Veroshpiron

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VEROSPIRON (VEROSPIRON)

Composición:

Principio activo: espironolactona;

1 cápsula contiene 50 mg o 100 mg de espironolactona;

Sustancias auxiliares:

Sustancias auxiliares del contenido de la cápsula:

laurilsulfato sódico; estearato de magnesio; almidón de maíz; lactosa monohidrato;

Cápsulas duras de gelatina de 50 mg:

parte superior de la cápsula: amarillo de quinoleína (E 104), dióxido de titanio (E 171), gelatina;
parte inferior de la cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina;

Cápsulas duras de gelatina de 100 mg:

parte superior de la cápsula: amarillo FCF (E 110), dióxido de titanio (E 171), gelatina;
parte inferior de la cápsula: amarillo FCF (E 110), dióxido de titanio (E 171), amarillo de quinoleína (E 104), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsula de 50 mg:

contenido de la cápsula: mezcla granulada pulverulenta fina de color blanco;
cápsula: gelatina dura tamaño nº 3; parte superior: opaca, de color amarillo; parte inferior: opaca, de color blanco.

Cápsula de 100 mg:

contenido de la cápsula: mezcla granulada pulverulenta fina de color blanco;
cápsula: gelatina dura tamaño nº 0; parte superior: opaca, de color naranja; parte inferior: opaca, de color amarillo.

Grupo farmacoterapéutico. Diuréticos ahorradores de potasio, antagonistas de la aldosterona. Espironolactona. Código ATC C03D A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La espironolactona es un antagonista competitivo de la aldosterona. Actúa sobre los túbulos distales renales.

Mediante el bloqueo de la aldosterona, inhibe la retención de agua y Na+ y favorece la retención de K+, lo que no solo aumenta la excreción de Na+ y Cl−, sino que también disminuye la excreción urinaria de K+ y reduce la excreción de H+. Como resultado, el efecto diurético también tiene una acción hipotensora.

Estudio RALES

El Estudio Aleatorizado de la Espironolactona en la Insuficiencia Cardíaca (RALES) fue un ensayo doble ciego, multicéntrico, realizado con 1663 pacientes con fracción de eyección ≤ 35%, con insuficiencia cardíaca establecida dentro de los 6 meses previos a la inclusión en el estudio, clasificada como clase IV según la clasificación NYHA, y que al momento de la aleatorización presentaban insuficiencia cardíaca de clase III-IV. Todos los pacientes tomaban diuréticos de asa; el 97% tomaba inhibidores de la ECA, el 78% digoxina (en el momento del estudio, los betabloqueantes no estaban ampliamente utilizados, solo el 15% de los pacientes recibía betabloqueantes). No se incluyeron en el estudio pacientes con concentración basal de creatinina en suero superior a 2,5 mg/dL o concentración basal de potasio en suero superior a 5,0 mEq/L. Tampoco se incluyeron pacientes en quienes se registró un aumento del potasio sérico del 25% en comparación con el valor basal. Los pacientes fueron aleatorizados en una proporción 1:1 para recibir espironolactona 25 mg una vez al día o placebo. A los pacientes que toleraron bien el fármaco a una dosis de 25 mg/día, se les aumentó la dosis a 50 mg/día según indicaciones clínicas. A aquellos pacientes que no toleraron la dosis de 25 mg/día, se les redujo la dosis de espironolactona a 25 mg cada dos días. El punto final primario en el estudio RALES fue la muerte por cualquier causa. El estudio RALES finalizó antes de tiempo tras un seguimiento medio de 24 meses, ya que durante un análisis intermedio planificado se detectó una reducción significativa de la mortalidad en el grupo que recibía espironolactona. La espironolactona redujo el riesgo de muerte en un 30% en comparación con el placebo (p < 0,001; intervalo de confianza del 95%: 18% al 40%). Además, la espironolactona redujo significativamente el riesgo de muerte cardíaca, especialmente muerte súbita cardíaca y muerte por progresión de la insuficiencia cardíaca, así como el riesgo de hospitalización por enfermedades del corazón. Las mejoras en la clasificación funcional según NYHA fueron más favorables en el grupo que recibió espironolactona. La ginecomastia y el dolor mamario se observaron en el 10% de los hombres que recibieron espironolactona, en comparación con el 1% en el grupo placebo (p < 0,001). La frecuencia de hiperkalemia grave fue igualmente baja en ambos grupos de pacientes.

Farmacocinética.

La absorción de la espironolactona desde el tracto gastrointestinal es rápida y completa. Se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (aproximadamente un 90%). La espironolactona sufre un metabolismo rápido. Sus metabolitos activos son el 7α-tiometil-espirolactona y la canrenona. A pesar de que el período de semivida de la espironolactona es corto (1,3 horas), los períodos de semivida de sus metabolitos activos son más prolongados (de 2,8 a 11,2 horas). Los metabolitos se excretan principalmente por la orina; una pequeña parte se excreta en las heces. La espironolactona y sus metabolitos atraviesan la placenta y se excretan en la leche materna.

Tras la administración de 100 mg de espironolactona diarios durante 15 días a voluntarios sanos en condiciones no ayunas, los valores del tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (t_max), la concentración máxima en plasma (C_max) y el período de semivida (t_1/2) de la espironolactona fueron: 2,6 horas, 80 ng/mL y aproximadamente 1,4 horas, respectivamente. Para el 7α-tiometil-espirolactona y la canrenona, estos valores fueron respectivamente: 3,2 y 4,3 horas; 391 y 181 ng/mL; 13,8 y 16,5 horas.

El efecto sobre los riñones de una dosis única de espironolactona alcanza su pico a las 7 horas y se mantiene durante al menos 24 horas.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Insuficiencia cardíaca congestiva, en casos en los que el paciente no responde al tratamiento con otros diuréticos o cuando se requiere potenciar sus efectos.
• Hipertensión arterial esencial, principalmente en casos de hipokalemia, generalmente en combinación con otros fármacos antihipertensivos.
• Cirrosis hepática acompañada de edemas y/o ascitis.
• Hiperaldosteronismo primario.
• Edemas debidos al síndrome nefrótico.
• Hipokalemia, en casos en los que no es posible obtener otro tratamiento.
• Para la prevención de la hipokalemia en pacientes que reciben glicósidos digitálicos, cuando otros enfoques se consideran inadecuados o inapropiados.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
• Anuria.
• Insuficiencia renal aguda.
• Alteraciones graves de la función renal (velocidad de filtración glomerular <10 ml/min).
• Insuficiencia cardíaca si la velocidad de filtración glomerular es menor de 30 ml/min o la concentración sérica de creatinina es superior a 220 µmol/l.
• Hiperkalemia.
• Hiponatremia.
• Enfermedad de Addison.
• Administración concomitante de eplerenona u otros diuréticos ahorradores de potasio.
• Embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de Veroshpiron con: otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueantes de la aldosterona, preparaciones de potasio, así como el seguimiento de una dieta rica en potasio o el consumo de sustitutos de la sal que contienen potasio, puede provocar el desarrollo de hiperkalemia grave.

Además de los medicamentos que provocan con certeza hiperkalemia, la administración concomitante de la combinación trimetoprim/sulfametoxazol (antibiótico, también conocido como co-trimoxazol) con espironolactona puede provocar hiperkalemia clínicamente significativa.

La administración concomitante con otros diuréticos potencia el efecto diurético.

Los inmunosupresores, ciclosporina y tacrolimus pueden aumentar el riesgo de hiperkalemia inducida por espironolactona.

La colestiramina, cloruro de amonio también pueden aumentar el riesgo de hiperkalemia e hipercloremia con acidosis metabólica.

Los antidepresivos tricíclicos y los fármacos antipsicóticos pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la espironolactona.

Fármacos antihipertensivos: la espironolactona potencia el efecto de los fármacos antihipertensivos, cuya dosis puede necesitar reducción y ajuste posterior si es necesario durante la administración concomitante. Dado que los inhibidores de la ECA reducen la producción de aldosterona, no se debe administrar esta clase de fármacos concomitantemente con espironolactona de forma continua, especialmente en pacientes con alteración de la función renal establecida.

La administración concomitante con nitroglicerina, otros nitratos o vasodilatadores puede potenciar el efecto antihipertensivo de la espironolactona.

El alcohol, barbitúricos o fármacos narcóticos pueden potenciar la hipotensión ortostática asociada con espironolactona.

Aminas presoras (noradrenalina): la espironolactona disminuye las respuestas vasculares a la noradrenalina. Por esta razón, debe tenerse precaución durante la anestesia local o general en pacientes que toman espironolactona.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE): en algunos pacientes, la administración de fármacos antiinflamatorios no esteroideos puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de los diuréticos de asa, ahorradores de potasio y tiazídicos. La administración concomitante de antiinflamatorios no esteroideos (por ejemplo, ácido acetilsalicílico, indometacina y ácido mefenámico) con diuréticos ahorradores de potasio puede provocar el desarrollo de hiperkalemia grave. Por lo tanto, durante la administración concomitante de espironolactona con AINE, se debe controlar cuidadosamente al paciente para lograr el efecto deseado del diurético.

Glucocorticoides, hormona adrenocorticotrópica (ACTH): puede aumentar la tasa de excreción de electrolitos, en particular, puede ocurrir hipokalemia.

Digoxina: la espironolactona puede aumentar el período de semivida de la digoxina, lo que puede provocar un aumento de la concentración sérica de digoxina y, como consecuencia, potenciar su toxicidad. Durante el tratamiento con espironolactona puede ser necesario reducir la dosis de digoxina. Se debe controlar cuidadosamente al paciente para prevenir la sobredosificación con digoxina o una digitalización insuficiente.

Efecto del fármaco sobre los resultados de los análisis de laboratorio: en publicaciones se han descrito varios casos de influencia de la espironolactona o sus metabolitos sobre la concentración de digoxina medida mediante el método de inmunoradiometría. La relevancia clínica de esta interacción actualmente no está clara.

En el análisis fluorimétrico, la espironolactona puede influir en los resultados del análisis de compuestos con parámetros de fluorescencia similares (por ejemplo, cortisol, epinefrina).

La espironolactona se une al receptor de andrógenos y puede aumentar el nivel de antígeno prostático específico (PSA) en pacientes con cáncer de próstata que reciben abiraterona. No se recomienda la administración concomitante con abiraterona.

Antipirina: la espironolactona acelera el metabolismo de la antipirina.

Fármacos de litio: generalmente, los fármacos de litio no deben administrarse concomitantemente con diuréticos. Los diuréticos reducen la depuración renal del litio y aumentan el riesgo de efectos tóxicos de los fármacos de litio.

Carbenoxolona puede provocar retención de sodio en el organismo y, como consecuencia, disminuir la eficacia de la espironolactona. Se debe evitar la administración concomitante de carbenoxolona y espironolactona.

Carbamazepina: cuando se administra concomitantemente con diuréticos, puede provocar hiponatremia clínicamente significativa.

Heparina, heparina de bajo peso molecular: la administración concomitante con espironolactona puede provocar hiperkalemia grave.

Derivados cumarínicos: el fármaco reduce la eficacia de este grupo de fármacos.

La espironolactona puede potenciar el efecto de los análogos de la GnRH (hormona liberadora de gonadotropina): triptorelina, buserelina, gonadorelina.

Mitotano: la espironolactona puede reducir los niveles plasmáticos de mitotano en pacientes con carcinoma adrenocortical que reciben mitotano; por lo tanto, no debe administrarse concomitantemente con mitotano.

Características de aplicación.

• El espironolactona debe administrarse con especial precaución en pacientes cuya enfermedad de base pueda provocar el desarrollo de acidosis y/o hiperkalemia.
• Los pacientes con nefropatía diabética tienen un riesgo aumentado de desarrollar hiperkalemia.
• La administración de espironolactona puede provocar un aumento transitorio de la urea en sangre (BUN), especialmente en presencia de alteración de la función renal e hiperkalemia. La espironolactona puede causar acidosis metabólica hipercloremica reversible. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento en pacientes con alteraciones de la función renal o hepática, así como en pacientes de edad avanzada, es necesario realizar un control periódico de los niveles séricos de electrolitos y de la función renal.
• La administración concomitante de espironolactona con medicamentos que provocan hiperkalemia (por ejemplo, otros diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II, bloqueadores de la aldosterona, heparina, heparina de bajo peso molecular, suplementos de potasio, dieta rica en potasio, uso de sustitutos de la sal que contienen potasio) puede provocar el desarrollo de una hiperkalemia grave.
• La hiperkalemia puede conducir a un resultado letal. Es críticamente importante controlar y corregir los niveles de potasio en pacientes con insuficiencia cardíaca grave que reciben espironolactona. No se debe administrar este medicamento junto con otros diuréticos ahorradores de potasio. Está contraindicado el uso de suplementos de potasio en pacientes con niveles séricos de potasio superiores a 3,5 mEq/l. Se recomienda la siguiente frecuencia de monitoreo de potasio y creatinina: una semana después del inicio del tratamiento o del aumento de la dosis de espironolactona, mensualmente durante los primeros 3 meses, luego trimestralmente durante el primer año, y posteriormente cada 6 meses. Si el nivel sérico de potasio supera 5 mEq/l o la creatinina supera 4 mg/dl, se debe suspender temporal o definitivamente el tratamiento con espironolactona (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
• El Verospiron debe administrarse con especial precaución en pacientes con porfiria, ya que muchos medicamentos pueden provocar su exacerbación.
• Durante la administración de este medicamento está prohibido el consumo de alcohol.
• En caso de intolerancia a la lactosa, debe tenerse en cuenta que cada cápsula de 50 mg contiene 127,5 mg de lactosa monohidrato, y la cápsula de 100 mg contiene 255,0 mg de lactosa monohidrato. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.
• Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cápsula, es decir, prácticamente libre de sodio.
• Las cápsulas de Verospiron 100 mg contienen el colorante «amarillo de mordiente FCF» (E 110), que puede provocar reacciones alérgicas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La espironolactona tiene un efecto antiandrógeno en humanos, por lo que no debe administrarse durante el embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»). La espironolactona o sus metabolitos atraviesan la barrera hemato-placentaria. En ratas preñadas tratadas con espironolactona se observó feminización de los fetos de sexo masculino, y en la descendencia de ambos sexos se detectaron alteraciones endocrinas tras el nacimiento.

Lactancia

Los metabolitos de la espironolactona se han detectado en la leche materna. Si es necesario administrar espironolactona, se debe interrumpir la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante la fase inicial del tratamiento, cuya duración es individual, está prohibido conducir vehículos o manejar maquinaria cuyo uso implique un riesgo elevado de accidentes.

Posteriormente, las restricciones deben evaluarse individualmente para cada paciente.

Vía de administración y dosis.

Esquemas de dosificación

Adultos

Hiperaldosteronismo primario

Con fines diagnósticos

Prueba prolongada: se administra espironolactona a una dosis de 400 mg/día durante 3-4 semanas. Si se logra la corrección de la hipokalemia y de la hipertensión arterial, se puede sospechar la presencia de hiperaldosteronismo primario.

Prueba corta: se administra espironolactona a una dosis de 400 mg/día durante 4 días. Si durante la administración del medicamento Veroshpirón aumenta la concentración de potasio en sangre y disminuye tras su suspensión, se puede sospechar la presencia de hiperaldosteronismo primario.

Tratamiento

En la preparación previa a la cirugía, la espironolactona se administra en dosis de 100 a 400 mg/día. En pacientes a quienes no se planea cirugía, el medicamento puede administrarse como terapia de mantenimiento a largo plazo en la dosis efectiva más baja, determinada individualmente. En esta situación descrita, la dosis inicial puede reducirse cada 14 días hasta alcanzar la dosis mínima efectiva. Para reducir la intensidad de los efectos adversos durante el uso prolongado del medicamento Veroshpirón, se recomienda su uso en combinación con otros diuréticos.

Edemas asociados a insuficiencia cardíaca congestiva o síndrome nefrótico

La dosis diaria inicial es de 100 mg y puede variar entre 25* y 200 mg/día, administrados en una o dos tomas.

En caso de prescribir dosis más altas, Veroshpirón puede administrarse en combinación con otros grupos de diuréticos que actúan en segmentos más proximales de los túbulos renales. En este caso, la dosificación de Veroshpirón debe ajustarse.

Tratamiento adicional en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca grave (clase III‒IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) y con fracción de eyección ≤35%)

Basándose en los resultados de estudios aleatorizados sobre el uso de Aldactone (RALES: véase la sección «Farmacodinámica»), se ha establecido que, si la concentración de potasio en suero no supera 5,0 mEq/l y la concentración de creatinina en suero no supera 2,5 mg/dl, la dosis inicial de espironolactona debe ser de 25* mg/día, administrada junto con la terapia estándar básica. En pacientes que toleran bien el medicamento a una dosis de 25 mg/día, la dosis puede aumentarse según indicaciones clínicas hasta 50 mg/día. En pacientes que no toleran el medicamento a una dosis de 25 mg/día, la dosis puede reducirse a 25* mg cada dos días (véase la sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento adicional en el tratamiento de la hipertensión arterial cuando los fármacos hipotensores previamente utilizados no han sido suficientemente eficaces

La dosis inicial de espironolactona, cuando se administra conjuntamente con otros medicamentos hipotensores, es de 25* mg/día. Si tras 4 semanas la presión arterial no alcanza los valores objetivo, la dosis del medicamento puede duplicarse. En pacientes con hipertensión arterial que reciben medicamentos que pueden provocar hiperkalemia (por ejemplo, inhibidores de la ECA o bloqueadores de los receptores de angiotensina), antes de iniciar la espironolactona debe evaluarse la concentración de potasio y creatinina en suero. No debe administrarse el medicamento Veroshpirón a pacientes cuya concentración de potasio en suero supere 5,0 mmol/l ni a aquellos cuya concentración de creatinina en suero supere 2,5 mg/dl. Durante los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento con espironolactona, debe controlarse cuidadosamente la concentración de potasio y creatinina en sangre.

Ascitis y edemas debidos a cirrosis hepática

Si la relación Na+/K+ en orina es superior a 1, la dosis diaria es de 100 mg. Si esta relación es inferior a 1, la dosis del medicamento debe estar comprendida entre 200 y 400 mg/día.

La dosis de mantenimiento debe determinarse individualmente.

Hipokalemia

El medicamento se prescribe en una dosis de 25*–100 mg/día cuando el uso de preparados de potasio u otros métodos conservadores de potasio no es suficiente.

Niños

La dosis diaria inicial es de 1–3 mg/kg de peso corporal, administrada en una sola toma o en 2–4 tomas. Durante el tratamiento de mantenimiento o cuando se administre conjuntamente con otros diuréticos, la dosis de Veroshpirón debe reducirse a 1–2 mg/kg de peso corporal. Es adecuado administrar el medicamento en forma de cápsulas a niños a partir de los 5 años, cuando pueden tragar la cápsula. Si es necesario administrar el medicamento a niños menores de 5 años, debe usarse en forma de comprimidos. El comprimido de Veroshpirón de 25 mg debe pulverizarse, disolverse y administrarse al niño en forma de suspensión.

Pacientes de edad avanzada

Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis más bajas, aumentándolas gradualmente hasta alcanzar el efecto máximo. Debe tenerse en cuenta que en personas mayores pueden existir alteraciones hepáticas y renales que afectan al metabolismo y a la excreción del medicamento.

Además, al administrar el medicamento a pacientes de edad avanzada, debe considerarse el riesgo de desarrollar hiperkalemia (véase la sección «Precauciones de uso»).

*Cuando la dosis única es de 25 mg, se recomienda usar Veroshpirón, comprimidos de 25 mg.

Vía de administración

Por lo general, la dosis de espironolactona se administra después de las comidas, una o dos veces al día. Se recomienda tomar la dosis diaria o la primera fracción de la dosis diaria por la mañana.

Niños.

Administrar bajo prescripción médica a niños a partir de los 5 años.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis de espironolactona puede provocar estados y síntomas relacionados con reacciones adversas y observados durante su uso (por ejemplo, somnolencia, confusión mental, erupciones maculopapulares o eritematosas, náuseas, vómitos, mareo, diarrea). En algunos casos puede presentarse hiponatremia o hiperkalemia, especialmente en pacientes con alteraciones de la función renal; en pacientes con enfermedades hepáticas graves, la sobredosis puede provocar coma hepático.

Tratamiento: tratamiento sintomático; no existe antídoto específico. Debe mantenerse el equilibrio hidroelectrolítico y ácido-base mediante la administración de diuréticos eliminadores de potasio; administración parenteral de glucosa con insulina y, en casos graves, mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas son consecuencia del antagonismo competitivo de la aldosterona, que incrementa la excreción de potasio, y del efecto antiandrógeno de la espironolactona.

Las reacciones adversas se presentan clasificadas por órganos y sistemas según el Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria (MedDRA), utilizando las definiciones de frecuencia de MedDRA: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

1En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que contienen potasio.

2En pacientes de edad avanzada, en pacientes con diabetes mellitus y en aquellos que toman simultáneamente inhibidores de la ECA.

3En pacientes con cirrosis hepática.

4En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes que reciben medicamentos que contienen potasio simultáneamente con espironolactona.

5Con la administración del medicamento en dosis altas (450 mg/día).

6Generalmente, tras el uso prolongado.

Por lo general, los efectos adversos desaparecen tras la interrupción del tratamiento con espironolactona.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C.

Envase.

10 cápsulas en blíster, 3 blísteres en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «Gedeon Richter», Hungría.

Dirección del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de sus actividades.

H-1103 Budapest, Deményi u. 19-21, Hungría.