ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВИВАЙРА

Состав:

действующее вещество: силденафила цитрат;

1 жевательная таблетка содержит силденафила 50 мг в форме силденафила цитрата 70,24 мг или

1 жевательная таблетка содержит силденафила 100 мг в форме силденафила цитрата 140,48 мг;

вспомогательные вещества: калия полакрилин; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; аспартам (Е 951); натрия кроскармеллоза; ароматизатор мята перечная; лактоза моногидрат; повидон К-30.

Лекарственная форма. Жевательные таблетки.

Основные физико-химические свойства: треугольные двояковыпуклые таблетки белого цвета с тиснением «50» или «100» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при эректильной дисфункции. Силденафил. Код АТХ G04B E03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Силденафил — препарат для перорального применения, предназначенный для лечения эректильной дисфункции. При сексуальном возбуждении препарат восстанавливает сниженную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, обуславливающий эрекцию, включает высвобождение оксида азота (NO) в кавернозных телах при сексуальном возбуждении. Высвобождённый NO активирует фермент гуанилатциклазу, что стимулирует повышение уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывает расслабление гладкой мускулатуры кавернозных тел и способствует притоку крови.

Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) в кавернозных телах, где ФДЭ5 отвечает за распад цГМФ. Эффекты силденафила на эрекцию носят периферический характер. Силденафил не оказывает непосредственного релаксирующего действия на изолированные кавернозные тела человека, однако мощно усиливает расслабляющее действие NO на эту ткань. При активации метаболического пути NO/цГМФ, происходящей при сексуальной стимуляции, ингибирование силденафилом ФДЭ5 приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозных телах. Таким образом, для того чтобы после применения силденафила возник необходимый фармакологический эффект, необходимо сексуальное возбуждение.

Исследования in vitro продемонстрировали, что силденафил является селективным по отношению к ФДЭ5, которая активно участвует в процессе эрекции. Эффект силденафила на ФДЭ5 значительно сильнее, чем на другие известные фосфодиэстеразы. Этот эффект в 10 раз сильнее, чем на ФДЭ6, участвующую в процессах фотопревращения в сетчатке. При применении максимальных рекомендуемых доз селективность силденафила к ФДЭ5 в 80 раз превышает его селективность к ФДЭ1, в 700 раз выше, чем к ФДЭ2, ФДЭ3, ФДЭ4, ФДЭ7, ФДЭ8, ФДЭ9, ФДЭ10 и ФДЭ11. В частности, селективность силденафила к ФДЭ5 в 4000 раз превышает его селективность к ФДЭ3 — цАМФ-специфической изоформе фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сердечной сократимости.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Силденафил быстро абсорбируется. Максимальные плазменные концентрации препарата достигаются в течение 30–120 минут (медиана — 60 минут) после его перорального применения натощак. Средняя абсолютная биодоступность после перорального применения составляет 41 % (диапазон значений — от 25 до 63 %). В рекомендуемом диапазоне доз (от 25 до 100 мг) площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) и максимальная концентрация (Сmax) силденафила после его перорального применения повышаются пропорционально дозе.

При применении силденафила во время приёма пищи степень абсорбции снижается со средним удлинением времени достижения максимальной концентрации (Tmax) до 60 минут и средним снижением Cmax на 29 %.

Распределение. Средний равновесный объём распределения (Vd) составляет 105 литров, что свидетельствует о распределении препарата в тканях организма. После однократного перорального применения силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная общая плазменная концентрация силденафила составляет приблизительно 440 нг/мл (коэффициент вариации — 40 %). Поскольку связывание силденафила и его основного N-десметильного метаболита с белками плазмы крови достигает 96 %, средняя максимальная плазменная концентрация свободного силденафила составляет 18 нг/мл (38 нмоль). Степень связывания с белками плазмы крови не зависит от общих концентраций силденафила.

У здоровых добровольцев, принимавших силденафил однократно в дозе 100 мг, через 90 минут в эякуляте определялось менее 0,0002 % (в среднем 188 нг) принятой дозы.

Биотрансформация. Метаболизм силденафила происходит главным образом с участием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется путём N-деметилирования силденафила. Селективность метаболита в отношении ФДЭ5 сопоставима с селективностью силденафила, а активность метаболита в отношении ФДЭ5 составляет приблизительно 50 % активности исходного вещества. Плазменные концентрации этого метаболита составляют приблизительно 40 % концентраций силденафила в плазме крови. N-деметилированный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму, а период его полувыведения составляет приблизительно 4 часа.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, что обуславливает период его полувыведения продолжительностью 3–5 часов. Как после перорального, так и после внутривенного применения экскреция силденафила в виде метаболитов осуществляется главным образом с калом (приблизительно 80 % введённой перорально дозы) и в меньшей степени с мочой (приблизительно 13 % введённой перорально дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) отмечалось снижение клиренса силденафила, что обуславливало повышение плазменных концентраций силденафила и его активного N-деметилированного метаболита приблизительно на 90 % по сравнению с соответствующими концентрациями у здоровых добровольцев молодшего возраста (18–45 лет). В связи с возрастными различиями в связывании с белками плазмы крови соответствующее повышение плазменной концентрации свободного силденафила составляло приблизительно 40 %.

Почечная недостаточность. У добровольцев с нарушениями функции почек лёгкой и умеренной степени (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) фармакокинетика силденафила оставалась неизменной после его однократного перорального применения в дозе 50 мг. Средние AUC и Cmax N-деметилированного метаболита повышались на 126 % и 73 % соответственно по сравнению с такими показателями у добровольцев того же возраста без нарушений функции почек. Однако из-за высокой индивидуальной вариабельности эти различия не были статистически значимыми.

У добровольцев с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) клиренс силденафила снижался, что приводило к среднему повышению AUC и Cmax на 100 % и 88 % соответственно по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции почек. Кроме того, значения AUC и Cmax N-деметилированного метаболита значительно повышались — на 200 % и 79 % соответственно.

Печёночная недостаточность. У добровольцев с циррозом печени лёгкой и умеренной степени (классы А и В по классификации Чайлда–Пью) клиренс силденафила снижался, что приводило к повышению AUC (на 84 %) и Cmax (на 47 %) по сравнению с добровольцами того же возраста без нарушений функции печени. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат рекомендуется применять мужчинам с эректильной дисфункцией, которая определяется как невозможность достичь или сохранить эрекцию полового члена, необходимую для успешного полового акта.

Для эффективного действия препарата требуется сексуальное возбуждение.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Одновременное применение с донорами оксида азота (такими как амилнитрит) или нитратами в любой форме противопоказано, поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ и усиливает гипотензивное действие нитратов.
Одновременное применение ингибиторов ФДЭ5 (включая силденафил) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Состояния, при которых не рекомендуется сексуальная активность (например, тяжелые сердечно-сосудистые нарушения, такие как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).
Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва, независимо от того, связана ли эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ5 или нет.
Наличие таких заболеваний: нарушение функции печени тяжелой степени, артериальная гипотензия (артериальное давление ниже 90/50 мм рт. ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда, а также наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, такие как пигментный ретинит (у небольшого числа таких пациентов имеются генетические нарушения фосфодиэстераз сетчатки), — поскольку безопасность силденафила не изучалась при этих заболеваниях.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro

Метаболизм силденафила происходит преимущественно с участием изоформы 3А4 (основной путь) и изоформы 2С9 (второстепенный путь) цитохрома Р450 (CYP). Поэтому ингибиторы этих изоферментов могут снижать клиренс силденафила, а индукторы этих изоферментов могут повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований продемонстрировал снижение клиренса силденафила при его одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя при одновременном применении силденафила и ингибиторов CYP3A4 не наблюдалось увеличение частоты побочных явлений, следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира, очень мощного ингибитора Р450, в состоянии равновесной концентрации (500 мг 2 раза в сутки) и силденафила (однократная доза 100 мг) приводило к повышению Cmax силденафила на 300 % (в 4 раза) и увеличению плазменной AUC силденафила на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа плазменные уровни силденафила всё ещё составляли около 200 нг/мл по сравнению с уровнем около 5 нг/мл, характерным для применения только силденафила, что соответствует значительному влиянию ритонавира на широкий спектр субстратов Р450. Силденафил не влияет на фармакокинетику ритонавира. В связи с этими фармакокинетическими данными одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»); в любом случае максимальная доза силденафила не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Одновременное применение ингибитора ВИЧ-протеазы саквинавира, ингибитора CYP3A4, в дозе, обеспечивающей равновесную концентрацию (1200 мг 3 раза в сутки), и силденафила (100 мг однократно) приводило к повышению Cmax силденафила на 140 % и увеличению AUC силденафила на 210 %. Не выявлено влияния силденафила на фармакокинетику саквинавира (см. раздел «Способ применения и дозы»). Предполагается, что более мощные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, будут оказывать более выраженное влияние.

При применении силденафила (100 мг однократно) и эритромицина, умеренного ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней) наблюдалось повышение AUC силденафила на 182 %. У здоровых добровольцев мужского пола не наблюдалось влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней) на AUC, Cmax, Tmax, константу скорости элиминации и последующий период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Циметидин (ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4) в дозе 800 мг при одновременном применении с силденафилом в дозе 50 мг у здоровых добровольцев приводил к повышению плазменных концентраций силденафила на 56 %.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 в стенке кишечника и может вызывать умеренное повышение уровня силденафила в плазме крови.

Однократное применение антацидов (гидроксид магния/гидроксид алюминия) не влияло на биодоступность силденафила.

Хотя специфические исследования взаимодействия со всеми лекарственными средствами не проводились, согласно данным популяционного фармакокинетического анализа, фармакокинетика силденафила не изменялась при его одновременном применении с лекарственными средствами, относящимися к группе ингибиторов CYP2C9 (толбутамид, варфарин, фенитоин), группе ингибиторов CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), группе тиазидных и тиазидоподобных диуретиков, петлевых и калийсберегающих диуретиков, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов кальция, антагонистов β-адренорецепторов или индукторов метаболизма CYP450 (таких как рифампицин, барбитураты).

В ходе исследования с участием здоровых мужчин-добровольцев одновременное применение антагониста эндотелина босентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг 2 раза в сутки) и силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6 % и 55,4 % соответственно. Поэтому одновременное применение таких мощных индукторов CYP3A4, как рифампицин, может приводить к более выраженному снижению концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил представляет собой гибрид активатора калиевых каналов и нитрата. Нитратный компонент обуславливает возможность его серьезного взаимодействия с силденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил — слабый ингибитор изоформ 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4 цитохрома Р450 (ИК50 > 150 мкмоль). Поскольку пиковые плазменные концентрации силденафила составляют около 1 мкмоль, влияние препарата на клиренс субстратов этих изоферментов маловероятно.

Отсутствуют данные о взаимодействии силденафила и таких неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, как теофиллин и дипиридамол.

Исследования in vivo

Поскольку известно, что силденафил влияет на метаболизм NO/цГМФ, установлено, что силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или с нитратами в любой форме противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Риоцигуат. Доклинические исследования продемонстрировали аддитивный системный эффект снижения артериального давления при одновременном применении ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ5.

У пациентов, участвовавших в исследовании, не наблюдалось положительного клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ5 (включая силденафил) (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение силденафила и блокаторов α-адренорецепторов может привести к развитию симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Такая реакция чаще всего возникала в течение 4 часов после применения силденафила (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). В ходе 3 исследований специфического взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг и 100 мг) применялись одновременно пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина. В этих популяциях наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст., 8/4 мм рт. ст. и среднее снижение артериального давления в положении стоя на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст., 4/5 мм рт. ст. соответственно. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентам, состояние которых было стабилизировано при применении доксазозина, иногда сообщалось о развитии симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях упоминались случаи головокружения и предобморочного состояния, но без синкопе.

Не наблюдалось никаких значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) и толбутамида (250 мг) или варфарина (40 мг), которые метаболизируются CYP2C9.

Силденафил (50 мг) не приводил к удлинению времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при среднем максимальном уровне этанола в крови 80 мг/дл.

У пациентов, принимавших силденафил, не наблюдалось никаких различий в профиле побочных эффектов по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов гипотензивных лекарственных средств, как диуретики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензина II, антигипертензивные средства (вазодилататоры и центрального действия), блокаторы адренергических нейронов, блокаторы кальциевых каналов и блокаторы α-адренорецепторов.

В специальном исследовании взаимодействия при одновременном применении силденафила (100 мг) и амлодипина пациентам с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт. ст. Соответствующее снижение диастолического артериального давления составило 7 мм рт. ст. Эти дополнительные снижения артериального давления были сопоставимы с таковыми, наблюдавшимися при применении только силденафила у здоровых добровольцев.

Силденафил в дозе 100 мг не влиял на фармакокинетические показатели ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, которые являются субстратами CYP3A4.

У здоровых добровольцев мужского пола применение силденафила в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) приводило к повышению AUC и Cmax босентана (125 мг 2 раза в сутки) на 49,8 % и 42 % соответственно.

Добавление однократной дозы силденафила к сакубитрилу/валсартану в равновесном состоянии у пациентов с артериальной гипертензией было связано с более выраженным снижением артериального давления по сравнению с приемом только сакубитрила/валсартана. Таким образом, следует соблюдать осторожность при начале применения силденафила у пациентов, получающих лечение сакубитрилом/валсартаном.

Особенности применения

Перед началом терапии следует собрать медицинскую историю пациента и провести физикальное обследование для диагностики эректильной дисфункции и определения ее возможных причин.

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Поскольку половая активность сопряжена с определенным риском для сердца, перед началом любого лечения эректильной дисфункции врач должен оценить состояние сердечно-сосудистой системы пациента. Силденафил оказывает сосудорасширяющее действие, которое проявляется легким и кратковременным снижением артериального давления. Перед назначением силденафила врач должен тщательно взвесить, может ли такой эффект неблагоприятно повлиять на пациентов с определенными основными заболеваниями, особенно в сочетании с половой активностью. К пациентам с повышенной чувствительностью к вазодилататорам относятся пациенты с обструкцией выводящего тракта левого желудочка (например, аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия) и пациенты с редким синдромом мультисистемной атрофии, одним из проявлений которого является тяжелое нарушение регуляции артериального давления со стороны вегетативной нервной системы.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Противопоказания»).

В постмаркетинговый период сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны сердечно-сосудистой системы, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, внезапную сердечную смерть, желудочковую аритмию, цереброваскулярные кровоизлияния, транзиторную ишемическую атаку, артериальную гипертензию и артериальную гипотензию, которые по времени совпадали с применением силденафила. Большинство пациентов имели факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Многие такие побочные реакции наблюдались во время или сразу после полового акта, и лишь несколько случаев произошло вскоре после применения препарата без половой активности. Поэтому невозможно определить, связано ли развитие таких побочных реакций непосредственно с факторами риска или их развитие обусловлено другими факторами.

Приапизм

Средства для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, следует назначать с осторожностью пациентам с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и пациентам с состояниями, способствующими развитию приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях продолжительной эрекции и приапизма. В случае, если эрекция длится более 4 часов, пациентам следует немедленно обратиться за медицинской помощью. При отсутствии немедленного лечения приапизм может привести к повреждению тканей полового члена и к стойкой потере потенции.

Одновременное применение с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения эректильной дисфункции

Безопасность и эффективность одновременного применения силденафила с другими ингибиторами ФДЭ5 или другими препаратами для лечения легочной артериальной гипертензии, содержащими силденафил, или с другими препаратами для лечения эректильной дисфункции не изучались. Поэтому применение таких комбинаций не рекомендуется.

Влияние на зрение

Сообщалось о возникновении дефектов зрения и случаях неартериальной передней ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением силденафила и других ингибиторов ФДЭ5 (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует предупредить, что в случае внезапного нарушения зрения применение препарата следует прекратить и немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение с ритонавиром

Одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение с блокаторами α-адренорецепторов

Пациентам, которые принимают блокаторы α-адренорецепторов, применять силденафил следует с осторожностью, поскольку такая комбинация может привести к симптоматической гипотензии у некоторых предрасположенных пациентов. Симптоматическая гипотензия обычно возникает в течение 4 часов после приема силденафила. Поэтому до начала применения силденафила гемодинамические показатели пациента при терапии блокаторами α-адренорецепторов должны быть стабильными. Следует рассмотреть возможность применения начальной дозы силденафила 25 мг (см. раздел «Способ применения и дозы»). Кроме того, необходимо проинформировать пациентов о том, как действовать при появлении симптомов ортостатической гипотензии.

Влияние на кровотечение

Исследования тромбоцитов человека показали, что in vitro силденафил усиливает антиагрегационные эффекты натрия нитропруссида. Нет никакой информации о безопасности применения силденафила пациентам с нарушениями свертывания крови или острой пептической язвой. Таким образом, применение силденафила пациентам этой группы возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Потеря слуха

Врачам следует посоветовать пациентам прекратить применение ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Вивайра, и немедленно обратиться за медицинской помощью в случае внезапного снижения или потери слуха. Об этих явлениях, которые также могут сопровождаться шумом в ушах и головокружением, сообщалось во временной ассоциации с применением ингибиторов ФДЭ5, включая препарат Вивайра. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5 или с другими факторами.

Одновременное применение с гипотензивными препаратами

Вивайра оказывает системное сосудорасширяющее действие и может дополнительно снижать артериальное давление у пациентов, принимающих гипотензивные лекарственные средства. В отдельном исследовании лекарственного взаимодействия при одновременном применении амлодипина (5 мг или 10 мг) и препарата Вивайра (100 мг) перорально наблюдалось среднее дополнительное снижение систолического давления на 8 мм рт. ст., диастолического — на 7 мм рт. ст.

Заболевания, передаваемые половым путем

Применение препарата Вивайра не защищает от заболеваний, передаваемых половым путем. Следует проинструктировать пациентов о необходимых мерах предосторожности для защиты от заболеваний, передаваемых половым путем, включая вирус иммунодефицита человека.

Фертильность

После применения дозы 100 мг здоровыми добровольцами не наблюдалось влияния на морфологию или подвижность сперматозоидов.

В состав Вивайра входит лактоза; если у вас установлено непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат. Аспартам (Е 951) в составе лекарственного средства является производным фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Препарат не предназначен для применения женщинам.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Исследований влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось.

Поскольку в ходе клинических исследований при применении силденафила сообщалось о случаях головокружения и нарушений со стороны органов зрения, перед тем как садиться за руль транспортного средства или работать с механизмами, пациентам необходимо выяснить, какова их индивидуальная реакция на применение препарата.

Способ применения и дозы.

Препарат применяют перорально.

Таблетку следует тщательно разжевать и проглотить.

Взрослые

При необходимости препарат Вивайра следует применять за 1 час до сексуальной активности. Рекомендуемая доза составляет 50 мг. Поскольку при одновременном применении препарата с пищей происходит задержка абсорбции и замедляется эффект препарата (см. раздел «Фармакокинетика»), рекомендуется применять препарат натощак.

В зависимости от эффективности и переносимости дозу препарата можно увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг*. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг.

Максимальная рекомендуемая частота применения препарата — 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста (в возрасте 65 лет и старше) не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин) рекомендуемая доза препарата такая же, как указано выше в разделе «Взрослые».

Поскольку у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты с нарушением функции печени

Поскольку у пациентов с нарушением функции печени (например, при циррозе) клиренс силденафила снижен, следует рассмотреть возможность применения дозы 25 мг*. В зависимости от эффективности и переносимости препарата при необходимости дозу можно постепенно увеличить до 50 мг и до 100 мг.

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства

Если пациенты одновременно принимают ингибиторы CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (за исключением ритонавира, применение которого одновременно со силденафилом не рекомендуется, см. раздел «Особенности применения»).

Из-за риска развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих блокаторы α-адренорецепторов, перед началом применения силденафила необходимо убедиться в стабильности их состояния. Также следует рассмотреть возможность применения начальной дозы 25 мг* (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

* Применять в соответствующей дозировке.

Дети

Препарат не показан к применению лицам в возрасте до 18 лет.

Передозировка

В ходе клинических исследований с участием взрослых добровольцев после однократного применения силденафила в дозе до 800 мг побочные реакции были схожи с теми, что наблюдались при применении силденафила в более низких дозах, однако возникали чаще и были более тяжёлыми. Применение силденафила в дозе 200 мг не приводило к повышению эффективности, но вызывало увеличение числа случаев развития побочных реакций (головная боль, приливы крови, головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения со стороны органов зрения).

В случае передозировки при необходимости применяют обычные поддерживающие мероприятия. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно из-за высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия выведения силденафила с мочой.

Побочные реакции.

Профиль безопасности силденафила основан на данных, полученных из 74 двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований (9570 пациентов). Наиболее часто сообщалось о таких побочных реакциях, как головная боль, приливы крови, диспепсия, заложенность носа, боль в спине, головокружение, тошнота, приливы жара, нарушения зрения, цианопсия и затуманенность зрения. Информация о побочных реакциях, собранная в рамках постмаркетингового наблюдения, охватывает период более чем 10 лет. Поскольку не обо всех побочных реакциях сообщалось производителю и не все побочные реакции были включены в базу данных по безопасности, частота таких реакций не может быть достоверно определена.

Все клинически значимые побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований чаще, чем при применении плацебо, перечислены ниже по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена на основании имеющихся данных). Частота клинически значимых побочных реакций, о которых сообщалось в рамках постмаркетинговых наблюдений, определена как неизвестная. В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке уменьшения их серьезности.

Инфекционные и инвазивные заболевания

Нечасто: ринит.

Со стороны иммунной системы

Нечасто: реакции повышенной чувствительности.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: сонливость, гипестезия.

Редко: инсульт, синкопе, транзиторная ишемическая атака, судороги, рецидивы судорог.

Со стороны органов зрения

Часто: нарушение восприятия цвета*, расстройства зрения, затуманенность зрения.

Нечасто: нарушения слезоотделения**, боль в глазах, фотофобия, фотопсия, гиперемия глаз, яркость зрения, конъюнктивит.

Редко: неартериальная передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, артериосклеротическая ретинопатия, нарушения со стороны сетчатки, глаукома, дефекты поля зрения, диплопия, снижение остроты зрения, миопия, астенопия, плавающие помутнения стекловидного тела, нарушения со стороны радужной оболочки, мидриаз, появление светящихся кругов вокруг источника света (гало) в поле зрения, отек глаз, отек век, отек конъюнктивы, раздражение глаз, аномальные ощущения в глазах, отек век, обесцвечивание склеры.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: головокружение, вертиго, шум в ушах.

Редко: глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: приливы крови к лицу, приливы жара.

Нечасто: тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Редко: внезапная сердечная смерть, инфаркт миокарда, желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, нестабильная стенокардия.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения

Часто: заложенность носа.

Нечасто: носовое кровотечение, заложенность придаточных пазух носа.

Редко: ощущение сдавливания в горле, отек слизистой оболочки носа, сухость в носу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, диспепсия.

Нечасто: гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, рвота, боль в верхней части живота, сухость во рту.

Редко: гипестезия полости рта.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь.

Редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

Нечасто: миалгия, боль в конечностях.

Со стороны мочевыделительной системы

Нечасто: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: кровотечение из полового члена, приапизм, гематоспермия, удлиненная эрекция.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Нечасто: боль в груди, повышенная утомляемость, ощущение жара.

Редко: раздражение.

Лабораторные тесты

Нечасто: повышенная частота сердечных сокращений.

* Нарушение восприятия цвета: хлоропсия, хроматопсия, цианопсия, эритропсия, ксантофобия.

** Нарушения слезоотделения: сухость глаз, нарушение слезоотделения и повышенное слезоотделение.

Нижеуказанные явления наблюдались у < 2 % пациентов в ходе контролируемых клинических исследований; причинная связь не установлена. Сообщения включали явления, которые имели вероятную связь с применением препарата. Явления, не указанные выше, были легкими, и сообщения были слишком неточными, чтобы иметь значение.

Общие. Отек лица, реакции фоточувствительности, шок, астения, боль, внезапное падение, боль в животе, внезапная травма.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, АV-блокада, мигрень, постуральная гипотензия, ишемия миокарда, тромбоз сосудов головного мозга, внезапная остановка сердца, отклонения показателей ЭКГ, кардиомиопатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: глоссит, колит, дисфагия, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит, стоматит, нарушения результатов печеночных проб, ректальное кровотечение, гингивит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения.

Расстройства метаболизма и питания: жажда, отек, подагра, нестабильный диабет, гипергликемия, периферические отеки, гиперурикемия, гипогликемия, гипернатриемия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: артрит, артроз, разрыв сухожилия, теносиновит, боль в костях, миастения, синовит.

Со стороны нервной системы: атаксия, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, вертиго, депрессия, бессонница, аномальные сновидения, снижение рефлексов.

Со стороны дыхательной системы: астма, диспноэ, ларингит, фарингит, синусит, бронхит, усиленное слюноотделение, усиление кашля.

Расстройства со стороны кожи: крапивница, герпес, зуд, повышенная потливость, язвы кожи, контактный дерматит, экссудативный дерматит.

Специфические ощущения: внезапное снижение или потеря слуха, боль в ухе, кровоизлияние в глаз, катаракта, сухость глаз.

Со стороны мочеполовой системы: цистит, никтурия, повышенная частота мочеиспусканий, увеличение молочных желез, недержание мочи, нарушения эякуляции, отек половых органов, анаоргазмия.

Опыт применения после выхода на рынок. После выхода препарата на рынок были выявлены нижеперечисленные побочные реакции. Поскольку о таких реакциях сообщают добровольно, а сообщения поступают от популяции неизвестной численности, не всегда можно достоверно оценить их частоту и установить причинную связь с применением лекарственного средства. Эти явления были указаны как из-за их серьезности, частоты сообщений, отсутствия четкой альтернативной связи, так и из-за комбинации этих факторов.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные явления. Сообщалось о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых явлениях, включая цереброваскулярное кровотечение, субарахноидальное и внутримозговое кровотечение и легочное кровотечение, которые были связаны во времени с применением силденафила. У большинства пациентов имелись факторы сердечно-сосудистого риска. Сообщалось, что многие из этих явлений возникали во время или сразу после сексуальной активности, а несколько явлений возникли сразу после применения силденафила без сексуальной активности. Другие явления возникали в течение последующих часов или дней после применения силденафила и сексуальной активности. Невозможно установить, связаны ли эти явления с применением препарата, с сексуальной активностью, с наличием факторов риска, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем: васоокклюзивный криз. В небольшом досрочно прекращенном исследовании применения препарата силденафил с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией, вторичной по отношению к серповидноклеточной анемии, при применении силденафила сообщалось о васоокклюзивных кризах, требовавших госпитализации, чаще, чем при применении плацебо. Клиническое значение этой информации для пациентов, принимающих силденафил для лечения эректильной дисфункции, неизвестно.

Со стороны нервной системы: тревога, транзиторная глобальная амнезия.

Специфические ощущения

Слух. После выхода препарата на рынок сообщалось о случаях внезапного снижения или потери слуха, связанных во времени с применением силденафила. В некоторых случаях сообщалось о наличии медицинских состояний и других факторов, которые могли сыграть роль в развитии побочных реакций со стороны слуха. Во многих случаях отсутствует информация о дальнейшем медицинском наблюдении. Определить, связаны ли эти явления напрямую с применением силденафила, с наличием факторов риска потери слуха, с комбинацией этих факторов или с другими факторами, невозможно.

Зрение. Временная потеря зрения, покраснение глаз, жжение в глазах, повышение внутриглазного давления, отек сетчатки, сосудистые заболевания сетчатки или кровотечение, отслоение стекловидного тела.

После выхода препарата на рынок редко сообщалось о случаях неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, являющейся причиной снижения зрения, включая постоянную потерю зрения, которые были связаны во времени с применением ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. У многих пациентов, но не у всех, имелись анатомические или сосудистые факторы риска развития неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва, включая (но не ограничиваясь): низкое соотношение диаметра экскавации и диска зрительного нерва (застойный диск зрительного нерва), возраст старше 50 лет, артериальная гипертензия, заболевания коронарных артерий, гиперлипидемия и курение. Невозможно определить, связаны ли эти явления напрямую с применением ингибиторов ФДЭ5 или с наличием анатомических или сосудистых факторов риска, с комбинацией этих факторов или с другими факторами.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Врачам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 или 4 таблетки в блистере. По одному блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Белупо, лекарства и косметика, д.д.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Даница 5, 48000 Копривница, Хорватия.

Виваивра