ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД (VERAPAMILHYDROCHLORIDE)

Состав:

действующее вещество: верапамила гидрохлорид;

1 таблетка содержит 80 мг верапамила гидрохлорида;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, коповидон, магния стеарат.

Плёнкообразная оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, триацетин.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, белого цвета, с двояковыпуклой поверхностью. На поперечном срезе видны два слоя разной структуры.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамила гидрохлорид является селективным блокатором кальциевых каналов L-типа I класса, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы и нарушает поступление ионов кальция внутрь клеток, в частности кардиомиоцитов и клеток гладких мышц сосудов; при этом концентрация кальция в крови не изменяется.

Антиангинальное действие препарата обусловлено снижением тонуса коронарных и периферических артериальных сосудов, улучшением кровоснабжения сердечной мышцы, в том числе в ишемизированных участках; уменьшением потребности миокарда в кислороде за счёт снижения сократимости миокарда и увеличения коронарного кровотока. Антиангинальный эффект обусловлен также периферическим вазодилатирующим действием, приводящим к уменьшению постнагрузки и потребности миокарда в кислороде.

Верапамила гидрохлорид относится к антиаритмическим препаратам IV класса. Антиаритмический эффект обусловлен блокадой кальциевых каналов в клетках проводящей системы сердца (синусовом и атриовентрикулярном узлах), что приводит к замедлению автоматизма Р-клеток синусового узла, эктопических очагов в предсердиях и скорости проведения возбуждения через атриовентрикулярный узел. В результате этого удлиняется эффективный рефрактерный период в синусовом и атриовентрикулярном узлах, замедляется синусовый ритм, уменьшается частота сердечных сокращений.

Антигипертензивное действие верапамила гидрохлорида обусловлено расслаблением гладких мышц сосудов, снижением общего периферического сосудистого сопротивления и артериального давления, как правило, без развития ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии; брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 в минуту) развивается редко.

Фармакокинетика.

После перорального приёма в тонком кишечнике всасывается более 90 % введённой дозы верапамила гидрохлорида. Препарат метаболизируется преимущественно в печени в результате интенсивного метаболизма при первом прохождении через печеночную воротную систему, биодоступность препарата составляет 20–35 %. Максимальная концентрация верапамила гидрохлорида в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма препарата.

Степень снижения артериального давления не зависит от концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови.

Около 90 % препарата связывается с белками плазмы крови.

Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком. Средний период полувыведения составляет 2,8–7,4 часа после первого приёма и 4,5–12 часов при длительном приёме. У пациентов пожилого возраста период полувыведения может увеличиваться.

Недавно полученные данные свидетельствуют об отсутствии различий в фармакокинетике верапамила у лиц с здоровыми почками и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается до 14–16 часов, объём распределения возрастает, плазменный клиренс составляет приблизительно 30 % от нормы. Поэтому дозу для таких пациентов уменьшают до 1/3 обычной суточной дозы. Препарат выводится преимущественно почками (70 %), частично — через кишечник.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.
Ишемическая болезнь сердца, включая стабильную стенокардию напряжения, нестабильную стенокардию (прогрессирующую стенокардию, стенокардию покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если β-адреноблокаторы не показаны.
Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание/трепетание предсердий со скорой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта WPW).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к верапамилу гидрохлориду или другим компонентам препарата.
Кардиогенный шок.
Острая фаза инфаркта миокарда с осложнениями (брадикардия < 50 уд/мин, артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.), недостаточность левого желудочка).
Тяжелые нарушения проводимости: синоатриальная и атриовентрикулярная (АV) блокада II–III степени

(за исключением пациентов со встроенным кардиостимулятором).

Синдром слабости синусового узла (за исключением пациентов со встроенным кардиостимулятором).
Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается терапии верапамилом).
Мерцание/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (на фоне синдромов WPW и LGL (Лауна-Ганонга-Левина)). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая фибрилляцию желудочков.
Одновременное применение блокаторов β-адренорецепторов для внутривенного введения (за исключением интенсивной терапии).
Применение в комбинации с ивабрадином (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил гидрохлорид является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила гидрохлорида в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг взаимодействия с другими лекарственными средствами. Совместное применение верапамила и препаратов, которые в основном метаболизируются CYP3A4 или являются субстратом P-gp, может быть связано с повышением концентраций препаратов, что может усиливать или удлинять как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты сопутствующего препарата.

Потенциальные взаимодействия, связанные с фармакокинетикой

Антигипертензивные препараты (например, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, диуретики, α-блокаторы, празозин и теразозин): верапамил гидрохлорид усиливает их действие.

Хинидин: снижение клиренса хинидина (~ 35 %) при пероральном приеме. Возможны развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких. Поэтому не следует назначать оба препарата одновременно. Комбинация верапамила и антиаритмических средств может привести к аддитивному сердечно-сосудистому действию (например, AV-блокада, брадикардия, гипотония, сердечная недостаточность).

Флекаинид: существенно изменяется взаимное угнетающее действие на миокард, замедляется атриовентрикулярная проводимость и увеличивается продолжительность реполяризации.

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса ~ на 20 %, у курильщиков — на 11 %. Повышенный уровень теофиллина в сыворотке крови может вызвать усиление побочных эффектов.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~ 46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызвать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~ 15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Дантролен: при одновременном применении верапамила с внутривенным дантроленом может возникнуть гипотония, депрессия миокарда и гиперкалиемия, поэтому этого сочетания следует избегать.

Глибенкламид: повышается Сmax глибенкламида на 28 %.

Колхицин: увеличение AUC (~ в 2 раза) и Сmax (~ в 1,3 раза) колхицина. Комбинированное применение этих препаратов не рекомендуется. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для транспортера выведения, Р-гликопротеина (P-gp). Верапамил, как известно, ингибирует CYP3A и P-gp. Когда верапамил и колхицин вводятся одновременно, ингибирование P-gp и/или CYP3A верапамилом может привести к усилению действия колхицина, поэтому комбинированное применение не рекомендуется.

Эритромицин, кларитромицин, телитромицин: из-за взаимного влияния повышается уровень верапамила гидрохлорида и макролидов в плазме крови.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC (~ 97 %), Сmax (~ 94 %) и биодоступности после перорального применения (~ 92 %) верапамила.

Доксорубицин (перорально): при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и Сmax (~61 %) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легкого. У пациентов на стадии прогрессирующей опухоли значительных изменений фармакокинетики доксорубицина при одновременном внутривенном введении верапамила не наблюдается.

Фенобарбитал: повышается оральный клиренс верапамила гидрохлорида в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax в 3–4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC в 3 раза и Сmax — в 2 раза.

Верапамил может увеличивать плазменные концентрации β-блокаторов, что может привести к аддитивному сердечно-сосудистому действию (например, AV-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность).

Внутривенные β-блокаторы не следует применять пациентам, получающим верапамил.

Метопролол: увеличение AUC (~ 32,5 %) и Сmax (~ 41 %) метопролола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC (~ 65 %) и Сmax (~ 94 %) пропранолола у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: увеличение Сmax (~ 44 %), С12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) и AUC (~ 50 %) дигоксина у здоровых добровольцев. Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин: снижение клиренса дигитоксина (~ 27 %) и экстраренального клиренса (~ 29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила гидрохлорида (~ 25 %) и S-верапамила (~ 40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Сss циклоспорина примерно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Сmax (~ в 2,3 раза) эверолимуса. Увеличение Ctrough верапамила гидрохлорида (~ в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и коррекция дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (~ в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (~ в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин): лечение статинами следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему верапамил гидрохлорид, необходимо назначение статинов, следует учесть необходимое снижение их дозы и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатина в плазме крови. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила гидрохлорида ~ на 43 %. Хотя прямых клинических данных in vivo нет, у верапамила есть высокий потенциал существенно влиять на фармакокинетику аторвастатина, а также симвастатина или ловастатина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина и верапамила.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатина в плазме крови. Увеличение AUC (~ 63 %) и Сmax (~ 32 %) верапамила гидрохлорида.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина ~ в 2,6 раза, Сmax симвастатина — в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин: не метаболизируются системой CYP3A4 и, соответственно, практически не взаимодействуют с верапамилом гидрохлоридом.

Алмотриптан: увеличение AUC (~ 20 %) и Сmax (~ 24 %) алмотриптана.

Сульфинпиразон: повышение клиренса перорального верапамила гидрохлорида в 3 раза, биодоступности — на 60 %. Возможное снижение гипотензивного эффекта.

Дабигатран: верапамил гидрохлорид в форме таблеток с немедленным высвобождением увеличивает Сmax (до 180 %) и AUC (до 150 %) дабигатрана. Не было замечено значимого взаимодействия при введении верапамила через 2 часа после дабигатрана этексилата (увеличение Cmax примерно на 10 % и AUC примерно на 20 %). Повышается риск кровотечения, поэтому рекомендуется тщательное клиническое наблюдение, особенно при возникновении кровотечения и при наличии легкой или умеренной дисфункции почек. При одновременном применении с пероральным верапамилом гидрохлоридом может потребоваться снижение дозы дабигатрана (см. инструкцию по медицинскому применению дабигатрана относительно рекомендаций по дозировке).

Другие пероральные антикоагулянты прямого действия (ПАПД): повышение абсорбции ПАПД, поскольку они являются субстратами P-gp. А также снижение выведения ПАПД, которые метаболизируются CYP3А4, может привести к увеличению системной биодоступности ПАПД.

Согласно некоторым данным, увеличивается риск кровотечения, особенно у пациентов с дополнительными факторами риска. Может потребоваться снижение дозы ПАПД при применении с пероральным верапамилом (см. инструкцию по медицинскому применению относительно дозировки ПАПД).

Ивабрадин: одновременное применение с ивабрадином противопоказано из-за аддитивного эффекта снижения частоты сердечных сокращений верапамилом гидрохлоридом (см. «Противопоказания»).

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~ 49 %) и S-верапамила (~ 37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~ 75 %) и S-верапамила (~ 51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с верапамилом гидрохлоридом.

Зверобой продырявленный: снижается AUC R-верапамила (~ 78 %) и S-верапамила (~ 80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Метформин: одновременное применение верапамила с метформином может снизить эффективность метформина.

Другие взаимодействия

Противовирусные препараты (такие как ритонавир, индинавир): возможное повышение концентрации верапамила гидрохлорида в плазме крови. Поэтому применять верапамил гидрохлорид в этой комбинации следует с осторожностью или его доза должна быть снижена.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития, с повышением уровней лития в плазме крови или без такового. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамил гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышение риска кровотечения.

Этанол: верапамил гидрохлорид замедляет распад и повышает его уровень в плазме крови, тем самым усиливается действие этанола.

β-адреноблокаторы: увеличивается взаимное угнетающее действие на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда, в результате чего повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии, АV- и SА (синоатриальной)-блокад, брадикардии, сердечной недостаточности, особенно при применении высоких доз β-адреноблокаторов или при их внутривенном введении.

Особую группу риска составляют пациенты с признаками хронической сердечной недостаточности, выраженной кардиомиопатии или те, которые недавно перенесли инфаркт миокарда. Комбинированную терапию верапамила гидрохлорида с β-адреноблокаторами следует проводить только по четким показаниям и под строгим контролем врача.

Дизопирамид (ритмилён): не следует применять одновременно, прием дизопирамида следует прекратить за 48 часов до начала применения верапамила гидрохлорида и, возможно, возобновить не ранее чем через 24 часа после прекращения приема верапамила гидрохлорида.

Соли кальция и витамин D: фармакологический эффект верапамила гидрохлорида, вероятно, уменьшается.

Рентгеноконтрастные средства: возможное потенцирование угнетающего влияния верапамила гидрохлорида на автоматизм синоатриального узла, АV-проводимость и сократимость миокарда.

Особенности применения.

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/АV-блокада I степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид оказывает влияние на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости.

Верапамила гидрохлорид влияет на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и может иногда спровоцировать развитие АV-блокады II или III степени, брадикардии, асистолии. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синусовая узловая болезнь), что чаще встречается у пациентов пожилого возраста.

Применять с осторожностью у пациентов с АV-блокадой I степени из-за возможного развития АV-блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножки пучка Гиса, что требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдром слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее), со спонтанным возвращением к атриовентрикулярному или нормальному синусовому ритму. Если это явление не кратковременно, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Действие верапамила и β-адреноблокаторов или других лекарственных средств на проводимость и сократимость сердца может усиливаться, поэтому следует соблюдать осторожность при их одновременном применении. Особенно это касается любых внутривенных препаратов.

Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). Симптоматическая брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердий наблюдалась у пациентов, получавших сопутствующую терапию глазными каплями с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила гидрохлорида с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Верапамил может влиять на сократимость левого желудочка. Эффект незначительный и обычно не имеет клинического значения. Однако существующая сердечная недостаточность может усугубляться или прогрессировать. Поэтому перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % (например, препаратами наперстянки) и адекватно контролировать её на протяжении всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушения нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости у пациентов с: myasthenia gravis, синдромом Ламберта–Итона, прогрессирующей мышечной дистрофией Дюшенна.

У пациентов с фибрилляцией/трепетанием предсердий и дополнительными путями проведения (например, синдром Вольфа–Паркинсона–Уайта) редко может наблюдаться усиление проводимости по аномальному пути, и желудочковая тахикардия может усилиться.

Печеночная недостаточность

Поскольку верапамил широко метаболизируется в печени, необходимо тщательно титровать дозу верапамила у пациентов с заболеваниями печени.

С осторожностью следует назначать верапамила гидрохлорид пациентам с нарушением функции печени (рекомендуется уменьшить дозу до 30 % от обычной суточной).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтвержденных сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила гидрохлорида у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, имеется несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамила гидрохлорид с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамила гидрохлорид не выводится при помощи гемодиализа.

При назначении верапамила гидрохлорида следует учитывать, что лица пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при обычных дозах.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

1 таблетка препарата Верапамила гидрохлорид содержит 40 мг лактозы моногидрата, поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с сахарным диабетом.

Применение в период беременности и кормления грудью.

Четкие и хорошо изученные данные применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Поэтому препарат следует применять во время беременности только в случае необходимости.

Верапамила гидрохлорид проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Во время лечения необходимо учитывать свойство верапамила расслаблять мышцы матки.

Верапамила гидрохлорид и его метаболиты проникают в грудное молоко. Доза верапамила гидрохлорида, поступающая в организм новорожденного, низкая (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила гидрохлорида может быть совместимо с кормлением грудью, однако риск для новорожденных исключить нельзя. Учитывая риск возникновения серьезных побочных реакций у новорожденных, находящихся на грудном вскармливании, верапамила гидрохлорид в период кормления грудью можно применять только в случае острой необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за антигипертензивного эффекта верапамила гидрохлорида и ощущения сонливости, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, другими механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, повышения дозы, смены гипотензивного препарата, а также одновременного применения препарата с алкоголем. Верапамила гидрохлорид может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы подбирать индивидуально для каждого пациента.

Таблетки принимать целиком, не разжевывать, не разламывать, не измельчать, не делить на части; запивать достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовым соком), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендуемая доза составляет 120–480 мг, разделённая на 3–4 приёма. Максимальная суточная доза препарата — 480 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделённая на 3 приёма.

Стойкий антигипертензивный эффект развивается в течение недели с начала терапии.

При стенокардии и аритмии обычная доза препарата составляет 80 мг 3–4 раза в сутки (240–320 мг).

Максимальный эффект, как правило, развивается в течение 48 часов с начала лечения.

Нарушение функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением у пациентов с почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления метаболизма препарата. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью, начиная с малых доз (например, для пациентов с нарушением функции печени — сначала 2–3 раза в сутки по 40 мг*, соответственно 80–120 мг в сутки), см. «Особенности применения».

При необходимости начальную дозу постепенно повышать в зависимости от состояния пациента и клинической реакции, оцениваемой во время применения препарата.

*При необходимости применения верапамила гидрохлорида в дозе 40 мг следует использовать препарат, допускающий такое дозирование.

Не принимать препарат в положении лёжа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменять постепенно, снижая дозу.

Длительность лечения определяет врач индивидуально, она зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети.

Детям препарат в данной лекарственной форме не назначать.

Передозировка.

Течение симптомов при интоксикации верапамилом зависит от количества принятого препарата, времени, в которое проводятся мероприятия по детоксикации, и сократимости миокарда (связанной с возрастом).

Симптомы: артериальная гипотензия (иногда до значений, которые невозможно измерить), симптомы шока, потеря сознания, АВ-блокады I и II степени (часто как феномен Венкебаха с ритмом галопа или без него), полная АВ-блокада с общей АВ-диссоциацией, ритм галопа, асистолия, брадикардия до АВ-блокад высокой степени и остановки синусового узла, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Наблюдались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение: преимущественно поддерживающее и индивидуальное. Основные мероприятия, применяемые для устранения симптомов преднамеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида: устранение кардиодепрессивных эффектов, гипотензии или брадикардии путём β-адренергической стимуляции. Специфическим антидотом является кальций, например, 10–20 мл 10 % раствора глюконата кальция внутривенно (2,25–4,5 ммоль), при необходимости введение повторяют или вводят глюконат кальция в виде непрерывной капельной инфузии (например, 5 ммоль/ч).

Терапевтические мероприятия, которые следует применить, зависят от времени, прошедшего с момента приёма верапамила, типа и выраженности симптомов интоксикации. При интоксикации большим количеством препаратов с медленным высвобождением следует учитывать, что высвобождение активного вещества и его всасывание в кишечнике может продолжаться более 48 часов.

Следует учитывать, что по всей длине желудочно-кишечного тракта могут присутствовать комочки неполностью растворённых таблеток, которые функционируют как активные депо препарата (в зависимости от времени, прошедшего с момента приёма).

При подозрении на интоксикацию препаратом с модифицированным высвобождением показаны такие мероприятия, как вызванная рвота, удаление содержимого желудка и тонкой кишки под эндоскопией, промывание кишечника, применение слабительных средств, очистительные клизмы. Применяются обычные реанимационные мероприятия, такие как сердечно-лёгочная реанимация, дефибрилляция и/или терапия кардиостимулятором.

При значительной артериальной гипотензии или АВ-блокаде высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (например, дофамин, добутамин, норадреналин).

При асистолии, АВ-блокаде II или III степени, синусовой брадикардии одновременно с применением обычных мероприятий следует применять β-адренергическую стимуляцию (например, изопреналин, орципреналин), другие мероприятия, направленные на повышение артериального давления, кардиостимуляцию или восстановление сердечной деятельности и дыхания.

При наличии признаков длительной недостаточности миокарда — применять дофамин, добутамин, при необходимости — повторные инъекции кальция.

Верапамила гидрохлорид не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

О нижеперечисленных побочных реакциях сообщалось в ходе клинических исследований, при постмаркетинговом применении верапамила или на IV фазе клинических испытаний.

Побочные реакции классифицируются по системам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частоту нельзя установить по имеющимся данным).

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, гиперемия, периферические отеки и утомляемость.

Органы слуха и вестибулярный аппарат: редко – шум в ушах; неизвестно – вертиго.

Органы дыхания, грудная клетка и средостение: неизвестно – бронхоспазм, одышка, острый респираторный дистресс-синдром.

Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, запоры; нечасто – боль в животе; редко – рвота; неизвестно – дискомфорт в животе, желудочно-кишечные расстройства, такие как метеоризм, атония кишечника, кишечная непроходимость, сухость во рту, гиперплазия десен (гингивит и кровотечение). Гиперплазия десен может очень редко возникать при длительном применении препарата и полностью исчезает после его отмены.

Почки и мочевыделительная система: неизвестно – почечная недостаточность.

Нарушения обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия.

Нервная система: часто – головокружение, головная боль; редко – парестезии, тремор, сонливость; неизвестно – экстрапирамидный синдром, эпилептические припадки, нарушения мозгового кровообращения, спутанность сознания, нарушения равновесия, утомляемость, бессонница, нервозность, мышечные судороги, психозы, невропатия.

Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия, гиперемия, приливы, артериальная гипотензия, дистония; нечасто – ощущение сердцебиения, тахикардия; неизвестно – АВ-блокада I, II или III степени, риск обострения/развития сердечной недостаточности, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия, брадиаритмия с фибрилляцией предсердий; стенокардия, ортостатические реакции; боль за грудиной, инфаркт миокарда, периферические отеки лодыжек, синкопе.

Иммунная система: неизвестно – гиперчувствительность.

Кожа и подкожная клетчатка: редко – гипергидроз; неизвестно – ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, мультиформная эритема, высыпания на коже (в том числе макулопапулезные высыпания), алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, нарушения пигментации, эритромелалгия, фотодерматиты, синяки, пурпура.

Опорно-двигательный аппарат: неизвестно – мышечная слабость, миалгия, артралгия.

Мочеполовая система: неизвестно – эректильная дисфункция, включая импотенцию, частое мочеиспускание, нарушения менструального цикла, галакторея. У пожилых мужчин при длительной терапии развивалась гинекомастия, которая полностью исчезала после отмены препарата.

Гепатобилиарная система: неизвестно – повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина; возможны поражения печени с клиническими проявлениями (плохое самочувствие, повышение температуры тела и/или боль в правом подреберье). В связи с этим целесообразно периодически контролировать функцию печени у пациентов. В некоторых случаях эти изменения самостоятельно исчезают при продолжении терапии.

Прочие: нечеткость зрения, повышение уровня пролактина в плазме крови, снижение толерантности к глюкозе, аллергический гепатит.

Сообщалось о параличе (тетрапарезе), связанном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp; поэтому комбинированное применение колхицина и верапамила не рекомендуется.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Публичное акционерное общество «Научно-производственный центр «Борщаговский химико-фармацевтический завод».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03134, г. Киев, ул. Мира, 17.