Vomenda

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VOMENDA (VOMENDA)

Composizione:

principio attivo: ondansetron (ondansetron);

1 ml di soluzione contiene cloridrato di ondansetron diidrato, equivalente a 2 mg di ondansetron;

eccipienti: sodio cloruro, acido citrico monoidrato, citrato trisodico diidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori serotoninergici 5HT3.

Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori della serotonina (5HT3). Il meccanismo d'azione dell'ondansetron nella nausea e nel vomito non è completamente chiarito. Durante la radioterapia e l'uso di farmaci citostatici, nel piccolo intestino viene rilasciata serotonina (5HT), che attiva le terminazioni dei fibre afferenti del nervo vago attraverso l'attivazione dei recettori 5HT3, innescando così il meccanismo periferico del riflesso del vomito. L'ondansetron blocca l'inizio di questo riflesso. L'attivazione delle terminazioni afferenti del nervo vago, a sua volta, può indurre il rilascio di 5HT nell'area postrema del fondo del quarto ventricolo, innescando così un meccanismo centrale del riflesso del vomito. Pertanto, l'inibizione da parte dell'ondansetron della nausea e del vomito indotti da chemio e radioterapia è probabilmente dovuta all'effetto antagonista sui recettori 5HT3 presenti sia a livello periferico che nel sistema nervoso centrale.

Il meccanismo d'azione del farmaco nella nausea e nel vomito postoperatori non è chiarito, ma probabilmente è analogo a quello osservato nella nausea e nel vomito citotossici. L'ondansetron non influenza la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nel vomito indotto dagli oppiacei non è completamente chiarito.

Farmacocinetica

La distribuzione dell'ondansetron è simile dopo somministrazione orale, intramuscolare e endovenosa negli adulti, con un'emivita terminale di circa 3 ore e un volume di distribuzione allo stato stazionario di 140 l. L'esposizione sistemica equivalente si ottiene dopo somministrazione intramuscolare ed endovenosa di ondansetron.

La concentrazione massima nel sangue si raggiunge entro 5 minuti dopo un'infusione endovenosa di 4 mg di ondansetron e entro 10 minuti dopo un'iniezione intramuscolare.

L'ondansetron presenta un moderato grado di legame con le proteine plasmatiche (70-76%). L'eliminazione dell'ondansetron dal circolo sistemico avviene principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato da diversi sistemi enzimatici. Meno del 5% del farmaco viene escreto invariato nelle urine. L'assenza dell'isoenzima CYP2D6 (polimorfismo di tipo sparteina-debrisoquina) non influenza la farmacocinetica dell'ondansetron. I parametri farmacocinetici dell'ondansetron rimangono invariati dopo somministrazioni ripetute.

Gruppi di pazienti particolari

Sesso

La farmacocinetica dell'ondansetron dipende dal sesso del paziente. Nelle donne si osserva una maggiore velocità e grado di assorbimento dopo somministrazione orale e un clearance sistemico più basso, nonché un volume di distribuzione (corretto per massa corporea) inferiore rispetto agli uomini.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Dai risultati degli studi, l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione orale e endovenosa nei bambini e negli adolescenti è risultata simile a quella negli adulti, ad eccezione dei neonati da 1 a 4 mesi di età. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai bambini. Il clearance della creatinina dipendeva dalla massa corporea del paziente, ma non dall'età (ad eccezione dei bambini da 1 a 4 mesi). È difficile trarre una conclusione definitiva riguardo a un'ulteriore riduzione del clearance dell'ondansetron nei bambini da 1 a 4 mesi o se la riduzione osservata rientri nella variabilità naturale dovuta al piccolo numero di pazienti studiati in questa fascia d'età. Poiché i bambini al di sotto dei 6 mesi hanno ricevuto un'unica dose del farmaco in caso di nausea e vomito postoperatori, è probabile che la riduzione del clearance non abbia rilevanza clinica.

Pazienti anziani

Sulla base dei dati ottenuti sulla concentrazione plasmatica di ondansetron e dei risultati della modellizzazione della relazione tra risposta clinica ed esposizione, si prevede un effetto maggiore sull'intervallo QTcF nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni rispetto ai pazienti più giovani. Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e oltre i 75 anni sono previste raccomandazioni specifiche per la scelta della dose per somministrazione endovenosa (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 15-60 ml/min) il clearance sistemico e il volume di distribuzione si riducono dopo somministrazione endovenosa di ondansetron, determinando un lieve aumento, clinicamente non significativo, dell'emivita (5,4 ore). Gli studi condotti su pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare non hanno mostrato variazioni nella farmacocinetica dell'ondansetron dopo somministrazione endovenosa.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica, il clearance sistemico dell'ondansetron è fortemente ridotto, con un aumento dell'emivita da 15 a 32 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• Nausea e vomito provocati da chemioterapia citotossica e radioterapia.
• Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Bambini

• Nausea e vomito provocati da chemioterapia citotossica nei bambini a partire dai 6 mesi di età e prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini a partire da 1 mese di età.

Controindicazioni.

È controindicato l'uso concomitante di ondansetrona con cloridrato di apomorfina, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante il loro utilizzo contemporaneo.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l’ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L’ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell’ondansetrona, l’inibizione o la riduzione dell’attività di uno di essi (ad esempio un deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale della creatinina o l’effetto sarà trascurabile.

L’ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l’intervallo QT e/o provocano alterazioni dell’equilibrio elettrolitico (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

L’associazione di ondansetrona con altri medicinali che prolungano l’intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento di tale intervallo. L’uso concomitante di ondansetrona con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (eritromicina), agenti antifungini (ketoconazolo), antiaritmici (amiodarone) e beta-bloccanti (atenololo o timololo) aumenta il rischio di aritmie (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Agenti serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI)

È stato descritto il sindrome serotoninica (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere il paragrafo «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Apomorfina

L’uso concomitante di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicato, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti in trattamento con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Secondo dati provenienti da un numero limitato di studi clinici, l’ondansetrona può ridurre l’effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. I professionisti sanitari devono prestare particolare attenzione a tali reazioni, poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). In aggiunta, dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione riportano casi di tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nel trattamento di pazienti che presentano o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT o alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

Sono stati riportati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, specialmente dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'amministrazione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Prima dell'inizio del trattamento devono essere corretti ipokaliemia e ipomagnesiemia.

È stato descritto il sindrome serotoninergico dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici, compresi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico-vegetativa e disturbi neuromuscolari (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un appropriato monitoraggio del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale subocclusiva durante il trattamento con il medicinale.

Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici nell'area adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo l'amministrazione di ondansetron.

Una singola iniezione del medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente priva di sodio.

Bambini

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Regimi posologici

Quando la dose viene calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto all'uso di una singola dose da 5 mg/m² e di una singola dose orale del medicinale. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base dell'esperienza nell'uomo e dei dati degli studi epidemiologici, esistono sospetti di sviluppo di malformazioni cranio-facciali con l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza.

In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato a un aumento del rischio di sviluppare labio leporino (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate; rischio relativo aggiustato 1,24 (IC 95% 1,03 – 1,48)).

Gli studi epidemiologici effettuati sulle malformazioni congenite del cuore mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti relativi alla tossicità riproduttiva.

Ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.

La sicurezza d'uso del medicinale durante la gravidanza nell'uomo non è stata stabilita. Negli studi sperimentali sugli animali, ondansetron non ha alterato lo sviluppo dell'embrione o del feto né ha influenzato il decorso della gravidanza o lo sviluppo peri- e postnatale. Tuttavia, poiché gli studi sugli animali non sono sempre predittivi nell'uomo, il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte materno degli animali. Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull'effetto di ondansetron sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari né esercita effetti sedativi; tuttavia, si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati del medicinale nella valutazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione delle modalità di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno. La dose del medicinale (intervallo da 8 a 32 mg al giorno) e la modalità di somministrazione devono essere scelte in base alle informazioni riportate di seguito.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Ondansetron può essere somministrato per via orale, endovenosa o intramuscolare, a seconda della forma farmaceutica.

Per la maggior parte dei pazienti, la dose raccomandata per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg, somministrati come iniezione endovenosa lenta per almeno 30 secondi oppure come iniezione intramuscolare immediatamente prima del trattamento, seguita da assunzione orale di 8 mg ogni 12 ore.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale di ondansetron per un massimo di 5 giorni dopo la fine del ciclo di trattamento.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

Per questi pazienti, ondansetron può essere somministrato per via orale, endovenosa o intramuscolare. È stato dimostrato che ondansetron è ugualmente efficace con i seguenti regimi posologici durante le prime 24 ore di chemioterapia:

• una dose singola di 8 mg può essere somministrata immediatamente prima della chemioterapia come iniezione endovenosa lenta (per almeno 30 secondi) o come iniezione intramuscolare;
• per la chemioterapia altamente emetogena, 8 mg del medicinale o una dose inferiore non devono essere diluiti e possono essere somministrati mediante iniezione endovenosa lenta (per almeno 30 secondi) o intramuscolare immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose (per almeno 30 secondi) o intramuscolari di 8 mg dopo 2 e 4 ore oppure mediante infusione continua di 1 mg/ora per 24 ore;
• una dose iniziale superiore a 8 mg (fino a 16 mg) può essere somministrata solo come infusione endovenosa in 50–100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di un altro solvente appropriato (vedere più avanti "Istruzioni per l'uso"); l'infusione deve durare almeno 15 minuti immediatamente prima della chemioterapia. La dose iniziale di 8 mg del medicinale può essere seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose (per almeno 30 secondi) o intramuscolari con intervallo di 4 ore tra un'iniezione e l'altra.

Non deve essere somministrata una dose singola superiore a 16 mg, poiché l'aumento della dose comporta un rischio maggiore di prolungamento dell'intervallo QT (vedere la sezione "Avvertenze particolari").

La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno. L'efficacia del medicinale nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con una somministrazione endovenosa singola aggiuntiva di fosfato di sodio dexametasona in dose di 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda la somministrazione orale del medicinale per un massimo di 5 giorni dopo la fine del ciclo di trattamento.

Bambini da 6 mesi e adolescenti

La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Nella pratica pediatrica, il medicinale deve essere somministrato mediante infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di un altro solvente appropriato (vedere più avanti "Istruzioni per l'uso") per 15 minuti.

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea.

Il medicinale deve essere diluito con soluzione di destrosio 5 % o soluzione di sodio cloruro 0,9 %, oppure con un altro adeguato liquido per infusione, e somministrato mediante infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Non vi sono dati da studi clinici controllati riguardo all'uso del medicinale per la prevenzione del vomito e della nausea ritardati o prolungati indotti da chemioterapia. Non vi sono dati da studi clinici controllati riguardo alla prescrizione del medicinale per il trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

Il medicinale deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante una singola iniezione endovenosa alla dose di 5 mg/m². La dose endovenosa non deve superare 8 mg.

Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire fino a 5 giorni. La dose giornaliera totale di ondansetron (ripartita in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Superficie corporea	Giorno 1(a,b)	Giorno 2-6(b)
< 0,6 m2	5 mg/m2 per via endovenosa, poi 2 mg di sciroppo dopo 12 ore	2 mg di sciroppo ogni 12 ore
≥ 0,6 m2 e ≤ 1,2 m2	5 mg/m2 per via endovenosa, poi 4 mg di sciroppo o compresse dopo 12 ore	4 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore
> 1,2 m2	5 mg/m2 oppure 8 mg per via endovenosa, poi 8 mg di sciroppo o compresse dopo 12 ore	8 mg di sciroppo o compresse ogni 12 ore

a La dose endovenosa non deve superare 8 mg.

b La dose giornaliera totale, suddivisa in più somministrazioni, non deve superare la dose per adulti (32 mg).

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

La dose giornaliera totale calcolata in base al peso corporeo è maggiore rispetto alla dose giornaliera totale calcolata in base alla superficie corporea.

Il medicinale deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante iniezione endovenosa singola alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Successivamente è possibile somministrare altre due iniezioni endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore si può iniziare la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire fino a 5 giorni. La dose giornaliera totale di ondansetron (suddivisa in più somministrazioni) non deve superare la dose per adulti di 32 mg.

Massa corporea	Giorno 1(a,b)	Giorno 2-6(b)
≤ 10 kg	fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg endovena ogni 4 ore	2 ml di sciroppo ogni 12 ore
> 10 kg	fino a 3 dosi di 0,15 mg/kg endovena ogni 4 ore	5 ml di sciroppo ogni 12 ore

a La dose endovenosa no debe exceder los 8 mg.

b La dosis diaria total, distribuida en varias tomas, no debe exceder la dosis para adultos (32 mg).

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de entre 65 y 74 años, la dosis inicial de ondansetrón es de 8 mg o 16 mg. Todas las dosis para inyección endovenosa deben diluirse en 50-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o de otro diluyente adecuado (véase más adelante «Instrucciones de uso») y administrarse durante 15 minutos.

En pacientes de 75 años o más, la inyección endovenosa inicial de ondansetrón no debe exceder los 8 mg. Todas las dosis para inyección endovenosa deben diluirse en 50-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o de otro diluyente adecuado (véase más adelante «Instrucciones de uso») y administrarse durante 15 minutos. Tras la dosis inicial de 8 mg, se pueden administrar dosis adicionales de 8 mg mediante infusión durante 15 minutos, con un intervalo entre administraciones de al menos 4 horas.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida de ondansetrón en pacientes con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de pacientes con metabolismo normal. Por tanto, no es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Náuseas y vómitos postoperatorios

Adultos

Para la prevención de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada de ondansetrón es de 4 mg mediante inyección intramuscular única o inyección endovenosa lenta durante la inducción anestésica.

Para el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios, la dosis recomendada por toma es de 4 mg mediante inyección intramuscular o inyección endovenosa lenta.

Niños desde 1 mes y adolescentes

Para la prevención y el tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en niños sometidos a anestesia general, el medicamento puede administrarse a una dosis de 0,1 mg/kg de peso corporal (máximo 4 mg) mediante inyección endovenosa lenta (no menos de 30 segundos) antes, durante o después de la inducción anestésica o tras la cirugía.

No existen datos de estudios sobre el uso de la forma inyectable de ondansetrón en niños menores de 2 años para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios.

Pacientes de edad avanzada

Existe experiencia limitada en el uso de ondansetrón para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios en pacientes de edad avanzada, sin embargo, ondansetrón fue bien tolerado en pacientes de 65 años o más que recibieron quimioterapia.

Pacientes con insuficiencia renal

No es necesario modificar el régimen de dosificación ni la vía de administración del medicamento en pacientes con alteración de la función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, el aclaramiento de ondansetrón se reduce significativamente y el periodo de semivida en suero aumenta. En estos pacientes, la dosis diaria máxima del medicamento no debe exceder los 8 mg.

Pacientes con alteración del metabolismo de esparteína/debrisoquina

El periodo de semivida de ondansetrón en sujetos con alteración del metabolismo de esparteína y debrisoquina no cambia. En estos pacientes, tras la administración repetida, la concentración del fármaco es similar a la de pacientes con metabolismo intacto. Por tanto, no es necesario modificar la dosificación ni la frecuencia de administración.

Instrucciones de uso

El frasco del medicamento no contiene conservantes y la solución debe usarse inmediatamente tras su apertura. No debe administrarse el medicamento si la solución no es transparente o si se forma un precipitado. La solución sobrante debe desecharse. No se debe autoclavar el frasco del medicamento.

Tras la dilución

Tras la dilución en soluciones compatibles para infusión endovenosa, el medicamento es estable a condiciones normales de luz ambiental o luz diurna durante al menos 24 horas; no es necesario proteger de la luz durante la infusión.

Compatibilidad con otros líquidos para administración endovenosa

Para la preparación de la solución de infusión de Vomenda solo deben usarse los medios recomendados: solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de glucosa al 5 %; solución de manitol al 10 %; solución de Ringer; solución de cloruro de potasio al 0,3 % con solución de cloruro de sodio al 0,9 %; solución de cloruro de potasio al 0,3 % con solución de glucosa al 5 %.

Si fuera necesario almacenar el medicamento durante un período prolongado, la dilución debe realizarse en condiciones asépticas adecuadas. Las soluciones para infusión deben prepararse inmediatamente antes de la infusión o almacenarse en nevera a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 24 horas antes de su uso.

Se ha demostrado que ondansetrón mantiene su estabilidad también al usar frascos de polietileno y de vidrio. Asimismo, se ha demostrado que ondansetrón diluido en cloruro de sodio al 0,9 % o en solución de glucosa al 5 % mantiene su estabilidad en jeringas de polipropileno. También se ha demostrado que la estabilidad en jeringas de polipropileno se mantiene cuando ondansetrón se diluye con otros disolventes recomendados.

Compatibilidad con otros medicamentos

Vomenda puede administrarse mediante infusión endovenosa a una velocidad de 1 mg/h. La solución para infusión con una concentración de ondansetrón de 16-160 mcg/ml (por ejemplo, 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml, respectivamente) puede administrarse a través de un catéter en Y junto con los siguientes medicamentos:

• cisplatino a una concentración de hasta 0,48 mg/ml (por ejemplo, 240 mg/500 ml) durante 1-8 horas;
• 5-fluorouracilo a una concentración de hasta 0,8 mg/ml (por ejemplo, 2,4 g en 3 L o 400 mg en 500 ml) a una velocidad no superior a 20 ml/h (500 ml en 24 horas). Concentraciones más altas de 5-fluorouracilo pueden provocar la precipitación de ondansetrón. La solución para infusión de 5-fluorouracilo puede contener hasta un 0,045 % de cloruro de magnesio además de otros excipientes compatibles;
• carboplatino a una concentración de 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (por ejemplo, de 90 mg en 500 ml a 990 mg en 100 ml) durante 10-60 minutos;
• etopósido a una concentración de 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (por ejemplo, de 72 mg en 500 ml a 250 mg en 1 L) durante 30-60 minutos;
• ceftazidima en dosis de 250 mg a 2 g, diluida en agua para inyección (por ejemplo, 2,5 ml por 250 mg o 10 ml por 2 g de ceftazidima) mediante inyección endovenosa rápida durante 5 minutos;
• ciclofosfamida en dosis de 100 mg a 1 g, diluida en agua para inyección (5 ml por 100 mg de ciclofosfamida), mediante inyección endovenosa rápida durante 5 minutos;
• doxorubicina en dosis de 10 mg a 100 mg, diluida en agua para inyección (5 ml por 10 mg de doxorubicina), mediante inyección endovenosa rápida durante 5 minutos;
• dexametasona en dosis de 20 mg, mediante inyección endovenosa lenta durante 2-5 minutos (concomitantemente con 8 mg u 16 mg de ondansetrón diluidos en 50-100 ml de solución inyectable), durante aproximadamente 15 minutos. Dado que estos medicamentos son compatibles, pueden administrarse a través de un mismo gotero, con concentraciones en la solución de fosfato de dexametasona (como sal sódica) de entre 32 mcg y 2,5 mg por ml, y de ondansetrón de entre 8 mcg y 1 mg por ml.

Niños

Puede administrarse a niños a partir de los 6 meses (durante quimioterapia) y a partir de 1 mes (para la prevención y tratamiento de náuseas y vómitos postoperatorios).

Sobredosificación

Síntomas y signos. No hay suficientes datos sobre la sobredosificación de ondansetrón. En la mayoría de los casos, los síntomas son similares a los descritos en pacientes que recibieron dosis recomendadas (véase la sección «Reacciones adversas»). Entre los síntomas de sobredosificación se han notificado alteraciones visuales, estreñimiento severo, hipotensión, manifestaciones vasovagales con bloqueo auriculoventricular transitorio de segundo grado. En todos los casos, estos efectos desaparecieron completamente.

Ondansetrón prolonga el intervalo QT de forma dependiente de la dosis. En caso de sobredosificación, se recomienda realizar monitorización mediante ECG.

Niños. Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico en lactantes y niños de entre 12 meses y 2 años tras sobredosificación accidental del medicamento para uso oral (dosis superiores al nivel recomendado de 4 mg/kg).

Tratamiento. No existe antídoto específico; por tanto, en caso de sobredosificación debe aplicarse un tratamiento sintomático y de soporte.

La gestión posterior del paciente debe realizarse según indicaciones clínicas o, siempre que sea posible, de acuerdo con las recomendaciones del centro nacional de intoxicaciones.

No se recomienda el uso de ipecacuana para el tratamiento de la sobredosificación de ondansetrón, ya que su efecto puede no manifestarse debido al efecto antiemético del fármaco.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato riportato di seguito è classificato per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. La frequenza degli effetti indesiderati è suddivisa nelle seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 e < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000) e non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all'anafilassi.

Patologie del sistema nervoso:

molto frequente: cefalea;

non frequente: convulsioni, disturbi del movimento (inclusi effetti extrapiramidali come reazioni distoniche, crisi oculogire e discinesia senza conseguenze cliniche persistenti) (1);

raro: capogiri, prevalentemente durante somministrazione endovenosa rapida del farmaco.

Patologie dell'occhio:

raro: disturbi visivi transitori (offuscamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa;

molto raro: cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa (2).

Patologie cardiache:

non frequente: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia;

raro: allungamento dell'intervallo QT (inclusa torsione di punta);

non noto: ischemia miocardica ⃰ (vedere paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Patologie vascolari:

frequente: sensazione di calore o vampate;

non frequente: ipotensione.

Patologie del sistema respiratorio, toracico e mediastinico:

non frequente: singhiozzo.

Patologie gastrointestinali:

frequente: stitichezza.

Patologie epatobiliari:

non frequente: aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica (3).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

molto raro: eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione:

frequente: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

• Negli studi non sono disponibili dati conclusivi riguardo a conseguenze cliniche persistenti.
  • Nella maggior parte dei casi la cecità transitoria si è risolta entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva chemioterapia contenente cisplatino. Sono stati riportati alcuni casi di cecità transitoria di origine corticale.
    • Questi casi si sono verificati principalmente in pazienti in trattamento con agenti chemioterapici contenenti cisplatino.

* Questi tipi di reazioni avverse sono stati osservati nell'esperienza post-marketing con ondansetrona, tramite segnalazioni spontanee di casi clinici e casi descritti in letteratura. Poiché queste reazioni sono segnalate spontaneamente da una popolazione di dimensioni indefinite, non è possibile stimare con precisione la loro frequenza, pertanto sono classificate come "non note".

Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Patologie del sistema cardiaco e vascolare: dolore e fastidio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell'ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Patologie del sistema nervoso: disturbi della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, parestesia.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Altro: ipokaliemia.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale al riparo dalla luce, a temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere utilizzato nello stesso siringa o soluzione per infusione con altri farmaci. Il medicinale in forma iniettabile può essere miscelato solo con le soluzioni per infusione raccomandate (vedere paragrafo «Modalità e via di somministrazione»).

Confezione.

2 ml (4 mg) o 4 ml (8 mg) in flacone; 5 o 10 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Aspiro Pharma Limited.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.