Vidora

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Vidora (Vidora)

Composizione:

principio attivo: drospirenone, ethinylestradiol;

1 blister contiene 28 compresse (21 compresse attive di colore giallo e 7 compresse placebo di colore bianco);

1 compressa rivestita con film di colore giallo contiene drospirenone 3,0 mg ed etinilestradiolo 0,03 mg;

eccipienti: lattosio monoidrato, amido di mais, amido pregelatinizzato, crospovidone Plasdone XL-10, crospovidone Plasdone XL, povidone K-30, polisorbato 80, magnesio stearato, Opadry® giallo (polietilenglicole, alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), talco, ossido di ferro giallo (E 172)).

1 compressa rivestita con film di colore bianco (placebo) contiene:

eccipienti: lattosio anidro, povidone K-30, magnesio stearato, Opadry® II bianco (alcool polivinilico (parte idrolizzata), biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco (E 553b)).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche: Compresse attive: compresse rotonde rivestite con film di colore giallo. Compresse placebo: compresse rotonde rivestite con film di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Contraccettivi ormonali per uso sistemico. Drospirenone ed etinilestradiolo. Codice ATC G03A A12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'indice Pearl di fallimento contraccettivo per il medicinale è pari a 0,09 (intervallo di confidenza bilaterale al 95 % superiore - 0,32).

L'indice Pearl complessivo (fallimenti contraccettivi + errori da parte delle pazienti) per il medicinale è pari a 0,57 (intervallo di confidenza bilaterale al 95 % superiore - 0,90).

L'azione contraccettiva dei contraccettivi orali combinati (COC) si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'inibizione dell'ovulazione e i cambiamenti nella secrezione cervicale.

Vidora è un COC contenente etinilestradiolo e il progestinico drospirenone. A dosi terapeutiche, il drospirenone mostra proprietà antiandrogene e moderate proprietà antimineralscorticoidi. Non possiede attività estrogenica, glucocorticosteroidea né antiglucocorticosteroidea. Pertanto, il profilo farmacologico del drospirenone è simile a quello del progesterone naturale.

Secondo i dati degli studi, le moderate proprietà antimineralscorticoidi del medicinale Vidora determinano un effetto antimineralscorticosteroide moderato.

Farmacocinetica.

Drospirenone

Assorbimento. Il drospirenone somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La concentrazione massima nel siero, pari a 38 ng/ml, viene raggiunta circa 1-2 ore dopo la somministrazione orale singola. La biodisponibilità è pari a circa il 76-85 %. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione. Dopo l'assunzione orale, la concentrazione di drospirenone nel siero ematico diminuisce con un'emivita terminale media di circa 31 ore. Il drospirenone si lega all'albumina sierica, ma non si lega alla globulina legante gli steroidi sessuali (SHBG) né alla globulina legante i corticosteroidi (CBG). La frazione di drospirenone libero nel siero è solo del 3-5 % della concentrazione totale. L'aumento dei livelli di SHBG indotto dall'etinilestradiolo non influenza il legame del drospirenone alle proteine sieriche. Il volume apparente medio di distribuzione del drospirenone è di 3,7 ± 1,21 l/kg.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il drospirenone subisce un ampio metabolismo. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, formata dall'apertura dell'anello lactonico, e il 4,5-diidrodrospirenone-3-solfato, prodotto tramite idratazione seguita da solfatazione. Il drospirenone è anche soggetto a metabolismo ossidativo catalizzato dal CYP3A4. In vitro, il drospirenone può inibire debolmente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Eliminazione. Il clearance metabolico del drospirenone dal siero è di 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Solo una quantità trascurabile di drospirenone viene escreta in forma immodificata. I metaboliti del drospirenone vengono eliminati con le feci e l'urina in un rapporto di circa 1,2:1,4. L'emivita dei metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 ore.

Concentrazione allo stato stazionario. Durante il ciclo di terapia, la concentrazione massima allo stato stazionario di drospirenone nel siero ematico, pari a circa 70 ng/ml, viene raggiunta dopo circa 8 giorni di trattamento. La concentrazione di drospirenone nel siero ematico aumenta di circa 3 volte a causa del rapporto tra l'emivita terminale e l'intervallo di somministrazione.

Categorie speciali di pazienti

Effetto dell'insufficienza renale. A stato stazionario durante la terapia con drospirenone, concentrazioni sieriche di drospirenone simili sono state osservate in donne con insufficienza renale lieve (clearance della creatinina 50-80 ml/min) e in donne senza alterazioni della funzionalità renale. Nel gruppo di donne con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina 30-50 ml/min), le concentrazioni sieriche di drospirenone erano mediamente del 37 % più elevate rispetto al gruppo con funzionalità renale normale. La terapia con drospirenone è stata ben tollerata da donne con insufficienza renale lieve e moderata. La terapia con drospirenone non ha mostrato alcun effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di potassio nel siero.

Effetto dell'insufficienza epatica. In uno studio con dose singola, il clearance orale del drospirenone è risultato ridotto di circa il 50 % in soggetti con insufficienza epatica moderata rispetto a volontari sani. Tale alterazione del clearance del drospirenone nei soggetti con insufficienza epatica moderata non ha determinato differenze significative nei livelli di potassio nel siero. Anche in presenza di diabete mellito e con l'uso concomitante di spironolattone (due fattori che possono indurre iperkaliemia), non è stata osservata alcuna concentrazione di potassio nel siero superiore al limite superiore della norma. Pertanto, il drospirenone è ben tollerato in soggetti con insufficienza epatica lieve e moderata (classe B secondo la classificazione di Child-Pugh).

Appartenenza etnica. Non sono state osservate differenze clinicamente significative nella farmacocinetica di drospirenone o etinilestradiolo tra donne giapponesi ed europee.

Etililestradiolo

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo somministrazione di 30 µg, la concentrazione massima nel siero di 100 pg/ml viene raggiunta entro 1-2 ore. L'etinilestradiolo subisce un ampio effetto di primo passaggio, dipendente da differenze individuali.

La biodisponibilità assoluta è di circa il 45 %.

Distribuzione. Il volume di distribuzione atteso dell'etinilestradiolo è di circa 5 l/kg e il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98 %. L'etinilestradiolo induce la sintesi epatica della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e delle globuline leganti i corticosteroidi. Con l'assunzione di 30 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 70 a circa 350 nmol/l.

L'etinilestradiolo viene escretato in piccola quantità nel latte materno (0,02 % della dose).

Metabolismo. L'etinilestradiolo subisce un ampio metabolismo nell'apparato gastrointestinale e al primo passaggio epatico. L'etinilestradiolo viene principalmente metabolizzato tramite idrossilazione aromatica, formando un gran numero di metaboliti idrossilati ed etilati, presenti sia come metaboliti liberi che come coniugati con glucuronidi e solfati. Il clearance plasmatico metabolico dell'etinilestradiolo è di circa 5 ml/min/kg. In vitro, l'etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, e in base al meccanismo d'azione, un inibitore di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2.

Eliminazione. L'etinilestradiolo non viene escreto in forma immodificata in quantità significative. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati con le urine e la bile in un rapporto di 4:6. L'emivita dei metaboliti è di circa 1 giorno. L'emivita dei metaboliti è di 20 ore.

Concentrazione allo stato stazionario. La concentrazione allo stato stazionario viene raggiunta durante la seconda metà del ciclo di terapia, con un aumento del livello sierico di etinilestradiolo di circa 1,4-2,1 volte.

Dati preclinici di sicurezza

Negli animali da laboratorio, gli effetti del drospirenone e dell'etinilestradiolo erano limitati a quelli associati all'azione farmacologica nota. In particolare, gli studi sulla tossicità riproduttiva negli animali hanno evidenziato un effetto embriotossico e fetotossico specie-specifico. Con esposizioni superiori a quelle osservate negli animali trattati con il medicinale Vidora, in alcune specie animali è stato osservato un effetto sulla differenziazione sessuale. Gli studi di valutazione del rischio ecologico hanno mostrato che l'etinilestradiolo e il drospirenone potenzialmente possono rappresentare un pericolo per l'ambiente acquatico (vedi sezione «Misure precauzionali particolari»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione orale.

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati in presenza di una qualsiasi delle condizioni elencate di seguito. Se una qualsiasi di queste condizioni insorge per la prima volta durante l'uso dei COC, il farmaco deve essere interrotto immediatamente.

• Presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV):
  • TEV in atto, ad esempio in seguito a terapia anticoagulante, o in anamnesi (ad esempio trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEV, come resistenza alla proteina C attivata (inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • interventi chirurgici maggiori con prolungata immobilizzazione (vedi sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di TEV dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali»).
• Presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA):
  • presenza attuale o in anamnesi di TEA (ad esempio infarto miocardico) o sintomi prodromici (ad esempio angina pectoris);
  • attuale o pregresso disturbo del flusso sanguigno cerebrale, con sintomi prodromici (ad esempio attacco ischemico transitorio (TIA));
  • predisposizione ereditaria o acquisita nota alla TEA, come iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, anticoagulante lupico);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di TEA dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di un singolo fattore di rischio grave, come:
    • diabete mellito con complicanze vascolari;
    • ipertensione arteriosa grave;
    • dislipoproteinemia grave.
• Presenza attuale o in anamnesi di grave malattia epatica finché i parametri di funzionalità epatica non siano tornati alla norma.
• Carcinoma mammario attuale o in anamnesi, potenzialmente sensibile agli ormoni (vedi sezione «Avvertenze speciali», sottosezione «Neoplasie maligne»).
• Insufficienza renale grave o insufficienza renale acuta.
• Presenza attuale o in anamnesi di tumori epatici (benigni o maligni).
• Neoplasie maligne note o sospette (ad esempio degli organi riproduttivi), dipendenti dagli ormoni sessuali.
• Sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta.
• Ipersensibilità nota ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti del farmaco.
• Gravidanza sospetta o confermata.

Il medicinale Vidora è controindicato in caso di somministrazione concomitante con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir o medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Misure di sicurezza speciali.

Questo medicinale può rappresentare un pericolo per l'ambiente (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Tutti i medicinali non utilizzati o i rifiuti derivati devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

È necessario consultare le informazioni relative al medicinale somministrato contemporaneamente per identificare potenziali interazioni.

• Influenza di altri medicinali su Vidora

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, causando modifiche nel pattern dell'emorragia mestruale e/o perdita dell'efficacia contraccettiva.

Terapia

L'induzione enzimatica può manifestarsi entro pochi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo di barriera o un altro metodo contraccettivo in aggiunta ai COC. Il metodo di barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo l'interruzione del trattamento. Se il trattamento inizia durante l'assunzione delle ultime compresse del COC nel blister, il trattamento con il blister successivo del COC deve iniziare immediatamente senza l'intervallo abituale senza compresse.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze attive che inducono gli enzimi epatici si raccomanda un metodo contraccettivo di barriera o un altro metodo non ormonale appropriato.

Le seguenti interazioni sono state riportate sulla base di dati pubblicati.

Sostanze attive che aumentano la clearance dei COC (riduzione dell'efficacia dei COC per induzione enzimatica), ad esempio:

barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina; medicinali utilizzati nell'infezione da HIV: ritonavir, nevirapina ed efavirenz; inoltre, possibilmente felbamato, griseofulvina, osscarbazepina, topiramato e medicinali a base di erbe contenenti estratto di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Sostanze attive con effetto variabile sulla clearance dei COC:

L'uso concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell'HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi quelli utilizzati nel trattamento dell'epatite C (HCV), può aumentare o diminuire la concentrazione plasmatica di estrogeni o progestinici. L'effetto complessivo di tali modifiche può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni e qualsiasi altra raccomandazione, è necessario consultare le informazioni sul medicinale utilizzato per il trattamento di HIV/HCV assunto contemporaneamente. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo di barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono la clearance dei COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico della potenziale interazione con inibitori enzimatici rimane incerto.

La somministrazione concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici, o di entrambi.

In uno studio con dosi ripetute della combinazione drospirenone (3 mg/die)/etinilestradiolo (0,002 mg/die) e del forte inibitore del CYP3A4 chetoconazolo, somministrati contemporaneamente per 10 giorni, l'AUC(0-24h) del drospirenone e dell'etinilestradiolo è aumentata rispettivamente di 2,7 e 1,4 volte.

L'etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/die ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente quando somministrato concomitante con un COC contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

• Influenza del medicinale Vidora su altri medicinali

I contraccettivi orali possono influenzare il metabolismo di alcune sostanze attive. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche e nei tessuti possono aumentare (ad esempio ciclosporina) o diminuire (ad esempio lamotrigina).

Sulla base di studi di interazione in vivo in donne volontarie che assumevano omeprazolo, simvastatina e midazolam come substrati marcatore, è stato stabilito che un'interazione clinicamente significativa del drospirenone alla dose di 3 mg con altre sostanze attive metabolizzate dal citocromo P450 è improbabile.

Dati clinici indicano che l'etinilestradiolo inibisce la clearance dei substrati del CYP1A2, causando un lieve (ad esempio teofillina) o moderato (ad esempio tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l'infezione da epatite virale C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con frequenza significativamente maggiore nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i contraccettivi ormonali combinati (COC). Inoltre, in pazienti trattati con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento dell'ALT nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Pertanto, alle donne che assumono il medicinale Vidora si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio contraccettivi contenenti solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell'inizio della terapia con la combinazione di medicinali sopra indicata. La somministrazione del medicinale Vidora può essere ripresa 2 settimane dopo la fine della terapia con tale combinazione.

In pazienti con funzionalità renale normale, la somministrazione concomitante di drospirenone con inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) non ha mostrato un effetto significativo sui livelli di potassio nel siero. Tuttavia, la somministrazione concomitante del medicinale Vidora con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio non è stata studiata. In questi casi, il livello di potassio nel siero deve essere monitorato durante il primo ciclo di trattamento (vedi anche sezione «Avvertenze speciali»).

Altre forme di interazione

Analisi di laboratorio

L'uso di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, come i parametri biochimici della funzionalità epatica, tiroidea, surrenale e renale, la concentrazione nel plasma di proteine trasportatrici, come il globulina legante i corticosteroidi, le frazioni lipidiche/lipoproteiche nel plasma, i parametri del metabolismo dei carboidrati, della coagulazione e della fibrinolisi. Di norma, tali modifiche rientrano nei limiti normali.

Il drospirenone aumenta l'attività plasmatica della renina e dell'aldosterone, indotta dalla sua attività antimineralecorticosteroidea moderata.

Caratteristiche d'uso.

La decisione di prescrivere il medicinale Vidora deve essere presa considerando i fattori di rischio individuali attualmente presenti nella donna, compresi i fattori di rischio per lo sviluppo di TEV, nonché il rischio di TEV associato all'assunzione di Vidora, in confronto ad altri CAC (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Caratteristiche d'uso»).

Avvertenze

• In presenza di qualsiasi condizione o fattore di rischio indicato di seguito, si deve discutere con la donna l'opportunità di utilizzare il medicinale Vidora.
• In caso di peggioramento o di comparsa dei primi segni di una qualsiasi delle condizioni o dei fattori di rischio indicati, si raccomanda alle donne di consultare il medico e di valutare la necessità di interrompere l'assunzione di Vidora.
• In caso di sospetta o confermata TEV o TAE, l'uso di CAC deve essere interrotto. Se è stata iniziata una terapia anticoagulante, si deve garantire un metodo contraccettivo alternativo adeguato, a causa dell'effetto teratogeno degli anticoagulanti (cumarine).
• Disturbi circolatori.

Rischio di sviluppo di TEV

L'uso di qualsiasi CAC aumenta il rischio di sviluppare TEV nelle donne che li assumono, rispetto a quelle che non li assumono. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. L'uso di altri farmaci, come Vidora, può determinare un raddoppio del rischio. La decisione di utilizzare farmaci diversi da quelli con il rischio più basso di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la donna. È necessario assicurarsi che la donna comprenda il rischio di TEV associato all'uso di Vidora, l'impatto dei fattori di rischio presenti e il fatto che il rischio di TEV è più elevato durante il primo anno di trattamento. Secondo alcuni dati, il rischio di TEV può aumentare quando si riprende l'uso di CAC dopo un'interruzione di 4 settimane o più.

In 2 su 10.000 donne che non assumono CAC e non sono in stato di gravidanza, si verifica una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in ogni singola donna il rischio può essere significativamente più alto a seconda dei fattori di rischio presenti (vedere sotto).

È stato stabilito1 che, tra 10.000 donne che assumono CAC contenenti drospirenone, 9-12 svilupperanno una TEV nell'arco di un anno. Questo valore si confronta con un tasso di 62 in donne che assumono CAC contenenti levonorgestrel.

In entrambi i casi, il numero di casi di TEV all'anno è stato inferiore a quanto generalmente previsto durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nel 1-2% dei casi.

Numero di casi di TEV ogni 10.000 donne in un anno

1 Questi valori si basano su tutti i dati degli studi epidemiologici, tenendo conto dei rischi relativi associati all'assunzione di diversi CAC, rispetto all'uso di CAC contenenti levonorgestrel.

2 In media 5-7 casi ogni 10.000 donne-anno, calcolati in base al rischio relativo dell'uso di CAC contenenti levonorgestrel, rispetto a donne che non usano CAC (circa 2,3 - 3,6 casi).

È stato riportato molto raramente il verificarsi di trombosi in altri vasi sanguigni, ad esempio arterie e vene del fegato, reni, vasi mesenterici, vasi cerebrali o della retina, in donne che assumono CAC.

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CAC può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se multipli (vedere tabella 1).

L'uso del medicinale Vidora è controindicato nelle donne con fattori di rischio multipli che possono aumentare il rischio di trombosi venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna ha più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun fattore singolarmente; pertanto, si deve considerare il rischio complessivo di sviluppare TEV. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non si devono prescrivere CAC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 1

Fattori di rischio per lo sviluppo di TEV

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sullo sviluppo e il progresso del tromboembolismo venoso.

È necessario prestare attenzione al rischio aumentato di tromboembolia durante la gravidanza, specialmente nelle 6 settimane successive al parto (per informazioni relative alla gravidanza e all’allattamento vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Sintomi di TVP (trombosi venosa profonda) e di EP (embolia polmonare)

Alle donne deve essere consigliato di rivolgersi immediatamente al medico e di informarlo che stanno assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC) in caso di comparsa dei sintomi descritti di seguito.

I sintomi di TVP possono includere: gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un’area lungo la vena della gamba; dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione; sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della cute della gamba.

I sintomi di EP possono includere: comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o respirazione accelerata; tosse improvvisa, eventualmente con emottisi; dolore improvviso al torace; stato pre-sincopale o vertigini; palpitazioni rapide o irregolari.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come condizioni più comuni o meno gravi (ad esempio infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere dolore improvviso, gonfiore, addome acuto e lieve cianosi di un arto.

Nell’occlusione dei vasi oculari, il sintomo iniziale può essere una riduzione dell’acuità visiva non dolorosa, che può progredire fino alla perdita della vista. Talvolta la perdita visiva si sviluppa quasi istantaneamente.

Rischio di sviluppare ATE (tromboembolia arteriosa)

Secondo i dati degli studi epidemiologici, l’uso di qualsiasi COC è associato a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o di eventi cerebrovascolari (attacco ischemico transitorio - TIA, ictus). Gli eventi tromboembolici arteriosi possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

L’uso di COC aumenta il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle donne con fattori di rischio (vedere tabella 2). L’uso del medicinale Vidora è controindicato nelle donne che presentano un singolo fattore di rischio grave o multipli fattori di rischio per lo sviluppo di ATE, che possono aumentare il rischio di trombosi arteriosa (vedere sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l’aumento del rischio può essere maggiore della somma dei rischi associati a ciascun singolo fattore; pertanto, deve essere considerato il rischio complessivo. Se il rapporto rischio/beneficio è sfavorevole, non deve essere prescritto un COC (vedere sezione «Controindicazioni»).

Tabella 2

Fattori di rischio per lo sviluppo di ATE

Sintomi di ATE

Alle donne deve essere consigliato di consultare immediatamente il medico e di informarlo che stanno assumendo un CCO qualora si manifestassero i sintomi descritti di seguito.

I sintomi di una patologia cerebrovascolare possono essere: intorpidimento improvviso del viso, debolezza o intorpidimento degli arti, specialmente unilaterale; disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita dell'equilibrio o della coordinazione; confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione; peggioramento improvviso della vista a uno o entrambi gli occhi; cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente; perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Il carattere transitorio dei sintomi può indicare un AIT.

I sintomi di infarto miocardico possono essere: dolore, disagio, sensazione di oppressione o pesantezza al torace, al braccio o sotto lo sterno; sensazione di disagio che si irradia alla schiena, alla mandibola, alla gola, al braccio, allo stomaco; sensazione di pienezza gastrica, disturbi digestivi o dispnea; sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini; debolezza estrema, stato d'ansia o dispnea; battito cardiaco rapido o irregolare.

Neoplasie maligne

I risultati di alcuni studi epidemiologici indicano un aumento aggiuntivo del rischio di sviluppare un cancro alla cervice uterina con l'uso prolungato di CCO (> 5 anni), tuttavia questa affermazione rimane controversa poiché non è stato definitivamente chiarito in che misura i risultati degli studi tengano conto di fattori di rischio concomitanti, come il comportamento sessuale e altri fattori, ad esempio l'infezione da papillomavirus umano.

Una meta-analisi basata su 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare un cancro al seno nelle donne che assumono CCO. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dalla sospensione dell'assunzione di CCO. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne di età inferiore ai 40 anni, l'aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente assumono o hanno recentemente assunto CCO è trascurabile rispetto al livello generale di rischio di cancro al seno. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto causale. L'aumento del rischio potrebbe essere dovuto sia a una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono CCO, sia all'azione biologica dei CCO, o a una combinazione di entrambi i fattori. È stata osservata una tendenza per cui il cancro al seno diagnosticato nelle donne che hanno assunto CCO in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello diagnosticato nelle donne che non hanno mai assunto CCO.

In casi isolati, nelle donne che assumono CCO sono state osservate tumefazioni epatiche benigne e, più raramente, maligne, che in singoli casi hanno causato emorragia intraperitoneale potenzialmente letale. In caso di comparsa di dolore intenso nell'area epigastrica, aumento delle dimensioni del fegato o segni di emorragia intraperitoneale, nella diagnosi differenziale si dovrà considerare la possibilità di una neoplasia epatica associata all'uso di CCO.

L'uso di CCO ad alte dosi (50 mcg di etinilestradiolo) riduce il rischio di cancro all'endometrio e alle ovaie. Resta da confermare se questi dati siano applicabili anche ai CCO a basso dosaggio.

Cancro al seno. (Avvertenze pubblicate dal Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA).

Drospirenone; etinilestradiolo è controindicato nelle donne che attualmente hanno o hanno avuto in passato un cancro al seno, poiché il cancro al seno può essere sensibile agli ormoni (vedi sezione «Controindicazioni»).

Gli studi epidemiologici non hanno evidenziato una relazione costante tra l'uso di contraccettivi orali combinati (COCP) e il rischio di cancro al seno. Gli studi non mostrano alcuna relazione tra l'uso di COCP (attuale o passato) e il rischio di cancro al seno. Tuttavia, alcuni studi riportano un lieve aumento del rischio di cancro al seno tra coloro che assumono attualmente o hanno recentemente assunto COCP (< 6 mesi dall'ultima assunzione) e tra coloro che in passato hanno assunto COCP (vedi sezione «Effetti indesiderati», sottosezione «Dati post-marketing»).

Altre condizioni

Il componente progestinico del farmaco Vidora è un antagonista dell'aldosterone con proprietà di risparmio del potassio. Nella maggior parte dei casi non ci si aspetta un aumento dei livelli di potassio durante l'uso. Negli studi clinici, in alcuni pazienti con insufficienza renale lieve o moderata e in concomitanza con l'uso di farmaci risparmiatori di potassio, il livello di potassio nel siero è aumentato lievemente ma non in modo significativo durante il trattamento con drospirenone. Pertanto, si raccomanda il monitoraggio dei livelli di potassio durante il primo ciclo di trattamento nelle pazienti con insufficienza renale. A queste pazienti si raccomanda inoltre di mantenere il livello di potassio nel siero entro i limiti superiori della norma prima di iniziare il trattamento, specialmente in caso di uso concomitante di farmaci risparmiatori di potassio (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di questa condizione rappresentano un gruppo a rischio per lo sviluppo di pancreatite durante l'uso di COCP.

Sebbene siano stati riportati lievi aumenti della pressione arteriosa in molte donne che assumevano COCP, un aumento clinicamente significativo della pressione arteriosa si verifica solo in rari casi. L'interruzione immediata del COCP è necessaria solo in questi rari casi. In caso di ipertensione arteriosa prolungata o impossibilità di controllare i valori pressori con farmaci antiipertensivi, le donne che assumono COCP devono interromperne l'uso. Se appropriato, l'uso di COCP può essere ripreso dopo il raggiungimento della normotesione con terapia antiipertensiva.

Sono stati riportati insorgenza o peggioramento delle seguenti condizioni durante la gravidanza e con l'uso di COCP, ma il loro legame con l'uso di estrogeni/progestinici non è stato definitivamente chiarito: ittero e/o prurito associati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell'udito associata a otosclerosi.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi dell'angioedema.

Il metabolismo degli ormoni steroidei può essere compromesso nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica possono richiedere l'interruzione dell'uso di COCP finché i parametri epatici non tornano alla norma e il legame causale con i COCP non viene escluso.

L'uso di COCP deve essere interrotto in caso di recidiva di ittero colestatico e/o prurito associato a colestasi, che si sono precedentemente manifestati durante la gravidanza o con precedenti trattamenti ormonali sessuali.

Sebbene i COCP possano influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, non ci sono dati che suggeriscano la necessità di modificare il regime terapeutico nelle donne diabetiche che assumono COCP a basso dosaggio (<0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere sottoposte a controlli accurati durante l'assunzione di COCP, specialmente all'inizio del trattamento.

Sono stati osservati episodi di peggioramento di depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa durante l'uso di COCP.

Depressione dell'umore e depressione sono effetti indesiderati noti che possono manifestarsi durante l'uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere una condizione grave ed è un noto fattore di rischio per comportamenti suicidari e suicidio. Alle donne deve essere consigliato di consultare il medico in caso di alterazioni dell'umore e comparsa di sintomi depressivi, anche subito dopo l'inizio dell'assunzione.

Talvolta può manifestarsi melasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al melasma devono evitare l'esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l'uso di COCP.

Una compressa del farmaco contiene 46 mg di lattosio. In caso di rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio, o in caso di dieta priva di lattosio, si deve considerare la quantità indicata di lattosio.

Consultazioni/esami medici

Prima di iniziare o riprendere l'assunzione del farmaco Vidora, si raccomanda di raccogliere un'anamnesi medica completa (inclusa l'anamnesi familiare), effettuare un esame medico completo ed escludere una gravidanza. È necessario misurare la pressione arteriosa ed effettuare un esame medico, tenendo conto delle controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e delle precauzioni d'uso (vedi sezione «Precauzioni per l'uso»). Si deve informare la donna riguardo alla trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all'uso del farmaco Vidora rispetto ad altri CCO, ai sintomi di TVP e ATE, ai noti fattori di rischio e alle azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

Si raccomanda alle pazienti di leggere attentamente il foglio illustrativo del medicinale e di seguire le raccomandazioni in esso contenute.

La frequenza e la natura dei controlli devono basarsi sulle norme vigenti nella pratica medica, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni donna.

Le pazienti devono essere avvertite che i contraccettivi ormonali non proteggono dall'infezione da HIV (AIDS) o da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell'efficacia

L'efficacia dei COCP può ridursi in caso di omissione della compressa (vedi sezione «Modalità e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità e posologia») o assunzione concomitante di altri farmaci (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo

Durante l'assunzione di COCP possono verificarsi emorragie irregolari (spotting o emorragie intermestruali), specialmente nei primi mesi. Se tali emorragie persistono dopo 3 cicli mestruali, devono essere considerate serie.

Se le perdite ematiche irregolari persistono o compaiono dopo un periodo di emorragie regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare adeguate indagini diagnostiche, compresa l'esclusione di neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne può non verificarsi l'emorragia da sospensione durante l'interruzione dell'assunzione del farmaco. Se i COCP sono assunti correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l'assunzione dei COCP è stata irregolare e manca la prima emorragia da sospensione, oppure se mancano le emorragie da sospensione per due cicli consecutivi, prima di continuare l'assunzione dei COCP è necessario escludere una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza. Il farmaco è controindicato durante la gravidanza. In caso di insorgenza di gravidanza durante l'assunzione del farmaco Vidora, l'assunzione deve essere interrotta immediatamente. Tuttavia, i risultati degli studi epidemiologici non indicano un aumento del rischio di malformazioni congenite nei bambini le cui madri hanno assunto COCP prima della gravidanza, né l'esistenza di un effetto teratogeno in caso di assunzione non intenzionale di COCP durante la gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno mostrato effetti indesiderati durante la gravidanza e l'allattamento (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Sulla base di questi studi sugli animali, non si possono escludere effetti indesiderati dovuti all'azione ormonale delle sostanze attive. Tuttavia, l'esperienza generale di uso di COCP durante la gravidanza non indica un effetto indesiderato nell'uomo.

I dati disponibili sull'assunzione del farmaco durante la gravidanza sono troppo limitati per trarre conclusioni sugli effetti negativi del farmaco Vidora sulla gravidanza, sulla salute del feto e del neonato. Finora non esistono dati epidemiologici adeguati.

Quando si riprende l'uso del farmaco Vidora, si deve considerare l'aumentato rischio di TVP nel periodo post-parto (vedi sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Modalità e posologia»).

Allattamento al seno. I COCP possono influenzare l'allattamento al seno, poiché possono ridurre la quantità di latte materno e alterarne la composizione. Per questo motivo, l'uso di COCP non è raccomandato durante l'allattamento. Piccole quantità di steroidi contraccettivi e/o dei loro metaboliti possono passare nel latte materno durante l'assunzione di COCP. Queste quantità possono influire sul bambino.

Capacità di influire sulla capacità di guidare e sull'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del farmaco sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Non sono stati osservati effetti sull'abilità di guidare autoveicoli o di usare macchinari nelle donne che assumono COCP.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per via orale.

Dosi

Le compresse devono essere assunte regolarmente ogni giorno alla stessa ora, se necessario con una piccola quantità di liquido, seguendo l'ordine indicato sulla confezione blister. Il medicinale va assunto con 1 compressa al giorno per 21 giorni consecutivi. L'assunzione delle compresse dalla confezione successiva deve iniziare dopo un'interruzione di 7 giorni senza assunzione del medicinale, durante la quale di solito si verifica un'emorragia da sospensione. Tale emorragia generalmente inizia dal 2° al 3° giorno dopo l'assunzione dell'ultima compressa e potrebbe non terminare prima dell'inizio dell'assunzione delle compresse dalla confezione successiva.

Come iniziare l'assunzione del medicinale Vidora

• Non è stato precedentemente utilizzato alcun contraccettivo ormonale (mese precedente)

L'assunzione delle compresse deve iniziare il 1° giorno del ciclo naturale (cioè il 1° giorno del sanguinamento mestruale).

• Passaggio da COC, anello vaginale o cerotto transdermico

Si raccomanda di assumere la prima compressa del medicinale Vidora il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (compressa contenente il principio attivo), comunque non oltre il giorno successivo alla pausa delle compresse. Nel caso di utilizzo di anello vaginale o cerotto transdermico, l'assunzione del medicinale Vidora deve iniziare il giorno della rimozione del dispositivo, comunque non oltre il giorno in cui sarebbe previsto il successivo utilizzo di tali dispositivi.

• Passaggio da un metodo basato sull'uso esclusivo di progestinici ("mini-pillola", iniezioni, impianti) o da un sistema intrauterino contenente progestinico

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale Vidora in qualsiasi giorno dopo l'interruzione della "mini-pillola" (nel caso di impianto o sistema intrauterino, il giorno della rimozione; nel caso di iniezione, al posto della successiva iniezione). Tuttavia, in tutti i casi si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione del medicinale.

• Dopo aborto nel primo trimestre di gravidanza

È possibile iniziare l'assunzione del medicinale immediatamente. In tal caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

• Dopo parto o aborto nel secondo trimestre di gravidanza

Si raccomanda di iniziare l'assunzione del medicinale Vidora dal 21° al 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel secondo trimestre di gravidanza. Se l'inizio dell'assunzione delle compresse avviene in ritardo, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se il rapporto sessuale è già avvenuto, prima di iniziare l'assunzione del medicinale si deve escludere una possibile gravidanza o attendere l'insorgenza della prima mestruazione.

Per le donne che allattano al seno, vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno».

Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa

Se il ritardo nell'assunzione di una qualsiasi compressa non supera le 12 ore, l'effetto contraccettivo del medicinale non viene ridotto. La compressa dimenticata deve essere assunta non appena ci si accorge dell'omissione. La compressa successiva della confezione deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione di una compressa supera le 12 ore, la protezione contraccettiva potrebbe ridursi. In tal caso si possono seguire due principi fondamentali:

1. L'interruzione dell'assunzione delle compresse non deve mai superare i 7 giorni.
2. L'inibizione adeguata dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaie si ottiene con l'assunzione continua delle compresse per 7 giorni.

Pertanto, nella pratica quotidiana si devono seguire le raccomandazioni riportate di seguito:

• 1^ settimana

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Inoltre, nei successivi 7 giorni si deve utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad esempio il preservativo. Se nei 7 giorni precedenti è avvenuto un rapporto sessuale, si deve considerare la possibile insorgenza di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicina all'interruzione è l'omissione, maggiore è il rischio di gravidanza.

• 2^ settimana

Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda dell'omissione, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti all'omissione, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Tuttavia, se sono state dimenticate più di una compressa, si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera aggiuntivo per 7 giorni.

• 3^ settimana

Il rischio di riduzione dell'affidabilità aumenta avvicinandosi alla pausa di 7 giorni. Tuttavia, seguendo uno degli schemi di assunzione riportati di seguito, è possibile evitare una riduzione della protezione contraccettiva. Se si segue uno dei seguenti schemi, non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi, purché le compresse siano state assunte correttamente nei 7 giorni precedenti l'omissione. In caso contrario, si raccomanda di seguire il primo dei seguenti schemi e di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi per i successivi 7 giorni.

1. Assumere la compressa dimenticata appena possibile, non appena ci si ricorda dell'omissione, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente continuare ad assumere le compresse all'ora abituale. Le compresse della confezione successiva devono essere iniziate immediatamente dopo il termine di quella precedente, cioè non deve esserci alcuna pausa nell'assunzione delle compresse da due confezioni. È improbabile che la donna abbia un'emorragia da sospensione prima del termine delle compresse della seconda confezione, anche se durante l'assunzione delle compresse potrebbe verificarsi spotting o emorragia di rottura.
2. È anche possibile interrompere l'assunzione delle compresse della confezione in corso. In tal caso, l'interruzione dell'assunzione del medicinale deve essere di massimo 7 giorni, inclusi i giorni di omissione; l'assunzione delle compresse deve riprendere con la confezione successiva.

Se dopo un'omissione nell'assunzione delle compresse non si verifica emorragia da sospensione durante la prima pausa programmata, è possibile che si sia verificata una gravidanza.

Raccomandazioni in caso di disturbi gastrointestinali

In caso di disturbi gravi a carico del tratto gastrointestinale (come vomito o diarrea), è possibile un assorbimento incompleto del medicinale; in tal caso si devono utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione del medicinale, è necessario assumere una nuova compressa (di sostituzione) il più rapidamente possibile. La compressa successiva, se possibile, deve essere assunta entro 12 ore rispetto al normale orario di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si applica la raccomandazione riportata nella sezione «Modalità e dosaggio di somministrazione», sottoparagrafo «Cosa fare in caso di dimenticanza di una compressa». Se la donna non desidera modificare il proprio schema di assunzione delle compresse, deve assumere una compressa(i) aggiuntiva(e) dalla confezione successiva.

Come ritardare l'insorgenza dell'emorragia da sospensione

Per ritardare l'emorragia da sospensione, si deve continuare ad assumere le compresse del medicinale Vidora da una nuova confezione senza interruzione nell'assunzione del medicinale. Su richiesta, il periodo di assunzione può essere prolungato fino all'esaurimento delle compresse della seconda confezione. In tale caso potrebbe verificarsi emorragia di rottura o spotting. Di solito l'assunzione del medicinale Vidora viene ripresa dopo un'interruzione di 7 giorni senza assunzione delle compresse.

Per spostare il momento dell'emorragia da sospensione a un altro giorno della settimana, si raccomanda di accorciare l'interruzione nell'assunzione delle compresse di tanti giorni quanti si desidera. Si precisa che più breve sarà l'interruzione, maggiore sarà la frequenza con cui si osserverà l'assenza di emorragia da sospensione e la comparsa di emorragia di rottura o spotting durante l'assunzione delle compresse della seconda confezione (come nel caso del ritardo nell'insorgenza dell'emorragia da sospensione).

Informazioni aggiuntive per gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Il medicinale non è indicato dopo l'insorgenza della menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica

Vidora è controindicato nelle donne con grave insufficienza epatica (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Pazienti con insufficienza renale

Vidora è controindicato nelle donne con grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Proprietà farmacologiche»).

Bambini

Vidora è indicato solo dopo l'insorgenza della prima mestruazione. Sulla base di dati epidemiologici raccolti in oltre 2000 adolescenti di età inferiore ai 18 anni, non ci sono dati che indichino differenze nella sicurezza ed efficacia di questo medicinale in questo gruppo di pazienti rispetto alle donne di età pari o superiore a 18 anni.

Sovradosaggio

Ad oggi non sono disponibili dati clinici sugli studi di sovradosaggio con le compresse del medicinale Vidora. Sulla base dell'esperienza generale con i COC, in caso di sovradosaggio possono verificarsi nausea, vomito ed emorragia da sospensione. L'emorragia da sospensione può verificarsi anche in ragazze che non hanno ancora raggiunto la menarca, in caso di assunzione accidentale o non intenzionale del medicinale. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere sintomatico.

Effetti indesiderati.

Per quanto riguarda gli effetti indesiderati gravi nelle pazienti che assumono COC, vedere anche il paragrafo «Avvertenze speciali». Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Vidora (vedere tabella 3).

Tabella 3

Effetti indesiderati osservati durante l'uso del medicinale Vidora.

Descrizione di singole reazioni avverse

Nelle donne che assumevano CAC è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare eventi trombotici/tromboembolici venosi o arteriosi, inclusi infarto miocardico, ictus, AIT, trombosi venosa e EPID, descritti in dettaglio nella sezione «Avvertenze particolari».

Le seguenti reazioni avverse gravi sono state osservate in donne che assumevano COC, già descritte anche nella sezione «Avvertenze particolari»:

• disturbi tromboembolici venosi;
• disturbi tromboembolici arteriosi;
• ipertensione arteriosa;
• tumori epatici;
• sviluppo o peggioramento di malattie il cui legame con l’assunzione di COC non è definitivamente chiarito: morbo di Crohn, colite ulcerosa non specifica, epilessia, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso sistemico, herpes gestazionale, corea di Sydenham, sindrome emolitico-uremica, ittero colestatico;
• cloasma;
• disturbi acuti o cronici della funzionalità epatica, che possono richiedere l’interruzione del COC finché i parametri di funzionalità epatica non tornino alla normalità;

Reazioni avverse osservate in pazienti che assumevano COC: labilità emotiva, depressione; perdita di libido; eventi tromboembolici venosi ed arteriosi, compresa occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia polmonare, infarto miocardico, ictus (inclusi ictus emorragico, ictus ischemico, AIT); eritema.

Altre reazioni avverse associate al gruppo dei COC sono indicate anche nelle sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari» (inclusa perdita dell’udito associata a otosclerosi, ipertrigliceridemia e aumento del rischio di pancreatite, formazione di calcoli biliari, alterazioni della tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza periferica all’insulina, ittero e/o prurito associati a colestasi, reazioni di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, orticaria).

La frequenza di diagnosi di cancro al seno è leggermente aumentata nelle donne che assumono COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati nelle donne che attualmente o recentemente hanno assunto COC è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno. La relazione con l’assunzione di COC non è nota. Vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze particolari».

Interazioni

Possono verificarsi sanguinamenti da rottura e/o riduzione dell’effetto contraccettivo a causa dell’interazione di altri medicinali (induttori enzimatici) con i contraccettivi orali (vedere sezione «Interazione con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dati post-marketing. (Avviso pubblicato dal Center for Drug Evaluation and Research (CDER) della FDA.)

Cinque studi che hanno confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi aveva assunto (attualmente o in passato) COC e chi non aveva assunto COC hanno riportato assenza di associazione tra l’assunzione di COC e il rischio di cancro al seno, con stime di effetto comprese tra 0,90 e 1,12.

In tre studi è stato confrontato il rischio di sviluppare cancro al seno tra chi assume attualmente o recentemente (meno di 6 mesi dall’ultima assunzione) COC e chi non li ha mai assunti. In uno di questi studi è stato riportato assenza di associazione tra il rischio di cancro al seno e l’assunzione di COC. Gli altri due studi hanno evidenziato un rischio relativo aumentato compreso tra 1,19 e 1,33 con assunzione attuale o recente. Entrambi questi studi hanno mostrato un aumento del rischio di cancro al seno con un uso prolungato, con un rischio relativo che varia da 1,03 con un’assunzione inferiore a un anno fino a circa 1,4 con un’assunzione superiore agli 8-10 anni.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l’immissione in commercio è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della conservazione.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

28 compresse in blister (21 compresse di colore giallo e 7 compresse di colore bianco), 1 o 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios León Farma, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

S/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, Spagna.