Yokel

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO YOKEL (YOKEL)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

Cada frasco contiene: cefuroxima sódica equivalente a 750 mg de cefuroxima.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.
Agentes antibacterianos de uso sistémico. Cefalosporinas de segunda generación. Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Cefuroxima es un antibiótico bactericida de la clase de las cefalosporinas con alta actividad frente a un amplio espectro de bacterias grampositivas y gramnegativas, incluyendo cepas productoras de β-lactamasas. Cefuroxima es resistente a la acción de las β-lactamasas y por lo tanto muestra actividad frente a muchas cepas resistentes a la ampicilina o amoxicilina. El mecanismo principal de acción bactericida consiste en la alteración de la síntesis de la pared celular bacteriana.

Cefuroxima es eficaz in vitro frente a microorganismos tales como:

aerobios gramnegativos

Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Proteus rettgeri, Providencia spp., Haemophilus influenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Haemophilus parainfluenzae (incluyendo cepas resistentes a la ampicilina), Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilinasa), Neisseria meningitidis, Salmonella spp.;

aerobios grampositivos

Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas productoras de penicilinasa, excepto cepas resistentes a la meticilina), Streptococcus pyogenes (y otros estreptococos β-hemolíticos), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus grupo B (Streptococcus agalactiae), Streptococcus mitis (grupo viridans), Bordetella pertussis;

anaerobios

cocos grampositivos y gramnegativos (incluyendo Peptococcus y Peptostreptococcus spp.);

bacterias grampositivas (incluyendo la mayoría de Clostridium spp.) y bacterias gramnegativas (incluyendo Bacteroides spp. y Fusobacterium spp.), Propionibacterium spp.;

otros microorganismos

Borrelia burgdorferi.

Microorganismos no sensibles a cefuroxima

Clostridium difficile, Pseudomonas spp., Campylobacter spp., Acinetobacter calcoaceticus, Listeria monocytogenes, cepas de Staphylococcus aureus resistentes a la meticilina, cepas de Staphylococcus epidermidis resistentes a la meticilina, Legionella spp.

Algunas cepas de microorganismos con baja sensibilidad a cefuroxima

Enterococcus (Streptococcus) faecalis, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., Bacteroides fragilis.

Los estudios in vitro han demostrado que la combinación de cefuroxima con antibióticos aminoglucósidos produce un efecto aditivo y, en algunos casos, sinergia.

Farmacocinética

La concentración máxima de cefuroxima en suero se alcanza entre 30 y 45 minutos tras la administración intramuscular. El período de semivida de eliminación de cefuroxima tras administración intravenosa e intramuscular es de aproximadamente 70 minutos. La administración concomitante de probenecid ralentiza la excreción de cefuroxima y provoca un aumento de su concentración en suero.

El grado de unión a las proteínas del suero oscila entre el 33 % y el 50 %.

Aproximadamente el 85-90 % de la dosis administrada se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 24 horas, siendo la mayor parte eliminada en las primeras 6 horas.

Cefuroxima no se metaboliza y se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular.

Los niveles de cefuroxima en suero pueden reducirse mediante diálisis.

Se alcanzan concentraciones de cefuroxima superiores a la CMI (concentración inhibitoria mínima) para la mayoría de los microorganismos patógenos comunes en tejido óseo, líquido sinovial y líquido intraocular. Cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica en caso de inflamación de las meninges.

Cada 750 mg de cefuroxima (1 frasco) contiene 42 mg (1,8 mEq) de sodio.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a la cefuroxima, incluso antes de identificar al agente patógeno responsable de la infección:

• neumonía adquirida en la comunidad;
• exacerbación aguda de bronquitis crónica;
• infecciones urinarias complicadas, incluyendo pielonefritis;
• infecciones de tejidos blandos: celulitis, erisipeloide, infecciones de heridas;
• infecciones intraabdominales (véase la sección «Instrucciones de uso»).

Para la prevención de complicaciones infecciosas tras intervenciones quirúrgicas en el tracto gastrointestinal, incluido el esófago, tras intervenciones ortopédicas, ginecológicas (incluida la cesárea) y cirugías cardiovasculares.

En el tratamiento y la prevención de infecciones causadas por microorganismos anaerobios, la cefuroxima debe administrarse en combinación con otros agentes antibacterianos adecuados.

Debe tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la cefuroxima o a otros antibióticos cefalosporínicos, antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (tales como reacciones anafilácticas) a otros antibióticos β-lactámicos (penicilinas, monobactámicos, carbapenémicos).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Como otros antibióticos, Yokel puede afectar la flora intestinal, lo que puede reducir la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

La cefuroxima se elimina mediante filtración glomerular y secreción tubular. No se recomienda la administración concomitante de probenecid. La administración simultánea de probenecid retrasa la excreción del antibiótico y provoca un aumento de su concentración en el plasma sanguíneo.

Fármacos potencialmente nefrotóxicos y diuréticos de asa.

Los antibióticos cefalosporínicos en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben tratamiento con diuréticos potentes (como furosemida) o con fármacos potencialmente nefrotóxicos (como antibióticos aminoglucósidos), ya que no puede descartarse la posibilidad de alteraciones de la función renal con esta combinación de medicamentos.

Otras formas de interacción.

Respecto a la determinación de los niveles de glucosa en plasma sanguíneo, véase la sección «Instrucciones de uso».

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento de la razón normalizada internacional (INR).

Características de aplicación.

Reacciones de hipersensibilidad.

Durante la administración de antibióticos β-lactámicos se han observado reacciones de hipersensibilidad graves y, en ocasiones, letales. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis (espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio — véase la sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y adoptar las medidas de emergencia adecuadas.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe investigar en el paciente antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, otras cefalosporinas o medicamentos β-lactámicos. El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a otros antibióticos β-lactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves.

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales, asociadas al tratamiento con cefuroxima (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave durante el tratamiento con cefuroxima, como SSJ, NET o síndrome DRESS, no se debe reanudar en ningún caso el tratamiento con cefuroxima en ese paciente.

Tratamiento concomitante con diuréticos potentes o aminoglucósidos.

Las cefalosporinas en dosis altas deben administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente diuréticos potentes, como la furosemida, o aminoglucósidos, ya que se han notificado casos de alteración de la función renal con esta combinación de medicamentos. La función renal debe monitorizarse en estos pacientes, al igual que en pacientes de edad avanzada y en aquellos con insuficiencia renal (véase la sección «Posología y forma de administración»).

Crecimiento excesivo de microorganismos resistentes.

La administración de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de hongos del género Candida. El uso prolongado de cefuroxima puede provocar un crecimiento excesivo de microorganismos resistentes (como Enterococci, Clostridium difficile), lo que puede requerir la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Durante el uso de antibióticos se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con grados variables de gravedad, desde leve hasta amenazante la vida. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea durante o después del tratamiento con antibióticos (véase la sección «Reacciones adversas»). Se debe considerar la necesidad de suspender la terapia con cefuroxima y administrar tratamiento específico contra el agente Clostridium difficile. No se recomienda el uso de medicamentos que inhiban la peristalsis intestinal.

Aplicación intracameral y reacciones adversas oculares.

Yokel no está indicado para administración intracameral. Se han registrado casos de reacciones adversas graves oculares tras la administración intracameral de cefuroxima sódica destinada a uso intravenoso/intramuscular. Estas reacciones incluyen edema macular, edema de retina, desprendimiento de retina, toxicidad retiniana, alteraciones visuales, disminución de la agudeza visual, visión borrosa, opacidad de la córnea y edema de córnea.

Infecciones intraabdominales.

Debido a su espectro de actividad, la cefuroxima no es adecuada para el tratamiento de infecciones causadas por bacterias gramnegativas no fermentadoras (véase la sección «Farmacodinámica»).

Efecto sobre los resultados de pruebas diagnósticas.

Durante el tratamiento con cefuroxima se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea (véase la sección «Reacciones adversas»).

Puede observarse una interferencia leve con los métodos de reducción de cobre (Benedict, Fehling, Clinitest). Sin embargo, esto no debería provocar resultados falsos positivos, como puede ocurrir con algunas otras cefalosporinas.

Dado que con la prueba de ferrocianuro puede observarse un resultado falso negativo, para la determinación de glucosa en sangre/plasma en pacientes tratados con cefuroxima sódica se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa.

Sustancias auxiliares.

El medicamento Yokel (frasco de 750 mg) contiene 42 mg de sodio por frasco, lo que equivale al 2,1 % de la dosis diaria máxima recomendada por la OMS de 2 g de sodio para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Los datos sobre el uso de cefuroxima durante el embarazo son limitados. En estudios en animales no se ha observado toxicidad reproductiva. Yokel debe administrarse con precaución durante el embarazo y solo cuando el beneficio esperado justifique el posible riesgo.

La cefuroxima atraviesa la placenta y alcanza niveles terapéuticos en el líquido amniótico y en la sangre del cordón umbilical tras la administración intramuscular o intravenosa de la dosis materna.

Lactancia

La cefuroxima pasa a la leche materna en cantidades insignificantes. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica de las membranas mucosas en el lactante. Por tanto, en relación con estas posibles reacciones, se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o sobre la interrupción o suspensión del tratamiento con cefuroxima, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica sobre la fertilidad en humanos. En estudios sobre la función reproductiva en animales no se observó efecto del medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Debido a la posibilidad de aparición de mareo, el medicamento puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Tabla 1. Adultos y niños con peso corporal ≥ 40 kg

Tabla 2. Niños con peso corporal < 40 kg

Alteración de la función renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. Por lo tanto, al igual que con otros antibióticos similares, en pacientes con alteración severa de la función renal se recomienda reducir la dosis de Yocel para compensar la excreción más lenta del fármaco.

Tabla 3. Dosis recomendadas del medicamento Yocel en caso de alteración de la función renal

Alteración de la función hepática

La cefuroxima se excreta principalmente por los riñones. En pacientes con disfunción hepática no se ha observado efecto sobre la farmacocinética de la cefuroxima.

Vía de administración

Yokel debe administrarse mediante inyección intravenosa durante 3-5 minutos directamente en la vena o a través de una cánula intravenosa, o mediante infusión durante 30-60 minutos, o mediante inyección intramuscular profunda.

El lugar recomendado para la inye游戏副本

* Solución reconstituida para añadir a 50 o 100 ml de un líquido de perfusión compatible (para compatibilidad, véase más abajo).

** El volumen resultante de la solución de cefuroxima reconstituida aumenta debido al coeficiente de desplazamiento del principio activo, formando las concentraciones indicadas.

Compatibilidad

1,5 g de Zocet, disueltos en 15 ml de agua para inyección, pueden utilizarse junto con metronidazol inyectable (500 mg / 100 ml); ambos fármacos conservan su actividad durante 24 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

1,5 g de Zocet son compatibles con 1 g de azlocilina (en 15 ml de disolvente) o con 5 g (en 50 ml de disolvente) durante 24 horas a 4 °C y durante 6 horas a una temperatura no superior a 25 °C.

Zocet (5 mg/ml) puede conservarse durante 24 horas a 25 °C en solución inyectable de xilitol al 5 % o al 10 %.

Zocet es compatible con soluciones que contienen hasta un 1 % de clorhidrato de lidocaína.

Zocet es compatible con la mayoría de las soluciones comúnmente utilizadas para inyecciones intravenosas. Mantiene sus propiedades durante 24 horas a temperatura ambiente en las siguientes soluciones:

• Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• Solución inyectable de glucosa al 5 %;
• Solución inyectable de cloruro sódico al 0,18 % con glucosa al 4 %;
• Solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,9 %;
• Solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,45 %;
• Solución inyectable de glucosa al 5 % con cloruro sódico al 0,225 %;
• Solución inyectable de glucosa al 10 %;
• Solución inyectable de glucosa invertida al 10 % en agua para inyección;
• Solución de Ringer;
• Solución de Ringer con lactato;
• Solución de lactato sódico 1/6 M;
• Solución de Hartmann.

La estabilidad de Zocet en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 % con glucosa al 5 % no se altera en presencia de fosfato sódico de hidrocortisona.

Zocet también es compatible durante 24 horas a temperatura ambiente cuando se diluye en solución de perfusión con:

• Heparina (10 o 50 unidades/ml) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %;
• Cloruro potásico (10 o 40 mEq/l) en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %.

Los medicamentos no utilizados o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Niños.

Zocet puede administrarse a niños desde los primeros días de vida. El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños es comparable al de los pacientes adultos.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer en pacientes con alteración de la función renal si la dosis del medicamento no ha sido adecuadamente ajustada (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»).

El nivel de cefuroxima puede reducirse mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina, especialmente en pacientes con enfermedad hepática, aunque no existen datos sobre efectos hepáticos perjudiciales ni reacciones en el sitio de administración.

La frecuencia de aparición de las reacciones adversas que se indican a continuación es aproximada, ya que para la mayoría de ellas no hay datos suficientes para un cálculo preciso. Además, la frecuencia de reacciones adversas asociadas con el uso de cefuroxima varía según la indicación.

Los datos sobre efectos adversos se obtuvieron durante estudios clínicos y tras la comercialización del medicamento.

Se aplica la siguiente clasificación de frecuencia de aparición de efectos adversos: muy frecuentes — ≥ 1/10; frecuentes — de ≥ 1/100 a < 1/10; poco frecuentes — de ≥ 1/1000 a < 1/100; raras — de ≥ 1/10 000 a < 1/1 000; muy raras — < 1/10 000; frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: frecuencia desconocida — sobrecrecimiento de Candida o Clostridium difficile.

Trastornos del corazón: frecuencia desconocida — Síndrome de Kounis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: frecuentes — neutropenia, eosinofilia, disminución del nivel de hemoglobina; poco frecuentes — leucopenia, prueba de Coombs positiva; frecuencia desconocida — trombocitopenia, anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario: frecuencia desconocida — fiebre medicamentosa, nefritis intersticial, anafilaxia, vasculitis cutánea.

Trastornos del aparato gastrointestinal: poco frecuentes — molestias gastrointestinales; frecuencia desconocida — colitis pseudomembranosa (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos del sistema hepatobiliar: frecuentes — aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas; poco frecuentes — aumento transitorio del nivel de bilirrubina.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes — erupción cutánea, urticaria y prurito; frecuencia desconocida — eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, angioedema, frecuencia desconocida — reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Trastornos del sistema urinario: frecuencia desconocida — aumento de la creatinina sérica, nitrógeno ureico en sangre y disminución de la depuración de creatinina (véase la sección «Precauciones de uso»).

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: frecuentes — reacciones en el sitio de administración, que pueden incluir dolor y tromboflebitis.

Descripción de reacciones adversas específicas

Las cefalosporinas tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos e interactuar con anticuerpos, lo que puede provocar un resultado positivo en la prueba de Coombs (que puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea) y, muy raramente, anemia hemolítica.

El aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas o bilirrubina en suero fue de carácter reversible.

La probabilidad de dolor en el sitio de administración intramuscular es mayor con dosis elevadas. Sin embargo, esto rara vez podría ser motivo para interrumpir el tratamiento.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez.

2 años

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la reconstitución para inyección intravenosa o intramuscular, el medicamento puede conservarse durante 24 horas en el refrigerador a una temperatura de (2−8 °C).

Incompatibilidades.

Yokel no debe mezclarse en la misma jeringa con antibióticos aminoglucósidos.

El pH de la solución inyectable de bicarbonato de sodio al 2,74 % afecta significativamente el color de la solución, por lo que no se recomienda utilizar esta solución para la dilución de Yokel. Sin embargo, si es necesario y el paciente está recibiendo una solución de bicarbonato de sodio por infusión intravenosa, Yokel puede administrarse directamente en la tubuladura del gotero.

Envase.

Polvo para solución inyectable, 750 mg en vial, número 1 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Mediante receta médica.

Fabricante.

BROS LTD, Grecia / BROS LTD, Greece.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Augis y Galinis 15, Nea Kifisia (Ática) 14564, Grecia / Augis & Galinis 15, Nea Kifisia (Attiki) 14564, Greece.