Воменда

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВОМЕНДА (VOMENDA)

Состав:

действующее вещество: ондансетрон (ondansetron);

1 мл раствора содержит гидрохлорид ондансетрона дигидрат, эквивалентный 2 мг ондансетрона;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, лимонной кислоты моногидрат, тринатрия цитрат дигидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты серотониновых 5НТ3-рецепторов.

Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднюю область дна четвёртого желудочка (area postrema), что может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном химо- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется за счёт антагонистического влияния на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизм действия препарата при послеоперационных тошноте и рвоте не выяснен, вероятно, он аналогичен механизму при цитотоксической тошноте и рвоте. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, схожий период полувыведения в конечной фазе — 3 часа и объём распределения в состоянии равновесия — 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.

Максимальная концентрация препарата в крови достигается после внутривенной инфузии 4 мг ондансетрона через 5 минут и в пределах 10 минут после внутримышечной инъекции.

Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70–76 %). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном за счёт метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. С мочой в неизменённом виде выводится менее 5 % препарата. Отсутствие изофермента СYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизменёнными при его многократном применении.

Особые группы пациентов

Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается более высокая скорость и степень абсорбции после перорального приёма и меньший системный клиренс, объём распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

По результатам исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приёма внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была сопоставима с таковой у взрослых, за исключением младенцев в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объём распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми. Клиренс креатинина зависел от массы тела пациента, однако не зависел от возраста (за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев). Сложно сделать окончательный вывод о том, возникало ли дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев или соответствующее снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим количеством пациентов, обследованных в данной возрастной группе. Поскольку дети в возрасте до 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

Пациенты пожилого возраста

На основании полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатов моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженный эффект на интервал QTcF у пациентов в возрасте 75 лет и старше по сравнению с более молодыми пациентами. Относительно пациентов в возрасте от 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объём распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к незначительному, клинически несущественному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не выявили изменений фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослым

• Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
• Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты.

Детям

• Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией у детей в возрасте от 6 месяцев, а также профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте от 1 месяца.

Противопоказания.

Противопоказано применение ондансетрона одновременно с апоморфином гидрохлоридом, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ондансетрон не ускоряет и не замедляет метаболизм других препаратов при их одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует со спиртом, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона подавление или снижение активности одного из них (например, генетический дефект CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не окажет влияния на общий клиренс креатинина или окажет незначительное влияние.

С осторожностью следует применять ондансетрон одновременно с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).

Применение ондансетрона вместе с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала. Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми средствами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) увеличивает риск развития аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Серотонинергические препараты (например, СИОЗС и ИСЗСН)

Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения) описывался после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИСЗСН) (см. раздел «Особенности применения»).

Апоморфин

Совместное применение ондансетрона с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку при их совместном применении наблюдались случаи тяжелой артериальной гипотензии и потери сознания.

Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У пациентов, получающих потенциальные индукторы CYP3A4 (например, фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона увеличивается, а его концентрация в крови снижается.

Трамадол

По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.

Особенности применения.

При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

Реакции, связанные с дыхательной системой, подлежат симптоматическому лечению. Медицинские работники должны уделять им особое внимание, поскольку они являются признаками реакций повышенной чувствительности к лекарственному средству.

Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Дополнительно, по данным постмаркетингового наблюдения, были сообщения о случаях трепетания/мерцания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона у пациентов с врождённым синдромом удлинения интервала QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью для лечения пациентов, у которых имеется или может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмиями или пациентов, получающих другие препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.

Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы возникали сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.

Перед началом применения необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

При одновременном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов описан серотониновый синдром, включающий изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный контроль за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в области аденоидов и миндалин, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением после применения ондансетрона.

Один укол препарата содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически безнатриевый.

Дети

У детей, получающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими препаратами, необходимо тщательно следить за возможными нарушениями функции печени.

Режимы дозирования

При расчёте дозы по массе тела и применении трёх доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м² и одной дозы препарата перорально. Сравнительная эффективность этих двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о схожей эффективности обоих режимов дозирования.

Применение в период беременности или лактации.

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует использовать средства контрацепции.

Беременность

На основании опыта применения у человека по данным эпидемиологических исследований имеются подозрения на развитие дефектов челюстно-лицевой области при применении ондансетрона в I триместре беременности.

В одном когортном исследовании, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в I триместре беременности было связано с повышенным риском развития волчьей пасти (3 дополнительных случая на 10 000 женщин, получающих лечение; скорректированный относительный риск 1,24 (95 % ДИ 1,03 – 1,48)).

Проведённые эпидемиологические исследования врождённых пороков сердца показывают противоречивые результаты. Результаты исследований на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты в отношении репродуктивной токсичности.

Ондансетрон не следует применять в течение I триместра беременности.

Безопасность применения препарата в период беременности у человека не установлена. В ходе экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери- и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогнозируют эффект у человека, препарат не рекомендуется применять в период беременности.

Грудное вскармливание

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата следует прекратить грудное вскармливание.

Фертильность

Информация о влиянии ондансетрона на фертильность у человека отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, однако следует учитывать профиль побочных эффектов препарата при принятии решения

о способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией

Взрослые

Эметогенный потенциал противоопухолевой терапии варьируется в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного воздействия. Дозу препарата (диапазон от 8 до 32 мг в сутки) и способ применения выбирают в соответствии с приведенной ниже информацией.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Ондансетрон в зависимости от лекарственной формы можно применять перорально, внутривенно или внутримышечно.

Для большинства пациентов рекомендуемая внутривенная или внутримышечная доза препарата составляет 8 мг в виде медленной внутривенной инъекции в течение не менее 30 секунд или внутримышечной инъекции непосредственно перед лечением, с последующим пероральным приемом 8 мг каждые 12 часов.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение ондансетрона в течение не более 5 дней после окончания курса лечения.

Высокоэметогенная химиотерапия (например, высокие дозы цисплатина)

Для таких пациентов ондансетрон можно применять перорально, внутривенно или внутримышечно. Доказано, что ондансетрон одинаково эффективен при следующих режимах дозирования в течение первых 24 часов химиотерапии:

• однократная доза 8 мг может быть назначена непосредственно перед проведением химиотерапии в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции;
• при высокоэметогенной химиотерапии 8 мг препарата или меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной внутривенной (не менее 30 секунд) или внутримышечной инъекции непосредственно перед химиотерапией с последующим двукратным внутривенным (не менее 30 секунд) или внутримышечным введением 8 мг через 2 и 4 часа или непрерывной инфузией 1 мг/час в течение 24 часов;
• начальную максимальную дозу более 8 мг (до 16 мг) можно применять только в виде внутривенной инфузии в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкцию по применению»); инфузия должна продолжаться не менее 15 минут непосредственно перед проведением химиотерапии. Начальную дозу препарата 8 мг можно вводить двумя дополнительными внутривенными (не менее 30 секунд) или внутримышечными введениями с интервалом 4 часа между инъекциями.

Однократную дозу более 16 мг применять нельзя, поскольку с увеличением дозы возрастает риск удлинения интервала QT (см. раздел «Особенности применения»).

Выбор режима дозирования зависит от степени выраженности эметогенного воздействия. Эффективность препарата при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена добавлением однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед химиотерапией.

Для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата в течение не более 5 дней после окончания курса лечения.

Дети в возрасте от 6 месяцев и подростки

Дозу препарата можно рассчитывать по площади поверхности тела или по массе тела ребенка.

В педиатрической практике препарат следует вводить путем внутривенной инфузии в 25–50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкцию по применению») в течение 15 минут.

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, выше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Препарат следует разводить 5 % раствором декстрозы или 0,9 % раствором натрия хлорида, или другим подходящим инфузионным раствором и вводить путем внутривенной инфузии в течение не менее 15 минут.

Нет данных из контролируемых клинических исследований относительно применения препарата для профилактики отсроченной или продолжительной рвоты и тошноты, вызванных химиотерапией. Нет данных из контролируемых клинических исследований относительно назначения препарата для лечения тошноты и рвоты, вызванных лучевой терапией у детей.

Расчет дозы в соответствии с площадью поверхности тела ребенка

Препарат следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м². Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (распределенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Расчет дозы согласно массе тела ребенка

Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.

Препарат следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем однократной внутривенной инъекции в дозе 0,15 мг/кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Далее возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часа. Через 12 часов можно начинать пероральное применение препарата, которое может продолжаться до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать дозу для взрослых 32 мг.

a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.

b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона составляет 8 мг или 16 мг. Все дозы для внутривенных инъекций следует растворять в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкцию по применению») и вводить в течение 15 минут.

Для пациентов в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг. Все дозы для внутривенных инъекций следует растворять в 50–100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или другого подходящего растворителя (см. ниже «Инструкцию по применению») и вводить в течение 15 минут. После начальной дозы 8 мг возможно продолжение применения двумя дозами по 8 мг, которые следует вводить в виде инфузии в течение 15 минут с интервалом между введениями не менее 4 часов.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости изменять режим дозирования или способ введения препарата пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови — увеличивается. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейнина/дебризоquina

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартейнина и дебризоquina не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые

Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде однократной внутримышечной или медленной внутривенной инъекции во время введения в наркоз.

Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуемая разовая доза ондансетрона составляет 4 мг в виде внутримышечной или медленной внутривенной инъекции.

Дети в возрасте от 1 месяца и подростки

Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей, оперируемых под общей анестезией, препарат можно вводить в дозе 0,1 мг/кг массы тела (максимум 4 мг) путем медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время, после введения в наркоз или после операции.

Отсутствуют данные исследований по применению инъекционной формы ондансетрона детям в возрасте до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.

Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте от 65 лет, получавшими химиотерапию.

Пациенты с нарушением функции почек

Нет необходимости изменять режим дозирования или способ введения препарата для пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови — увеличивается. Для таких больных максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартейнина/дебризоquina

Период полувыведения ондансетрона у субъектов с нарушением метаболизма спартейнина и дебризоquina не изменяется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с неповреждённым метаболизмом. Поэтому изменение дозирования или частоты введения не требуется.

Инструкция по применению

Флакон с препаратом не содержит консервантов, и раствор следует использовать немедленно после вскрытия. Не следует применять препарат, если раствор не прозрачный или образуется осадок. Оставшийся раствор необходимо уничтожить. Флакон с препаратом нельзя автоклавировать.

После разведения

После разведения в совместимых растворах для внутривенных инфузий препарат стабилен при обычных условиях комнатного освещения или при дневном свете в течение не менее 24 часов; защита от света во время инфузий не требуется.

Совместимость с другими жидкостями для внутривенного введения

Для приготовления раствора Воменди для инфузий можно использовать только рекомендованные среды: 0,9 % раствор натрия хлорида; 5 % раствор глюкозы; 10 % раствор маннитола; раствор Рингера; 0,3 % раствор хлорида калия с 0,9 % раствором натрия хлорида; 0,3 % раствор хлорида калия с 5 % раствором глюкозы.

В случае необходимости длительного хранения препарата разведение следует проводить в соответствующих асептических условиях. Растворы для инфузионного введения следует готовить непосредственно перед инфузией или хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С не более 24 часов до начала применения.

Установлено, что ондансетрон сохраняет стабильность также при использовании полиэтиленовых и стеклянных флаконов. Показано, что ондансетрон, разведённый 0,9 % хлоридом натрия или 5 % раствором глюкозы, сохраняет стабильность в полипропиленовых шприцах. Подтверждена также стабильность в полипропиленовых шприцах при разведении ондансетрона другими рекомендованными растворами.

Совместимость с другими препаратами

Воменду можно применять в виде внутривенной инфузии со скоростью 1 мг/ч. Препарат в виде раствора для инфузий при концентрации ондансетрона 16–160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл или 8 мг/50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер с такими препаратами:

• цисплатин в концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1–8 часов;
• 5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л или 400 мг в 500 мл) со скоростью не более 20 мл/ч (500 мл за 24 часа). Более высокая концентрация 5-фторурацила может вызвать преципитацию ондансетрона. Раствор для инфузий 5-фторурацила может содержать до 0,045 % хлорида магния в дополнение к другим совместимым наполнителям;
• карбоплатин в концентрации от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл (например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) в течение 10–60 минут;
• этопозид в концентрации от 0,14 мг/мл до 0,25 мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) в течение 30–60 минут;
• цефтазидим в дозе от 250 мг до 2 г, разведённый в воде для инъекций (например, 2,5 мл на 250 мг или 10 мл на 2 г цефтазидима) в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
• циклофосфамид в дозе от 100 мг до 1 г, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 100 мг циклофосфамида), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
• доксорубицин в дозе от 10 мг до 100 мг, разведённый в воде для инъекций (5 мл на 10 мг доксорубицина), в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 минут;
• дексаметазон в дозе 20 мг, в виде медленной внутривенной инъекции в течение 2–5 минут (при одновременном введении 8 мг или 16 мг ондансетрона, разведённого в 50–100 мл инъекционного раствора), в течение приблизительно 15 минут. Поскольку эти препараты совместимы, их можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона фосфата (в форме натриевой соли) будут составлять от 32 мкг до 2,5 мг в 1 мл, а ондансетрона — от 8 мкг до 1 мг в 1 мл.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 месяцев (при химиотерапии) и в возрасте от 1 месяца (для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты).

Передозировка .

Симптомы и признаки. Данные о передозировке ондансетрона недостаточны. В большинстве случаев симптомы аналогичны тем, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. раздел «Побочные реакции»). Среди проявлений передозировки сообщалось о таких, как нарушения зрения, запор тяжелой степени, гипотензия, вазовагальные проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью исчезали.

Ондансетрон удлиняет интервал QT в дозозависимой форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Дети. Сообщалось о серотониновом синдроме у младенцев и детей в возрасте от 12 месяцев до 2 лет после случайной передозировки препарата для перорального применения (дозы превышали рекомендованный уровень 4 мг/кг).

Лечение. Специфического антидота не существует, поэтому в случаях передозировки необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.

Дальнейшее ведение больных следует проводить по клиническим показаниям или, по возможности, в соответствии с рекомендациями национального центра по отравлениям.

Применение ипекакуани для лечения передозировки ондансетрона не рекомендуется, поскольку её действие может оказаться неэффективным из-за противорвотного действия препарата.

Побочные реакции.

Побочное действие, информация о котором приведена ниже, классифицировано по органам и системам и по частоте его возникновения. По частоте возникновения побочные реакции разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

редко: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, вплоть до анафилаксии.

Со стороны нервной системы:

очень часто: головная боль;

нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистонические реакции, окулогирный криз и дискинезия без стойких клинических последствий) (1);

редко: головокружение, преимущественно при быстром внутривенном введении препарата.

Со стороны органов зрения:

редко: преходящие нарушения зрения (помутнение в глазах), в основном при внутривенном введении;

очень редко: преходящая слепота, в основном при внутривенном применении (2).

Со стороны сердца:

нечасто: аритмии, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;

редко: удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes));

неизвестно: ишемия миокарда ⃰ (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудов:

часто: ощущение тепла или приливы;

нечасто: гипотензия.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

нечасто: икота.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор.

Со стороны печеночно-желчной системы:

нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени (3).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень редко: токсические высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и местные реакции:

часто: местные реакции в месте внутривенного введения.

• В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно стойких клинических последствий.
  • В большинстве случаев преходящая слепота проходила в течение 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Зарегистрированы отдельные случаи преходящей слепоты коркового происхождения.
    • Эти случаи наблюдались в основном у пациентов, получавших химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин.

* Эти виды нежелательных реакций были получены из постмаркетингового опыта применения ондансетрона посредством спонтанных сообщений о клинических случаях и описанных в литературе случаев. Поскольку о данных реакциях сообщается добровольно из популяции неопределенного размера, невозможно достоверно оценить их частоту, поэтому они классифицируются как неизвестные.

Во время послерегистрационного наблюдения наблюдались следующие побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль и дискомфорт в груди, экстрасистолия, тахикардия, включая желудочковую и наджелудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий, ощущение сердцебиения, синкопе, изменения ЭКГ.

Реакции гиперчувствительности: анафилактические реакции, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактический шок, зуд, кожные высыпания, крапивница.

Со стороны нервной системы: нарушение походки, хорея, миоклонус, возбуждение, ощущение жжения, выдвижение языка, диплопия, парестезия.

Общие нарушения и местные реакции: повышение температуры тела, боль, покраснение, жжение в месте введения.

Другое: гипокалиемия.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат нельзя применять в одном шприце или инфузионном растворе вместе с другими лекарственными средствами. Препарат в форме инъекций можно смешивать только с рекомендованными растворами для инфузий (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Упаковка.

По 2 мл (4 мг) или 4 мл (8 мг) во флаконе; по 5 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Аспиро Фарма Лимитед / Aspiro Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сі.№321, Биотех парк, Фейз-ІІІ, Каркапатла Виледж, Маркук Мандал, Сиддипет Дист-502281, Телангана Стейт, Индия /
Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.