Unipac®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UNIPAQUE®

Composición:

Principio activo: iohexol;

1 ml de solución 300 mg/ml contiene: iohexol 647 mg, equivalente a yodo 300 mg/ml;

1 ml de solución 350 mg/ml contiene: iohexol 755 mg, equivalente a yodo 350 mg/ml;

Excipientes: trometamol, edetato de calcio disódico, ácido clorhídrico concentrado, agua para inyección.

Forma farmacéutrica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora a amarillo pálido.

Los valores de osmolaridad y viscosidad del medicamento se indican a continuación:

Concentración	Osmolaridad*, Osm/kg H2O a 37 °C	Viscosidad (mPa*s) 20 °C	Viscosidad (mPa*s) 37 °C
300 mg/ml de yodo 350 mg/ml de yodo	0,67(0,605–0,739) 0,84(0,760–0,928)	9,6–9,9 18,3–18,6	6,9–7,3 12,2–12,6

Grupo farmacoterapéutico. Agentes de contraste con yodo. Agentes de contraste radiológicos hidrosolubles, de baja osmolaridad y no iónicos. Código ATC V08A B02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El iohexol es un medio de contraste radiológico triyodado no iónico y soluble en agua. Tras la inyección intravenosa de iohexol, no se han observado alteraciones significativas en la mayoría de los parámetros hemodinámicos, clínico-bioquímicos ni en los parámetros de coagulación. El tiempo para alcanzar la máxima opacificación radiológica en mielografía convencional es de hasta 30 minutos (al cabo de 1 hora ya no se visualiza). En tomografía computarizada, la visualización del contraste en la región torácica es posible durante 1 hora, en la región cervical durante aproximadamente 2 horas, y en las cisternas basales durante 3-4 horas. La opacificación de las cavidades articulares, la cavidad uterina, las trompas de Falopio, las bolsas peritoneales, los conductos pancreáticos y biliares, y la vejiga urinaria se logra inmediatamente después de la administración.

Farmacocinética.

Aproximadamente el 100 % del iohexol administrado por vía intravenosa se elimina sin cambios a través de riñones con función normal en un plazo de 24 horas. La concentración máxima de iohexol en la orina se alcanza a la 1 hora tras la inyección. El tiempo de semieliminación del fármaco en pacientes con función renal normal es de 2 horas. No se han identificado metabolitos del fármaco. La unión del iohexol a las proteínas plasmáticas carece de relevancia clínica (menos del 2 %) y, por tanto, puede no tenerse en cuenta.

Características clínicas.

Indicaciones.

Junipaq® está indicado únicamente para fines diagnósticos.

Agente de contraste radiológico para uso en niños y adultos, indicado para realizar cardioangiografía, arteriografía, urografía, flebografía y realce de contraste en tomografía computarizada (TC); mielografía lumbar, torácica y cervical, cisternografía por TC tras administración subaracnoidea; artrografía, pancreatografía retrógrada endoscópica (PRE), colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), herniografía, histerosalpingografía, sialografía y estudios del tracto gastrointestinal.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al iohexol, a otros medicamentos que contengan yodo o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• tirotoxicosis grave;
• presencia de infecciones locales o sistémicas (para realizar mielografía);
• administración intratecal inmediata repetida del fármaco tras una mielografía fallida;
• epilepsia e infecciones cerebrales (para administración subaracnoidea);
• embarazo o lactancia;
• administración concomitante del fármaco (por vía intratecal) con glucocorticoides.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración de agentes de contraste en pacientes con diabetes mellitus que toman biguanidas (metformina) puede provocar alteraciones reversibles de la función renal y acidosis láctica (ver sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes que han recibido interleucina-2 menos de dos semanas antes del estudio presentan predisposición a reacciones adversas tardías (eritema, síndromes tipo gripe o reacciones cutáneas).

Todas las sustancias de contraste que contienen yodo pueden interferir con las pruebas diagnósticas de la función tiroidea, por lo que la capacidad de la glándula tiroides para captar yodo puede reducirse durante un período de varias semanas.

Una alta concentración del agente de contraste en el suero sanguíneo y en la orina puede afectar los resultados de laboratorio de bilirrubina, proteínas y compuestos inorgánicos (por ejemplo, hierro, cobre, calcio, fosfatos); por tanto, los análisis de laboratorio no deben realizarse el mismo día del procedimiento.

El tratamiento con betabloqueantes puede disminuir el umbral para reacciones de hipersensibilidad y puede requerirse dosis más altas de agonistas beta para tratar dichas reacciones. Los betabloqueantes, sustancias vasoaclivas, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas de los receptores de angiotensina pueden reducir la eficacia de los mecanismos cardiovasculares de compensación frente a cambios en la presión arterial.

Los derivados de la fenotiazina y otros medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), inhibidores de la monoaminooxidasa, antidepresivos tricíclicos, estimulantes del sistema nervioso central y analepticos pueden disminuir el umbral epiléptico y aumentar el riesgo de convulsiones inducidas por el contraste. El uso de estos medicamentos debe suspenderse al menos 48 horas antes de la mielografía; no deben emplearse para prevenir náuseas o vómitos durante o después de la mielografía ni en las 24 horas posteriores al procedimiento. En caso de necesidad de realizar el procedimiento en pacientes que toman estos fármacos, debe considerarse la posibilidad de administrar anticonvulsivos de forma profiláctica.

Características de uso.

No se debe mezclar el medicamento en una misma jeringa con otros agentes diagnósticos o medicamentos.

El medicamento debe aspirarse en la jeringa inmediatamente antes de su administración. Tras abrir el envase, la solución debe utilizarse inmediatamente.

No se debe reutilizar el sobrante no utilizado del medicamento.

Antes de la administración, como con todos los medicamentos para uso parenteral, se debe examinar visualmente la solución para verificar la ausencia de partículas insolubles, cambios de color o alteraciones en la integridad del envase.

No utilizar si el envase contiene partículas sólidas visibles.

No utilizar si la etiqueta con holograma Unique está ausente o dañada.

Se recomienda calentar la solución a temperatura corporal antes de la inyección.

Antes de la administración del agente de contraste radiológico, se debe obtener información precisa sobre el paciente, incluyendo datos de laboratorio importantes (nivel de creatinina en suero, electrocardiograma, antecedentes de alergia). Antes del procedimiento, se debe corregir cualquier alteración en el equilibrio hidroelectrolítico y asegurar una adecuada ingesta de líquidos y electrolitos.

El paciente debe suspender la ingesta de alimentos 2 horas antes del procedimiento.

Características generales de uso de agentes de contraste no iónicos monoméricos.

Hipersensibilidad. La presencia de antecedentes de alergia, asma o reacciones adversas a agentes de contraste yodados requiere especial precaución. Por ello, antes de la administración de agentes de contraste debe obtenerse un historial médico detallado. El medicamento solo debe administrarse a pacientes con diatesis alérgica o antecedentes conocidos de reacciones de hipersensibilidad si existen indicaciones absolutas para el procedimiento.

En caso de intolerancia a agentes de contraste, puede considerarse una premedicación con corticosteroides o antagonistas de los receptores H1 y H2 de la histamina, aunque estos no previenen el shock anafiláctico y pueden enmascarar sus síntomas iniciales. En pacientes con asma bronquial existe un mayor riesgo de broncoespasmo.

El riesgo de reacciones adversas graves es muy bajo. Sin embargo, los agentes de contraste yodados pueden provocar reacciones anafilácticas/anafilactoides potencialmente mortales o bien otros síntomas de hipersensibilidad. Independientemente de la dosis y la vía de administración, síntomas como angioedema, conjuntivitis, tos, prurito, rinitis, estornudos o urticaria pueden indicar una reacción anafilactoide grave que requiere tratamiento. Por esta razón, se debe planificar previamente la secuencia de medidas terapéuticas en caso de reacciones adversas graves y contar con los medicamentos, equipos y personal médico calificado necesarios para proporcionar asistencia inmediata. Si se desarrolla un estado de shock, la administración del agente de contraste debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse un tratamiento intravenoso específico. Se recomienda el uso de una cánula o catéter permanente para garantizar un acceso intravenoso rápido durante el procedimiento de contraste radiológico.

Los pacientes que toman betabloqueantes, especialmente asmáticos, pueden tener un umbral más bajo para el broncoespasmo y ser menos sensibles al tratamiento con agonistas beta y adrenalina, lo que puede requerir dosis más altas. En estos pacientes también pueden observarse síntomas atípicos de anafilaxia que podrían interpretarse erróneamente como una reacción vagal.

Por lo general, las reacciones de hipersensibilidad se manifiestan como síntomas respiratorios o cutáneos leves, tales como ligera dificultad respiratoria, enrojecimiento de la piel (eritema), urticaria, prurito o edema facial. Reacciones graves, como angioedema, edema subglótico, espasmo bronquial y shock, son raras.

Normalmente, estas reacciones ocurren dentro de la primera hora tras la administración del agente de contraste. En casos raros, la hipersensibilidad puede presentarse con retraso (horas o días después), aunque estos casos rara vez son potencialmente mortales y principalmente afectan a la piel.

Coagulopatía. La angiografía con catéter y agentes de contraste conlleva riesgo de complicaciones tromboembólicas inducidas. Se han notificado eventos tromboembólicos graves, rara vez fatales, que provocaron infarto de miocardio e infarto cerebral durante procedimientos de angiocardiografía con agentes de contraste tanto iónicos como no iónicos. Durante la realización de procedimientos de cateterización vascular, se debe prestar especial atención a la técnica angiográfica y lavar frecuentemente el catéter (por ejemplo, con solución salina fisiológica heparinizada) para minimizar el riesgo de trombosis y embolia asociados al procedimiento.

Durante la cateterización, se debe tener en cuenta que, además del agente de contraste, otros factores pueden influir en el desarrollo de complicaciones tromboembólicas, tales como la duración del procedimiento, número de inyecciones, tipo de catéter y material de la jeringa, enfermedades subyacentes y uso concomitante de medicamentos.

Se debe utilizar una jeringa y aguja separadas para la administración del medicamento y no mezclarlo con otros medicamentos.

El procedimiento debe ser lo más breve posible.

Se debe vigilar especialmente a pacientes con homocistinuria (riesgo de tromboembolia).

In vitro, los agentes de contraste no iónicos ejercen un efecto inhibitorio sobre la coagulación más débil que los agentes de contraste iónicos.

Hidratación. Antes y después de la administración del agente de contraste, se debe asegurar una hidratación adecuada del organismo. Si es necesario, la hidratación debe administrarse por vía intravenosa hasta que se complete la excreción del agente de contraste. Esto es especialmente importante en pacientes con disproteinemia o paraproteinemia, mieloma múltiple, diabetes mellitus, alteración de la función renal, hiperuricemia, así como en recién nacidos, niños pequeños, pacientes de edad avanzada y pacientes en mal estado general.

En pacientes con riesgo elevado, se debe controlar el equilibrio hidroelectrolítico y vigilar cuidadosamente los síntomas de hipocalcemia. Debido al riesgo de deshidratación inducida por diuréticos, primero se debe realizar una rehidratación hidroelectrolítica para prevenir la lesión renal aguda.

Reacciones cardio-circulatorias. Se debe tener precaución al examinar pacientes con enfermedades cardiovasculares graves e hipertensión pulmonar debido al riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco y hemodinámicas, especialmente con la administración intracoronaria, intraventricular izquierda o derecha de agentes de contraste (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes más propensos a complicaciones cardíacas son aquellos con insuficiencia cardíaca, cardiopatía isquémica grave, angina inestable, enfermedades valvulares, infarto previo de miocardio, derivación coronaria o hipertensión pulmonar.

Las reacciones con cambios isquémicos en el ECG y arritmias ocurren más frecuentemente en pacientes de edad avanzada y en aquellos con antecedentes de enfermedad cardíaca.

En pacientes con insuficiencia cardíaca, la administración intravascular de agentes de contraste puede provocar edema pulmonar.

Alteraciones del Sistema Nervioso Central.

Se han notificado casos de encefalopatía tras la administración de agentes de contraste como el iohexol (ver sección «Reacciones adversas»). La encefalopatía inducida por contraste puede manifestarse con síntomas y signos de disfunción neurológica, tales como cefalea, alteraciones visuales, ceguera cortical, confusión mental, convulsiones, pérdida de coordinación, hemiparesia, afasia, pérdida de conciencia, coma y edema cerebral. Los síntomas suelen aparecer en cuestión de minutos u horas tras la administración de iohexol y, por lo general, desaparecen en cuestión de días.

Los factores que aumentan la permeabilidad de la barrera hematoencefálica facilitan el paso de agentes de contraste al tejido cerebral y pueden provocar posibles reacciones del SNC, como la encefalopatía.

Se debe usar el medicamento con precaución por vía intravascular en pacientes con infarto cerebral agudo o hemorragia intracraneal aguda, pacientes con enfermedades que afectan la barrera hematoencefálica y pacientes con edema cerebral, desmielinización aguda o aterosclerosis cerebral progresiva. Si se sospecha encefalopatía inducida por contraste, se debe interrumpir la administración de iohexol e iniciar la observación médica adecuada.

Los síntomas neurológicos provocados por metástasis, procesos degenerativos o inflamatorios pueden agravarse con la administración de agentes de contraste.

Los pacientes con enfermedades cerebrovasculares sintomáticas, antecedentes de ictus o episodios isquémicos transitorios frecuentes tienen un mayor riesgo de complicaciones neurológicas inducidas tras la inyección intraarterial de agentes de contraste.

La administración intraarterial de agentes de contraste puede inducir espasmo vascular con consecuentes fenómenos isquémicos cerebrales.

Los pacientes con patología cerebral aguda, tumores cerebrales y epilepsia son propensos al desarrollo de convulsiones y requieren especial atención. Existe un mayor riesgo de convulsiones y reacciones neurológicas en pacientes con alcoholismo y drogadicción. Rara vez se han notificado casos de pérdida temporal de audición o sordera tras mielografía, probablemente relacionados con la disminución de la presión del líquido cefalorraquídeo tras la punción lumbar.

Reacciones renales. La administración de agentes de contraste yodados puede provocar aumento del nivel de creatinina en suero y lesión renal aguda. Para prevenir estas condiciones, se debe tener especial precaución con pacientes que ya presentan alteraciones en la función renal o diabetes mellitus, ya que pertenecen al grupo de riesgo.

Otros factores de predisposición a reacciones renales adversas: insuficiencia renal previa tras la administración de agentes de contraste, antecedentes de enfermedad renal, edad superior a 60 años, deshidratación, aterosclerosis progresiva, insuficiencia cardíaca descompensada, dosis altas de agentes de contraste e inyecciones múltiples, administración directa de agentes de contraste en la arteria renal, exposición a nefrotóxicos, hipertensión grave y crónica, hiperuricemia, paraproteinemia (mieloma múltiple, macroglobulinemia de Waldenström) o disproteinemia.

Medidas para prevenir reacciones adversas:

• Identificación de pacientes pertenecientes al grupo de riesgo;
• Asegurar una hidratación adecuada; si es necesario, puede lograrse mediante infusión intravenosa continua iniciada antes de la administración del agente de contraste y que continúe hasta su eliminación renal;
• Evitar cargas adicionales sobre los riñones derivadas del uso de medicamentos nefrotóxicos, agentes para colangiografía oral, compresión de arterias renales, angioplastia de arterias renales, intervenciones quirúrgicas — hasta la eliminación completa del agente de contraste del organismo; reducir la dosis al mínimo necesario.
• Los estudios radiológicos repetidos deben realizarse solo tras la normalización completa de la función renal tras la última administración del agente.

Los agentes de contraste pueden administrarse a pacientes sometidos a hemodiálisis.

No es necesario coordinar el momento de la inyección del agente de contraste con la sesión de hemodiálisis.

Pacientes con diabetes mellitus en tratamiento con metformina. La administración de agentes de contraste yodados a pacientes con diabetes mellitus que toman metformina, especialmente aquellos con alteración de la función renal, puede provocar acidosis láctica.

Para prevenir la acidosis láctica en pacientes con diabetes mellitus en tratamiento con metformina, antes de la administración intravascular de un agente de contraste yodado, se debe medir el nivel de creatinina en suero y tomar las siguientes medidas preventivas.

Pacientes con TFG ≥ 60 ml/min/1,73 m² (enfermedad renal crónica (ERC) grados 1 y 2) pueden continuar tomando metformina según lo habitual.

Pacientes con TFG 30–59 ml/min/1,73 m² (ERC grado 3):

• Pacientes que reciben agente de contraste intravenoso con TFG ≥ 45 ml/min/1,73 m² pueden continuar tomando metformina según lo habitual.
• A los pacientes que reciben agente de contraste intraarterial, y a aquellos que reciben agente de contraste intravenoso con TFG entre 30 y 44 ml/min/1,73 m², se les debe suspender la metformina 48 horas antes de la administración del agente de contraste y reanudarla solo 48 horas después, si no hay empeoramiento de la función renal.

A los pacientes con TFG < 30 ml/min/1,73 m² (ERC grados 4 y 5) o con enfermedad intercurrente que cause disfunción hepática o hipoxia, la metformina está contraindicada; se debe evitar el uso de agentes de contraste yodados.

En pacientes con estado de emergencia, cuando la función renal está alterada o no se dispone de información sobre ella, el médico debe evaluar cuidadosamente el riesgo frente al beneficio del estudio con contraste. La metformina debe suspenderse a partir del momento de la administración del agente de contraste. Tras el procedimiento, se debe vigilar al paciente para detectar signos de acidosis láctica. La metformina debe reanudarse 48 horas después de la administración del agente de contraste, si el nivel de creatinina/TFG en suero no ha cambiado respecto al nivel previo al estudio.

Pacientes con alteración de la función hepática y renal. Se debe tener especial precaución con pacientes con alteraciones graves combinadas de la función renal y hepática, ya que en ellos se observa una disminución significativa del aclaramiento de agentes de contraste. Los pacientes en hemodiálisis pueden recibir agentes de contraste para procedimientos radiológicos. No es necesario coordinar el momento de la inyección del agente de contraste con la sesión de hemodiálisis.

Miastenia. La administración de agentes de contraste radiológicos yodados puede agravar los síntomas de miastenia.

Feocromocitoma. Durante procedimientos invasivos en pacientes con feocromocitoma, se debe aplicar profilácticamente un bloqueador alfa para prevenir crisis hipertensivas.

Alteración de la función tiroidea. Los agentes de contraste yodados afectan la función tiroidea debido al yoduro libre contenido en ellos y al yoduro adicional liberado durante la deiodinación. Esto puede provocar hipertiroidismo o incluso una crisis tirotoxica en pacientes predispuestos.

Los pacientes con hipertiroidismo presente pero aún no diagnosticado constituyen un grupo de riesgo; por ello, en pacientes con hipertiroidismo latente (por ejemplo, bocio nodular) y en pacientes con autonomía funcional (frecuentemente pacientes de edad avanzada, especialmente en regiones con deficiencia de yodo) se debe evaluar la función tiroidea antes del procedimiento si se sospecha de estos estados.

Antes de la administración de un agente de contraste yodado, se debe asegurar que el paciente no tiene programado un escáner tiroideo, pruebas funcionales o tratamiento con yodo radiactivo, ya que la administración de agentes de contraste yodados, independientemente de la vía, interfiere con el análisis de hormonas tiroideas, la captación de yodo por la glándula tiroides o por metástasis de cáncer tiroideo, hasta que la excreción urinaria de yodo se normalice (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se ha notificado que tras la administración de agentes de contraste yodados en adultos y pacientes pediátricos, incluidos recién nacidos, los resultados de pruebas de función tiroidea indicaron hipotiroidismo o supresión transitoria de la glándula tiroides. Algunos pacientes fueron tratados por hipotiroidismo. Véase también la sección «Niños».

Estados de ansiedad. En caso de ansiedad marcada, puede administrarse un medicamento sedante.

Anemia falciforme. Los agentes de contraste pueden favorecer la aparición de crisis en personas homocigotas para anemia falciforme tras la administración intravenosa o intraarterial.

Otros factores de riesgo. En pacientes con enfermedades autoinmunes se han notificado casos graves de vasculitis o síndromes similares al síndrome de Stevens-Johnson.

Las enfermedades vasculares y neurológicas graves, especialmente en personas de edad avanzada, son factores de riesgo para reacciones tras la administración de agentes de contraste.

Extravasación. La salida del agente de contraste del vaso (extravasación) rara vez se asocia con dolor local y edema que desaparecen sin consecuencias. Sin embargo, se han notificado casos de inflamación y necrosis tisular. Por ello, se recomienda elevar y enfriar el sitio de inyección. En caso de desarrollarse síndrome de compartimento, puede ser necesaria una descompresión quirúrgica.

Supervisión del paciente

Tras la administración del agente de contraste, se debe observar al paciente durante al menos 30 minutos, ya que la mayoría de las reacciones adversas graves ocurren en este periodo. Sin embargo, también pueden presentarse reacciones adversas más tardías. El paciente debe permanecer en el hospital (aunque no necesariamente en el departamento de radiología) durante una hora tras la última administración del agente de contraste y, si aparece cualquier síntoma, debe regresar al departamento de radiología.

Administración intratecal

Tras realizar una mielografía, el paciente debe permanecer en reposo durante al menos 1 hora, acostado con la cabeza y el tórax elevados 20º. Después, el paciente puede pasar a régimen ambulatorio, pero debe evitar inclinaciones. Durante las primeras 6 horas, si se mantiene reposo absoluto, la posición elevada de la cabeza y el tórax debe mantenerse. Si se sospecha un umbral bajo para convulsiones, se requiere supervisión durante este periodo. Los pacientes ambulatorios no deben quedar sin supervisión durante las primeras 24 horas tras el procedimiento.

Características de uso en niños. Se debe prestar especial atención a niños menores de 3 años, ya que los casos de disminución de la función tiroidea en edades tempranas pueden tener efectos perjudiciales sobre el desarrollo motor, auditivo y cognitivo, y pueden requerir terapia sustitutiva temporal con T4. Se ha notificado que la frecuencia de hipotiroidismo en pacientes menores de 3 años que recibieron agentes de contraste yodados oscila entre el 1,3 % y el 15 %, dependiendo de la edad de los sujetos y la dosis del agente de contraste yodado, siendo más frecuente en recién nacidos y neonatos prematuros. Los recién nacidos también podrían verse afectados negativamente por agentes yodados in utero. La función tiroidea debe evaluarse en pacientes menores de 3 años tras la administración de agentes de contraste yodados. Si se detecta hipotiroidismo, se debe considerar la necesidad de tratamiento adecuado y controlar la función tiroidea hasta su normalización.

Especialmente en lactantes, antes y después de la administración del agente de contraste, se debe asegurar una hidratación adecuada. El tratamiento de la nefrototoxicidad debe ser cuidadoso. La velocidad de filtración glomerular disminuye con la edad en lactantes, lo que puede provocar retardo en la excreción de agentes de contraste.

En niños menores de 1 año, especialmente en recién nacidos, las alteraciones hemodinámicas y del equilibrio electrolítico ocurren muy fácilmente.

Arteriografía cerebral. En pacientes con aterosclerosis progresiva, hipertensión grave, descompensación cardíaca, pacientes de edad avanzada, pacientes con antecedentes de ictus o embolia y cefalea, las reacciones cardiovasculares, como bradicardia y aumento o disminución de la presión arterial, pueden ocurrir con mayor frecuencia.

Arteriografía. Debido al procedimiento utilizado, pueden ocurrir lesiones de la arteria, vena, aorta u órganos adyacentes, hemotórax, hemorragia retroperitoneal, lesión medular y síntomas de paraplejia.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se ha establecido la seguridad del medicamento durante el embarazo. Los resultados de estudios preclínicos experimentales sobre reproducción, desarrollo embrionario o fetal, curso del embarazo y desarrollo perinatal y posnatal no indican efectos perjudiciales directos o indirectos. Siempre que sea posible, se debe evitar la exposición a radiación durante el embarazo y se debe evaluar cuidadosamente la indicación de un estudio radiológico, con o sin contraste, debido al riesgo potencial.

Junipak® puede usarse durante el embarazo solo en caso de extrema necesidad, según recomendación médica y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Además de evitar la exposición a radiación, al evaluar la relación beneficio/riesgo, se debe considerar la sensibilidad de la glándula tiroides fetal al yodo.

En recién nacidos expuestos a agentes de contraste yodados in utero, se recomienda controlar la función tiroidea (ver sección «Características de uso»).

Lactancia. Los agentes de contraste penetran mínimamente en la leche materna y una cantidad mínima es absorbida por el intestino. Por ello, la probabilidad de riesgo para el lactante es baja.

Tras la administración de agentes de contraste yodados, la mujer puede continuar amamantando. En un estudio, la cantidad de iohexol excretada en la leche materna durante las primeras 24 horas tras la administración fue del 0,5 % de la dosis corregida por peso corporal. La cantidad de iohexol que ingiere el niño durante las primeras 24 horas tras la administración representa solo el 0,2 % de la dosis pediátrica.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. No se recomienda conducir ni manejar equipos complejos durante las primeras 24 horas tras la administración intratecal de agentes de contraste (ver sección «Características de uso»). Si aparecen síntomas tras una mielografía, la decisión debe tomarse individualmente.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración intraarterial, intravenosa, intratecal, intracavitaria, vía oral y administración rectal en adultos y niños.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición horizontal.

La dosis del medicamento depende del tipo de estudio, edad, peso corporal, volumen minuto cardíaco, estado general del paciente y técnica de administración. Habitualmente se utiliza la misma concentración y volumen de yodo que con cualquier otro medio de contraste radiológico que contenga yodo. Antes y después de la administración del agente de contraste, es necesario garantizar una hidratación adecuada del organismo.

Administración intravenosa

Indicaciones	Concentración	Dosis por 1 inyección	Comentarios
Urografía Adultos Niños < 7 kg Niños > 7 kg	300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml	40–80 ml 3 ml/kg 2 ml/kg (dosis máxima – 40 ml)	En casos individuales pueden utilizarse dosis superiores a 80 ml
Flebografía (extremidades inferiores)	300 mg de yodo/ml	20–100 ml por extremidad
Angiografía digital por sustracción	300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml	20–60 ml/inyección 20–60 ml/inyección
Realce de contraste en TC Adultos Niños	300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml	100–200 ml 100–150 ml 1–3 ml/kg de peso corporal (dosis máxima – 40 ml)	Cantidad total de yodo, por lo general, 30–60 g. En casos individuales es posible la administración de hasta 100 ml

Administración intraarterial

Indicaciones	Concentración	Dosis por inyección	Comentarios
Arteriografía Arco aórtico Angiografía cerebral selectiva Aortografía Angiografía de las arterias femorales Otros tipos	300 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml 350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml	30–40 ml/inyección 5–10 ml/inyección 40–60 ml/inyección 30–50 ml/inyección Depende del método de estudio	La dosis por inyección depende del sitio de administración
Cardioangiografía Adultos Ventri­culo izquierdo y raíz de la aorta Coronariografía selectiva Niños	350 mg de yodo/ml 350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml	30–60 ml/inyección 4–8 ml/inyección según edad, peso corporal y patología (dosis máxima – 8 mg/kg de peso corporal)
Angiografía digital por sustracción	300 mg de yodo/ml	1–15 ml/inyección	Según el sitio de administración, pueden utilizarse dosis mayores (hasta 30 ml)

Administración intratecal

Indicaciones	Concentración	Dosis por 1 inyección	Comentarios
Mielografía* Mielografía cervical (administración lumbar) Mielografía cervical (administración cervical lateral)	300 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml	7–10 ml 6–8 ml

*Para minimizar el riesgo de reacciones adversas, la dosis total de yodo no debe exceder los 3 g.

Administración intracavitaria

Indicaciones	Concentración	Dosis por 1 inyección	Comentarios
Artrografía	300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml	5–15 ml 5–10 ml
Histerosalpingografía	300 mg de yodo/ml	15–25 ml
Sialografía	300 mg de yodo/ml	0,5–2 ml
Estudio del tracto gastrointestinal Aplicación oral Adultos Niños esófago Recién nacidos prematuros Aplicación rectal Niños	350 mg de yodo/ml 300 mg de yodo/ml o 350 mg de yodo/ml 350 mg de yodo/ml Dosis diluidas con agua hasta una concentración de 100–150 mg de yodo/ml	Se determina individualmente 2–4 ml/kg de peso corporal 2–4 ml/kg de peso corporal 5–10 ml/kg de peso corporal	Dosis máxima – 50 ml Ejemplo: diluir el producto 300 o 350 con agua en una proporción de 1 : 1 o 1 : 2
Realce en TC Aplicación oral Adultos Niños Aplicación rectal Niños	Diluir con agua hasta una concentración de aproximadamente 6 mg de yodo/ml Diluir con agua hasta una concentración de aproximadamente 6 mg de yodo/ml Diluir con agua hasta una concentración de aproximadamente 6 mg de yodo/ml	800–2000 ml de solución durante un período determinado 15–20 ml de solución/kg de peso corporal Se determina individualmente	Ejemplo: diluir el producto 300 o 350 con agua en una proporción de 1 : 50

Niños. Se puede utilizar Junipak® en la práctica pediátrica.

Sobredosis.

Los datos preclínicos indican un amplio margen terapéutico del medicamento y la ausencia de un límite superior para las dosis estándar admisibles por vía intravascular. El riesgo de desarrollar síntomas de sobredosis es mínimo, a menos que al paciente se le administre más de 2000 mg/kg de yodo en un corto período de tiempo. Un procedimiento prolongado con dosis elevadas del fármaco puede afectar la función renal (el periodo de semivida es de 2 horas).

La sobredosis accidental puede ocurrir durante procedimientos angiográficos complejos en niños, especialmente en casos de administración repetida de dosis elevadas.

En caso de sobredosis, es necesario corregir las alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico. Durante los siguientes 3 días se debe monitorear la función renal. Si es necesario, aplicar hemodiálisis para eliminar el exceso del fármaco.

No existe antídoto específico. El tratamiento debe estar dirigido a mantener las funciones vitales del organismo.

Reacciones adversas.

Reacciones adversas generales.

A continuación se indican los posibles efectos adversos principales asociados con la realización de procedimientos radiológicos que utilizan medios de contraste no iónicos.

Las reacciones de hipersensibilidad pueden ocurrir independientemente de la dosis del medicamento administrado y de la vía de administración. Los síntomas leves pueden ser los primeros signos de una reacción anafiláctica grave o de un shock. La administración del agente de contraste debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, se debe iniciar un tratamiento específico con medicamentos administrados por vía intravascular.

El aumento transitorio del nivel sérico de creatinina es un fenómeno frecuente tras la administración de agentes de contraste radiológicos que contienen yodo, aumentando el riesgo de nefropatía inducida por contraste.

El yodismo o parotiditis yodada es una reacción muy rara a la administración de agentes de contraste radiológicos que contienen yodo. Puede manifestarse como hinchazón y dolor en las glándulas salivales durante un período de hasta 10 días tras el procedimiento.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad (pueden poner en peligro la vida o ser letales), incluyendo disnea, erupción cutánea, eritema, urticaria, picazón, reacciones cutáneas, vasculitis, conjuntivitis, tos, rinitis, estornudos, angioedema, edema de laringe, laringoespasmo, broncoespasmo o edema pulmonar no cardiogénico, reacciones anafilácticas/anafilactoides (pueden poner en peligro la vida o ser letales), shock anafiláctico/anafilactoide (puede poner en peligro la vida o provocar un resultado letal). Estas reacciones pueden desarrollarse inmediatamente después de la administración del medicamento o incluso varios días después.

Del sistema nervioso: convulsiones, cefalea, disgeusia (sabor metálico transitorio), síncope vagovascular.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Del sistema digestivo: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, aumento del tamaño de las glándulas salivales.

Trastornos generales: sensación de calor, hiperhidrosis, sensación de frío, reacciones vagales, pirexia, temblores (escalofríos).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: yodismo.

Reacciones adversas asociadas con la administración intravascular (intraarterial e intravenosa).

El desarrollo de reacciones adversas que pueden observarse tras la administración intraarterial depende del sitio de inyección y de la dosis del medicamento. En la angiografía selectiva y otros estudios, cuando el agente de contraste penetra en alta concentración en el órgano examinado, pueden producirse alteraciones funcionales en dicho órgano.

Del sistema sanguíneo y linfático: trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia potencialmente mortal o letal, reacciones graves pustulosas, exfoliativas o bullosas.

Del sistema endocrino: tirotoxicosis, hipotiroidismo transitorio.

Del estado psíquico: ansiedad, excitación, inquietud, confusión mental.

Del sistema nervioso: mareo, parálisis, paresia, fotofobia, somnolencia, convulsiones, alteración de la conciencia, trastorno cerebrovascular, encefalopatía, estupor, trastornos sensitivos (incluyendo hipoestesia), parestesia, temblor, cefalea, disgeusia, disfunción motora transitoria (incluyendo trastornos del habla, afasia, disartria), encefalopatía transitoria inducida por contraste (incluyendo hemiplejía transitoria o delirio, pérdida temporal de la memoria, desorientación, coma, amnesia retrógrada, hemiparesia y edema cerebral).

Del órgano de la vista: alteraciones visuales (incluyendo visión borrosa, diplopía, reacciones a la luz), ceguera cortical transitoria.

Del oído y del equilibrio: pérdida transitoria de la audición.

Del sistema cardiovascular: arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia), infarto de miocardio, dolor torácico, hiperemia, sofocos, hipertensión arterial, complicaciones graves cardiacas (incluyendo paro cardíaco, paro cardiorespiratorio), insuficiencia cardíaca, espasmo de las arterias coronarias, cianosis, shock, espasmo arterial, isquemia, tromboflebitis y trombosis.

Del sistema respiratorio: cambios transitorios en la frecuencia respiratoria, distress respiratorio, tos, paro respiratorio, disnea, síntomas y signos respiratorios graves, edema pulmonar no cardiogénico, síndrome de distress respiratorio agudo, broncoespasmo, laringoespasmo, apnea, crisis de asma por aspiración.

Del sistema digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, aumento del tamaño de las glándulas salivales, dolor abdominal, exacerbación de pancreatitis.

De la piel y tejidos subcutáneos: erupción cutánea, picazón, urticaria, eritema multiforme, pustulosis exantemática aguda generalizada, dermatitis bullosa, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, reacción cutánea inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), empeoramiento repentino de psoriasis, eritema, extravasación del fármaco, desprendimiento de la piel.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: artralgia, debilidad muscular, espasmo del sistema músculo-esquelético, dolor de espalda.

De los riñones y vías urinarias: lesión renal aguda, aumento del nivel de creatinina en sangre.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: sensación de calor, dolor e incomodidad, estado asténico (incluyendo malestar, fatiga), temblores (escalofríos), hipertermia, reacciones en el sitio de administración, incluyendo extravasación.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales: yodismo.

Reacciones adversas asociadas con la administración intratecal.

Las reacciones adversas relacionadas con la administración intratecal de agentes de contraste pueden ser retardadas y aparecer varias horas o incluso días después del procedimiento. Su frecuencia es aproximadamente similar a la de las complicaciones tras punciones lumbares sin administración de contraste. Para minimizar la disminución de la presión, debe evitarse la extracción excesiva de líquido cefalorraquídeo.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del estado psíquico: confusión mental, excitación, ansiedad.

Del sistema nervioso: cefalea (puede ser intensa y prolongada), meningitis aséptica (incluyendo meningitis química), convulsiones, mareo, disgeusia, síncope vagovascular, alteración del ritmo en el electroencefalograma, meningismo, estado epiléptico, encefalopatía transitoria inducida por contraste (incluyendo hemiplejía transitoria o delirio, pérdida temporal de la memoria, coma, estupor, amnesia retrógrada, hemiparesia, desorientación), disfunción motora transitoria (incluyendo trastornos del habla, afasia, disartria), parestesia, hipoestesia, trastornos sensitivos.

Del órgano de la vista: ceguera cortical transitoria, fotofobia.

Del oído y del equilibrio: tinnitus, pérdida transitoria de la audición.

Del sistema digestivo: dolor abdominal, aumento del tamaño de las glándulas salivales, náuseas, vómitos, diarrea.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: dolor en las piernas, dolor en el cuello, dolor de espalda, espasmos musculares.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: dolor en las extremidades, sensación de calor, pirexia, temblores (escalofríos), cambios en el sitio de administración.

Reacciones adversas asociadas con la administración intracavitaria.

Del sistema inmunitario: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides.

Del sistema nervioso: cefalea, disgeusia, síncope vagovascular.

Del sistema digestivo: náuseas, dolor abdominal, aumento del tamaño de las glándulas salivales, vómitos, diarrea; en histerosalpingografía – dolor en la parte baja del abdomen.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: sensación de calor, pirexia, temblores (escalofríos).

Pancreatografía/colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (ERCP/ERCP).

Del sistema digestivo: pancreatitis, aumento de la amilasa en sangre.

Uso oral.

Del sistema digestivo: diarrea, náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Histerosalpingografía (HSG).

Del sistema digestivo: dolor en la parte baja del abdomen.

Artrografía.

Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: artritis.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: dolor.

Herniografía.

Trastornos generales y alteraciones en el sitio de administración: dolor tras el procedimiento.

Administración extravascular:

Dolor local, hinchazón, inflamación y necrosis tisular.

Reacciones adversas específicas.

Se han notificado complicaciones tromboembólicas asociadas con la realización de angiografía de contraste de arterias coronarias, cerebrales, renales y periféricas. El agente de contraste puede favorecer el desarrollo de complicaciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

Se han notificado complicaciones cardiacas, incluyendo infarto agudo de miocardio durante o después de una angiografía coronaria con contraste. Los pacientes de edad avanzada y aquellos con cardiopatía isquémica grave, angina inestable y disfunción del ventrículo izquierdo tienen un mayor riesgo de desarrollar complicaciones (ver sección «Instrucciones de uso»).

En casos aislados, el agente de contraste puede atravesar la barrera hematoencefálica, provocando la acumulación del fármaco en la corteza cerebral, lo que puede causar reacciones neurológicas, incluyendo convulsiones, trastornos motores o sensoriales transitorios, alteración transitoria de la conciencia, pérdida transitoria de la memoria y encefalopatía (ver sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones anafilactoides y el shock anafilactoide pueden provocar una hipotensión profunda y síntomas asociados, incluyendo encefalopatía hipóxica, insuficiencia renal y hepática (ver sección «Instrucciones de uso»).

En algunos casos, la transudación del agente de contraste provoca dolor local e hinchazón, que generalmente desaparecen sin complicaciones. Se han registrado casos de inflamación, necrosis tisular y síndrome de compartimento (ver sección «Instrucciones de uso»).

Pacientes pediátricos. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de hipotiroidismo transitorio en recién nacidos prematuros, neonatos y otros niños tras la administración de agentes de contraste que contienen yodo.

Los recién nacidos prematuros presentan una mayor sensibilidad al yodo. Se han notificado casos de hipotiroidismo transitorio en lactantes prematuros alimentados con leche materna. Yohexol se ha administrado repetidamente a mujeres en período de lactancia (ver sección «Instrucciones de uso»).

A los lactantes y niños pequeños debe proporcionárseles una hidratación adecuada antes y después de la administración del agente de contraste. Debe suspenderse el uso de medicamentos nefrotóxicos. La velocidad de filtración glomerular disminuye con la edad en los lactantes, lo que puede provocar una retención en la excreción de los agentes de contraste.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar. Proteger de la luz directa.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No mezclar el medicamento con otros productos farmacéuticos.

Envase.

300 mg/ml de yodo – 20 ml por ampolla; 5 ampollas por bandeja; 1 bandeja por caja de cartón;

50 ml, 100 ml o 200 ml por frasco; 1 frasco por caja.

350 mg/ml de yodo – 20 ml por ampolla; 5 ampollas por bandeja; 1 bandeja por caja de cartón;

50 ml, 100 ml o 200 ml por frasco; 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

«Uniq Pharmaceuticals Laboratories» (dependencia de la empresa «J. B. Chemicals and Pharmaceuticals Ltd.»).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Sector No. 4, Fase-IV, G.I.D.C. Industrial Estate, ciudad Panoli - 394 116, distrito Bharuch, India.