Видора

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Видора (Vidora)

Состав:

действующие вещества: drospirenone, ethinylestradiol;

1 блистер содержит 28 таблеток (21 активная таблетка жёлтого цвета и 7 таблеток плацебо белого цвета);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, жёлтого цвета содержит дроспиренон 3,0 мг и этинилэстрадиол 0,03 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, крахмал прежелированный, кросповидон Plasdone XL-10, кросповидон Plasdone XL, повидон К-30, полисорбат 80, магния стеарат, Opadry® жёлтый (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), тальк, оксид железа жёлтый (Е 172)).

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, белого цвета (плацебо) содержит:

вспомогательные вещества: лактоза безводная, повидон К-30, магния стеарат, Opadry® II белый (спирт поливиниловый (гидролизованная часть), диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк (Е 553b)).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: Активные таблетки: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, жёлтого цвета. Таблетки плацебо: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Гормональные контрацептивы для системного применения. Дроспиренон и этинилэстрадиол. Код АТХ G03А A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Индекс Перля контрацептивных неудач для препарата составляет 0,09 (верхний двусторонний 95 % доверительный интервал (ДИ) — 0,32).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата составляет 0,57 (верхний двусторонний 95 % ДИ — 0,90).

Противозачаточное действие комбинированных оральных контрацептивов (КОК) основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

Лекарственное средство Видора — это КОК с этинилэстрадиолом и прогестогеном дроспиреноном. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Таким образом, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с природным прогестероном.

Согласно данным исследований, умеренные антиминералокортикоидные свойства препарата Видора приводят к умеренному антиминералокортикоидному влиянию.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Абсорбция. Принятый перорально дроспиренон быстро и полностью всасывается. Пиковая концентрация в сыворотке, составляющая 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 часа после однократного перорального применения. Биодоступность составляет приблизительно 76–85 %. Одновременный приём пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение. После перорального приёма концентрация дроспиренона в сыворотке крови снижается, средний конечный период полувыведения составляет приблизительно 31 час. Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки, но не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПС), и глобулином, связывающим кортикостероиды (ГСК). В виде свободного стероида в сыворотке крови присутствуют только 3–5 % общей концентрации дроспиренона. Повышение уровня ГСПС, индуцированное этинилэстрадиолом, не влияет на связывание дроспиренона с белками сыворотки. Средний кажущийся объём распределения дроспиренона составляет 3,7 ± 1,21 л/кг.

Метаболизм. После перорального приёма дроспиренон значительно метаболизируется. Основными метаболитами в плазме крови являются кислая форма дроспиренона, образующаяся в результате раскрытия лактонового кольца, а также 4,5-дигидродроспиренон-3-сульфат, образующийся путём гидратации с последующим сульфированием. Дроспиренон также подвергается окислительному метаболизму, катализируемому CYP3A4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно ингибировать ферменты цитохрома P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Выведение. Метаболический клиренс дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5 ± 0,2 мл/мин/кг. Лишь незначительное количество дроспиренона экскретируется в неизменённом виде. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и мочой в соотношении приблизительно 1,2:1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет приблизительно 40 часов.

Равновесная концентрация. В ходе цикла терапии максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови приблизительно 70 нг/мл достигается примерно через 8 дней лечения. Концентрация дроспиренона в сыворотке крови увеличивалась приблизительно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Особые категории пациентов

Влияние почечной недостаточности. При достижении равновесного состояния во время терапии дроспиреноном у группы женщин с лёгкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) и у группы женщин без нарушения функции почек наблюдались аналогичные концентрации дроспиренона в сыворотке крови. У группы женщин со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) сывороточные концентрации дроспиренона были в среднем на 37 % выше, чем у группы женщин с нормальной функцией почек. Терапия дроспиреноном хорошо переносилась женщинами с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности. Терапия дроспиреноном не показала какого-либо клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке крови.

Влияние печеночной недостаточности. В исследовании однократного применения дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался приблизительно на 50 % у лиц со средней степенью печеночной недостаточности по сравнению со здоровыми добровольцами. Выявленное отклонение клиренса дроспиренона у лиц со средней степенью печеночной недостаточности не вызывало каких-либо явных различий в отношении концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и при одновременном применении спиронолактона (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдалось повышение концентрации калия в сыворотке крови выше верхней границы нормы. Следовательно, дроспиренон хорошо переносится лицами с лёгкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс В по классификации Чайлда-Пью).

Этническая принадлежность. Не наблюдалось клинически значимой разницы в фармакокинетике дроспиренона или этинилэстрадиола у женщин японской национальности и европейцев.

Этинилэстрадиол

Абсорбция. При пероральном применении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. После применения 30 мкг пиковая сывороточная концентрация 100 пкг/мл достигается в течение 1–2 часов. Этинилэстрадиол подвергается обширному эффекту первого прохождения, зависящему от индивидуальных различий.

Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 45 %.

Распределение. Ожидаемый объём распределения этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 л/кг, а связывание с белками плазмы крови — приблизительно 98 %. Этинилэстрадиол индуцирует синтез в печени глобулина, связывающего половые гормоны (ГСГ), а также глобулинов, связывающих кортикостероидные гормоны. При применении 30 мкг этинилэстрадиола концентрация ГСГ в плазме увеличивается с 70 до приблизительно 350 нмоль/л.

Этинилэстрадиол в небольшом количестве выделяется в грудное молоко (0,02 % дозы).

Метаболизм. Этинилэстрадиол значительно метаболизируется в ЖКТ и при первом прохождении через печень. Этинилэстрадиол главным образом метаболизируется путём ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и этилированных метаболитов, присутствующих как в виде свободных метаболитов, так и в виде конъюгатов с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический плазменный клиренс этинилэстрадиола составляет приблизительно 5 мл/мин/кг. In vitro этинилэстрадиол является обратимым ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также по механизму действия — ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Выведение. Этинилэстрадиол не выводится в неизменённом виде в значительной степени. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет приблизительно 1 сутки. Период полувыведения метаболитов составляет 20 часов.

Равновесная концентрация. Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла терапии, сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается приблизительно в 1,4–2,1 раза.

Доклинические данные по безопасности

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены теми, которые ассоциировались с известным фармакологическим действием. В частности, исследования репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифического эмбриотоксического и фетотоксического влияния. При экспозиции, превышающей таковую у животных, которым применяли препарат Видора, у некоторых видов животных наблюдали влияние на половое дифференцирование. Исследования по оценке экологического риска показали, что этинилэстрадиол и дроспиренон потенциально могут представлять угрозу для водной среды (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Клинические характеристики.

Показания.

Оральная контрацепция.

Противопоказания.

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае, если какое-либо из этих состояний впервые возникает во время применения КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

• Наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЕ):
  • ВТЕ в настоящее время, в том числе вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к ВТЕ, такая как резистентность к активированному протеину С (включая мутацию фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • крупные хирургические вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);
  • высокий риск ВТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).
• Наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):
  • наличие АТЕ в настоящее время или в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например, стенокардия);
  • нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));
  • известная наследственная или приобретённая склонность к АТЕ, такая как гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
  • мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;
  • высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за наличия одного серьёзного фактора риска, такого как:
    • сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
    • тяжёлая артериальная гипертензия;
    • тяжёлая дислипопротеинемия.
• Наличие тяжёлого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы.
• Наличие рака молочной железы, текущий или в анамнезе, который может быть гормонозависимым (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Злокачественные новообразования»).
• Тяжёлая степень почечной недостаточности или острая почечная недостаточность.
• Наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• Известные или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов), зависящие от половых гормонов.
• Вагинальное кровотечение неясной этиологии.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.
• Подозреваемая или подтверждённая беременность.

Лекарственное средство Видора противопоказано при одновременном применении с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир или лекарственными средствами, содержащими гликапревир/пирентасвир или софосбувир/велтасвир/воксилапревир (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности.

Данный лекарственный препарат может представлять опасность для окружающей среды (см. раздел «Фармакологические свойства»). Все неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Следует ознакомиться с информацией о лекарственном средстве, применяемом одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

• Влияние других лекарственных средств на препарат Видора

Возможны взаимодействия с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, вызывает изменения характера менструального кровотечения и/или потерю эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может проявиться через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается через несколько недель. После прекращения лечения индукция ферментов может сохраняться примерно 4 недели.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие лекарственные средства, индуцирующие ферменты, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КОК. Барьерный метод следует применять на протяжении всего срока лечения соответствующим препаратом и ещё в течение 28 дней после прекращения его применения. Если терапия начинается в период применения последних таблеток КОК из упаковки, то приём таблеток из следующей упаковки КОК следует начать сразу после предыдущей без обычного интервала без приёма таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой соответствующий негормональный метод контрацепции.

Нижеуказанные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным.

Действующие вещества, повышающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК вследствие индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; препараты, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с нестабильным влиянием на клиренс КОК:

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВГС, применяемого одновременно. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов)

Клиническая значимость потенциальной взаимодействия с ингибиторами ферментов остаётся неясной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина, или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут) / этинилэстрадиол (0,002 мг/сут) и сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола, применяемого одновременно в течение 10 дней, увеличивалось значение AUC(0-24 ч) дроспиренона и этинилэстрадиола в 2,7 и 1,4 раза соответственно.

Эторикоксиб в дозах от 60 до 120 мг/сут продемонстрировал повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4–1,6 раза соответственно при одновременном применении с КОК, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола.

• Влияние препарата Видора на другие лекарственные средства

Оральные контрацептивы могут влиять на метаболизм некоторых действующих веществ. Соответственно, концентрации в плазме крови и тканях могут либо повышаться (например, циклоспорин), либо снижаться (например, ламотриджин).

На основании исследований взаимодействия in vivo у женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве субстратов-маркеров, установлено, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона в дозе 3 мг с другими активными субстанциями, индуцируемыми цитохромом Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол подавляет клиренс субстратов CYP1A2, что, в свою очередь, вызывает слабое (например, теофиллин) или умеренное (например, тизанидин) повышение их плазменных концентраций.

Фармакодинамические взаимодействия

Во время клинических исследований с участием пациентов, получавших лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С (HCV), содержащие омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз выше верхнего предела нормы (ВПН). Это происходило с значительно большей частотой у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, включая комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, у пациентов, получавших лечение гликапревиром/пирентасвиром или софосбувиром/велтасвиром/воксилапревиром, также наблюдалось повышение показателя АЛТ у женщин, принимавших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Поэтому женщинам, применяющим лекарственное средство Видора, необходимо использовать альтернативный метод контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) перед началом терапии с применением указанной комбинации лекарственных средств. Применение лекарственного средства Видора можно возобновить через 2 недели после завершения терапии указанной комбинацией.

У пациентов с нормальной функцией почек одновременное применение дроспиренона и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не показало значимого влияния на уровень калия сыворотки крови. Однако одновременное применение препарата Видора и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не изучалось. В этом случае уровень калия в сыворотке крови следует исследовать в течение первого цикла лечения (см. также раздел «Особенности применения»).

Другие формы взаимодействия

Лабораторные анализы

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме фракций липидов/липопротеинов, на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормальных значений.

Дроспиренон повышает активность ренина и альдостерона в плазме, что обусловлено его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Особенности применения.

Решение о назначении препарата Видора следует принимать с учетом индивидуальных факторов риска женщины, существующих на данный момент, включая факторы риска развития ВТЭ, а также риска ВТЭ, связанного с приемом препарата Видора, по сравнению с другими КОК (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Предупреждение

• При наличии любых состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Видора.
• В случае обострения или при первых признаках любого из указанных состояний или факторов риска женщинам рекомендуется обратиться к врачу и определить необходимость прекращения приема препарата Видора.
• При подозрении на ВТЭ или АТЭ, либо при их подтверждении, следует прекратить применение КОК. Если начата антикоагулянтная терапия, необходимо обеспечить альтернативную эффективную контрацепцию из-за тератогенного действия антикоагулянтов (кумаринов).
• Нарушения кровообращения.

Риск развития ВТЭ

Применение любых КОК повышает риск развития ВТЭ у женщин, которые их принимают, по сравнению с теми, кто их не принимает. Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Видора, может приводить к удвоению риска. Решение о применении препаратов, кроме тех, что имеют самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, связанного с применением препарата Видора, степень влияния имеющихся у нее факторов риска, а также тот факт, что риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. Согласно некоторым данным, риск ВТЭ может возрастать при возобновлении применения КОК после перерыва продолжительностью 4 недели или более.

У 2 из 10 000 женщин, которые не принимают КОК и не являются беременными, развивается ВТЭ в течение года. Однако у каждой отдельной женщины риск может быть значительно выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено¹, что из 10 000 женщин, принимающих КОК, содержащие дроспиренон, у 9–12 женщин разовьется ВТЭ в течение одного года. Это сравнивается с показателем 6–2 у женщин, принимающих КОК, содержащие левоноргестрел.

В обоих случаях количество случаев ВТЭ в год было меньше, чем обычно ожидается во время беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1–2 % случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год

1 Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КОК, по сравнению с применением КОК, содержащих левоноргестрел.

2 В среднем 5–7 случаев на 10 000 женских лет на основе расчета относительного риска применения КОК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не применяющих КОК (примерно 2,3–3,6 случая).

Крайне редко сообщалось о развитии тромбоза в других сосудах, например в артериях и венах печени, почек, мезентериальных сосудах, сосудах головного мозга или сетчатки, у женщин, принимающих КОК.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КОК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных

(см. таблицу 1).

Применение препарата Видора противопоказано женщинам с множественными факторами риска, которые могут повысить риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии других факторов риска.
Длительная иммобилизация, крупное хирургическое вмешательство, операция на нижних конечностях или органах таза, нейрохирургические вмешательства или тяжелая травма. Примечание: временную иммобилизацию, включая перелеты > 4 часов, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.	В таких ситуациях рекомендуется прекратить применение препарата (в случае планового хирургического вмешательства — не менее чем за 4 недели) и не возобновлять применение ранее чем через 2 недели после полного восстановления подвижности. Для предотвращения нежелательной беременности следует применять другие методы контрацепции. Следует рассмотреть целесообразность антикоагулянтной терапии, если применение препарата Видора не было прекращено заранее.
Семейный анамнез (ВТЭ у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например до 50 лет).	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КОК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Другие состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточная анемия.
Возраст	Особенно в возрасте старше 35 лет

Отсутствует единое мнение относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о беременности и периоде лактации см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (ТГВ и ТЭЛА)

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если появляются нижеперечисленные симптомы.

Симптомами ТГВ могут быть: односторонний отек ноги и/или стопы или участка вдоль вены на ноге; боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе; ощущение жара в поражённой ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами ТЭЛА могут быть: внезапная одышка неясной этиологии или учащённое дыхание; внезапный кашель, возможно с кровью; внезапная боль в груди; предобморочное состояние или головокружение; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) могут быть неспецифичными или неправильно интерпретироваться как более распространённые или менее тяжёлые состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие проявления сосудистой окклюзии могут включать внезапную боль, отёк, острый живот и незначительное посинение конечности.

При окклюзии сосудов глаза начальной симптоматикой может быть нечёткость зрения, не сопровождающаяся болевыми ощущениями, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск развития АТЭ

По данным эпидемиологических исследований, применение любых КОК ассоциируется с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или цереброваскулярных событий (транзиторная ишемическая атака (ТИА), инсульт). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальный исход.

Факторы риска развития АТЭ

При применении КОК риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или цереброваскулярных событий возрастает у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение препарата Видора противопоказано, если у женщин имеется один серьёзный или множественные факторы риска развития АТЭ, которые могут повысить риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины более одного фактора риска, увеличение риска может быть больше, чем сумма рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует учитывать общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятное, КОК назначать не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска развития АТЭ

Фактор риска	Примечание
Увеличение возраста	Особенно в возрасте старше 35 лет
Курение	Женщинам, пользующимся КГК, рекомендуется воздерживаться от курения. Женщинам в возрасте от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуется использовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия
Ожирение (индекс массы тела превышает 30 кг/м2)	Риск значительно повышается при увеличении индекса массы тела. Особое внимание требуется при наличии у женщин других факторов риска.
Семейный анамнез (ТЭЛА у кого-либо из родственников или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет).	При наличии наследственной предрасположенности перед применением любых КГК женщинам рекомендуется проконсультироваться со специалистом.
Мигрень	Увеличение частоты возникновения или тяжести течения мигрени во время применения КГК (возможны продромальные состояния перед развитием цереброваскулярных событий) может стать причиной немедленного прекращения приема КГК.
Другие состояния, связанные с нежелательными реакциями со стороны сосудов.	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки клапанов сердца, фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка.

Симптомы АТЕ

Женщинам следует порекомендовать немедленно обращаться к врачу и сообщать о применении КОК, если появляются следующие симптомы.

Симптомами цереброваскулярного расстройства могут быть: внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее; внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации; внезапное помутнение сознания, нарушение речи или понимания; внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза; внезапная сильная или продолжительная головная боль без установленной причины; потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Транзиторный характер симптомов может указывать на ТИА.

Симптомами инфаркта миокарда могут быть: боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в грудной клетке, руке или ниже грудины; дискомфорт, отдающий в спину, нижнюю челюсть, горло, руку, живот; ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или изжога; усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение; чрезвычайная слабость, тревожное состояние или одышка; учащённое или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК (> 5 лет), однако это утверждение остаётся спорным, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, такие как сексуальное поведение, и другие факторы, например, инфекцию папилломавирусом человека.

Метаанализ на основе 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время или недавно применяли КОК, незначительно по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи. Повышенный риск может быть обусловлен как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция к тому, что рак молочной железы, выявленный у женщин, ранее принимавших КОК, клинически менее агрессивен, чем у тех, кто никогда не применял КОК.

В отдельных случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а ещё реже — злокачественные опухоли печени, в некоторых случаях приводившие к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. При появлении жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении КОК.

Применение КОК в высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) снижает риск рака эндометрия и яичников. Остается подтвердить, относятся ли эти данные и к низкодозовым КОК.

Рак молочной железы. (Предупреждение, опубликованное Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA).

Дроспиренон; этинилэстрадиол противопоказан женщинам, имеющим в настоящее время или имевшим в анамнезе рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально-зависимым (см. раздел «Противопоказания»).

Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между применением комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Исследования не показывают связи между применением КОК (в настоящее время или ранее) и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о незначительном повышении риска рака молочной железы среди женщин, которые в настоящее время или недавно принимали КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и тех, кто ранее принимал КОК (см. раздел «Побочные реакции», подраздел «Постмаркетинговые данные»).

Другие состояния

Прогестиновый компонент препарата Видора является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев повышение уровня калия при применении не ожидается. В ходе клинических исследований у некоторых пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью и одновременным применением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно повышался при применении дроспиренона. Поэтому рекомендуется контроль уровня калия в течение первого цикла лечения пациенток с почечной недостаточностью. Эти пациентки также должны поддерживать уровень калия сыворотки крови не выше верхней границы нормы перед началом применения препарата, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или семейным анамнезом этого нарушения относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении артериального давления у многих женщин, принимающих КОК, клинически значимое повышение артериального давления наблюдается в отдельных случаях. Немедленное прекращение приёма КОК необходимо только в этих отдельных случаях. При стойкой артериальной гипертензии или невозможности контролировать показатели артериального давления с помощью антигипертензивных средств женщинам, принимающим КОК, следует прекратить их применение. Если это целесообразно, применение КОК может быть возобновлено после достижения нормотонии с помощью антигипертензивной терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении следующих заболеваний во время беременности и при применении КОК, однако их связь с применением эстрогенов/прогестинов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденхэма, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызывать или усиливать симптомы ангионевротического отёка.

Метаболизм стероидных гормонов может быть нарушен у пациентов с нарушением функции печени. Острые или хронические расстройства функции печени могут потребовать прекращения применения КОК до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся в пределы нормы и причинная связь с КОК не будет исключена.

При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, связанного с холестазом, ранее возникавших во время беременности или при предыдущем применении половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменения терапевтического режима у женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КОК (<0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны тщательно обследоваться в течение применения КОК, особенно в начале лечения.

Случаи обострения эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона и язвенного колита также наблюдались при применении КОК.

Подавленное настроение и депрессия являются хорошо известными побочными эффектами, которые могут возникнуть при применении гормональных контрацептивов (см. раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьёзным состоянием и является хорошо известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обращаться к врачу при изменениях настроения и появлении симптомов депрессии, в том числе вскоре после начала приёма.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с анамнезом хлоазмы беременных. Женщины, склонные к развитию хлоазмы, должны избегать прямого воздействия солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время применения КОК.

1 таблетка препарата содержит 46 мг лактозы. При наличии редких наследственных состояний непереносимости галактозы, дефицита лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы, при соблюдении безлактозной диеты следует учитывать указанное количество лактозы.

Консультации/медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приёма препарата Видора рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез), пройти полное медицинское обследование и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование с учётом противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и особенностей применения (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск, связанный с применением препарата Видора, по сравнению с риском при применении других КОК, симптомы ВТЭ и АТЕ, известные факторы риска и действия, которые необходимо предпринять при подозрении на тромбоз.

Пациенткам рекомендуется внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать содержащиеся в ней рекомендации.

Частота и характер осмотров должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учётом индивидуальных особенностей каждой женщины.

Пациенток следует предупредить, что гормональные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и другими заболеваниями, передающимися половым путём.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приёма таблетки (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах ЖКТ (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушения цикла

При приёме КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые несколько месяцев. Если после трёх менструальных циклов такие кровотечения продолжаются, их следует считать серьёзными.

Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются или появляются после периода регулярных кровотечений, необходимо рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия, включая обследование с целью исключения опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям может быть отнесён кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время перерыва в приёме препарата. При соблюдении указаний раздела «Способ применения и дозы» беременность маловероятна. Однако если приём КОК был нерегулярным до отсутствия первой кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Препарат противопоказан к применению в период беременности. При возникновении беременности во время применения препарата Видора его приём необходимо немедленно прекратить. Однако результаты эпидемиологических исследований не указывают на повышенный риск врождённых пороков у детей матерей, принимавших КОК до беременности, а также на наличие тератогенного действия при непреднамеренном приёме КОК во время беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов во время беременности и периода грудного вскармливания (см. раздел «Фармакологические свойства»). На основании этих исследований на животных нельзя исключить нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК во время беременности не свидетельствует о наличии нежелательного влияния у человека.

Существующие данные о приёме препарата во время беременности слишком ограничены, чтобы сделать выводы о негативном влиянии препарата Видора на течение беременности, здоровье плода и новорождённого. На данный момент нет соответствующих эпидемиологических данных.

При возобновлении применения препарата Видора следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

Период грудного вскармливания. КОК могут влиять на грудное вскармливание, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. В связи с этим КОК не рекомендуется принимать в период грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или их метаболитов могут проникать в грудное молоко при применении КОК. Эти количества могут оказать влияние на ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводились. У женщин, принимающих КОК, влияния на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не отмечалось.

Способ применения и дозы.

Внутрь.

Дозировка

Таблетки следует принимать регулярно примерно в одно и то же время, запивая при необходимости небольшим количеством жидкости, в порядке, указанном на блистере. Препарат принимают по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня подряд. Приём таблеток из каждой следующей упаковки следует начинать после окончания 7-дневного перерыва в приёме препарата, во время которого обычно наступает кровотечение отмены. Как правило, оно начинается на 2–3-й день после приёма последней таблетки и может не закончиться до начала приёма таблеток из следующей упаковки.

Как начать применение препарата Видора

• Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применялись

Приём таблеток следует начинать в 1-й день естественного цикла (то есть в 1-й день менструального кровотечения).

• Переход с КОК, вагинального кольца или трансдермальной системы

Рекомендуется принимать первую таблетку препарата Видора на следующий день после приёма последней активной таблетки (таблетки, содержащей действующее вещество), но не позднее следующего дня после перерыва в приёме таблеток. При использовании вагинального кольца или трансдермального пластыря следует начать приём препарата Видора в день удаления средства, но не позднее дня, когда требуется следующее применение этих препаратов.

• Переход с метода, основанного на применении только прогестогена («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестогеном

Можно начать приём препарата Видора в любой день после прекращения применения «мини-пили» (в случае имплантата или внутриматочной системы — в день их удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма препарата.

• После аборта в первом триместре беременности

Можно начинать приём препарата сразу. В этом случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

• После родов или аборта во втором триместре

Рекомендуется начинать приём препарата Видора с 21–28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При более позднем начале приёма таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приёма таблеток. Однако если половой акт уже имел место, перед началом применения препарата следует исключить возможную беременность или дождаться наступления первой менструации.

Для женщин, кормящих грудью, см. раздел «Применение в период беременности или лактации».

Что делать в случае пропуска приёма таблетки

Если опоздание с приёмом любой таблетки не превышает 12 часов, контрацептивное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку необходимо принять сразу, как только это обнаружится. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приёмом таблетки превышает 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В этом случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. Перерыв в приёме таблеток не должен превышать 7 дней.
2. Адекватное подавление системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приёмом таблеток в течение 7 дней.

Соответственно, в повседневной практике следует руководствоваться нижеследующими рекомендациями:

• 1-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней имел место половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше пропущено таблеток и чем ближе перерыв в приёме препарата, тем выше риск беременности.

• 2-я неделя

Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. При условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска нет необходимости в использовании дополнительных противозачаточных средств. Однако при пропуске более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

• 3-я неделя

Риск снижения надёжности возрастает при приближении 7-дневного перерыва в приёме таблеток. Однако при соблюдении нижеследующей схемы приёма таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. При соблюдении одного из нижеприведённых вариантов не возникает необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приёма таблеток в течение 7 дней до пропуска. Если это не так, рекомендуется придерживаться первого из нижеприведённых вариантов и использовать дополнительные методы предосторожности в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только женщина вспомнит о пропуске, даже если придётся принять две таблетки одновременно. После этого продолжают принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва в приёме таблеток из двух упаковок. Маловероятно, что у женщины начнётся кровотечение отмены до окончания приёма таблеток из второй упаковки, хотя во время приёма таблеток может наблюдаться мажущее кровотечение или прорывное кровотечение.
2. Можно также прекратить приём таблеток из текущей упаковки. В этом случае перерыв в применении препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска приёма таблеток; приём таблеток следует начать с следующей упаковки.

Если после пропуска приёма таблеток отсутствует кровотечение отмены в течение первого планового перерыва в приёме препарата, возможна беременность.

Рекомендации при расстройствах со стороны ЖКТ

При тяжёлых расстройствах со стороны ЖКТ (таких как рвота или диарея) возможно неполное всасывание препарата; в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3–4 часов после приёма препарата, необходимо как можно скорее принять новую (заменяющую) таблетку. Следующую таблетку, если возможно, следует принять в течение 12 часов в рамках режима обычного приёма таблетки. Если прошло более 12 часов, следует руководствоваться рекомендацией, приведённой выше в разделе «Способ применения и дозы», подпункт «Что делать в случае пропуска приёма таблетки». Если женщина не хочет изменять свой график приёма таблеток, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(и) из следующей упаковки.

Как отсрочить наступление кровотечения отмены

Чтобы отсрочить кровотечение отмены, следует продолжать принимать таблетки препарата Видора из новой упаковки и не делать перерыв в применении препарата. По желанию продолжительность приёма можно продлить до окончания таблеток из второй упаковки. При этом может наблюдаться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Обычно применение препарата Видора возобновляют после 7-дневного перерыва в приёме таблеток.

Чтобы перенести время наступления кровотечения отмены на другой день недели, рекомендуется сократить перерыв в приёме таблеток на столько дней, на сколько желательно. Следует отметить, что чем короче будет перерыв, тем чаще наблюдается отсутствие кровотечения отмены и прорывное кровотечение или мажущие выделения во время приёма таблеток из второй упаковки (как и в случае задержки наступления кровотечения отмены).

Дополнительная информация по особым группам пациенток

Пациентки пожилого возраста.

Препарат не назначают после наступления менопаузы.

Пациентки с печеночной недостаточностью. Препарат Видора противопоказан к применению женщинам с тяжёлой печеночной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Пациентки с почечной недостаточностью. Препарат Видора противопоказан к применению женщинам с тяжёлой почечной недостаточностью или острой почечной недостаточностью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»).

Дети.

Препарат Видора показан для применения только после наступления первой менструации. На основании эпидемиологических данных, собранных более чем у 2000 подростков в возрасте до 18 лет, нет данных, свидетельствующих о различиях в безопасности и эффективности применения у этой группы пациенток по сравнению с женщинами в возрасте от 18 лет.

Передозировка.

До настоящего времени нет клинических данных о передозировке таблеток препарата Видора. На основании общего опыта применения КОК при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и кровотечение отмены. Кровотечение отмены может наблюдаться у девочек даже до наступления менархе в случае непреднамеренного/случайного применения лекарственного средства. Специфического антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции.

О серьезных побочных реакциях у пациенток, применяющих КОК, см. также раздел «Особенности применения». Ниже перечислены побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Видора (см. таблицу 3).

Таблица 3

Побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Видора.

Классы систем органов	Побочные реакции по частоте
	Часто (≥ 1/100 и < 1/10)	Нечасто (≥ 1/1000 и <1/100)	Редко (≥1/10000 и < 1/1000)	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы			Повышенная чувствительность, бронхиальная астма	Обострение симптомов наследственного и приобретённого ангионевротического отёка
Психические нарушения	Подавленное настроение	Повышение либидо, снижение либидо
Со стороны нервной системы	Головная боль
Со стороны органов слуха			Снижение слуха
Со стороны сосудов	Мигрень	Артериальная гипертензия, артериальная гипотензия	венозная тромбоэмболия (ВТЕ), артериальная тромбоэмболия (АТЕ)
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Тошнота	Рвота, диарея
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Акне, экзема, зуд, алопеция	Узловатая эритема, мультиформная эритема
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез, нагрубание молочных желез, вагинальные выделения, вульвовагинальный кандидоз	Увеличение молочных желез, вагинальные инфекции	Выделения из молочных желез
Общие нарушения		Задержка жидкости, увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КОК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических состояний, включая инфаркт миокарда, инсульт, ТИА, венозный тромбоз и ТЭЛА, которые подробно описаны в разделе «Особенности применения».

Нижеуказанные серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, принимавших КОК, и также описаны в разделе «Особенности применения»:

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• развитие или обострение заболеваний, при которых связь с приемом КОК не установлена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК до нормализации показателей функции печени;

Побочные реакции, наблюдавшиеся у пациенток, принимавших КОК: эмоциональная лабильность, депрессия; снижение либидо; венозные и артериальные тромбоэмболические явления, включая окклюзию периферических глубоких вен, тромбоз и эмболию легочных сосудов, инфаркт миокарда, инсульт (в т.ч. геморрагический, ишемический инсульт, ТИА); эритема.

Другие побочные реакции, связанные с группой КОК, также указаны в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения» (в т.ч. потеря слуха, связанная с отосклерозом, гипертриглицеридемия и повышенный риск развития панкреатита, образование желчных камней, изменения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую резистентность к инсулину, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, реакции гиперчувствительности, включая сыпь, крапивницу).

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается у женщин, принимающих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение числа случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают или недавно принимали КОК, является незначительным по сравнению с общим уровнем риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть в результате взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с оральными контрацептивами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Данные постмаркетинговых исследований. (Предупреждение, опубликованное Центром оценки и исследований лекарственных средств (CDER) FDA).

Пять исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у лиц, принимавших (в настоящее время или в прошлом) КОК, и у лиц, которые не принимали КОК, сообщали об отсутствии связи между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы, с оценками эффекта от 0,90 до 1,12.

В трех исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у лиц, которые в настоящее время принимают, или недавно принимали КОК (< 6 месяцев с момента последнего применения), и у лиц, которые никогда их не принимали. В одном из этих исследований сообщалось об отсутствии связи между риском возникновения рака молочной железы и применением КОК. Два других исследования выявили повышенный относительный риск 1,19–1,33 при текущем или недавнем применении. Оба эти исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы при длительном применении, причем относительный риск варьировался от 1,03 при применении КОК менее одного года до приблизительно 1,4 при применении КОК более 8–10 лет.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения являются очень важными. Это позволяет осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 28 таблеток в блистере (21 таблетка желтого цвета и 7 таблеток белого цвета), по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Леон Фарма, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

С/Ла Валлина с/н, Полигонo Индастриал Наватеджера, Виллакиламбре, 24193 Леон, Испания.