Йокель

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЙОКЕЛЬ (YOKEL)

Состав:

действующее вещество: цефуроксим;

1 флакон содержит: цефуроксима натрия, эквивалентного цефуроксиму 750 мг.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D C02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Цефуроксим — это бактерицидный цефалоспориновый антибиотик, обладающий высокой активностью в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных бактерий, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы. Цефуроксим устойчив к действию β-лактамаз и поэтому проявляет активность в отношении многих штаммов, резистентных к ампициллину или амоксициллину. Основной механизм бактерицидного действия — нарушение синтеза клеточной стенки бактерий.

Цефуроксим in vitro эффективен в отношении следующих микроорганизмов:

грамотрицательные аэробы

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Haemophilus parainfluenzae (включая ампициллинрезистентные штаммы), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;

грамположительные аэробы

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, за исключением метициллинрезистентных штаммов), Streptococcus pyogenes (а также другие β-гемолитические стрептококки), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (группа viridans), Bordetella pertussis;

анаэробы

грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus и Peptostreptococcus species);

грамположительные бактерии (включая большинство Clostridium spр.) и грамотрицательные бактерии (включая Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

другие микроорганизмы

Borrelia burgdorferi.

Микроорганизмы, нечувствительные к цефуроксиму

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus aureus, метициллинрезистентные штаммы Staphylococcus epidermidis, Legionella spp.

Некоторые штаммы микроорганизмов, нечувствительные к цефуроксиму

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Исследования in vitro показали, что при сочетании Йокеля с аминогликозидными антибиотиками наблюдается аддитивный эффект, в некоторых случаях — синергизм.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация цефуроксима в сыворотке крови достигается через 30–45 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения цефуроксима при внутривенном и внутримышечном введении составляет приблизительно 70 минут. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение цефуроксима и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Связывание с белками сыворотки крови колеблется от 33 до 50 %.

В течение 24 часов после введения препарат практически полностью (85–90 %) выводится в неизмененном виде с мочой, причем основная часть выводится в первые 6 часов.

Цефуроксим не метаболизируется и выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Уровень цефуроксима в сыворотке снижается при проведении диализа.

Концентрация цефуроксима, превышающая МИК (минимальную подавляющую концентрацию) для большинства распространённых патогенных микроорганизмов, достигается в костной ткани, синовиальной и внутриглазной жидкостях. Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении оболочек мозга.

В 750 мг цефуроксима (1 флакон) содержится 42 мг (1,8 ммэкв) натрия.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к цефуроксиму, в том числе до определения возбудителя, вызвавшего инфекционное заболевание:

• внебольничная пневмония;
• обострение хронического бронхита;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, в т. ч. пиелонефрит;
• инфекции мягких тканей: целлюлит, эризипелоид, инфекции ран;
• инфекции брюшной полости (см. раздел «Особенности применения»).

Для профилактики возникновения инфекционных осложнений после операций на желудочно-кишечном тракте, включая пищевод, после ортопедических, гинекологических операций (в т. ч. кесарева сечения) и операций на сердечно-сосудистой системе.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных анаэробными микроорганизмами, цефуроксим следует применять в сочетании с соответствующими дополнительными антибактериальными средствами.

Следует учитывать официальные рекомендации по правильному применению антибактериальных средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефуроксиму, цефалоспориновым антибиотикам, наличие в анамнезе тяжёлых реакций гиперчувствительности (таких как анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллинам, монобактамам, карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Как и другие антибиотики, Йокель может влиять на микрофлору кишечника, что приведёт к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Цефуроксим выводится путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Одновременное введение пробенецида замедляет выведение антибиотика и приводит к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Потенциально нефротоксичные препараты и петлевые диуретики.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, получающим лечение сильнодействующими диуретиками (такими как фуросемид) или потенциально нефротоксичными препаратами (такими как аминогликозидные антибиотики), поскольку при таком сочетании лекарственных средств нельзя исключить случаи нарушения функции почек.

Другие виды взаимодействий.

По вопросу определения уровней глюкозы в плазме крови см. раздел «Особенности применения».

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к повышению международного нормализованного отношения (МНО).

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности.

При применении β-лактамных антибиотиков наблюдались тяжелые и иногда летальные реакции гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Куниса (острый аллергический коронарный артериоспазм, который может привести к инфаркту миокарда — см. раздел «Побочные реакции»). В случае возникновения тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и принять соответствующие неотложные меры.

Перед началом лечения необходимо выяснить у пациента наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или β-лактамным лекарственным средствам. С осторожностью следует назначать препарат пациентам, у которых в анамнезе имелись реакции гиперчувствительности на другие β-лактамные антибиотики.

Тяжелые кожные побочные реакции.

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) и лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, были зарегистрированы при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата необходимо информировать пациента о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЕН или синдром DRESS, повторное применение цефуроксима у этого пациента категорически противопоказано.

Одновременное лечение сильнодействующими диуретиками или аминогликозидами.

Цефалоспориновые антибиотики в высоких дозах следует с осторожностью назначать пациентам, одновременно получающим сильнодействующие диуретики, такие как фуросемид, или аминогликозиды, — сообщалось о случаях нарушения функции почек при таком сочетании препаратов. Функцию почек необходимо контролировать у этих пациентов так же, как у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Избыточный рост резистентных микроорганизмов.

Применение цефуроксима может привести к избыточному росту грибов рода Candida. Длительное применение цефуроксима может привести к избыточному росту резистентных микроорганизмов (таких как Enterococci, Clostridium difficile), что может потребовать прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков сообщалось о случаях псевдомембранозного колита различной степени тяжести — от легкой до угрожающей жизни. Поэтому важно учитывать возможность этого диагноза у пациентов, у которых развилась диарея во время или после применения антибиотика (см. раздел «Побочные реакции»). Следует рассмотреть необходимость прекращения терапии цефуроксимом и назначения специфического лечения против возбудителя Clostridium difficile. Не рекомендуется применять лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Интракамеральное применение и побочные реакции со стороны глаз.

Йокель не предназначен для интракамерального применения. Были зарегистрированы случаи возникновения серьезных побочных реакций со стороны органов зрения после интракамерального применения цефуроксима натрия, предназначенного для внутривенного/внутримышечного применения. Эти реакции включали макулярный отек, отек сетчатки, отслоение сетчатки, токсичность сетчатки, нарушение зрения, снижение остроты зрения, расплывчатость зрения, помутнение роговицы и отек роговицы.

Инфекции брюшной полости.

В связи со своим спектром активности цефуроксим не подходит для лечения инфекций, вызванных грамотрицательными неферментативными бактериями (см. раздел «Фармакодинамика»).

Влияние на результаты диагностических тестов.

При лечении цефуроксимом сообщалось о положительном результате пробы Кумбса. Этот феномен может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. раздел «Побочные реакции»).

Может наблюдаться незначительная интерференция с методами восстановления меди (Бенедикта, Фелинга, «Клинистест»). Однако это не должно приводить к ложноположительным результатам, как это может наблюдаться при применении некоторых других цефалоспоринов.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме у пациентов, получающих цефуроксим натрия, рекомендуется использовать глюкозооксидазный или гексокиназный методы.

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство Йокель (флакон по 750 мг) содержит 42 мг натрия на флакон, что соответствует 2,1 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной дозы 2 г натрия для взрослого.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Данные о применении цефуроксима у беременных ограничены. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность не выявлена. Йокель следует с осторожностью назначать беременным и только в случаях, когда польза от применения препарата превышает возможные риски.

Цефуроксим проникает через плаценту и достигает терапевтического уровня в амниотической жидкости и пуповинной крови после внутримышечного или внутривенного введения дозы матери.

Грудное вскармливание

Цефуроксим проникает в грудное молоко в незначительных количествах. При применении терапевтических доз препарата развитие побочных реакций не ожидается, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек у ребенка. Поэтому в связи с этими реакциями необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/отказе от терапии цефуроксимом, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных влияние этого лекарственного средства на фертильность не зафиксировано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с возможностью возникновения головокружения лекарственное средство может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Таблица 1. Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг

Таблица 2. Дети с массой тела < 40 кг

Нарушение функции почек

Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и при применении других подобных антибиотиков, пациентам с выраженным нарушением функции почек рекомендуется снижать дозу Йокеля для компенсации более медленной экскреции препарата.

Таблица 3. Рекомендуемые дозы лекарственного средства Йокель при нарушении функции почек

Поражение функции печени

Цефуроксим преимущественно выводится почками. У пациентов с дисфункцией печени не выявлено влияния на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Йокель следует вводить путем внутривенной инъекции в течение 3–5 минут непосредственно в вену или через капельницу, либо путем инфузии в течение 30–60 минут, либо путем глубокой внутримышечной инъекции.

Местом для внутримышечной инъекции является большая ягодичная мышца. В одно место следует вводить не более 750 мг — дозы свыше 1,5 г следует вводить внутривенно.

Разведение лекарственного средства перед введением

* Восстановленный раствор для добавления к 50 или 100 мл совместимого инфузионного раствора (о совместимости см. ниже).

** Получаемый объем раствора цефуроксима в восстановленной среде увеличивается за счёт коэффициента перемещения лекарственного вещества, образуя указанные концентрации.

Совместимость

1,5 г Йокеля, растворенного в 15 мл воды для инъекций, можно применять совместно с инъекцией метронидазола (500 мг / 100 мл); оба препарата сохраняют свою активность в течение 24 часов при температуре не выше 25 °С.

1,5 г Йокеля совместимы с 1 г азлоциллина (в 15 мл растворителя) или с 5 г (в 50 мл растворителя) в течение 24 часов при температуре 4 °С и 6 часов при температуре не выше 25 °С.

Йокель (5 мг/мл) можно хранить в течение 24 часов при температуре 25 °С в 5 % или 10 % растворе ксилита для инъекций.

Йокель совместим с растворами, содержащими до 1 % лидокаина гидрохлорида.

Йокель совместим с большинством общепринятых растворов для внутривенных инъекций. Он сохраняет свои свойства в течение 24 часов при комнатной температуре в следующих растворах:

0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы для инъекций;

0,18 % раствор хлорида натрия с 4 % раствором глюкозы для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,45 % раствором хлорида натрия для инъекций;

5 % раствор глюкозы с 0,225 % раствором хлорида натрия для инъекций;

10 % раствор глюкозы для инъекций;

10 % раствор инвертного сахара в воде для инъекций;

раствор Рингера;

лактатный раствор Рингера;

М/6 раствор лактата натрия;

раствор Хартмана.

Стабильность Йокеля в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций с 5 % раствором глюкозы не изменяется при наличии фосфата гидрокортизона натрия.

Йокель также совместим в течение 24 часов при комнатной температуре при разведении в инфузионном растворе:

с гепарином (10 или 50 единиц/мл) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций;

с раствором хлорида калия (10 или 40 мэкв/л) в 0,9 % растворе хлорида натрия для инъекций.

Неиспользованный лекарственный препарат или отходы должны утилизироваться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Йокель применяется у детей с первых дней жизни. Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует профилю у взрослых пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, если доза препарата не была соответствующим образом скорректирована (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Уровень цефуроксима можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Наиболее распространенными побочными реакциями являются нейтропения, эозинофилия, транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина, особенно у пациентов с заболеваниями печени, однако данных о вредном воздействии на печень и реакциях в месте введения нет.

Частота возникновения нижеперечисленных побочных реакций является приблизительной, поскольку по большинству реакций отсутствуют достаточные данные для такой оценки. Кроме того, частота случаев побочных реакций, связанных с применением цефуроксима, варьируется в зависимости от показаний.

Данные о побочных эффектах были получены во время клинических исследований и после регистрации препарата.

Используется следующая классификация частоты возникновения побочных эффектов: очень часто — ≥ 1/10; часто — от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто — от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко — от ≥ 1/10 000 до < 1/1 000; очень редко — < 1/10 000; частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии: частота неизвестна — избыточный рост Candida или Clostridium difficile.

Со стороны сердца: частота неизвестна — Синдром Куниса.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — нейтропения, эозинофилия, снижение уровня гемоглобина; нечасто — лейкопения, положительный тест Кумбса; частота неизвестна — тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — лекарственная лихорадка, интерстициальный нефрит, анафилаксия, кожный васкулит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — дискомфорт в желудочно-кишечном тракте; частота неизвестна — псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов; нечасто — транзиторное повышение уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожная сыпь, крапивница и зуд; частота неизвестна — мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, частота неизвестна — лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна — повышение уровня креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и снижение уровня клиренса креатинина (см. раздел «Особенности применения»).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто — реакции в месте введения, которые могут включать боль и тромбофлебит.

Описание отдельных побочных реакций

Цефалоспорины способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (что может повлиять на перекрестную пробу на совместимость крови) и очень редко — к гемолитической анемии.

Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов или билирубина в сыворотке крови носило обратимый характер.

Вероятность возникновения боли в месте внутримышечного введения выше при применении высоких доз. Однако это вряд ли может стать причиной прекращения лечения.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения для внутривенной или внутримышечной инъекции препарат можно хранить в течение 24 часов в холодильнике при температуре (2−8 °С).

Несовместимость.

Йокель нельзя смешивать в одном шприце с аминогликозидными антибиотиками.

рН 2,74 % раствора бикарбоната натрия для инъекций существенно влияет на цвет раствора, поэтому этот раствор не рекомендуется использовать для разведения Йокеля. Однако в случае необходимости, если пациент получает раствор бикарбоната натрия внутривенно путем инфузий, Йокель можно ввести непосредственно в трубку капельницы.

Упаковка.

Порошок для раствора для инъекций по 750 мг во флаконе № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БРОС ЛТД, Греция / BROS LTD, Greece.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Авгис и Галинис 15, Неа Кифисия (Аттика) 14564, Греция /
Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.