Veroshpiron

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE VEROSPIRON (VEROSPIRON)

Composizione:

Principio attivo: spironolattone;

1 capsula contiene 50 mg oppure 100 mg di spironolattone;

Eccipienti:

Eccipienti del contenuto della capsula:

laurilsolfato sodico; magnesio stearato; amido di mais; lattosio monoidrato;

Capsule rigide in gelatina da 50 mg:

parte superiore della capsula: giallo chinolina (E 104), biossido di titanio (E 171), gelatina; parte inferiore della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina;

Capsule rigide in gelatina da 100 mg:

parte superiore della capsula: giallo FCF (E 110), biossido di titanio (E 171), gelatina;

parte inferiore della capsula: giallo FCF (E 110), biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Capsula da 50 mg:

contenuto della capsula: granulato in polvere finemente granulare di colore bianco;

capsula: rigida in gelatina di dimensione n. 3; parte superiore: opaca, di colore giallo; parte inferiore: opaca, di colore bianco.

Capsula da 100 mg:

contenuto della capsula: granulato in polvere finemente granulare di colore bianco;

capsula: rigida in gelatina di dimensione n. 0; parte superiore: opaca, di colore arancione; parte inferiore: opaca, di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Diuretici risparmiatori di potassio, antagonisti dell'aldosterone. Spironolattone. Codice ATC C03D A01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La spironolattone è un antagonista competitivo dell'aldosterone. Agisce sui tubuli distali renali.

Bloccando l'aldosterone, inibisce il riassorbimento di acqua e Na+ e favorisce la ritenzione di K+, determinando non solo un aumento dell'escrezione di Na+ e Cl−, ma anche una riduzione dell'escrezione urinaria di K+ e di H+. Di conseguenza, l'effetto diuretico esercita anche un'azione ipotensiva.

Studio RALES

Lo studio randomizzato sull'uso dell'aldactone (RALES) è uno studio in doppio cieco, multicentrico, condotto su 1663 pazienti con frazione di eiezione ≤ 35%, con scompenso cardiaco diagnosticato entro i 6 mesi precedenti l'inclusione nello studio e classificato come classe IV secondo la classificazione NYHA, che al momento della randomizzazione presentavano scompenso cardiaco di classe III-IV. Tutti i pazienti assumevano diuretici dell'ansa, il 97% assumeva inibitori dell'ACE, il 78% digossina (al momento dello studio i beta-bloccanti non erano ancora ampiamente utilizzati, solo il 15% dei pazienti assumeva beta-bloccanti). I pazienti con un valore iniziale di creatinina sierica superiore a 2,5 mg/dl o con un valore iniziale di potassio sierico superiore a 5,0 mEq/l non sono stati inclusi nello studio. Sono stati inoltre esclusi i pazienti nei quali si è registrato un aumento del 25% del potassio sierico rispetto al valore basale. I pazienti sono stati randomizzati in rapporto 1:1 al gruppo spironolattone 25 mg una volta al giorno oppure al gruppo placebo. Ai pazienti che tolleravano bene il farmaco alla dose di 25 mg/die, la dose è stata aumentata fino a 50 mg/die in base alle indicazioni cliniche. Ai pazienti che non tolleravano il farmaco alla dose di 25 mg/die, la dose di spironolattone è stata ridotta a 25 mg ogni due giorni. Il punto finale primario dello studio RALES è stata la mortalità per qualsiasi causa. Dopo un periodo di osservazione medio di 24 mesi, lo studio RALES è stato interrotto precocemente perché un'analisi intermedia pianificata ha evidenziato una riduzione statisticamente significativa della mortalità nel gruppo di pazienti trattati con spironolattone. La spironolattone ha ridotto il rischio di morte del 30% rispetto al placebo (p <0,001; intervallo di confidenza al 95% da 18% a 40%). Inoltre, la spironolattone ha ridotto in modo significativo il rischio di morte cardiaca, in particolare la morte cardiaca improvvisa e la morte per peggioramento dello scompenso cardiaco, nonché il rischio di ospedalizzazione per patologie cardiache. I miglioramenti nella classe NYHA sono risultati più favorevoli nel gruppo trattato con spironolattone. Ginecomastia e dolore al seno sono stati osservati nel 10% degli uomini trattati con spironolattone, rispetto all'1% degli uomini del gruppo placebo (p <0,001). L'incidenza di iperkaliemia grave è stata ugualmente bassa in entrambi i gruppi di pazienti.

Farmacocinetica.

L'assorbimento della spironolattone dal tratto gastrointestinale è rapido e completo. È ampiamente legata alle proteine plasmatiche (circa il 90%). La spironolattone subisce un rapido metabolismo. I suoi metaboliti attivi sono il 7α-tiomethylspironolactone e il canrenone. Nonostante il tempo di dimezzamento della spironolattone sia breve (1,3 ore), i tempi di dimezzamento dei suoi metaboliti attivi sono più lunghi (da 2,8 a 11,2 ore). I metaboliti vengono escreti principalmente con le urine; una piccola parte viene eliminata con le feci. La spironolattone e i suoi metaboliti attraversano la placenta e vengono escretti nel latte materno.

Dopo somministrazione di 100 mg di spironolattone al giorno per 15 giorni in volontari sani non a digiuno, i parametri relativi al tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima (tmax), alla concentrazione plasmatica massima (Cmax) e al tempo di dimezzamento (t1/2) della spironolattone sono risultati rispettivamente: 2,6 ore, 80 ng/ml e circa 1,4 ore. Per il 7α-tiomethylspironolactone e il canrenone, tali valori sono stati rispettivamente: 3,2 e 4,3 ore; 391 e 181 ng/ml; 13,8 e 16,5 ore.

L'effetto renale di una dose singola di spironolattone raggiunge il picco dopo 7 ore e permane per almeno 24 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Insufficienza cardiaca congestizia, nei casi in cui il paziente non risponde al trattamento con altri diuretici o quando è necessario potenziarne gli effetti.
• Ipertensione arteriosa essenziale, principalmente nei casi di ipokaliemia, generalmente in combinazione con altri farmaci antipertensivi.
• Cirrosi epatica accompagnata da edema e/o ascite.
• Iperaldosteronismo primario.
• Edema dovuto a sindrome nefrotica.
• Ipopotassiemia, nei casi in cui non è possibile un’altra terapia.
• Per la prevenzione dell’ipokaliemia nei pazienti in trattamento con glicosidi cardiaci, quando altri approcci sono considerati inappropriati o non adatti.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.
• Anuria.
• Insufficienza renale acuta.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare <10 ml/min).
• Insufficienza cardiaca con velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 30 ml/min o concentrazione sierica di creatinina superiore a 220 µmol/l.
• Iperkaliemia.
• Iponatriemia.
• Malattia di Addison.
• Associazione con eplerenone o altri diuretici risparmiatori di potassio.
• Gravidanza o allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’assunzione contemporanea di Veroshpiron con: altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II, antagonisti dell’aldosterone, preparati di potassio, nonché con una dieta ricca di potassio o con l’uso di sostituti del sale contenenti potassio, può portare allo sviluppo di una grave iperkaliemia.

Oltre ai farmaci che determinano in modo certo iperkaliemia, l’associazione trimetoprim/sulfametossazolo (antibiotico, cosiddetto co-trimossazolo) con spironolattone può causare iperkaliemia clinicamente significativa.

L’assunzione con altri diuretici potenzia l’effetto diuresi.

Immunosoppressori, ciclosporina e tacrolimus possono aumentare il rischio di iperkaliemia indotta da spironolattone.

Collestiramina, cloruro di ammonio possono aumentare il rischio di iperkaliemia e di acidosi metabolica ipercloremica.

Gli antidepressivi triciclici e i farmaci antipsicotici possono potenziare l’effetto antipertensivo dello spironolattone.

Farmaci antipertensivi: lo spironolattone potenzia l’effetto dei farmaci antipertensivi; la loro dose, in caso di assunzione contemporanea con spironolattone, potrebbe dover essere ridotta e successivamente aggiustata se necessario. Poiché gli inibitori dell’ACE riducono la produzione di aldosterone, non si dovrebbero utilizzare questi farmaci in associazione permanente con lo spironolattone, specialmente nei pazienti con alterata funzionalità renale.

L’assunzione contemporanea con nitroglicerina, altri nitrati o vasodilatatori può potenziare l’effetto antipertensivo dello spironolattone.

Alcol, barbiturici o farmaci narcotici possono potenziare l’ipotensione ortostatica associata allo spironolattone.

Amine pressorie (noradrenalina): lo spironolattone riduce le reazioni vascolari alla noradrenalina. Per questo motivo si deve prestare cautela durante l’anestesia locale o generale in pazienti che assumono spironolattone.

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS): in alcuni pazienti, l’assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei può ridurre l’effetto diuretico, natriuretico e antipertensivo dei diuretici a livello dell’ansa, dei diuretici risparmiatori di potassio e dei tiazidici. L’associazione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (ad esempio acido acetilsalicilico, indometacina e acido mefenamico) con diuretici risparmiatori di potassio può causare grave iperkaliemia. Pertanto, in caso di assunzione contemporanea di spironolattone e FANS, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato per raggiungere l’effetto desiderato del diuretico.

Glucocorticosteroidi, ormone adrenocorticotropo (ACTH): può aumentare l’escrezione di elettroliti, con possibile insorgenza di ipokaliemia.

Digossina: lo spironolattone può aumentare il tempo di dimezzamento della digossina, portando a un aumento della concentrazione sierica di digossina e, di conseguenza, a un potenziamento della sua tossicità. Nell’assunzione di spironolattone potrebbe essere necessaria una riduzione della dose di digossina. Si deve monitorare attentamente il paziente per prevenire il sovradosaggio di digossina o una insufficiente digitalizzazione.

Influenza del farmaco sui risultati degli esami di laboratorio: sono stati descritti in letteratura alcuni casi di interferenza dello spironolattone o dei suoi metaboliti sulla concentrazione di digossina misurata con il metodo radioimmunologico. L’importanza clinica di questa interazione attualmente non è chiara.

Nell’analisi fluorimetrica, lo spironolattone può interferire con l’analisi di composti con parametri di fluorescenza simili (ad esempio cortisolo, adrenalina).

Lo spironolattone si lega al recettore degli androgeni e può aumentare il livello di antigene prostatico specifico (PSA) nei pazienti con cancro alla prostata in trattamento con abiraterone. L’associazione con abiraterone non è raccomandata.

Antipirina: lo spironolattone accelera il metabolismo dell’antipirina.

Farmaci a base di litio: in generale, i farmaci a base di litio non devono essere assunti contemporaneamente ai diuretici. I diuretici riducono il clearance renale del litio e aumentano il rischio di effetti tossici dei farmaci a base di litio.

Carbenoxolone può causare ritenzione di sodio e, di conseguenza, ridurre l’efficacia dello spironolattone. Si deve evitare l’assunzione contemporanea di carbenoxolone e spironolattone.

Carbamazepina: l’associazione con diuretici può causare iponatriemia clinicamente significativa.

Eparina, eparina a basso peso molecolare: l’uso concomitante con spironolattone può causare grave iperkaliemia.

Derivati cumarinici: il farmaco riduce l’efficacia di questo gruppo di farmaci.

Lo spironolattone può potenziare l’effetto degli analoghi del GnRH (ormone liberatore di gonadotropina): triptorelina, buserelina, gonadorelina.

Mitotano: lo spironolattone può ridurre i livelli plasmatici di mitotano nei pazienti con carcinoma surrenalico in trattamento con mitotano; pertanto non deve essere utilizzato contemporaneamente al mitotano.

Caratteristiche d'uso.

• Con particolare cautela, lo spironolattone deve essere somministrato a pazienti la cui patologia di base possa favorire lo sviluppo di acidosi e/o iperkaliemia.
• I pazienti con nefropatia diabetica hanno un rischio aumentato di sviluppare iperkaliemia.
• L'assunzione di spironolattone può causare un aumento transitorio dell'azoto ureico nel sangue (BUN), specialmente in presenza di alterata funzionalità renale e iperkaliemia. Lo spironolattone può causare acidosi metabolica ipercloremica reversibile. Pertanto, nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica, nonché nei pazienti di età avanzata, è necessario un regolare monitoraggio degli elettroliti sierici e della funzionalità renale.
• L'uso contemporaneo di spironolattone con farmaci che possono causare iperkaliemia (ad esempio, altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, antagonisti dell'aldosterone, eparina, eparina a basso peso molecolare, integratori di potassio, dieta ricca di potassio, uso di sostituti del sale contenenti potassio) può portare allo sviluppo di grave iperkaliemia.
• L'iperkaliemia può portare ad esito letale. È estremamente importante monitorare e correggere i livelli di potassio nei pazienti con grave insufficienza cardiaca in trattamento con spironolattone. Il farmaco non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri diuretici risparmiatori di potassio. È controindicato l'uso di integratori di potassio nei pazienti con livelli sierici di potassio superiori a 3,5 mEq/l. La frequenza raccomandata per il monitoraggio di potassio e creatinina è: una settimana dopo l'inizio del trattamento o un aumento della dose di spironolattone, mensilmente per i primi 3 mesi, poi ogni trimestre per un anno, e successivamente ogni 6 mesi. In caso di livelli di potassio superiori a 5 mEq/l o di creatinina superiore a 4 mg/dl, il trattamento con spironolattone deve essere temporaneamente o definitivamente interrotto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).
• Lo spironolattone deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti con porfiria, poiché molti farmaci possono provocare un'esacerbazione della porfiria.
• Durante l'assunzione del farmaco è vietato assumere alcol.
• In caso di intolleranza al lattosio, si deve considerare che ogni capsula da 50 mg contiene 127,5 mg di lattosio monoidrato, mentre la capsula da 100 mg contiene 255,0 mg di lattosio monoidrato. Questo medicinale non deve essere somministrato a pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento glucosio-galattosio.
• Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per capsula, quindi è praticamente privo di sodio.
• Le capsule di Veroshpiron da 100 mg contengono il colorante «giallo tramonto» FCF (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Lo spironolattone ha mostrato effetto antiandrogeno nell'uomo e pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»). Lo spironolattone o i suoi metaboliti attraversano la barriera emato-placentare. Nei ratti gravidi trattati con spironolattone si è osservata femminilizzazione dei feti di sesso maschile, e nei discendenti di entrambi i sessi, dopo la nascita, si sono verificati disturbi endocrini.

Allattamento

I metaboliti dello spironolattone sono stati ritrovati nel latte materno. In caso di necessità di trattamento con spironolattone, si deve interrompere l'allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Nel periodo iniziale del trattamento, la cui durata è individuale, è vietato guidare veicoli o utilizzare macchinari il cui impiego comporta un rischio aumentato di infortuni.

Successivamente, le restrizioni devono essere valutate caso per caso in base al singolo paziente.

Modalità e dosi di somministrazione.

Schemi posologici

Adulti

Iperaldosteronismo primario

A scopo diagnostico

Test prolungato: spironolattone 400 mg/giorno per 3-4 settimane. Se si ottiene la correzione dell'ipokaliemia e dell'ipertensione arteriosa, si può supporre la presenza di iperaldosteronismo primario.

Test breve: spironolattone 400 mg/giorno per 4 giorni. Se durante l'assunzione del farmaco Veroshpiron si osserva un aumento della concentrazione di potassio nel sangue e una sua riduzione dopo l'interruzione del trattamento, si può supporre la presenza di iperaldosteronismo primario.

Trattamento

Nella preparazione al trattamento chirurgico, lo spironolattone viene somministrato in dosi da 100 a 400 mg/giorno. Nei pazienti ai quali non è prevista un'operazione, il farmaco può essere utilizzato come terapia di mantenimento a lungo termine alla dose minima efficace, stabilita individualmente. In questa situazione, la dose iniziale può essere ridotta ogni 14 giorni fino al raggiungimento della dose minima efficace. Per ridurre l'insorgenza di effetti indesiderati durante il trattamento prolungato con Veroshpiron, si raccomanda l'associazione con altri diuretici.

Edemi in caso di insufficienza cardiaca congestizia o sindrome nefrotica

La dose giornaliera iniziale è di 100 mg e può variare da 25* a 200 mg/giorno, in una o due somministrazioni.

In caso di dosi più elevate, Veroshpiron può essere somministrato in associazione con altri gruppi di diuretici che agiscono nei segmenti più prossimali dei tubuli renali. In questo caso, la posologia di Veroshpiron deve essere adeguata.

Terapia aggiuntiva nel trattamento dell'insufficienza cardiaca grave (classe III‒IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA) e con frazione di eiezione ≤35%)

Sulla base dei risultati di studi randomizzati sull'uso di aldactone (RALES: vedi sezione «Farmacodinamica»), è stato stabilito che, se la concentrazione di potassio nel siero non supera 5,0 mEq/l e la concentrazione di creatinina nel siero non supera 2,5 mg/dl, all'inizio del trattamento, in aggiunta alla terapia standard di base, la dose di spironolattone deve essere di 25* mg/giorno. Nei pazienti che tollerano bene il farmaco alla dose di 25 mg/giorno, la dose può essere aumentata fino a 50 mg/giorno in base alle indicazioni cliniche. Nei pazienti che non tollerano il farmaco alla dose di 25 mg/giorno, la dose può essere ridotta a 25* mg ogni due giorni (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

Terapia aggiuntiva nel trattamento dell'ipertensione arteriosa in caso di insufficiente efficacia dei farmaci antipertensivi precedentemente utilizzati

La dose iniziale di spironolattone in associazione con altri farmaci antipertensivi è di 25* mg/giorno. Se dopo 4 settimane la pressione arteriosa non raggiunge i valori target, la dose può essere raddoppiata. Nei pazienti con ipertensione arteriosa in trattamento con farmaci che possono indurre iperkaliemia (ad esempio inibitori dell'ACE o antagonisti dei recettori dell'angiotensina), prima di iniziare lo spironolattone è necessario valutare i livelli di potassio e creatinina nel siero. Il farmaco Veroshpiron non deve essere utilizzato nei pazienti con concentrazione di potassio nel siero superiore a 5,0 mmol/l e concentrazione di creatinina nel siero superiore a 2,5 mg/dl. Nei primi 3 mesi dall'inizio dello spironolattone, è necessario monitorare attentamente i livelli di potassio e creatinina nel sangue.

Ascite ed edemi dovuti a cirrosi epatica

Se il rapporto Na+/K+ nelle urine è superiore a 1, la dose giornaliera è di 100 mg. Se questo rapporto è inferiore a 1, la dose del farmaco deve essere compresa tra 200 e 400 mg/giorno.

La dose di mantenimento deve essere stabilita individualmente.

Ipokaliemia

Il farmaco viene prescritto in dosi da 25* a 100 mg/giorno, quando l'assunzione di potassio o di altri metodi di risparmio di potassio risulta insufficiente.

Bambini

La dose giornaliera iniziale è di 1-3 mg/kg di peso corporeo, somministrata in un'unica somministrazione o in 2-4 dosi. Nella terapia di mantenimento o in associazione con altri diuretici, la dose di Veroshpiron deve essere ridotta a 1-2 mg/kg di peso corporeo. L'uso del farmaco sotto forma di capsule è indicato nei bambini a partire dai 5 anni, quando sono in grado di deglutire la capsula. Se necessario, nei bambini al di sotto dei 5 anni è preferibile utilizzare il farmaco sotto forma di compresse. La compressa di Veroshpiron da 25 mg deve essere frantumata, disciolta e somministrata al bambino sotto forma di sospensione.

Anziani

Si raccomanda di iniziare il trattamento con dosi più basse, aumentandole gradualmente fino al raggiungimento dell'effetto massimo. Va considerato che negli anziani possono essere presenti alterazioni epatiche e renali che influiscono sul metabolismo e sull'escrezione del farmaco.

Inoltre, nell'uso del farmaco nei pazienti anziani, va considerato il rischio di sviluppare iperkaliemia (vedi sezione «Avvertenze speciali»).

*Se la dose singola è di 25 mg, si raccomanda l'uso di Veroshpiron compresse da 25 mg.

Modalità di somministrazione

Generalmente, la dose di spironolattone viene assunta dopo i pasti una o due volte al giorno. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera o la prima frazione della dose giornaliera al mattino.

Bambini.

Da utilizzare su prescrizione medica nei bambini a partire dai 5 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio di spironolattone può provocare manifestazioni e sintomi riconducibili alle reazioni indesiderate osservate durante il suo uso (ad esempio sonnolenza, confusione mentale, eruzioni maculopapulari o eritematose, nausea, vomito, vertigini, diarrea). In alcuni casi può verificarsi iponatriemia o iperkaliemia, specialmente nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale; nei pazienti con gravi malattie epatiche, il sovradosaggio può portare al coma epatico.

Trattamento: sintomatico; non esiste un antidoto specifico. È necessario mantenere l'equilibrio idroelettrolitico e acido-base, somministrando diuretici che eliminano il potassio; somministrazione parenterale di glucosio con insulina; nei casi gravi, emodialisi.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono il risultato dell'antagonismo competitivo all'aldosterone, che aumenta l'escrezione di potassio, e dell'azione antiandrogenica dello spironolattone.

Gli effetti indesiderati sono elencati per classi di sistemi e organi in base al dizionario medico MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

1In pazienti con insufficienza renale e in pazienti che assumono contemporaneamente preparati a base di potassio.

2In pazienti anziani, in caso di diabete mellito e in pazienti che assumono contemporaneamente inibitori dell’ACE.

3In pazienti con cirrosi epatica.

4In pazienti con insufficienza renale e in pazienti che assumono contemporaneamente preparati a base di potassio con spironolattone.

5Nel caso di utilizzo del medicinale a dosi elevate (450 mg/giorno).

6Di norma, dopo un uso prolungato.

Di solito gli effetti indesiderati scompaiono dopo l’interruzione dell’assunzione di spironolattone.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza, in quanto permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Gedeon Richter», Ungheria.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

H-1103 Budapest, via Demréi 19-21, Ungheria.