Verapamilo hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE VERAPAMILO (VERAPAMILHYDROCHLORIDE)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de verapamilo;

1 tableta contiene 80 mg de clorhidrato de verapamilo;

Excipientes: almidón de maíz, lactosa monohidrato, copovidona, estearato de magnesio.

Recubrimiento filmógeno: hidroxipropilmetilcelulosa, lactosa monohidrato, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, triacetina.

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, recubiertas con película, de color blanco, con superficie biconvexa. En el corte transversal se observan dos capas de diferente estructura.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente cardiaca. Derivados del fenilalquilamina. Código ATC C08D A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El clorhidrato de verapamilo es un bloqueador selectivo de los canales de calcio de tipo L, clase I, que ejerce efectos antianginosos e hipotensores. Bloquea los canales de calcio dependientes del potencial y altera la entrada de iones de calcio en el interior de las células, especialmente en los cardiomiocitos y en las células del músculo liso vascular, sin que se modifique la concentración de calcio en sangre.

El efecto antianginoso del medicamento se consigue gracias a la reducción del tono de los vasos arteriales coronarios y periféricos, mejorando el suministro sanguíneo al músculo cardíaco, incluyendo las zonas isquémicas, y disminuyendo la demanda de oxígeno del miocardio mediante la reducción de la contractilidad miocárdica y el aumento del flujo sanguíneo coronario. El efecto antianginoso también se debe a la acción periférica vasodilatadora, que provoca una disminución de la postcarga y, por tanto, una menor demanda de oxígeno del miocardio.

El clorhidrato de verapamilo pertenece a los medicamentos antiarrítmicos de clase IV. El efecto antiarrítmico se debe a la bloqueo de los canales de calcio en las células del sistema de conducción cardíaca (nódulo sinoauricular y nódulo auriculoventricular), lo que provoca una disminución de la automatización de las células P del nódulo sinusal y de los focos ectópicos en las aurículas, así como una reducción de la velocidad de conducción del impulso a través del nódulo auriculoventricular. Como consecuencia, se prolonga el período refractario efectivo en los nódulos sinusal y auriculoventricular, se ralentiza el ritmo sinusal y disminuye la frecuencia cardíaca.

El efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo se debe a la relajación del músculo liso vascular, con una reducción de la resistencia vascular periférica total y de la presión arterial, generalmente sin desarrollar hipotensión postural ni taquicardia refleja; la bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 50 latidos por minuto) se desarrolla raramente.

Farmacocinética.

Después de la administración oral, más del 90 % de la dosis de clorhidrato de verapamilo se absorbe en el intestino delgado. El fármaco se metaboliza principalmente en el hígado debido a un intenso metabolismo en el primer paso a través del sistema portal hepático, por lo que la biodisponibilidad del medicamento es del 20-35 %. La concentración máxima de clorhidrato de verapamilo en plasma sanguíneo se alcanza entre 1 y 2 horas después de la administración.

El grado de reducción de la presión sanguínea no depende de la concentración de clorhidrato de verapamilo en plasma sanguíneo.

Aproximadamente el 90 % del fármaco se une a las proteínas plasmáticas.

El clorhidrato de verapamilo atraviesa la placenta y se excreta en la leche materna. El período medio de eliminación es de 2,8-7,4 horas tras la primera dosis y de 4,5-12 horas durante el tratamiento prolongado. En pacientes de edad avanzada, el período de semivida puede aumentar.

Datos recientes indican que no existe diferencia en la farmacocinética del verapamilo entre personas con riñones sanos y pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

En pacientes con insuficiencia hepática, el período de semivida aumenta hasta 14-16 horas, el volumen de distribución se incrementa y el aclaramiento plasmático representa aproximadamente el 30 % del valor normal. Por ello, la dosis en estos pacientes debe reducirse a un tercio de la dosis diaria habitual. El fármaco se elimina principalmente por vía renal (70 %) y parcialmente por vía intestinal.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Hipertensión arterial.
• Enfermedad coronaria isquémica, incluyendo angina estable de esfuerzo, angina inestable (angina progresiva, angina de reposo), angina vasoespástica (variante de angina, angina de Prinzmetal), angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca, si no están indicados los betabloqueantes.
• Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística, fibrilación/aleteo auricular con conducción auriculoventricular rápida (excepto en el síndrome de Wolff-Parkinson-White, WPW).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al clorhidrato de verapamilo o a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Shock cardiogénico.
• Fase aguda del infarto de miocardio con complicaciones (bradicardia < 50 latidos/min, hipotensión arterial (presión sistólica inferior a 90 mmHg), insuficiencia del ventrículo izquierdo).
• Trastornos graves de la conducción: bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado y bloqueo sinoauricular (SA).

(excepto en pacientes con marcapasos artificial).

• Síndrome del nódulo sinusal (excepto en pacientes con marcapasos artificial).
• Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión en la arteria pulmonar superior a 20 mmHg (excepto si la taquicardia supraventricular secundaria responde al tratamiento con verapamilo).
• Fibrilación/aleteo auricular en presencia de vías accesorias de conducción (en el contexto de los síndromes WPW y LGL (Lown-Ganong-Levine)). En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.
• Administración concomitante de betabloqueantes por vía intravenosa (excepto en terapia intensiva).
• Uso combinado con ivabradina (ver «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios in vitro sobre el metabolismo del clorhidrato de verapamilo han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El clorhidrato de verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de las glucoproteínas-P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, que provocan un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocan una disminución de los niveles plasmáticos de verapamilo; por lo tanto, es necesario realizar un monitoreo de las interacciones con otros medicamentos. La administración conjunta de verapamilo con fármacos que son metabolizados principalmente por CYP3A4 o que son sustratos de P-gp puede asociarse con un aumento de sus concentraciones, lo que puede intensificar o prolongar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos del fármaco concomitante.

Interacciones potenciales relacionadas con la farmacocinética

Antihipertensivos (por ejemplo, vasodilatadores, inhibidores de la ECA, diuréticos, bloqueantes α, prazosina y terazosina): el clorhidrato de verapamilo potencia su efecto.

Quinidina: disminución del aclaramiento de quinidina (~ 35 %) con administración oral. Posible desarrollo de hipotensión arterial y, en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar. Por ello, no se deben administrar ambos medicamentos conjuntamente. La combinación de verapamilo con antiarrítmicos puede provocar efectos cardiovasculares aditivos (por ejemplo, bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca).

Flecainida: alteración significativa del efecto mutuo de supresión miocárdica, disminución de la conducción auriculoventricular y prolongación de la repolarización.

Teofilina: disminución del aclaramiento oral y sistémico en ~ 20 %, en fumadores ~ 11 %. El aumento de los niveles séricos de teofilina puede intensificar los efectos adversos.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~ 46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; aumento de los niveles de carbamazepina que puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o vértigo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~ 15 %) de imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Dantroleno: la administración concomitante de verapamilo con dantroleno intravenoso puede provocar hipotensión, depresión miocárdica e hiperkalemia; por lo tanto, debe evitarse esta combinación.

Gliburida: aumento de la Cmáx de gliburida en un 28 %.

Colchicina: aumento del AUC (~ 2 veces) y de la Cmáx (~ 1,3 veces) de colchicina. No se recomienda la administración combinada de estos medicamentos. La colchicina es sustrato tanto de CYP3A como del transportador de eflujo, glucoproteína-P (P-gp). El verapamilo es un inhibidor conocido de CYP3A y P-gp. Cuando se administran juntos verapamilo y colchicina, la inhibición de P-gp y/o CYP3A por verapamilo puede intensificar el efecto de la colchicina; por lo tanto, no se recomienda su uso combinado.

Eritromicina, claritromicina, telitromicina: debido al efecto mutuo, aumentan los niveles plasmáticos del clorhidrato de verapamilo y de los macrólidos.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Disminución del AUC (~ 97 %), Cmáx (~ 94 %) y biodisponibilidad tras administración oral (~ 92 %) del verapamilo.

Doxorrubicina (vía oral): la administración concomitante de doxorrubicina y verapamilo (vía oral) aumenta el AUC (~ 104 %) y la Cmáx (~ 61 %) de doxorrubicina en plasma en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas. En pacientes con enfermedad progresiva no se observan cambios significativos en la farmacocinética de doxorrubicina con la administración concomitante intravenosa de verapamilo.

Fenobarbital: aumento del aclaramiento oral del clorhidrato de verapamilo en cinco veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmáx en 3-4 veces.

Midazolam: aumento del AUC en tres veces y de la Cmáx en dos veces.

El verapamilo puede aumentar las concentraciones plasmáticas de los betabloqueantes, lo que puede provocar efectos cardiovasculares aditivos (por ejemplo, bloqueo AV, bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca).

Los betabloqueantes intravenosos no deben administrarse a pacientes que están siendo tratados con verapamilo.

Metoprolol: aumento del AUC (~ 32,5 %) y de la Cmáx (~ 41 %) de metoprolol en pacientes con angina (ver sección «Precauciones de uso»).

Propranolol: aumento del AUC (~ 65 %) y de la Cmáx (~ 94 %) de propranolol en pacientes con angina (ver sección «Precauciones de uso»).

Digoxina: aumento de la Cmáx (~ 44 %), C12h (~ 53 %), Css (~ 44 %) y AUC (~ 50 %) de digoxina en voluntarios sanos. Se recomienda reducir la dosis de digoxina (ver sección «Precauciones de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento de digitoxina (~ 27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~ 29 %).

Cimetidina: aumento del AUC del clorhidrato de verapamilo R (~ 25 %) y S (~ 40 %), con la consiguiente disminución del aclaramiento de R y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmáx y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC (~ 3,5 veces) y de la Cmáx (~ 2,3 veces) de everolimus. Aumento de la Ctrough del clorhidrato de verapamilo (~ 2,3 veces). Puede ser necesario un ajuste preciso de la concentración y la dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (~ 2,2 veces) de sirolimus, aumento del AUC (~ 1,5 veces) del S-verapamilo. Puede ser necesario determinar concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles plasmáticos de este fármaco.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, atorvastatina, lovastatina): el tratamiento con estatinas debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si un paciente que ya recibe clorhidrato de verapamilo necesita iniciar tratamiento con estatinas, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis y ajustarla según los niveles plasmáticos de colesterol.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles plasmáticos de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC del clorhidrato de verapamilo en ~ 43 %. Aunque no existen datos clínicos directos in vivo, el verapamilo tiene un alto potencial de afectar significativamente la farmacocinética de la atorvastatina, así como de la simvastatina o la lovastatina. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente atorvastatina y verapamilo.

Lovastatina: posible aumento de los niveles plasmáticos de lovastatina. Aumento del AUC (~ 63 %) y de la Cmáx (~ 32 %) del clorhidrato de verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina ~ 2,6 veces, Cmáx de simvastatina ~ 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina: no son metabolizadas por el sistema CYP3A4 y, por lo tanto, prácticamente no interactúan con el clorhidrato de verapamilo.

Almotriptán: aumento del AUC (~ 20 %) y de la Cmáx (~ 24 %) de almotriptán.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral del clorhidrato de verapamilo en tres veces, biodisponibilidad en un 60 %. Posible disminución del efecto hipotensor.

Dicumarol: el clorhidrato de verapamilo en forma de comprimidos de liberación inmediata aumenta la Cmáx (hasta 180 %) y el AUC (hasta 150 %) de dabigatrán. No se observó interacción significativa cuando el verapamilo se administró 2 horas después del etexilato de dabigatrán (aumento de la Cmáx en ~ 10 % y del AUC en ~ 20 %). El riesgo de hemorragia aumenta, por lo que se recomienda una observación clínica cuidadosa, especialmente en caso de hemorragia o con disfunción renal leve o moderada. Puede ser necesario reducir la dosis de dabigatrán al administrarlo concomitantemente con verapamilo oral (ver prospecto de dabigatrán para recomendaciones de dosificación).

Otros anticoagulantes orales de acción directa (ACOD): aumento de la absorción de los ACOD, ya que son sustratos de P-gp. Además, la reducción de la eliminación de los ACOD metabolizados por CYP3A4 puede provocar un aumento de la biodisponibilidad sistémica de los ACOD.

Según algunos datos, aumenta el riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con factores de riesgo adicionales. Puede ser necesario reducir la dosis de los ACOD al administrarlos con verapamilo oral (ver prospecto del ACOD para recomendaciones de dosificación).

Ivabradina: la administración concomitante con ivabradina está contraindicada debido al efecto aditivo en la reducción de la frecuencia cardíaca del clorhidrato de verapamilo (ver «Contraindicaciones»).

Zumo de pomelo: aumento del AUC del R-verapamilo (~ 49 %) y del S-verapamilo (~ 37 %), aumento de la Cmáx del R-verapamilo (~ 75 %) y del S-verapamilo (~ 51 %), sin cambios en el periodo de semivida ni en el aclaramiento renal. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo junto con clorhidrato de verapamilo.

Hipérico (Hypericum perforatum): disminución del AUC del R-verapamilo (~ 78 %) y del S-verapamilo (~ 80 %), con la consiguiente disminución de la Cmáx.

Metformina: la administración concomitante de verapamilo con metformina puede reducir la eficacia de la metformina.

Otras interacciones

Medicamentos antivirales (como ritonavir, indinavir): posible aumento de la concentración plasmática del clorhidrato de verapamilo. Por lo tanto, la combinación debe usarse con precaución o con dosis reducida de verapamilo.

Litio: se han descrito casos de neurotoxicidad aumentada con el uso concomitante de clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que reciben dosis constantes de litio por vía oral, la adición de clorhidrato de verapamilo provocó una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estricta vigilancia.

Bloqueantes neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la acción de los bloqueantes neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo y/o del bloqueante neuromuscular cuando se administran conjuntamente.

Ácido acetilsalicílico: aumento del riesgo de hemorragia.

Etanol: el clorhidrato de verapamilo retrasa el metabolismo y aumenta su nivel en plasma, potenciando así el efecto del etanol.

Betabloqueantes: aumento del efecto mutuo de supresión sobre la automatización del nódulo sinoauricular, la conducción AV y la contractilidad miocárdica, lo que incrementa el riesgo de hipotensión arterial marcada, bloqueo AV y SA (sinoauricular), bradicardia e insuficiencia cardíaca, especialmente con dosis altas o administración intravenosa de betabloqueantes.

Los pacientes con signos de insuficiencia cardíaca crónica, miocardiopatía grave o que hayan sufrido recientemente un infarto de miocardio constituyen un grupo de alto riesgo. La terapia combinada con clorhidrato de verapamilo y betabloqueantes debe realizarse únicamente con indicaciones claras y bajo estricto control médico.

Disopiramida (ritmilen): no debe administrarse simultáneamente; el tratamiento con disopiramida debe suspenderse 48 horas antes de iniciar el verapamilo y, posiblemente, no reanudarse hasta al menos 24 horas después de suspender el verapamilo.

Sales de calcio y vitamina D: el efecto farmacológico del clorhidrato de verapamilo probablemente se reduce.

Medios de contraste radiológicos: posible potenciación del efecto depresor del clorhidrato de verapamilo sobre la automatización del nódulo sinoauricular, la conducción AV y la contractilidad miocárdica.

Características de aplicación.

Infarto agudo de miocardio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco/bloqueo AV de primer grado/bradicardia/asistolía

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y prolonga el tiempo de conducción atrioventricular.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y en ocasiones puede provocar la aparición de un bloqueo AV de segundo o tercer grado, bradicardia o asistolía. Es más probable que estos síntomas se observen en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nódulo sinoauricular), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

Debe administrarse con precaución a pacientes con bloqueo AV de primer grado, debido al posible desarrollo de bloqueo AV de segundo o tercer grado o bloqueo de rama del haz de His (monofascicular, bifascicular o trifascicular), lo que podría requerir la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y el inicio de un tratamiento adecuado si fuera necesario.

La asistolía en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser de corta duración (varios segundos o menos), con recuperación espontánea del ritmo atrioventricular o sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

La acción del verapamilo y de los betabloqueadores u otros medicamentos sobre la conducción y la contractilidad cardíaca puede potenciarse mutuamente, por lo que debe tenerse precaución al administrarlos simultáneamente. Esto es especialmente relevante para cualquier medicamento administrado por vía intravenosa.

Fármacos antiarrítmicos, betabloqueadores

Potenciación mutua del efecto cardiovascular (aumento del grado de bloqueo atrioventricular de alto grado, disminución significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, reducción marcada de la presión arterial). Se ha observado bradicardia sintomática (36 latidos/min) con marcapasos de fuga auricular en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (betabloqueador) durante la terapia con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Al administrar simultáneamente clorhidrato de verapamilo con digoxina, debe reducirse la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»).

Insuficiencia cardíaca

El verapamilo puede afectar la contractilidad del ventrículo izquierdo. El efecto es pequeño y generalmente no significativo. Sin embargo, la insuficiencia cardíaca preexistente puede agravarse o progresar. Por tanto, antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe compensarse la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección superior al 35 % (por ejemplo, con digitálicos) y debe controlarse adecuadamente durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones».

Alteraciones de la transmisión neuromuscular

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades que cursen con alteraciones de la transmisión neuromuscular, tales como myasthenia gravis, síndrome de Lambert-Eaton o distrofia muscular progresiva de Duchenne.

En pacientes con fibrilación/taquicardia auricular y vías accesorias (por ejemplo, síndrome de Wolff-Parkinson-White), rara vez puede observarse un aumento de la conducción a través de la vía anómala, y la taquicardia ventricular puede agravarse.

Insuficiencia hepática

Dado que el verapamilo se metaboliza ampliamente en el hígado, es necesario ajustar cuidadosamente la dosis de verapamilo en pacientes con enfermedad hepática.

Debe administrarse con precaución el clorhidrato de verapamilo a pacientes con alteración de la función hepática (se recomienda reducir la dosis hasta un 30 % de la dosis diaria habitual).

Insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del clorhidrato de verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que indican que el clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal. El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Al prescribir clorhidrato de verapamilo, debe tenerse en cuenta que las personas de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad al efecto del medicamento, incluso con dosis habituales.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Cada tableta del medicamento Clorhidrato de Verapamilo contiene 40 mg de lactosa monohidrato, por lo que debe administrarse con precaución a pacientes con diabetes mellitus.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas. Por tanto, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El clorhidrato de verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

Durante el tratamiento, debe tenerse en cuenta la propiedad del verapamilo de provocar relajación del músculo uterino.

El clorhidrato de verapamilo y sus metabolitos atraviesan la leche materna. La dosis de clorhidrato de verapamilo que ingiere el recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis administrada a la madre), por lo que el uso del clorhidrato de verapamilo podría ser compatible con la lactancia, pero no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en lactantes amamantados, el clorhidrato de verapamilo durante la lactancia solo debe administrarse si es absolutamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo y a la somnolencia que puede provocar, dependiendo de la respuesta individual, la capacidad para conducir vehículos, manejar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada. Esto es especialmente relevante durante la fase inicial del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de medicamento antihipertensivo o al administrar simultáneamente el medicamento con alcohol. El clorhidrato de verapamilo puede aumentar los niveles de alcohol en plasma sanguíneo y retrasar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

Las dosis deben ajustarse individualmente para cada paciente.

Las tabletas deben tragarse enteras, sin masticar, triturar, partir ni desmenuzar; acompañadas de una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua, en ningún caso jugo de pomelo), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas.

Adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg

Enfermedad coronaria, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular

La dosis recomendada es de 120-480 mg, dividida en 3-4 tomas diarias. La dosis máxima diaria del medicamento es de 480 mg.

Hipertensión arterial

La dosis diaria recomendada es de 120-360 mg, dividida en 3 tomas.

El efecto antihipertensivo estable se desarrolla generalmente en el transcurso de una semana desde el inicio del tratamiento.

En angina de pecho y arritmias, la dosis habitual del medicamento es de 80 mg de 3 a 4 veces al día (240-320 mg diarios).

El efecto máximo se desarrolla generalmente en un plazo de 48 horas desde el inicio del tratamiento.

Alteraciones de la función renal

Los datos disponibles se describen en la sección «Características de uso». El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, la acción del clorhidrato de verapamilo se intensifica y prolonga debido al retraso en el metabolismo del fármaco. Por tanto, en estos casos la dosis debe ajustarse con especial precaución, iniciándose con dosis bajas (por ejemplo, en pacientes con alteraciones de la función hepática, inicialmente 2-3 veces al día 40 mg*, es decir, 80-120 mg diarios), véase «Características de uso».

Si es necesario, la dosis inicial puede aumentarse progresivamente según el estado del paciente y la respuesta clínica observada durante la administración del medicamento.

*Cuando sea necesario administrar clorhidrato de verapamilo en dosis de 40 mg, debe utilizarse un medicamento que permita esta posología.

No tomar el medicamento en posición supina.

El clorhidrato de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio durante los 7 días posteriores al evento.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe suspenderse gradualmente mediante reducción progresiva de la dosis.

La duración del tratamiento la determina el médico de forma individual, según el estado del paciente y la evolución de la enfermedad.

Niños

No administrar este medicamento en esta forma farmacéutica a niños.

Sobredosis

La evolución de los síntomas en caso de intoxicación por verapamilo depende de la cantidad ingerida, del momento en que se inician las medidas de desintoxicación y de la contractilidad miocárdica (relacionada con la edad).

Síntomas: hipotensión arterial (a veces hasta valores no medibles), signos de shock, pérdida de conciencia, bloqueos AV de primer y segundo grado (a menudo como fenómeno de Wenckebach con o sin ritmo de galope), bloqueo AV total con disociación AV completa, ritmo de galope, asistolía, bradicardia progresiva hasta bloqueos AV de alto grado y paro del nódulo sinusal, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han descrito casos letales por sobredosis.

Tratamiento: principalmente de soporte y personalizado. Las medidas principales utilizadas para contrarrestar los síntomas de sobredosis intencional tras la administración oral de clorhidrato de verapamilo consisten en contrarrestar los efectos cardiodepresores, la hipotensión o la bradicardia mediante estimulación β-adrenérgica. El antídoto específico es el calcio, por ejemplo, administrar 10-20 ml de solución al 10 % de gluconato cálcico por vía intravenosa (2,25-4,5 mmol), repitiendo la administración si es necesario o administrando gluconato cálcico mediante infusión intravenosa continua (por ejemplo, 5 mmol/hora).

Las medidas terapéuticas a adoptar dependen del momento en que se ingirió el verapamilo, del tipo y gravedad de los síntomas de intoxicación. En intoxicaciones con grandes cantidades de fármacos de liberación modificada, debe tenerse en cuenta que la liberación del principio activo y su absorción intestinal pueden prolongarse más allá de las 48 horas.

Debe considerarse que a lo largo del tracto gastrointestinal pueden existir grumos de tabletas no completamente disueltas que actúan como depósitos activos del fármaco (según el tiempo transcurrido desde la ingestión).

En caso de sospecha de intoxicación con un fármaco de liberación modificada, están indicadas medidas como inducción del vómito, extracción del contenido gástrico e intestinal mediante endoscopia, lavado intestinal, uso de purgantes y enemas evacuantes. Se aplicarán las medidas habituales de reanimación intensiva, como reanimación cardiopulmonar, desfibrilación y/o terapia con marcapasos.

En caso de hipotensión arterial grave o bloqueo AV de alto grado, deben emplearse fármacos que aumenten la presión arterial (por ejemplo, dopamina, dobutamina, noradrenalina).

En caso de asistolía, bloqueo AV de segundo o tercer grado o bradicardia sinusal, además de las medidas habituales, debe aplicarse estimulación β-adrenérgica (por ejemplo, isoprenalina, orciprenalina), así como otras medidas dirigidas a aumentar la presión arterial, estimulación cardíaca o restablecimiento de la actividad cardíaca y respiratoria.

Si existen signos de insuficiencia miocárdica prolongada, deben administrarse dopamina, dobutamina y, si es necesario, inyecciones repetidas de calcio.

El clorhidrato de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas durante estudios clínicos, en la fase postcomercialización del verapamilo o en ensayos clínicos de fase IV.

Las reacciones adversas se clasifican por sistemas orgánicos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 hasta < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 hasta < 1/100); raras (≥ 1/10000 hasta < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: cefalea, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; también bradicardia, taquicardia, palpitaciones, disminución de la presión arterial, hiperemia, edema periférico y fatiga.

Oído y aparato vestibular: raro – acúfeno; desconocido – vértigo.

Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: desconocido – broncoespasmo, disnea, síndrome de dificultad respiratoria aguda.

Aparato gastrointestinal: frecuente – náuseas, estreñimiento; poco frecuente – dolor abdominal; raro – vómitos; desconocido – molestias abdominales, trastornos gastrointestinales como meteorismo, atonía intestinal, obstrucción intestinal, sequedad de boca, hiperplasia gingival (gingivitis y hemorragia). La hiperplasia gingival puede presentarse muy raramente tras el uso prolongado del medicamento y desaparece completamente tras su suspensión.

Riñones y sistema urinario: desconocido – insuficiencia renal.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: desconocido – hiperkalemia.

Sistema nervioso: frecuente – mareo, cefalea; raro – parestesias, temblor, somnolencia; desconocido – síndrome extrapiramidal, crisis epilépticas, alteraciones de la circulación cerebral, confusión mental, alteraciones del equilibrio, fatiga, insomnio, nerviosismo, calambres musculares, psicosis, neuropatía.

Sistema cardiovascular: frecuente – bradicardia, hiperemia, sofocos, hipotensión arterial, distonía; poco frecuente – palpitaciones, taquicardia; desconocido – bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, riesgo de empeoramiento o desarrollo de insuficiencia cardíaca, paro del nódulo sinusal, bradicardia sinusal, asistolía, bradiarritmia con fibrilación auricular; angina de pecho, reacciones ortostáticas; dolor retroesternal, infarto de miocardio, edema periférico de los tobillos, síncope.

Sistema inmunitario: desconocido – hipersensibilidad.

Piel y tejido subcutáneo: raro – hiperhidrosis; desconocido – angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, eritema multiforme, erupciones cutáneas (incluyendo erupciones maculopapulares), alopecia, urticaria, sensación de picor, prurito, alteraciones de la pigmentación, eritromelalgia, fotodermatitis, equimosis, púrpura.

Aparato locomotor: desconocido – debilidad muscular, mialgia, artralgia.

Sistema reproductor y mamas: desconocido – disfunción eréctil, incluyendo impotencia, micción frecuente, alteraciones del ciclo menstrual, galactorrea. En hombres de edad avanzada, con tratamiento prolongado, se ha observado ginecomastia, que desaparece completamente tras la interrupción del fármaco.

Sistema hepatobiliar: desconocido – aumento de los niveles de transaminasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina; posibles lesiones hepáticas con manifestaciones clínicas (malestar general, fiebre y/o dolor en el hipocondrio derecho). Por ello, es recomendable realizar controles periódicos de la función hepática en los pacientes. En algunos casos, estos cambios desaparecen espontáneamente continuando el tratamiento.

Otros: visión borrosa, aumento del nivel de prolactina en plasma, disminución de la tolerancia a la glucosa, hepatitis alérgica.

Se han notificado casos de parálisis (tetraparesia) asociados con la administración combinada de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse a la penetración de la colchicina a través de la barrera hematoencefálica como consecuencia de la inhibición por el verapamilo de CYP3A4 y P-gp; por lo tanto, no se recomienda la administración combinada de colchicina y verapamilo.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechada a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. En el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Empresa Pública Accionista «Centro Científico-Productivo «Fábrica Químico-Farmacéutica de Borshchagov».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 03134, Kiev, calle Mira, 17.