Vivaxa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIVAYRA

Composición:

Principio activo: citrato de sildenafilo;

1 tableta masticable contiene 50 mg de sildenafilo en forma de citrato de sildenafilo 70,24 mg o

1 tableta masticable contiene 100 mg de sildenafilo en forma de citrato de sildenafilo 140,48 mg;

Excipientes: polacrílina potásica; estearato de magnesio; dióxido de silicio coloidal anhidro; aspartamo (E 951); croscarmelosa sódica; aromatizante de menta piperita; lactosa monohidrato; povidona K-30.

Forma farmacéutica. Tabletas masticables.

Propiedades fisicoquímicas principales: tabletas blancas, triangulares, biconvexas, con el grabado «50» o «100» en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la disfunción eréctil. Sildenafilo. Código ATC G04BE03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El sildenafilo es un medicamento para administración oral indicado para el tratamiento de la disfunción eréctil. Durante la estimulación sexual, el fármaco restaura la función eréctil disminuida mediante el aumento del flujo sanguíneo hacia el pene.

El mecanismo fisiológico que provoca la erección incluye la liberación de óxido nítrico (NO) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El NO liberado activa la enzima guanilato ciclasa, estimulando así el aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclico (cGMP), lo que provoca la relajación de la musculatura lisa de los cuerpos cavernosos y favorece el flujo sanguíneo.

El sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa 5 (PDE5) específica de cGMP en los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es responsable de la degradación del cGMP. Los efectos del sildenafilo sobre la erección son de carácter periférico. El sildenafilo no ejerce un efecto relajante directo sobre los cuerpos cavernosos humanos aislados, pero potencia fuertemente el efecto relajante del NO sobre este tejido. Durante la activación de la vía metabólica NO/cGMP, que ocurre durante la estimulación sexual, la inhibición de la PDE5 por el sildenafilo provoca un aumento de los niveles de cGMP en los cuerpos cavernosos. Por tanto, para que se produzca el efecto farmacológico deseado tras la administración de sildenafilo, es necesaria la estimulación sexual.

Los estudios in vitro han demostrado que el sildenafilo es selectivo para la PDE5, enzima que participa activamente en el proceso de erección. El efecto del sildenafilo sobre la PDE5 es más potente que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Este efecto es 10 veces más potente que sobre la PDE6, enzima que participa en los procesos de fototransducción en la retina. Con las dosis orales máximas recomendadas, la selectividad del sildenafilo para la PDE5 es 80 veces mayor que para la PDE1, 700 veces mayor que para la PDE2, PDE3, PDE4, PDE7, PDE8, PDE9, PDE10 y PDE11. En particular, la selectividad del sildenafilo para la PDE5 es 4000 veces mayor que para la PDE3, una isoforma específica de AMPc que participa en la regulación de la contractilidad cardíaca.

Farmacocinética.

Absorción. El sildenafilo se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 30 y 120 minutos (con una mediana de 60 minutos) tras su administración oral en ayunas. La biodisponibilidad absoluta media tras la administración oral es del 41 % (con un rango de valores entre el 25 y el 63 %). En el rango de dosis recomendado (de 25 a 100 mg), el área bajo la curva farmacocinética concentración-tiempo (AUC) y la concentración máxima (Cmax) del sildenafilo aumentan proporcionalmente con la dosis.

Cuando se administra el sildenafilo con alimentos, el grado de absorción se reduce, con un retraso medio en el tiempo hasta alcanzar la concentración máxima (Tmax) de 60 minutos y una reducción media del 29 % en la Cmax.

Distribución. El volumen de distribución en equilibrio medio (Vd) es de 105 litros, lo que indica una distribución del fármaco en los tejidos del organismo. Tras una dosis oral única de 100 mg de sildenafilo, la concentración plasmática total máxima media del sildenafilo es de aproximadamente 440 ng/ml (el coeficiente de variación es del 40 %). Dado que la unión del sildenafilo y su principal metabolito N-desmetilado a las proteínas plasmáticas alcanza el 96 %, la concentración plasmática máxima media de sildenafilo libre es de aproximadamente 18 ng/ml (38 nmol). El grado de unión a las proteínas plasmáticas no depende de las concentraciones totales de sildenafilo.

En voluntarios sanos que tomaron una dosis única de 100 mg de sildenafilo, se detectó menos del 0,0002 % (en promedio 188 ng) de la dosis administrada en el eyaculado a las 90 minutos.

Biotransformación. El metabolismo del sildenafilo se produce principalmente mediante la participación de las isoformas microsomales hepáticas CYP3A4 (ruta principal) y CYP2C9 (ruta secundaria). El principal metabolito circulante se forma por N-demetilación del sildenafilo. La selectividad de este metabolito para la PDE5 es comparable a la del sildenafilo, y su actividad frente a la PDE5 es aproximadamente el 50 % de la sustancia original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito representan aproximadamente el 40 % de las concentraciones plasmáticas de sildenafilo. El metabolito N-desmetilado sufre un metabolismo adicional, y su semivida de eliminación es de aproximadamente 4 horas.

Eliminación. El aclaramiento total del sildenafilo es de 41 l/h, lo que determina una semivida de eliminación de 3–5 horas. Tanto tras la administración oral como intravenosa, la excreción del sildenafilo se produce principalmente en forma de metabolitos, principalmente por heces (aproximadamente el 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes.

Pacientes de edad avanzada. En voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 años o más), se observó una reducción del aclaramiento del sildenafilo, lo que provocó un aumento de las concentraciones plasmáticas del sildenafilo y de su metabolito N-desmetilado activo en aproximadamente un 90 % en comparación con las concentraciones correspondientes en voluntarios sanos más jóvenes (18–45 años). Debido a las diferencias relacionadas con la edad en la unión a las proteínas plasmáticas, el aumento correspondiente en la concentración plasmática de sildenafilo libre fue de aproximadamente un 40 %.

Insuficiencia renal. En voluntarios con alteraciones leves y moderadas de la función renal (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la farmacocinética del sildenafilo permaneció inalterada tras una administración oral única de 50 mg. Las AUC y Cmax medias del metabolito N-desmetilado aumentaron en un 126 % y un 73 %, respectivamente, en comparación con los valores en voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Sin embargo, debido a la alta variabilidad individual, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas.

En voluntarios con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó un aumento medio de la AUC y la Cmax en un 100 % y un 88 %, respectivamente, en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones renales. Además, los valores de AUC y Cmax del metabolito N-desmetilado aumentaron significativamente, en un 200 % y un 79 %, respectivamente.

Insuficiencia hepática. En voluntarios con cirrosis hepática leve o moderada (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh), el aclaramiento del sildenafilo se redujo, lo que provocó un aumento de la AUC (84 %) y de la Cmax (47 %) en comparación con voluntarios de la misma edad sin alteraciones hepáticas. La farmacocinética del sildenafilo no ha sido estudiada en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento se recomienda para su uso en hombres con disfunción eréctil, definida como la incapacidad para lograr o mantener una erección del pene necesaria para una relación sexual exitosa.

Para que el medicamento sea eficaz, es necesario el estímulo sexual.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• La administración concomitante con donadores de óxido nítrico (como el nitrito de amilo) o con nitratos en cualquier forma está contraindicada, ya que se sabe que el sildenafil influye en las vías metabólicas del NO/cGMP y potencia el efecto hipotensor de los nitratos.
• La administración concomitante de inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) con estimuladores de la guanilato ciclasa, como el riociguat, está contraindicada, ya que puede provocar hipotensión sintomática (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
• Situaciones en las que no se recomienda la actividad sexual (por ejemplo, trastornos cardiovasculares graves, como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).
• Pérdida de visión en un ojo debido a neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, independientemente de si esta patología está relacionada o no con el uso previo de inhibidores de la PDE5.
• Presencia de enfermedades como alteraciones hepáticas graves, hipotensión arterial (presión arterial inferior a 90/50 mm Hg), infarto de miocardio o accidente cerebrovascular reciente, y enfermedades degenerativas hereditarias de la retina, como la retinosis pigmentaria (un pequeño número de estos pacientes presentan alteraciones genéticas de las fosfodiesterasas de la retina), ya que la seguridad del sildenafil no ha sido estudiada en estos casos.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efectos de otros medicamentos sobre el sildenafil

Estudios in vitro

El metabolismo del sildenafil se produce principalmente por la isoenzima 3A4 (vía principal) y la isoenzima 2C9 (vía secundaria) del citocromo P450 (CYP). Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del sildenafil, y los inductores de estas isoenzimas pueden aumentar su aclaramiento.

Estudios in vivo

Un análisis farmacocinético poblacional de datos de estudios clínicos demostró una reducción del aclaramiento del sildenafil cuando se administra concomitantemente con inhibidores del CYP3A4 (como el ketoconazol, eritromicina o cimetidina). Aunque no se observó un aumento en la frecuencia de efectos adversos al administrar concomitantemente sildenafil e inhibidores del CYP3A4, se debe considerar la posibilidad de iniciar el tratamiento con una dosis de sildenafil de 25 mg.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH ritonavir, un inhibidor muy potente del CYP450, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) y sildenafil (una dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 300 % en la Cmax del sildenafil (cuatro veces más) y un aumento del 1000 % en el AUC plasmático del sildenafil (once veces más). A las 24 horas, los niveles plasmáticos de sildenafil aún eran aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación con aproximadamente 5 ng/ml con la administración exclusiva de sildenafil, lo que indica un efecto significativo del ritonavir sobre un amplio espectro de sustratos del CYP450. El sildenafil no afecta la farmacocinética del ritonavir. Debido a estos datos farmacocinéticos, no se recomienda la administración concomitante de sildenafil y ritonavir (ver sección «Precauciones de uso»); en cualquier caso, la dosis máxima de sildenafil no debe exceder los 25 mg durante 48 horas.

La administración concomitante del inhibidor de la proteasa del VIH saquinavir, un inhibidor del CYP3A4, en una dosis que garantiza una concentración en estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día) y sildenafil (una dosis única de 100 mg) provocó un aumento del 140 % en la Cmax del sildenafil y un incremento del 210 % en el AUC del sildenafil. No se observó efecto del sildenafil sobre la farmacocinética del saquinavir (ver sección «Vía de administración y dosis»). Se prevé que inhibidores más potentes del CYP3A4, como el ketoconazol e itraconazol, tengan un efecto más pronunciado.

Al administrar sildenafil (100 mg en dosis única) y eritromicina, un inhibidor moderado del CYP3A4, en estado de equilibrio (500 mg dos veces al día durante 5 días), se observó un aumento del 182 % en el AUC del sildenafil. En voluntarios sanos de sexo masculino no se observó efecto del azitromicina (500 mg/día durante 3 días) sobre el AUC, Cmax, Tmax, constante de velocidad de eliminación ni sobre el posterior período de semivida del sildenafil o de su principal metabolito circulante. La cimetidina (inhibidor del citocromo P450 y un inhibidor no específico del CYP3A4) en una dosis de 800 mg administrada concomitantemente con sildenafil en dosis de 50 mg en voluntarios sanos provocó un aumento del 56 % en las concentraciones plasmáticas de sildenafil.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del CYP3A4 en la pared intestinal y puede provocar un aumento moderado en los niveles plasmáticos de sildenafil.

Una dosis única de antiácidos (hidróxido de magnesio/hidróxido de aluminio) no afectó la biodisponibilidad del sildenafil.

Aunque no se han realizado estudios específicos sobre interacciones con todos los medicamentos, según el análisis farmacocinético poblacional, la farmacocinética del sildenafil no se modificó al administrarlo concomitantemente con medicamentos pertenecientes a los inhibidores del CYP2C9 (tolbutamida, warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, antidepresivos tricíclicos), diuréticos tiazídicos y análogos, diuréticos de asa y ahorradores de potasio, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), antagonistas del calcio, bloqueadores β-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (como rifampicina, barbitúricos).

En un estudio con voluntarios sanos de sexo masculino, la administración concomitante en estado de equilibrio del antagonista endotelina bosentán (un inductor moderado del CYP3A4, CYP2C9 y posiblemente del CYP2C19) (125 mg dos veces al día) y sildenafil en estado de equilibrio (80 mg tres veces al día) provocó una reducción del 62,6 % en el AUC y del 55,4 % en la Cmax del sildenafil, respectivamente. Por lo tanto, la administración concomitante de inductores potentes del CYP3A4, como la rifampicina, podría provocar una reducción más pronunciada en la concentración plasmática de sildenafil.

El nicorandil es un híbrido entre un activador de canales de calcio y un nitrato. El componente nitrato determina la posibilidad de una interacción grave con el sildenafil.

Efectos del sildenafil sobre otros medicamentos

Estudios in vitro

El sildenafil es un inhibidor débil de las isoenzimas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4 del citocromo P450 (CI50 > 150 µmol). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas del sildenafil son aproximadamente de 1 µmol, es poco probable que el medicamento afecte el aclaramiento de los sustratos de estas isoenzimas.

No hay datos disponibles sobre la interacción entre el sildenafil y los inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa, como la teofilina y el dipiridamol.

Estudios in vivo

Dado que se sabe que el sildenafil influye en el metabolismo del NO/cGMP, se ha establecido que potencia el efecto hipotensor de los nitratos; por lo tanto, su administración concomitante con donadores de óxido nítrico o con nitratos en cualquier forma está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Riociguat. Estudios preclínicos demostraron un efecto sistémico aditivo de reducción de la presión arterial al administrar concomitantemente inhibidores de la PDE5 con riociguat. Estudios clínicos demostraron que el riociguat potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la PDE5.

En pacientes que participaron en estudios, no se observó ningún efecto clínico positivo al administrar concomitantemente inhibidores de la PDE5 con riociguat. La administración concomitante de riociguat con inhibidores de la PDE5 (incluido el sildenafil) está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de sildenafil y bloqueadores α-adrenérgicos puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes predispuestos. Esta reacción ocurre principalmente dentro de las 4 horas posteriores a la administración del sildenafil (ver secciones «Precauciones de uso» y «Vía de administr游戏副本

Características de aplicación.

Antes de iniciar la terapia, se debe recopilar la historia clínica del paciente y realizar un examen físico para diagnosticar la disfunción eréctil y determinar sus posibles causas.

Factores de riesgo cardiovasculares

Dado que la actividad sexual conlleva cierto riesgo cardiovascular, antes de iniciar cualquier tratamiento para la disfunción eréctil, el médico debe evaluar el estado del sistema cardiovascular del paciente. El sildenafilo ejerce un efecto vasodilatador que se manifiesta como una disminución leve y transitoria de la presión arterial. Antes de recetar sildenafilo, el médico debe sopesar cuidadosamente si este efecto podría tener consecuencias adversas en pacientes con ciertas enfermedades subyacentes, especialmente en combinación con la actividad sexual. Los pacientes más sensibles a los vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) y pacientes con el raro síndrome de atrofia multisistémica, uno de cuyos síntomas es un grave trastorno en la regulación de la presión arterial por parte del sistema nervioso autónomo.

El sildenafilo potencia el efecto hipotensor de los nitratos (véase la sección «Contraindicaciones»).

Durante el período poscomercialización, se han notificado reacciones adversas graves en el sistema cardiovascular, incluyendo infarto de miocardio, angina inestable, muerte súbita cardíaca, arritmia ventricular, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, hipertensión arterial e hipotensión arterial, que temporalmente coincidieron con la administración de sildenafilo. La mayoría de los pacientes tenían factores de riesgo cardiovasculares. Muchas de estas reacciones adversas ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y solo unas pocas ocurrieron poco después de la administración del fármaco sin actividad sexual. Por lo tanto, no es posible determinar si el desarrollo de estas reacciones adversas está directamente relacionado con los factores de riesgo o si su aparición está condicionada por otros factores.

Priapismo

Los medicamentos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluido el sildenafilo, deben administrarse con precaución en pacientes con deformidad anatómica del pene (angulación, fibrosis cavernosa o enfermedad de Peyronie) y en pacientes con condiciones que predisponen al priapismo (anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

Desde la comercialización del medicamento, se han notificado casos de erección prolongada y priapismo. Si la erección dura más de 4 horas, los pacientes deben buscar atención médica inmediata. En ausencia de tratamiento inmediato, el priapismo puede provocar daño tisular en el pene y pérdida permanente de la potencia.

Uso concomitante con otros inhibidores de la PDE5 u otros medicamentos para la disfunción eréctil

No se han estudiado la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de sildenafilo con otros inhibidores de la PDE5 o con otros medicamentos para la hipertensión arterial pulmonar que contienen sildenafilo, ni con otros medicamentos para la disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de estas combinaciones.

Efecto sobre la visión

Se han notificado casos de alteraciones visuales y de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica asociadas con el uso de sildenafilo y otros inhibidores de la PDE5 (véase la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes deben ser advertidos de que, ante una pérdida repentina de la visión, deben suspender inmediatamente el uso del medicamento y acudir al médico sin demora (véase la sección «Contraindicaciones»).

Uso concomitante con ritonavir

No se recomienda el uso concomitante de sildenafilo con ritonavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso concomitante con bloqueadores α-adrenérgicos

El uso de sildenafilo debe realizarse con precaución en pacientes que toman bloqueadores α-adrenérgicos, ya que esta combinación puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes susceptibles. La hipotensión sintomática suele presentarse dentro de las 4 horas posteriores a la administración de sildenafilo. Por lo tanto, antes de iniciar el tratamiento con sildenafilo, se debe asegurar la estabilidad hemodinámica del paciente bajo tratamiento con bloqueadores α-adrenérgicos. Se debe considerar la posibilidad de utilizar una dosis inicial de sildenafilo de 25 mg (véase la sección «Posología y forma de administración»). Además, se debe informar a los pacientes sobre las medidas a tomar ante la aparición de síntomas de hipotensión ortostática.

Efecto sobre la hemorragia

Estudios in vitro con plaquetas humanas han demostrado que el sildenafilo potencia los efectos antiagregantes del nitroprusiato de sodio. No existe información sobre la seguridad del uso de sildenafilo en pacientes con trastornos de la coagulación o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, el uso de sildenafilo en estos grupos de pacientes solo debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del balance entre beneficios y riesgos.

Pérdida auditiva

Los médicos deben aconsejar a los pacientes que suspendan el uso de inhibidores de la PDE5, incluido el medicamento Vivayra, y que busquen atención médica inmediata ante una disminución repentina o pérdida de la audición. Estos eventos, que pueden ir acompañados de acúfenos y mareo, se han notificado en relación temporal con el uso de inhibidores de la PDE5, incluido Vivayra. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5 o con otros factores.

Uso concomitante con medicamentos hipotensores

Vivayra ejerce un efecto vasodilatador sistémico y puede reducir aún más la presión arterial en pacientes que toman medicamentos hipotensores. En un estudio específico sobre interacciones medicamentosas, la administración concomitante oral de amlodipino (5 mg o 10 mg) y Vivayra (100 mg) provocó una reducción media adicional de la presión sistólica de 8 mm Hg y de la diastólica de 7 mm Hg.

Enfermedades de transmisión sexual

El uso del medicamento Vivayra no protege contra enfermedades de transmisión sexual. Se debe informar a los pacientes sobre las medidas preventivas necesarias para protegerse contra enfermedades de transmisión sexual, incluido el virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

Fertilidad

No se observó efecto sobre la morfología o movilidad de los espermatozoides en voluntarios sanos tras la administración de una dosis de 100 mg.

Vivayra contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento. El aspartamo (E 951) presente en la formulación es un derivado de la fenilalanina y representa un riesgo para los pacientes con fenilcetonuria.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento no está indicado para su uso en mujeres.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios sobre el efecto del medicamento en la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que durante los estudios clínicos con sildenafilo se han notificado casos de mareo y alteraciones visuales, los pacientes deben determinar su respuesta individual al medicamento antes de conducir un vehículo o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

El comprimido debe masticarse completamente y tragarse.

Adultos

Si es necesario, el medicamento Vivayra debe administrarse 1 hora antes de la actividad sexual. La dosis recomendada es de 50 mg. Dado que la administración conjunta del medicamento con alimentos retrasa la absorción y ralentiza su efecto (ver sección «Farmacocinética»), se recomienda administrar el medicamento en ayunas.

Dependiendo de la eficacia y tolerancia, la dosis del medicamento puede aumentarse hasta 100 mg o reducirse a 25 mg*. La dosis máxima recomendada es de 100 mg.

La frecuencia máxima recomendada de administración del medicamento es de 1 vez al día.

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada (de 65 años o más).

Pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min), la dosis recomendada del medicamento es la misma que la indicada anteriormente en la sección «Adultos».

Dado que en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) el aclaramiento del sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerancia del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática

Dado que en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo, con cirrosis) el aclaramiento del sildenafil está reducido, debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis de 25 mg*. Dependiendo de la eficacia y tolerancia del medicamento, si es necesario, la dosis puede aumentarse progresivamente hasta 50 mg y hasta 100 mg.

Pacientes que toman otros medicamentos

Si los pacientes están tomando inhibidores del CYP3A4 simultáneamente (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»), debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis inicial de 25 mg* (excepto con ritonavir, cuya administración simultánea con sildenafil no se recomienda; ver sección «Precauciones de uso»).

Debido al riesgo de hipotensión postural en pacientes que toman bloqueantes α-adrenérgicos, antes de iniciar el tratamiento con sildenafil debe asegurarse de que su estado sea estable. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de administrar una dosis inicial de 25 mg* (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción» y «Precauciones de uso»).

* Administrar en la dosificación correspondiente.

Niños

El medicamento no está indicado para su uso en personas menores de 18 años.

Sobredosis.

Durante estudios clínicos con voluntarios adultos, tras la administración de una dosis única de sildenafil de hasta 800 mg, los efectos adversos fueron similares a los observados con dosis más bajas de sildenafil, aunque ocurrieron con mayor frecuencia y fueron más graves. La administración de sildenafil en una dosis de 200 mg no aumentó la eficacia, pero provocó un incremento en la frecuencia de efectos adversos (cefalea, sofocos, mareo, dispepsia, congestión nasal, trastornos visuales).

En caso de sobredosis, si es necesario, se deben adoptar las medidas de soporte habituales. Es poco probable que la hemodiálisis acelere el aclaramiento del sildenafil debido al alto grado de unión del fármaco a las proteínas plasmáticas y a la ausencia de eliminación del sildenafil por orina.

Reacciones adversas.

El perfil de seguridad del sildenafil se basa en datos procedentes de 74 ensayos clínicos dobles ciegos controlados con placebo (9570 pacientes). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron cefalea, sofocos, dispepsia, congestión nasal, dolor de espalda, mareo, náuseas, rubor, alteraciones visuales, cianopsia y visión borrosa. La información sobre reacciones adversas durante la vigilancia poscomercialización se recopiló durante un período superior a 10 años. Dado que no todos los casos de reacciones adversas fueron notificados ni incluidos en la base de datos de seguridad, la frecuencia de dichas reacciones no puede determinarse con fiabilidad.

A continuación se indican todas las reacciones adversas clínicamente relevantes observadas durante los estudios clínicos con mayor frecuencia que con placebo, clasificadas por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). La frecuencia de reacciones adversas clínicamente relevantes notificadas durante la vigilancia poscomercialización se considera desconocida. Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones

Poco frecuentes: rinitis.

Trastornos del sistema inmunitario

Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso

Muy frecuentes: cefalea.

Frecuentes: mareo.

Poco frecuentes: somnolencia, hipestesia.

Raras: accidente cerebrovascular, síncope, ataque isquémico transitorio, convulsiones, recurrencia de convulsiones.

Trastornos oculares

Frecuentes: alteración de la percepción del color*, trastornos visuales, visión borrosa.

Poco frecuentes: trastornos de la secreción lagrimal**, dolor ocular, fotofobia, fotopsia, hiperemia ocular, brillo visual, conjuntivitis.

Raras: neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, oclusión de vasos retinianos, hemorragia retiniana, retinopatía arteriosclerótica, alteraciones retinianas, glaucoma, defectos del campo visual, diplopía, disminución de la agudeza visual, miopía, astenopia, cuerpos flotantes en el humor vítreo, alteraciones del iris, midriasis, aparición de halos luminosos alrededor de las fuentes de luz (halos) en el campo visual, edema ocular, hinchazón ocular, trastornos oculares, hiperemia de la conjuntiva, irritación ocular, sensaciones anómalas en los ojos, edema palpebral, decoloración de la esclerótica.

Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: vértigo, mareo, tinnitus.

Raras: sordera.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: rubor facial, sofocos.

Poco frecuentes: taquicardia, palpitaciones, hipertensión arterial, hipotensión arterial.

Raras: muerte súbita cardíaca, infarto de miocardio, arritmia ventricular, fibrilación auricular, angina inestable.

Trastornos del aparato respiratorio, torácico y mediastínico

Frecuentes: congestión nasal.

Poco frecuentes: epistaxis, congestión de los senos paranasales.

Raras: sensación de opresión en la garganta, edema de la mucosa nasal, sequedad nasal.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: náuseas, dispepsia.

Poco frecuentes: enfermedad por reflujo gastroesofágico, vómitos, dolor abdominal superior, sequedad bucal.

Raras: hipostesia de la cavidad oral.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: erupción cutánea.

Raras: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo

Poco frecuentes: mialgia, dolor en las extremidades.

Trastornos del sistema reproductor urinario

Poco frecuentes: hematuria.

Trastornos del sistema reproductor y de las glándulas mamarias

Raras: hemorragia del pene, priapismo, hematospermia, erección prolongada.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración

Poco frecuentes: dolor torácico, fatiga aumentada, sensación de calor.

Raras: irritación.

Pruebas de laboratorio

Poco frecuentes: aumento de la frecuencia cardíaca.

* Alteración de la percepción del color: cloropsia, cromatopsia, cianopsia, eritropsia, xantopsia.

** Trastornos de la secreción lagrimal: ojo seco, trastornos de la secreción lagrimal y aumento de la secreción lagrimal.

Los siguientes fenómenos se observaron en < 2 % de los pacientes durante estudios clínicos controlados; no se ha establecido una relación causal. Los informes incluyeron fenómenos que probablemente estuvieran relacionados con la administración del medicamento. Los fenómenos no mencionados fueron leves y los informes fueron demasiado imprecisos para tener relevancia.

Generales: edema facial, reacciones de fotosensibilidad, shock, astenia, dolor, caída súbita, dolor abdominal, lesión súbita.

Cardiovasculares: angina de pecho, bloqueo AV, migraña, hipotensión postural, isquemia miocárdica, trombosis de vasos cerebrales, paro cardíaco súbito, alteraciones en el ECG, cardiomiopatía.

Gastrointestinales: glossitis, colitis, disfagia, gastritis, gastroenteritis, esofagitis, estomatitis, alteraciones en pruebas hepáticas, hemorragia rectal, gingivitis.

Hematológicos y del sistema linfático: anemia, leucopenia.

Trastornos del metabolismo y nutrición: sed, edema, gota, diabetes inestable, hiperglucemia, edemas periféricos, hiperuricemia, hipoglucemia, hipernatremia.

Del sistema musculoesquelético: artritis, artrosis, rotura de tendón, tenosinovitis, dolor óseo, miastenia, sinovitis.

Del sistema nervioso: ataxia, neuralgia, neuropatía, parestesia, temblor, vértigo, depresión, insomnio, sueños anormales, disminución de reflejos.

Del sistema respiratorio: asma, disnea, laringitis, faringitis, sinusitis, bronquitis, aumento de la salivación, empeoramiento de la tos.

Trastornos cutáneos: urticaria, herpes, prurito, sudoración excesiva, úlceras cutáneas, dermatitis de contacto, dermatitis exfoliativa.

Sensaciones específicas: pérdida súbita de audición o disminución de la audición, dolor de oído, hemorragia ocular, catarata, ojo seco.

Del sistema urogenital: cistitis, nicturia, aumento de la frecuencia miccional, aumento de las glándulas mamarias, incontinencia urinaria, trastornos de la eyaculación, hinchazón de los órganos genitales, anorgasmia.

Experiencia poscomercialización. Tras la comercialización del medicamento, se han identificado las siguientes reacciones adversas. Dado que los informes se realizan de forma voluntaria y proceden de una población de tamaño desconocido, no siempre es posible estimar con fiabilidad su frecuencia ni establecer una relación causal con la exposición al medicamento. Estos fenómenos se han mencionado por su gravedad, frecuencia de notificación, ausencia de una relación alternativa clara o por una combinación de estos factores.

Fenómenos cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares. Se han notificado fenómenos graves cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares, incluyendo hemorragia cerebrovascular, hemorragia subaracnoidea e intracerebral y hemoptisis, que han sido temporalmente asociados con el uso de sildenafil. La mayoría de los pacientes presentaban factores de riesgo cardiovasculares. Se ha informado que muchos de estos eventos ocurrieron durante o inmediatamente después de la actividad sexual, y algunos ocurrieron inmediatamente tras la administración de sildenafil sin actividad sexual. Otros fenómenos ocurrieron en las horas o días siguientes a la administración de sildenafil y actividad sexual. No es posible determinar si estos fenómenos están relacionados con el uso del medicamento, con la actividad sexual, con los factores de riesgo preexistentes, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Sistema sanguíneo y linfático: crisis vasooclusiva. En un estudio pequeño y finalizado prematuramente sobre el uso de sildenafil en pacientes con hipertensión arterial pulmonar secundaria a anemia falciforme, se notificó con mayor frecuencia la aparición de crisis vasooclusivas que requirieron hospitalización con sildenafil en comparación con placebo. El significado clínico de esta información para pacientes que toman sildenafil para tratar la disfunción eréctil es desconocido.

Sistema nervioso: ansiedad, amnesia global transitoria.

Sensaciones específicas

Oído. Tras la comercialización del medicamento, se han notificado casos de disminución súbita o pérdida de audición temporalmente asociados con el uso de sildenafil. En algunos casos se informó de condiciones médicas y otros factores que podrían haber contribuido al desarrollo de reacciones adversas auditivas. En muchos casos falta información sobre el seguimiento médico. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de sildenafil, con factores de riesgo preexistentes de pérdida auditiva, con una combinación de estos factores o con otros factores.

Visión. Pérdida temporal de la visión, enrojecimiento de los ojos, ardor ocular, aumento de la presión intraocular, edema de la retina, enfermedades vasculares de la retina o hemorragia, desprendimiento del cuerpo vítreo.

Tras la comercialización del medicamento, rara vez se han notificado casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, causa de disminución de la visión, incluyendo pérdida permanente de la visión, que han sido temporalmente asociados con el uso de inhibidores de la PDE5, incluyendo sildenafil. En muchos pacientes, aunque no en todos, existían factores anatómicos o vasculares de riesgo para el desarrollo de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica, incluyendo (pero sin limitarse a): baja relación entre el diámetro de excavación y el disco del nervio óptico (papila estancada), edad superior a 50 años, hipertensión arterial, enfermedad de las arterias coronarias, hiperlipidemia y tabaquismo. No es posible determinar si estos fenómenos están directamente relacionados con el uso de inhibidores de la PDE5, con factores anatómicos o vasculares de riesgo preexistentes, con una combinación de todos estos factores o con otros factores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los médicos deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase.

1 o 4 comprimidos por blíster. Un blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Belupo, lijekovi i kozmetika, d.d.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Danicica 5, 48000 Koprivnica, Croacia.