Верошпирон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВЕРОШПИРОН (VEROSPIRON)

Состав:

действующее вещество: спиронолактон;

1 капсула содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона;

вспомогательные вещества:

вспомогательные вещества содержимого капсулы:
натрия лаурилсульфат; магния стеарат; крахмал кукурузный; лактозы моногидрат;

твердые желатиновые капсулы 50 мг:
верхняя часть капсулы: хинолиновый желтый (Е 104), диоксид титана (Е 171), желатин;
нижняя часть капсулы: диоксид титана (Е 171), желатин;

твердые желатиновые капсулы 100 мг:
верхняя часть капсулы: желтый «Запад» FCF (Е 110), диоксид титана (Е 171), желатин;
нижняя часть капсулы: желтый «Запад» FCF (Е 110), диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсула 50 мг:
содержимое капсулы: мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета;
капсула: твердая желатиновая размером № 3; верхняя часть: непрозрачная, желтого цвета; нижняя часть: непрозрачная, белого цвета.

Капсула 100 мг:
содержимое капсулы: мелкозернистая гранулированная порошкообразная смесь белого цвета;
капсула: твердая желатиновая размером № 0; верхняя часть: непрозрачная, оранжевого цвета; нижняя часть: непрозрачная, желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона. Спиронолактон. Код АТХ С03D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона. Он действует на дистальные канальцы почек.

Блокируя действие альдостерона, спиронолактон подавляет задержку воды и Na+ и способствует удержанию K+, что не только повышает экскрецию Na+ и Cl−, но и уменьшает выведение K+ с мочой, а также снижает экскрецию H+. В результате этого диуретический эффект оказывает также гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование применения альдактона (RALES) — двойное слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имели сердечную недостаточность III–IV класса. Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% — дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы). Пациенты с исходным повышением концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг/дл или исходным повышением содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мэкв/л в исследование не включались. Также из исследования исключались пациенты, у которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с исходным уровнем. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в группу спиронолактона 25 мг один раз в сутки или в группу, получавшую плацебо. Пациентам, которые хорошо переносили препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям дозу увеличивали до 50 мг/сут. Пациентам, которые не переносили препарат в дозе 25 мг/сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг один раз в 2 дня. Первичной конечной точкой в исследовании RALES была смерть от любых причин. После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследование RALES было завершено досрочно, поскольку при плановом промежуточном анализе было выявлено статистически значимое снижение смертности в группе пациентов, получавших спиронолактон. Спиронолактон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p <0,001; 95% доверительный интервал от 18% до 40%). Кроме того, спиронолактон достоверно снижал риск сердечной смерти, в первую очередь внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца. Улучшения функционального класса по классификации NYHA были более выраженными в группе, получавшей спиронолактон. Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p <0,001). Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в обеих группах пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция спиронолактона из желудочно-кишечного тракта быстрая и полная. Он значительно связывается с белками плазмы крови (приблизительно 90%). Спиронолактон подвергается быстрому метаболизму. Его активными метаболитами являются 7α-тиометилспиронолактон и канренон. Несмотря на то, что период полувыведения самого спиронолактона короткий (1,3 часа), периоды полувыведения его активных метаболитов более продолжительны (от 2,8 до 11,2 часов). Метаболиты экскретируются преимущественно с мочой; небольшая часть выводится с калом. Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

После применения 100 мг спиронолактона ежедневно в течение 15 дней здоровыми добровольцами натощак показатели времени до достижения пиковой концентрации в плазме крови (tmax), пиковой концентрации в плазме крови (Cmax) и периода полувыведения (t1/2) спиронолактона составили: 2,6 часа, 80 нг/мл и приблизительно 1,4 часа соответственно. Для 7α-тиометилспиронолактона и канренона эти показатели составили соответственно 3,2 и 4,3 часа; 391 и 181 нг/мл; 13,8 и 16,5 часа.

Влияние на почки однократной дозы спиронолактона достигает пика через 7 часов и сохраняется не менее 24 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Хроническая сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента отсутствует ответ на лечение другими диуретиками или существует необходимость в потенцировании их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом при гипокалиемии, обычно в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
• Цирроз печени, сопровождающийся отеками и/или асцитом.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.
• Гипокалиемия в случаях невозможности применения другой терапии.
• Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответствующие.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов.
• Анурия.
• Острая почечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации <10 мл/мин).
• Сердечная недостаточность при скорости клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин или сывороточной концентрации креатинина более 220 мкмоль/л.
• Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.
• Беременность или период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременный прием препарата Верошпирон с: другими калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты или употребление заменителей соли, содержащих калий, может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.

Помимо лекарственных средств, достоверно вызывающих гиперкалиемию, одновременное применение комбинации триметоприм/сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол) со спиронолактоном может привести к клинически значимой гиперкалиемии.

Прием с другими диуретиками усиливает диурез.

Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактоном.

Холестирамин, хлорид аммония также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремического метаболического ацидоза.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивное действие спиронолактона.

Гипотензивные средства: спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме со спиронолактоном, возможно, потребуется снизить и корректировать в дальнейшем при необходимости. Поскольку ингибиторы АПФ снижают продукцию альдостерона, не следует применять препараты данной группы одновременно со спиронолактоном на постоянной основе, особенно пациентам с установленными нарушениями функции почек.

Одновременный прием с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может усиливать антигипертензивное действие спиронолактона.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты могут потенцировать связанную со спиронолактоном ортостатическую гипотензию.

Прессорные амины (норэпинефрин): спиронолактон снижает сосудистые реакции на норэпинефрин. По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, принимающих спиронолактон.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): у некоторых пациентов прием нестероидных противовоспалительных средств может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии. Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на достижение желаемого эффекта мочегонного препарата.

Глюкокортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ): может увеличиваться скорость выведения электролитов, в частности возможна гипокалиемия.

Дигоксин: спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усилению его токсичности. При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина. Следует тщательно контролировать состояние пациента для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.

Влияние препарата на результаты лабораторных исследований: в публикациях описано несколько случаев влияния спиронолактона или его метаболитов на концентрацию дигоксина, определенную методом радиоиммунного анализа. Клиническая значимость данной взаимодействия на сегодняшний день неясна.

При флуориметрическом анализе спиронолактон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, эпинефрин).

Спиронолактон связывается с рецептором андрогена и может повысить уровень простатоспецифического антигена (ПСА) у пациентов с раком предстательной железы, получающих абиратерон. Применение в сочетании с абиратероном не рекомендуется.

Антипирин: спиронолактон ускоряет метаболизм антипиринa.

Препараты лития: как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками. Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.

Карбеноксолон может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона. Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.

Карбамазепин при одновременном применении с диуретиками может вызвать клинически значимую гипонатриемию.

Гепарин, низкомолекулярный гепарин: одновременное применение со спиронолактоном может привести к тяжелой гиперкалиемии.

Производные кумарина: препарат снижает эффективность данной группы препаратов.

Спиронолактон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона): трипторелина, бусерелина, гонадорелина.

Митотан. Спиронолактон может снижать уровень митотана в плазме крови у пациентов с адренокортикальной карциномой, получающих митотан, поэтому его не следует применять одновременно с митотаном.

Особенности применения.

• С особой осторожностью спиронолактон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и/или гиперкалиемии.
• У пациентов с диабетической нефропатией повышен риск развития гиперкалиемии.
• Прием спиронолактона может вызвать временное повышение азота мочевины крови (АМК), особенно на фоне уже имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии. Спиронолактон может вызывать обратимый гиперхлоремический метаболический ацидоз. Таким образом, при применении препарата пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
• Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемию (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Гиперкалиемия может привести к летальному исходу. Крайне важно контролировать и корректировать уровень калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих спиронолактон. Не следует применять препарат одновременно с другими калийсберегающими диуретиками. Применение препаратов калия противопоказано пациентам с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв/л. Рекомендуемая частота мониторинга уровня калия и креатинина: через неделю после начала приема препарата или увеличения дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 месяцев, затем ежеквартально в течение года, после чего — каждые 6 месяцев. При уровне калия в сыворотке крови более 5 мэкв/л или креатинина более 4 мг/дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. раздел «Способ применения и дозы»).
• Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с особой осторожностью, поскольку многие препараты могут провоцировать обострение порфирии.
• При приеме препарата запрещается употребление алкоголя.
• При непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая капсула 50 мг содержит 127,5 мг лактозы моногидрата, а капсула 100 мг содержит 255,0 мг лактозы моногидрата. Данный препарат не следует применять пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
• Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на капсулу, то есть практически не содержит натрия.
• Капсулы Верошпирон, 100 мг, содержат в своем составе краситель «Желтый закат» FCF (E 110), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Спиронолактон оказывает антиандрогенный эффект у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. раздел «Противопоказания»). Спиронолактон или его метаболиты проникают через плацентарный барьер. При применении спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола отмечались эндокринные нарушения.

Грудное вскармливание

Метаболиты спиронолактона обнаруживались в грудном молоке. В случае необходимости применения спиронолактона следует прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

В начальный период лечения, продолжительность которого индивидуальна, запрещается управлять автомобилем и другими механизмами, работа с которыми связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы.

Схемы дозирования

Взрослые

Первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Длительный тест: спиронолактон применяют по 400 мг/сут в течение 3–4 недель. При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест: спиронолактон принимают по 400 мг/сут в течение 4 дней. При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению спиронолактон применяют в дозах от 100 до 400 мг/сут. Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в минимальной эффективной дозе, которую определяют индивидуально. В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы. Для уменьшения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарата Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная суточная доза составляет 100 мг и может варьировать от 25* до 200 мг/сут, в 1 или 2 приема.

При назначении более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев. В этом случае дозировку Верошпирона следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III–IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса ≤35%)

На основании результатов рандомизированных исследований применения альдактона (RALES: см. раздел «Фармакодинамика») установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мэкв/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг/дл, в начале применения на фоне базисной стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25* мг/сут. Пациентам, которые хорошо переносят препарат в дозе 25 мг/сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг/сут. Пациентам, которые не переносят препарат в дозе 25 мг/сут, можно снизить дозу препарата до 25* мг один раз в 2 дня (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применявшихся гипотензивных препаратов

Начальная доза спиронолактона при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25* мг/сут. Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу препарата можно удвоить. У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызывать развитие гиперкалиемии (например, ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови. Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль/л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг/дл. В течение 3 месяцев после начала приема спиронолактона следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение Na+/K+ в моче больше 1, суточная доза составляет 100 мг. Если это соотношение меньше 1, доза препарата должна находиться в пределах от 200 до 400 мг/сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат назначается в дозе 25*–100 мг/сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов является недостаточным.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1–3 мг/кг массы тела однократно или в 2–4 приема. При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона необходимо снизить до 1–2 мг/кг массы тела. Применять препарат в виде капсул целесообразно детям в возрасте от 5 лет, когда они могут проглотить капсулу. В случае необходимости применения препарата детям до 5 лет следует применять препарат в виде таблеток. Таблетку Верошпирон по 25 мг необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с более низких доз с последующим постепенным их увеличением до достижения максимального эффекта. Следует учитывать, что у пожилых лиц возможны печеночные и почечные нарушения, которые влияют на метаболизм препарата и его экскрецию.

Кроме того, при применении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать риск развития гиперкалиемии (см. раздел «Особенности применения»).

*Если разовая доза составляет 25 мг, рекомендуется применять Верошпирон, таблетки по 25 мг.

Способ применения

Как правило, дозу спиронолактона принимают после еды 1 или 2 раза в сутки. Прием суточной дозы или первой части суточной дозы препарата рекомендуется утром.

Дети.

Применять по назначению врача детям в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка спиронолактоном может вызвать состояния и симптомы, относящиеся к нежелательным реакциям и наблюдаемые на фоне его приема (например, сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея). В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек; у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной коме.

Лечение симптоматическое, специфического антидота не существует. Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, выводящих калий; парентерального введения глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях — путем проведения гемодиализа.

Побочные реакции.

Побочные реакции являются следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивающего экскрецию калия, и антиандрогенного действия спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии со Словарем медицинских терминов регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты по MedDRA: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

1У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые одновременно получают препараты калия.

2У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

3У пациентов с циррозом печени.

4У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые получают препараты калия одновременно со спиронолактоном.

5При применении препарата в высоких дозах (450 мг/сут).

6Как правило, при длительном применении.

Как правило, после прекращения приёма спиронолактона нежелательные эффекты исчезают.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Упаковка.

10 капсул в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19–21, Венгрия.