрациклические антидепрессанты, стимуляторы центральной нервной системы, аналептики — снижается эпилептический порог и повышается риск контраст-индуцированных судорог. Применение этих препаратов следует прекратить не менее чем за 48 часов до миелографии; их не следует применять для профилактики тошноты или рвоты во время или после миелографии и в течение 24 часов после проведения процедуры. При необходимости проведения процедуры у пациентов, принимающих такие лекарства, необходимо рассмотреть возможность профилактического приёма антиконвульсантов.

Особенности применения.

Препарат нельзя смешивать в одном шприце с другими диагностическими и лекарственными средствами.

Препарат набирают в шприц непосредственно перед применением. После открытия контейнера раствор следует использовать немедленно.

Неиспользованный остаток препарата нельзя использовать повторно.

Перед применением препарата, как и всех средств для парентерального введения, необходимо визуально проверить отсутствие нерастворённых частиц, изменение цвета и нарушение целостности упаковки.

Не использовать, если контейнер содержит твёрдые видимые частицы.

Не использовать, если отсутствует или повреждена наклейка с голографической меткой Unique.

Рекомендуется подогреть раствор до температуры тела перед инъекцией.

Перед применением рентгеноконтрастного средства необходимо получить точную информацию о пациенте, включая важные лабораторные данные (уровень креатинина в сыворотке крови, электрокардиограмму, аллергию в анамнезе). Перед исследованием у пациента необходимо устранить нарушения водно-электролитного баланса и обеспечить достаточное поступление жидкости и электролитов.

За 2 часа до процедуры пациент должен прекратить приём пищи.

Общие особенности применения неионных мономерных контрастных средств.

Гиперчувствительность. Наличие в анамнезе у пациента аллергии, астмы и нежелательных реакций на контрастные препараты, содержащие йод, требует повышенного внимания. Поэтому перед применением контрастных средств необходимо собрать подробный медицинский анамнез. Пациентам с аллергическим диатезом и известными реакциями гиперчувствительности лекарственное средство применяется только при наличии абсолютных показаний к проведению процедуры.

В случае непереносимости контрастных средств возможна премедикация кортикостероидами или антагонистами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов, однако они не предотвращают развитие анафилактического шока и маскируют его начальные симптомы. У пациентов с бронхиальной астмой существует повышенный риск развития бронхоспазма.

Риск возникновения тяжёлых побочных реакций на препарат очень низок. Однако контрастные вещества, содержащие йод, могут вызвать угрожающие жизни анафилактические/анафилактоидные реакции или другие проявления гиперчувствительности. Независимо от количества и пути введения препарата, такие симптомы, как ангионевротический отёк, конъюнктивит, кашель, зуд, ринит, чихание и крапивница, могут свидетельствовать о серьёзной анафилактоидной реакции, требующей лечения. По этой причине следует заранее предусмотреть последовательность лечебных мероприятий в случае возникновения серьёзных побочных реакций и иметь в наличии необходимые препараты, оборудование и квалифицированный медицинский персонал для оказания неотложной помощи. При развитии шокового состояния введение контрастного вещества необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, начать специфическое внутривенное лечение. Рекомендуется использовать постоянную канюлю или катетер для быстрого внутривенного доступа на время проведения рентгеноконтрастного исследования.

Пациенты, принимающие бета-адренергические блокаторы, особенно астматики, могут иметь более низкий порог возникновения бронхоспазма и быть менее чувствительными к лечению бета-агонистами и адреналином, что может потребовать применения более высоких доз. У этих пациентов также могут наблюдаться атипичные симптомы анафилаксии, которые могут быть ошибочно интерпретированы как вагусная реакция.

Как правило, реакции гиперчувствительности проявляются в виде незначительных респираторных или кожных симптомов, таких как лёгкие затруднения дыхания, покраснение кожи (эритема), крапивница, зуд или отёк лица. Тяжёлые реакции, такие как ангионевротический отёк, подъязычный отёк, бронхиальный спазм и шок, редки.

Обычно эти реакции возникают в течение одного часа после применения контрастного вещества. В редких случаях гиперчувствительность может возникнуть с задержкой (через несколько часов или дней), однако такие случаи редко угрожают жизни и в основном затрагивают кожу.

Коагулопатия. Катетерная ангиография с применением контрастных веществ связана с риском возникновения индуцированных тромбоэмболических осложнений. Сообщалось о серьёзных, редко летальных тромбоэмболических явлениях, вызывающих инфаркт миокарда и инсульт, во время проведения ангиокардиографических процедур с применением как ионных, так и неионных контрастных средств. При выполнении процедур катетеризации сосудов следует уделять тщательное внимание ангиографической технике и часто промывать катетер (например, гепаринизированным физиологическим раствором), чтобы свести к минимуму риск тромбоза и эмболии, связанных с процедурой.

При катетеризации следует учитывать, что на развитие тромбоэмболических осложнений, помимо контрастного вещества, могут влиять и другие факторы, такие как продолжительность обследования, количество инъекций, тип катетера и материала шприца, наличие основных заболеваний и сопутствующее применение лекарственных средств.

Следует использовать отдельный шприц и иглу для введения препарата и не смешивать препарат с другими лекарственными средствами.

Процедура обследования должна быть максимально короткой.

Необходимо наблюдать за пациентами с гомоцистинурией (риск развития тромбоэмболии).

In vitro неионные контрастные средства оказывают более слабое коагуляционное ингибирующее действие, чем ионные контрастные средства.

Гидратация. Перед и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватное насыщение организма обследуемого жидкостью (гидратацию). При необходимости гидратацию проводят внутривенно до завершения экскреции контрастного вещества. Это имеет особое значение для пациентов с дис- и парапротеинемией, множественной миеломой, сахарным диабетом, нарушением функции почек, гиперурикемией, а также для новорождённых, маленьких детей, пациентов пожилого возраста и пациентов в плохом общем состоянии.

У пациентов с повышенным риском необходимо контролировать водно-электролитный обмен и внимательно следить за симптомами снижения содержания кальция в сыворотке крови. Из-за риска дегидратации, индуцированной диуретиками, сначала необходимо провести водно-электролитную регидратацию, чтобы предотвратить острое поражение почек.

Кардио-циркуляторные реакции. Следует быть внимательным при обследовании пациентов с тяжёлыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и лёгочной гипертензией в связи с риском развития нарушений ритма сердца и нарушений гемодинамики, особенно при интракоронарном, лево- и право-желудочковом применении контрастных веществ (см. раздел «Побочные реакции»). Наиболее подвержены кардиальным осложнениям пациенты с сердечной недостаточностью, тяжёлой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией, заболеваниями клапанов, перенесённым инфарктом миокарда, коронарным шунтированием и лёгочной гипертензией.

Чаще реакции с ишемическими изменениями на ЭКГ и аритмией возникают у пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями сердца в анамнезе.

У пациентов с сердечной недостаточностью внутривенное введение контрастных веществ может вызвать отёк лёгких.

Нарушения центральной нервной системы.

Сообщалось о случаях развития энцефалопатии при применении контрастных средств, таких как йогексол (см. раздел «Побочные реакции»). Контраст-индуцированная энцефалопатия может проявляться симптомами и признаками неврологической дисфункции, такими как головная боль, нарушение зрения, корковая слепота, спутанность сознания, судороги, потеря координации, гемипарез, афазия, потеря сознания, кома и отёк мозга. Симптомы обычно возникают в течение нескольких минут или часов после введения йогексола и, как правило, исчезают в течение нескольких дней.

Факторы, повышающие проницаемость гематоэнцефалического барьера, облегчают проникновение контрастных веществ в ткань мозга и могут привести к возможным реакциям ЦНС, например, энцефалопатии.

Следует с осторожностью применять препарат внутрисосудисто пациентам с острым инфарктом мозга или острой внутричерепной кровотечением, пациентам с заболеваниями, вызванными нарушением гематоэнцефалического барьера, и пациентам с отёком головного мозга, острой демиелинизацией или прогрессирующим церебральным атеросклерозом. Если есть подозрение на контраст-индуцированную энцефалопатию, введение йогексола следует прекратить и начать соответствующее медицинское наблюдение.

Неврологические симптомы, вызванные метастазами, дегенеративными или воспалительными процессами, могут усиливаться при применении контрастных средств.

Пациенты с симптоматическими цереброваскулярными заболеваниями, инсультом в анамнезе или частыми транзиторными ишемическими атаками имеют повышенный риск индуцированных неврологических осложнений после внутривенной артериальной инъекции контрастных препаратов.

Внутриартериальное введение контрастного вещества может индуцировать спазм сосудов с последующими церебральными ишемическими явлениями головного мозга.

Пациенты с острыми церебральными патологиями, опухолями мозга и эпилепсией склонны к развитию судорог и требуют особого внимания. Существует повышенный риск развития судорог и неврологических реакций у пациентов с алкоголизмом и наркоманией. Редко наблюдались случаи временного снижения слуха или глухоты после миелографии, что, вероятно, связано со снижением давления спинномозговой жидкости вследствие люмбальной пункции.

Почки. Применение йодсодержащих контрастных средств может вызвать повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острое поражение почек. Для предотвращения этих состояний после введения контрастных средств следует соблюдать особую осторожность пациентам с уже существующими нарушениями функции почек и сахарным диабетом, поскольку они относятся к группе риска.

Другие факторы предрасположенности к проявлению нежелательных почечных реакций: предыдущая почечная недостаточность после применения контрастных веществ, заболевания почек в анамнезе, возраст старше 60 лет, дегидратация, прогрессирующий атеросклероз, декомпенсированная сердечная недостаточность, высокие дозы контрастных средств и многочисленные инъекции, непосредственное введение контрастных средств в почечную артерию, воздействие нефротоксинов, тяжёлая и хроническая гипертензия, гиперурикемия, парапротеинемии (множественная миелома, макроглобулинемия Вальденстрома) или диспротеинемии.

Меры для предотвращения побочных реакций:

• выявление пациентов, относящихся к группе риска;
• обеспечение адекватной гидратации, при необходимости — может быть достигнуто с помощью постоянной внутривенной инфузии, начавшейся ещё до момента введения контрастного препарата и продолжающейся до момента его выведения почками;
• предотвращение дополнительной нагрузки на почки, возникающей при применении нефротоксичных препаратов, средств для пероральной холецистографии, при сдавлении почечных артерий, ангиопластике почечных артерий, хирургических операциях — до выведения контрастного вещества из организма; снижение дозы до минимума.
• повторные рентгеноконтрастные исследования следует проводить после полной нормализации функции почек после последнего введения препарата.

Контрастные средства могут быть назначены для проведения рентгенологических процедур пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нет необходимости согласовывать время инъекции контрастного вещества с сеансом гемодиализа.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие терапию метформином. Применение йодсодержащих контрастных веществ пациентам с сахарным диабетом, принимающим метформин, особенно пациентам с нарушением функции почек, может привести к лактоацидозу.

Для предотвращения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, получающих терапию метформином, перед внутрисосудистым введением контрастного средства, содержащего йод, необходимо измерить уровень креатинина сыворотки крови и принять нижеследующие профилактические меры.

Пациенты с СКФ, равной или превышающей 60 мл/мин/1,73 м² (хроническое заболевание почек (ХЗП) 1 и 2 степени), могут продолжать принимать метформин в обычном режиме.

Пациенты с СКФ 30–59 мл/мин/1,73 м² (ХЗП 3 степени):

• Пациенты, получающие внутривенное контрастное вещество, с СКФ, равной или превышающей 45 мл/мин/1,73 м², могут продолжать принимать метформин в обычном режиме.
• Пациентам, получающим внутривенное артериальное контрастное вещество, и пациентам, получающим внутривенное контрастное вещество, с СКФ от 30 до 44 мл/мин/1,73 м², приём метформина следует прекратить за 48 часов до введения контрастного вещества и возобновить только через 48 часов после введения контрастного вещества, если функция почек не ухудшилась.

Пациентам с СКФ менее 30 мл/мин/1,73 м² (ХЗП 4 и 5 степени) или с интеркуррентным заболеванием, вызывающим снижение функции печени или гипоксию, метформин противопоказан; следует избегать применения йодсодержащих контрастных веществ.

Для пациентов в неотложном состоянии, у которых функция почек нарушена или информация о состоянии функции почек отсутствует, врач должен взвесить риск и пользу от обследования с контрастным веществом. Приём метформина следует прекратить с момента введения контрастного вещества. После процедуры следует наблюдать за состоянием пациента для выявления признаков лактоацидоза. Приём метформина следует возобновить через 48 часов после введения контрастного вещества, если уровень креатинина/СКФ в сыворотке крови не изменился по сравнению с уровнем до проведения исследования.

Пациенты с нарушением функции печени и почек. Особенно осторожными следует быть с пациентами с тяжёлыми комбинированными нарушениями функции почек и печени, поскольку у них наблюдается значительное снижение клиренса контрастных веществ. Пациенты на гемодиализе могут получать контрастное вещество для рентгенологических процедур. Нет необходимости согласовывать время инъекции контрастного вещества с сеансом гемодиализа.

Миастения. Введение рентгеноконтрастных веществ, содержащих йод, может усиливать симптомы миастении.

Феохромоцитома. Во время инвазивных исследований и вмешательств у пациентов с феохромоцитомой необходимо профилактическое применение альфа-блокаторов для предотвращения гипертонических кризов.

Нарушения функции щитовидной железы. Йодсодержащие контрастные вещества влияют на функцию щитовидной железы из-за содержания в них свободного йодида и дополнительного йодида, выделяющегося при дейодировании. Это может вызвать гипертиреоз или даже тиреотоксический криз у предрасположенных пациентов.

Пациенты с наличием, но ещё не выявленным гипертиреозом, относятся к группе риска, поэтому у пациентов с латентным гипертиреозом (например, узловым зобом) и пациентов с функциональной автономией (часто пациенты пожилого возраста, особенно в регионах с дефицитом йода) необходимо оценивать функцию щитовидной железы до проведения обследования, если подозреваются указанные выше состояния.

Перед введением йодсодержащего контрастного средства необходимо убедиться, что пациент не собирается проходить сканирование щитовидной железы, проверку её функций или лечение радиоактивным йодом, поскольку введение йодсодержащих контрастных веществ, независимо от пути введения, мешает анализу на определение уровня гормонов и поглощения йода щитовидной железой или метастазами рака щитовидной железы, пока экскреция йода с мочой не нормализуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сообщалось, что после введения йодсодержащего контрастного вещества у взрослых и педиатрических пациентов, включая новорождённых, результаты тестов функции щитовидной железы указывали на гипотиреоз или транзиторное подавление щитовидной железы. Некоторые пациенты лечились от гипотиреоза. См. также раздел «Дети».

Тревожные состояния. При выраженных состояниях тревоги может быть назначен седативный препарат.

Серповидноклеточная анемия. Контрастные средства могут способствовать развитию заболеваний у лиц, гомозиготных по серповидноклеточной анемии, при внутривенном и внутриартериальном введении.

Другие факторы риска. Среди пациентов с аутоиммунными заболеваниями наблюдались случаи тяжёлого васкулита или синдромов, подобных синдрому Стивенса – Джонсона.

Тяжёлые сосудистые и неврологические заболевания, особенно у лиц пожилого возраста, являются факторами риска реакций на введение контрастных средств.

Экстравазация. Выход контрастного средства из сосудов (экстравазация) в редких случаях сопровождался местной болью и отёком, проходившими без последствий. Однако зарегистрированы случаи воспаления и некроза тканей. Поэтому рекомендуется поднятие и охлаждение места введения инъекции. При развитии компартмент-синдрома возможно проведение хирургической декомпрессии.

Наблюдение за пациентом

После введения контрастного препарата следует наблюдать за состоянием пациента не менее 30 минут, поскольку большинство серьёзных побочных реакций возникает в течение этого времени. Однако возможны и более отдалённые побочные реакции. Пациент должен оставаться в больнице (но не обязательно в рентгенологическом отделении) в течение одного часа после последнего введения контрастного средства и в случае возникновения любых симптомов вернуться в рентгенологическое отделение.

Интратекальное введение

После выполнения миелографии пациент должен находиться в покое не менее 1 часа, лёжа с приподнятой на 20º головой и грудной клеткой. После этого пациент может быть переведён на амбулаторный режим, однако должен избегать наклонов. При соблюдении постельного режима приподнятое положение головы и груди должно сохраняться в течение первых 6 часов. При подозрении на низкий порог развития судорог необходим контроль за обследуемым в течение этого периода. Амбулаторным пациентам в течение первых 24 часов после исследования не следует оставаться без наблюдения.

Особенности применения детям. Особое внимание следует уделять детям в возрасте до 3 лет, поскольку случаи снижения функции щитовидной железы в раннем возрасте могут оказать вредное влияние на моторику, слух и когнитивное развитие и могут потребовать временной заместительной терапии Т4. Сообщалось, что частота возникновения гипотиреоза у пациентов в возрасте до 3 лет, которым вводили йодсодержащие контрастные средства, составляла от 1,3% до 15%, в зависимости от возраста субъектов и дозы йодсодержащего контрастного средства, и чаще наблюдалась у новорождённых и недоношенных младенцев. Новорождённые также могли пострадать от негативного влияния йодсодержащих препаратов in utero. Функцию щитовидной железы следует оценивать у пациентов в возрасте до 3 лет после введения йодсодержащих контрастных веществ. При выявлении гипотиреоза следует рассмотреть необходимость назначения соответствующего лечения и контролировать функцию щитовидной железы до её нормализации.

Особенно младенцам до и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Лечение нефротоксичности должно быть взвешенным. В зависимости от возраста уменьшается скорость клубочковой фильтрации у младенцев, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

У детей в возрасте до 1 года, особенно у новорождённых, нарушения гемодинамики и электролитного баланса происходят очень легко.

Церебральная артериография. У пациентов с прогрессирующим атеросклерозом, тяжёлой формой гипертензии, декомпенсацией сердечной деятельности, пациентов пожилого возраста, пациентов с инсультом в анамнезе или эмболией и головной болью сердечно-сосудистые реакции, такие как брадикардия и повышение или снижение артериального давления, могут происходить чаще.

Артериография. Что касается применяемой процедуры, возможна травма артерии, вены, аорты и соседних органов, плевроцентез, ретроперитонеальное кровотечение, травма спинного мозга и симптомы параплегии.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль/дозу натрия, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Безопасность применения лекарственного средства в период беременности не установлена. Результаты экспериментальных доклинических исследований, касающихся репродуктивности, развития эмбриона или плода, течения беременности, пери- и постнатального развития, не указывают на наличие прямого или косвенного вредного влияния. По возможности следует избегать лучевого воздействия во время беременности, необходимо взвешенно подходить к назначению рентгеновского исследования, с контрастным средством или без него, из-за возможного риска.

Юніпак® во время беременности можно применять только в случае крайней необходимости по рекомендации врача и после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Помимо избегания лучевого воздействия, при оценке соотношения польза/риск следует учитывать чувствительность щитовидной железы плода к йоду.

У новорождённых, подвергшихся воздействию йодсодержащих контрастных средств in utero, рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы (см. раздел «Особенности применения»).

Кормление грудью. Контрастные средства в незначительной степени проникают в грудное молоко, и минимальное количество абсорбируется в кишечнике. Поэтому вероятность риска для ребёнка мала.

После введения йодсодержащих контрастных средств женщине кормление грудью можно продолжать. В исследовании количество йогексола, выделившегося с грудным молоком в течение первых 24 часов после введения, составило 0,5 % дозы с поправкой на массу тела. Количество йогексола, попадающего в организм ребёнка в течение первых 24 часов после введения, составляет лишь 0,2 % детской дозы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. Не рекомендуется управлять автотранспортом и работать со сложной техникой в течение первых 24 часов после интратекального введения контрастных средств (см. раздел «Особенности применения»). При наличии симптомов после проведения миелографии решение следует принимать индивидуально.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для внутрисосудистого, внутривенного, интратекального, внутриполостного введения, перорального приема и ректального введения взрослым и детям.

При введении препарата пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Доза препарата зависит от метода исследования, возраста, массы тела, минутного объема сердца, общего состояния пациента и техники введения препарата. Обычно применяется такая же концентрация и объем йода, как и для другого йодсодержащего рентгеноконтрастного средства. Перед и после применения контрастного вещества необходимо обеспечить соответствующую гидратацию организма.

Внутривенное введение

Показания	Концентрация	Доза на 1 инъекцию	Комментарии
Урография Взрослые Дети < 7 кг Дети > 7 кг	300 мг йоду/мл или 350 мг йоду/мл 300 мг йоду/мл 300 мг йоду/мл	40–80 мл 3 мл/кг 2 мл/кг (максимальная доза – 40 мл)	В отдельных случаях могут быть использованы дозы более 80 мл
Флебография (нижние конечности)	300 мг йоду/мл	20–100 мл на конечность
Цифровая субтракционная ангиография	300 мг йоду/мл или 350 мг йоду/мл	20–60 мл/инъекцию 20–60 мл/инъекцию
Контрастное усиление при КТ Взрослые Дети	300 мг йоду/мл или 350 мг йоду/мл 300 мг йоду/мл	100–200 мл 100–150 мл 1–3 мл/кг массы тела (максимальная доза – 40 мл)	Общее количество йода, как правило, 30–60 г. В отдельных случаях возможно введение до 100 мл

Внутриартериальное введение

Показания	Концентрация	Доза на 1 инъекцию	Комментарии
Артериография Дуга аорты Селективная церебральная ангиография Аортография Ангиография бедренных артерий Другие виды	300 мг йода/мл 300 мг йода/мл 350 мг йода/мл 300 мг йода/мл или 350 мг йода/мл 300 мг йода/мл	30–40 мл/инъекцию 5–10 мл/инъекцию 40–60 мл/инъекцию 30–50 мл/инъекцию Зависит от метода исследования	Доза на одну инъекцию зависит от места введения
Кардиоангиография Взрослые Левый желудочек и корень аорты Селективная коронарография Дети	350 мг йода/мл 350 мг йода/мл 300 мг йода/мл или 350 мг йода/мл	30–60 мл/инъекцию 4–8 мл/инъекцию в зависимости от возраста, массы тела и патологии (максимальная доза – 8 мг/кг массы тела)
Цифровая субтракционная ангиография	300 мг йода/мл	1–15 мл/инъекцию	В зависимости от места введения могут применяться более высокие дозы (до 30 мл)

Интратекальное введение

Показания	Концентрация	Доза на 1 инъекцию	Комментарии
Миелография* Шейная миелография (люмбальное введение) Шейная миелография (латеральное шейное введение)	300 мг йода/мл 300 мг йода/мл	7–10 мл 6–8 мл

*Для минимизации риска побочных реакций суммарная доза йода не должна превышать 3 г.

Внутриполостное введение

Показания	Концентрация	Доза на 1 инъекцию	Комментарии
Артография	300 мг йоду/мл или 350 мг йоду/мл	5–15 мл 5–10 мл
Гистеросальпингография	300 мг йоду/мл	15–25 мл
Сиалография	300 мг йоду/мл	0,5–2 мл
Исследование желудочно-кишечного тракта Пероральное применение Взрослые Дети пищевод Недоношенные дети Ректальное применение Дети	350 мг йоду/мл 300 мг йоду/мл или 350 мг йоду/мл 350 мг йоду/мл Дозы, разведённые водой до концентрации 100–150 мг йоду/мл	Определяется индивидуально 2–4 мл/кг массы тела 2–4 мл/кг массы тела 5–10 мл/кг массы тела	Максимальная доза – 50 мл Пример: развести препарат 300 или 350 водой в соотношении 1 : 1 или 1 : 2
Контрастирование при КТ Пероральное применение Взрослые Дети Ректальное применение Дети	Разбавить водой до концентрации около 6 мг йоду/мл Разбавить водой до концентрации около 6 мг йоду/мл Разбавить водой до концентрации около 6 мг йоду/мл	800–2000 мл раствора в течение определённого времени 15–20 мл раствора/кг массы тела Определяется индивидуально	Пример: развести препарат 300 или 350 водой в соотношении 1 : 50

Дети. Препарат Юнипак® может применяться в педиатрической практике.

Передозировка.

Доклинические данные свидетельствуют о широком терапевтическом окне препарата и отсутствии верхней границы стандартных допустимых доз для внутрисосудистого применения. Риск развития симптомов передозировки минимален, если только пациенту в течение короткого времени не ввести более 2000 мг/кг йода. Продолжительная процедура при высоких дозах препарата может оказать влияние на функцию почек (период полувыведения — 2 часа).

Случайная передозировка препарата может возникать при сложных ангиографических процедурах у детей, особенно при многократном введении высоких доз.

В случае передозировки необходимо провести коррекцию нарушений водно-электролитного баланса. В течение последующих 3 дней следует контролировать функцию почек. При необходимости применить гемодиализ для удаления избытка препарата.

Специфического антидота не существует. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма.

Побочные реакции.

Общие побочные реакции.

Ниже приведены возможные основные побочные эффекты, связанные с проведением рентгенологических процедур с применением неионных контрастных средств.

Реакции гиперчувствительности могут возникать независимо от дозы вводимого препарата и способа введения. Легкие симптомы могут быть первыми признаками серьезной анафилактической реакции/шока. Введение контрастного вещества следует немедленно прекратить и, при необходимости, провести специфическую терапию с внутривенным введением лекарственных средств.

Транзиторное повышение уровня S-креатинина является частым явлением после применения йодсодержащих рентгеноконтрастных средств, увеличивается риск развития контраст-индуцированной нефропатии.

Йодизм или йодный паротит — очень редкая реакция на введение йодсодержащих рентгеноконтрастных средств. Она может проявляться в виде отека и боли в слюнных железах в течение периода до 10 дней после исследования.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (могут угрожать жизни или быть летальными), включая одышку, сыпь, эритему, крапивницу, зуд, кожные реакции, васкулит, конъюнктивит, кашель, ринит, чихание, ангионевротический отек, отек гортани, ларингоспазм, бронхоспазм или некардиогенный отек легких, анафилактические/анафилактоидные реакции (могут угрожать жизни или быть летальными), анафилактический/анафилактоидный шок (может угрожать жизни или привести к летальному исходу). Они могут развиваться как непосредственно после введения препарата, так и через несколько дней.

Со стороны нервной системы: судороги, головная боль, дисгевзия (транзиторный металлический привкус), вазовагальная обморочная реакция (синкопе).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, увеличение размеров слюнных желез.

Общие расстройства: ощущение жара, гипергидроз, ощущение холода, вазовагальные реакции, пирексия, дрожь (озноб).

Травмы, отравления и осложнения процедур: йодизм.

Побочные реакции, связанные с внутрисосудистым (внутриартериальным и внутривенным) введением.

Развитие побочных реакций, которые могут наблюдаться при внутриартериальном введении, зависит от места инъекции и дозы препарата. При селективной ангиографии и других исследованиях, когда контрастное вещество в высокой концентрации проникает в исследуемый орган, могут наблюдаться нарушения функции этого органа.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая угрожающую жизни или летальную анафилаксию, тяжелые пустулезные, эксфолиативные или буллезные реакции.

Со стороны эндокринной системы: тиреотоксикоз, транзиторный гипотиреоз.

Со стороны психики: тревожность, возбуждение, беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головокружение, парез, паралич, светобоязнь, сонливость, судороги, нарушения сознания, цереброваскулярное расстройство, энцефалопатия, ступор, расстройства чувствительности (включая гипестезию), парестезия, тремор, головная боль, дисгевзия, транзиторная моторная дисфункция (включая расстройства речи, афазию, дизартрию), транзиторная контрастная энцефалопатия (включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, дезориентацию, кому, ретроградную амнезию, гемипарез и отек мозга).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая нечеткость зрения, диплопию, реакции на свет), транзиторная корковая слепота.

Со стороны органов слуха и равновесия: транзиторная потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия (включая брадикардию, тахикардию), инфаркт миокарда, боль в груди, гиперемия, приливы, артериальная гипертензия, тяжелые осложнения со стороны сердца (включая остановку сердца, кардиореспираторную остановку), сердечная недостаточность, спазм коронарных артерий, цианоз, шок, артериальный спазм, ишемия, тромбофлебит и тромбоз.

Со стороны дыхательной системы: транзиторные изменения частоты дыхания, респираторный дистресс, кашель, остановка дыхания, одышка, тяжелые респираторные симптомы и признаки, некардиогенный отек легких, синдром острого респираторного дистресса, бронхоспазм, ларингоспазм, апноэ, аспирационный приступ астмы.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, увеличение слюнных желез, боль в животе, обострение панкреатита.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулез, буллезный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная кожная реакция, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями, внезапное обострение псориаза, эритема, выделение препарата, отслоение кожи.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артралгия, мышечная слабость, спазм опорно-двигательного аппарата, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: острое поражение почек, повышение уровня креатинина в крови.

Общие расстройства и изменения в месте введения: ощущение жара, боль и дискомфорт, астеническое состояние (включая недомогание, усталость), дрожь (озноб), гипертермия, реакции в месте введения, включая экстравазацию.

Травмы, отравления и процедурные осложнения: йодизм.

Побочные реакции, связанные с внутритекальным введением.

Побочные реакции, связанные с внутритекальным введением контрастных средств, могут быть отсроченными и возникать через несколько часов и даже дней после исследования. Их частота приблизительно соответствует частоте осложнений после люмбальных пункций без введения контрастного вещества. Для того чтобы минимизировать снижение давления, следует избегать чрезмерного выведения спинномозговой жидкости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны психики: спутанность сознания, возбуждение, тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль (может быть сильной и продолжительной), асептический менингит (включая химический менингит), судороги, головокружение, дисгевзия, вазовагальная обморочная реакция, нарушение ритма электроэнцефалограммы, менингизм, эпилептический статус, транзиторная контрастная энцефалопатия (включая транзиторную гемиплегию или делирий, временную потерю памяти, кому, ступор, ретроградную амнезию, гемипарез, дезориентацию), транзиторная моторная дисфункция (включая расстройства речи, афазию, дизартрию), парестезия, гипестезия, расстройства чувствительности.

Со стороны органов зрения: транзиторная корковая слепота, светобоязнь.

Со стороны органов слуха и равновесия: звон в ушах, транзиторная потеря слуха.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, увеличение слюнных желез, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в ногах, боль в шее, боль в спине, мышечные спазмы.

Общие расстройства и изменения в месте введения: боль в конечностях, ощущение жара, пирексия, дрожь (озноб), изменения в месте введения.

Побочные реакции, связанные с внутреполостным введением.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, дисгевзия, вазовагальная обморочная реакция.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе, увеличение слюнных желез, рвота, диарея; при гистеросальпингографии — боль в нижней части живота.

Общие расстройства и изменения в месте введения: ощущение жара, пирексия, дрожь (озноб).

Эндоскопическая ретроградная панкреатография/холангиопанкреатография (ЭРПГ/ЭРХПГ).

Со стороны пищеварительной системы: панкреатит, повышение амилазы в крови.

Пероральное применение.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Гистеросальпингография (ГСГ).

Со стороны пищеварительной системы: боль в нижних отделах живота.

Артрография.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: артрит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: боль.

Герниография.

Общие расстройства и изменения в месте введения: боль после проведения процедуры.

Внесосудистое введение:

Местная боль и отек, воспаление и некроз тканей.

Отдельные побочные реакции.

Сообщалось о развитии тромбоэмболических осложнений в связи с проведением контрастной ангиографии коронарных, мозговых, почечных и периферических артерий. Контрастное вещество может способствовать развитию осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщалось о развитии осложнений со стороны сердца, включая острый инфаркт миокарда во время или после проведения контрастной коронарной ангиографии. Пациенты пожилого возраста и пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца, нестабильной стенокардией и дисфункцией левого желудочка имели повышенный риск развития осложнений (см. раздел «Особенности применения»).

В отдельных случаях контрастное вещество может проникать через гематоэнцефалический барьер, в результате чего происходит накопление препарата в коре головного мозга, что может вызвать неврологические реакции, включая судороги, транзиторные моторные или сенсорные расстройства, транзиторные нарушения сознания, транзиторную потерю памяти и энцефалопатию (см. раздел «Особенности применения»).

Анафилактоидные реакции и анафилактоидный шок могут привести к глубокой гипотензии и связанным с ней симптомам, включая гипоксическую энцефалопатию, почечную и печеночную недостаточность (см. раздел «Особенности применения»).

В некоторых случаях транссудация контрастного вещества вызывает местную боль и отек, которые обычно проходят без осложнений. Зарегистрированы случаи воспаления, некроза тканей и компартмент-синдрома (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Следует учитывать возможность развития транзиторного гипотиреоза у недоношенных, новорожденных и других детей в связи с введением йодсодержащих контрастных веществ.

У недоношенных детей повышенная чувствительность к йоду. Сообщалось о развитии транзиторного гипотиреоза у недоношенных детей, находящихся на грудном вскармливании. Йогексол неоднократно назначался женщинам, кормящим грудью (см. раздел «Особенности применения»).

Младенцам и маленьким детям до и после введения контрастного препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию. Применение нефротоксических препаратов должно быть прекращено. В зависимости от возраста у младенцев снижается скорость клубочковой фильтрации, что может привести к задержке экскреции контрастных веществ.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Защищать от прямого света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

300 мг/мл йода — по 20 мл в ампуле; по 5 ампул на лотке; по 1 лотку в картонной коробке;

по 50 мл или по 100 мл, или по 200 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

350 мг/мл йода — по 20 мл в ампуле; по 5 ампул на лотке; по 1 лотку в картонной коробке;

по 50 мл или по 100 мл, или по 200 мл во флаконе; по 1 флакону в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

«Юнік Фармасьютикал Лабораторіз» (подразделение фирмы «Дж. Б. Кемікалз енд Фармасьютикалз Лтд.»).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Участок № 4, Фаза-IV, Джі. Ай. Ді. Сі. Індастріал Естейт, город Панолі — 394 116, округ Бхарух, Индия.