Венлафаксин-зн

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВЕНЛАФАКСИН-ЗН (VENLAFAXIN-ZN)

Состав:

действующее вещество: венлафаксин;

1 таблетка содержит венлафаксина гидрохлорид в пересчете на венлафаксин 37,5 мг или 75 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с плоскими поверхностями, фасками и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антидепрессанты. Код АТХ N06A X16.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм антидепрессивного действия венлафаксина у человека связан с потенцированием нейромедиаторной активности в центральной нервной системе (ЦНС). Венлафаксин и его активный метаболит O-десметилвенлафаксин (ОДВ) являются мощными селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИЗС) и норадреналина и слабыми ингибиторами обратного захвата дофамина. Венлафаксин и его активный метаболит при однократном или многократном применении снижают β-адренергические реакции. Они одинаково эффективно влияют на обратный захват нейротрансмиттера и связывание рецепторов.

Венлафаксин практически не обладает аффинностью к мускариновым, холинергическим, H₁-гистаминергическим или α₁-адренергическим рецепторам in vitro. Фармакологическое действие на эти рецепторы может быть связано с различными побочными реакциями, наблюдавшимися также при применении других антидепрессантов, а именно: с антихолинергическими, седативными и сердечно-сосудистыми побочными реакциями.

Венлафаксин не ингибирует активность моноаминоксидазы (МАО).

Исследования in vitro показали, что венлафаксин не имеет сродства к опиатным или бензодиазепиновым рецепторам.

Фармакокинетика.

Венлафаксин подвергается обширному метаболизму при первом прохождении через печень с образованием активного метаболита ОДВ. Средний период полувыведения венлафаксина составляет 5±2 часа, а ОДВ — 11±2 часа. При многократном применении равновесные концентрации венлафаксина и ОДВ достигаются в течение 3 суток. Венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику в диапазоне доз 75–450 мг/сут.

Абсорбция

После приема однократной дозы венлафаксина с быстрым высвобождением абсорбируется около 92 % венлафаксина. Абсолютная биодоступность составляет 40–45 % вследствие пресистемного метаболизма. После применения венлафаксина с быстрым высвобождением максимальная концентрация венлафаксина и ОДВ в плазме крови достигается через 2 и 3 часа соответственно. Прием пищи не влияет на биодоступность венлафаксина и ОДВ.

Метаболизм

Венлафаксин подвергается интенсивному метаболизму в печени. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин биотрансформируется в свой активный метаболит ОДВ с участием системы CYP2D6. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин с помощью CYP3A4 метаболизируется до менее активного метаболита N-десметилвенлафаксина. Исследования in vitro и in vivo показали, что венлафаксин является слабым ингибитором CYP2D6. Венлафаксин не ингибирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4.

Выведение

Венлафаксин и его метаболиты выводятся преимущественно почками. Почти 87 % дозы венлафаксина обнаруживается в моче в течение 48 часов в виде неизмененного венлафаксина (5 %), неконъюгированного ОДВ (29 %), конъюгированного ОДВ (26 %) или в виде других неактивных метаболитов (27 %). Средний клиренс венлафаксина и ОДВ в стационарном состоянии составляет 1,3±0,6 л/ч/кг и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно.

Особые категории пациентов

Возраст и пол

Возраст и пол пациента существенно не влияют на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ.

Медленные/быстрые метаболизаторы CYP2D6

Плазменные концентрации венлафаксина у медленных метаболизаторов CYP2D6 выше, чем у быстрых метаболизаторов. Поскольку общая экспозиция (AUC) венлафаксина и ОДВ была схожей в обеих группах, необходимость в различной схеме дозирования для этих двух групп отсутствует.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с поражением печени класса А по классификации Чайлда–Пью (лёгкое поражение печени) и класса В (умеренное поражение печени) период полувыведения венлафаксина и ОДВ удлинялся по сравнению со здоровыми добровольцами. Общий клиренс венлафаксина и ОДВ снижался. Отмечалась высокая степень межсубъектной вариабельности. Данные по пациентам с тяжёлым поражением печени ограничены.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов, находящихся на диализе, период полувыведения венлафаксина удлинялся примерно на 180 %, а клиренс снижался примерно на 57 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Для ОДВ отмечалось удлинение периода полувыведения примерно на 142 % и снижение клиренса примерно на 56 %. Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение больших депрессивных эпизодов.
• Профилактика рецидивов больших депрессивных эпизодов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к венлафаксину или к любому из компонентов препарата.

Сопутствующая терапия необратимыми ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) противопоказана из-за риска развития серотонинового синдрома, который сопровождается такими симптомами, как тревожное возбуждение, тремор, гипертермия. Лечение венлафаксином не следует начинать по крайней мере в течение 14 дней после прекращения приема необратимых ингибиторов МАО.

После прекращения приема венлафаксина терапию необратимыми ингибиторами МАО следует начинать не ранее чем через 7 дней.

Тяжелая степень артериальной гипертензии (АД 180/115 и выше до начала терапии).

Закрытоугольная глаукома.

Нарушение мочеиспускания в связи с недостаточным оттоком мочи (заболевания предстательной железы).

Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)

Необратимые неселективные ингибиторы МАО

Венлафаксин не следует применять в комбинации с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии необратимыми неселективными ингибиторами МАО.

Обратимые селективные ингибиторы МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома комбинация венлафаксина с обратимыми селективными ингибиторами МАО, такими как моклобемид, не рекомендуется. Применение венлафаксина можно начинать не ранее чем через 14 дней после окончания терапии обратимыми ингибиторами МАО. После отмены венлафаксина следует выждать не менее 7 дней перед началом терапии обратимыми ингибиторами МАО.

Обратимые неселективные ингибиторы МАО (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО и не должен назначаться пациентам, получающим венлафаксин.

Сообщалось о тяжелых побочных реакциях у пациентов, которые недавно прекратили лечение ингибиторами МАО и начали терапию венлафаксином, или прекратили лечение венлафаксином незадолго до начала приема ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонус, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с симптомами, сходными с злокачественным нейролептическим синдромом, судороги и летальный исход.

Серотониновый синдром

При лечении венлафаксином может развиться серотониновый синдром — состояние, потенциально опасное для жизни, особенно при совместном применении лекарственных средств, влияющих на серотонинергическую нейромедиаторную систему (включая триптаны, СИОЗС, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), литий, сибутрамин, трамадол, препараты зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum)), с лекарственными средствами, нарушающими метаболизм серотонина (включая ингибиторы МАО), или с предшественниками серотонина (например, добавками триптофана).

Если совместное применение венлафаксина с СИОЗС, СИОЗСН или агонистом серотониновых рецепторов (триптофаном) клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы. Совместное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как триптофан) не рекомендуется.

Средства, влияющие на ЦНС

Риск применения венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, не был систематически изучен. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении венлафаксина в комбинации с другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС.

Этанол

Следует рекомендовать пациентам не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС.

Влияние других лекарственных средств на венлафаксин

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4)

Исследование фармакокинетики кетоконазола у быстрых (БМ) и медленных метаболизаторов (ММ) CYP2D6 продемонстрировало увеличение AUC венлафаксина (70 % и 21 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) и ОДВ (33 % и 23 % у ММ и БМ CYP2D6 соответственно) после применения кетоконазола. При совместном применении ингибиторов CYP3A4 (атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, вориконазол, позаконазол, кетоконазол, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин) и венлафаксина могут повышаться уровни венлафаксина и ОДВ. Поэтому следует соблюдать осторожность при совместном применении ингибитора CYP3A4 и венлафаксина.

Влияние венлафаксина на другие лекарственные средства

Литий

При совместном применении венлафаксина и лития может развиться серотониновый синдром.

Диазепам

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику диазепама и его активного метаболита десметилдиазепама. Диазепам не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Неизвестно, существует ли фармакокинетическая и/или фармакодинамическая взаимодействие с другими бензодиазепинами.

Имипрамин

Венлафаксин не влияет на фармакокинетику имипрамина и 2-ОН-имипрамина. Наблюдалось дозозависимое увеличение AUC 2-ОН-дезимипрамина в 2,5–4,5 раза при назначении венлафаксина в дозе 75–150 мг в сутки. Имипрамин не влияет на фармакокинетику венлафаксина и ОДВ. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и имипрамина.

Галоперидол

В ходе исследования фармакокинетики галоперидола наблюдалось 42 % снижение почечного клиренса, 88 % увеличение максимальной концентрации в плазме крови и 70 % увеличение AUC галоперидола без изменения его периода полувыведения. Этот факт следует учитывать при совместном применении галоперидола и венлафаксина. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Рисперидон

Венлафаксин увеличивает AUC рисперидона на 50 %, но существенно не изменяет фармакокинетику активных компонентов (рисперидона и 9-гидроксирисперидона). Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Метопролол

Совместное применение венлафаксина и метопролола у здоровых добровольцев в ходе исследования фармакокинетики обоих препаратов приводило к повышению плазменной концентрации метопролола примерно на 30–40 %, не изменяя при этом плазменную концентрацию его активного метаболита α-гидроксиметопролола. Клиническая значимость этого явления у пациентов с артериальной гипертензией неизвестна. Метопролол не изменяет фармакокинетику венлафаксина и его активного метаболита ОДВ. Следует соблюдать осторожность при совместном применении венлафаксина и метопролола.

Индинавир

При одновременном применении венлафаксина с индинавиром AUC индинавира уменьшается на 28 %, а Cmax — на 36 %. Фармакокинетические параметры венлафаксина и его метаболита ОДВ не изменяются. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Особенности применения.

Передозировка

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь, учитывая его влияние на ЦНС и потенциальную возможность клинического ухудшения психиатрических состояний, а также возможность развития неблагоприятного взаимодействия с венлафаксином, включая угнетение ЦНС (раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Передозировка венлафаксином сообщалась преимущественно в сочетании с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом (раздел «Передозировка»).

Венлафаксин следует назначать в минимальной дозе при надлежащем контроле за состоянием пациента с целью снижения риска передозировки (см. раздел «Передозировка»).

Риск суицида/суицидальные мысли или ухудшение клинического состояния

Депрессия характеризуется повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и попыток самоубийства (суицидальные действия). Этот риск сохраняется до достижения значительной ремиссии. Поскольку отсутствие улучшения состояния возможно в первые несколько недель или в течение более длительного времени после начала лечения, пациенты нуждаются в тщательном наблюдении до улучшения их состояния. Общий опыт лечения антидепрессантами показывает, что риск суицида может повышаться на ранних этапах выздоровления.

Другие психические расстройства, при которых назначают венлафаксин, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных действий. Кроме того, эти расстройства могут сопровождаться тяжелым депрессивным расстройством, поэтому при лечении пациентов с другими психическими расстройствами следует соблюдать те же меры безопасности, что и при лечении пациентов с тяжелым депрессивным расстройством.

Пациенты, в анамнезе которых отмечены суицидальные действия, а также пациенты с выраженной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, имеют более высокий риск возникновения мыслей о самоубийстве или попыток самоубийства и должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время лечения.

Тщательное наблюдение за пациентами, особенно за теми, кто относится к группе высокого риска, следует проводить наряду с медикаментозным лечением, особенно на ранней стадии лечения и после изменения дозы препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход за пациентами, должны быть предупреждены о необходимости выявлять развитие любого клинического ухудшения, появление суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении, а также о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при появлении этих симптомов.

Мания/гипомания

У пациентов с расстройствами настроения, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться мания или гипомания. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с биполярными расстройствами в семейном анамнезе.

Агрессия

У пациентов, получающих антидепрессанты, включая венлафаксин, может развиться агрессия. Об этом сообщали в начале лечения, после изменения дозы и при прекращении лечения. Как и другие антидепрессанты, венлафаксин следует назначать с осторожностью пациентам с агрессией в анамнезе.

Акитизия/психомоторное беспокойство

Применение венлафаксина сопровождается развитием акитизии, которая субъективно характеризуется неприятным или тревожным беспокойством и потребностью в частом перемещении, сопровождающимся неспособностью спокойно сидеть или стоять. Чаще всего это возникает в первые несколько недель лечения. Для пациентов, у которых развиваются такие симптомы, повышение дозы может нанести вред здоровью.

Серотониновый синдром

Как и при применении других серотонинергических средств, при лечении венлафаксином может возникнуть серотониновый синдром — потенциально опасное для жизни состояние, или реакции, подобные нейролептическому злокачественному синдрому (НЗС), особенно при одновременном применении других серотонинергических средств (включая СИОЗС, СИОЗСН и триптаны) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина, такими как ингибиторы МАО, или с нейролептиками или другими антагонистами дофамина.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать изменения психического состояния пациента (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нестабильность вегетативной нервной системы (например, тахикардия, «лабильное» артериальное давление, гипертермия), отклонения со стороны нервно-мышечной системы (например, гиперрефлексия, отсутствие координации) и/или симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, диарея). Серотониновый синдром в наиболее тяжелой форме может напоминать НЗС, включающий гипертермию, ригидность мышц, нестабильность вегетативной нервной системы с возможными быстрыми колебаниями жизненных показателей организма и изменениями психического статуса.

Если сопутствующее лечение венлафаксином и другими препаратами, которые могут повлиять на серотонинергические и/или дофаминергические нейромедиаторные системы, клинически оправдано, в таком случае рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Одновременное применение венлафаксина с предшественниками серотонина (такими как добавки триптофана) не рекомендуется.

Закрытоугольная глаукома

Имеются сообщения о мидриазе в связи с применением венлафаксина. Поэтому рекомендуется, чтобы за пациентами с повышенным внутриглазным давлением или с риском развития острой закрытоугольной глаукомы (глаукомы с закрытым углом) устанавливался тщательный контроль.

Артериальное давление

Венлафаксин в зависимости от дозы может повышать артериальное давление. Были сообщения о появлении артериальной гипертензии тяжелой степени, требующей немедленного лечения.

Необходимо тщательно наблюдать за параметрами артериального давления у всех пациентов и до начала лечения венлафаксином урегулировать ранее существующую артериальную гипертензию. Артериальное давление рекомендуется измерять периодически — в начале лечения и после повышения дозы. Рекомендуется быть осторожными в отношении пациентов, у которых основное заболевание могло бы быть вызвано повышением артериального давления, например, у пациентов с нарушением сердечной функции.

Частота сердечных сокращений

Может увеличиваться частота сердечных сокращений, особенно при применении высоких доз. Пациентам, общее состояние которых может зависеть от частоты сердечных сокращений, следует быть осторожными.

Заболевания сердца и риск аритмии

Применение венлафаксина не изучалось у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда или страдающих декомпенсированной сердечной недостаточностью. Поэтому таким пациентам венлафаксин следует применять с осторожностью. Были сообщения о возникновении сердечной аритмии со смертельным исходом.

Перед назначением венлафаксина пациентам с высоким риском тяжелой сердечной аритмии необходимо взвесить соотношение риск/польза.

Судороги

Во время терапии венлафаксином возможны судороги. Венлафаксин следует применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. За такими пациентами следует установить тщательное наблюдение. При развитии судорог лечение препаратом следует прекратить.

Гипонатриемия

При применении венлафаксина может развиваться гипонатриемия и/или синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Это чаще всего наблюдалось у пациентов при дегидратации или снижении объема крови. Пациенты пожилого возраста, пациенты, принимающие диуретики, и пациенты, у которых в других случаях возникает гиповолемия, имеют повышенный риск развития гипонатриемии.

Аномальные кровотечения

Лекарственные препараты, которые подавляют обратный захват серотонина, могут приводить к снижению функции тромбоцитов. Риск кожных кровотечений и кровотечений со слизистой оболочки, включая желудочно-кишечные кровотечения, может быть повышен у пациентов, принимающих венлафаксин. Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина, венлафаксин следует с осторожностью применять пациентам, склонным к кровотечениям, включая пациентов, принимающих антикоагулянты или ингибиторы функции тромбоцитов.

СИОЗС/СИОЗСН увеличивают риск возникновения послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью» и «Побочные реакции»).

Холестерин сыворотки крови

При длительном лечении венлафаксином необходимо измерять уровень холестерина в сыворотке крови.

Совместное применение со средствами для снижения массы тела

Безопасность и эффективность применения венлафаксина в комбинации с лекарственными средствами для снижения массы тела, включая фентермин, не установлены. Не рекомендуется сопутствующее применение венлафаксина и средств для снижения массы тела. Венлафаксин не показан для снижения массы тела ни в виде монотерапии, ни в комбинации с другими средствами.

Прекращение лечения

При прекращении лечения обычно возникают симптомы отмены, особенно при резком прекращении лечения.

Риск развития симптомов отмены может зависеть от нескольких факторов, включая продолжительность лечения и дозу, а также скорость снижения дозы. Головокружение, нарушения чувствительности (включая парестезии), нарушения сна (в том числе бессонница и глубокий сон), возбуждение или беспокойство, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль являются наиболее распространенными реакциями отмены, о которых сообщалось. В основном указанные симптомы легкие или умеренные; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Симптомы обычно возникают в первые несколько дней после прекращения лечения, хотя зарегистрировано несколько случаев появления таких симптомов у пациентов, которые случайно пропустили прием дозы препарата. Обычно эти симптомы исчезают без лечения в течение 2 недель, хотя у отдельных больных они могут присутствовать дольше (2–3 месяца и более). Поэтому при прекращении лечения рекомендуется постепенно снижать дозу венлафаксина в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от потребностей больного.

Сухость во рту

При лечении венлафаксином может возникать ощущение сухости во рту. Это может увеличить риск кариеса, и пациентам следует напоминать о важности гигиены зубов.

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом лечение СИОЗС или венлафаксином может влиять на гликемический контроль. Дозы инсулина и/или противодиабетических лекарственных средств для перорального применения, возможно, придется корректировать.

Сексуальная дисфункция.

СИОЗС могут вызывать симптомы сексуальной дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о длительной сексуальной дисфункции, при которой симптомы сохранялись, несмотря на прекращение приема СИОЗС.

Лактоза

Таблетки Венлафаксин-ЗН содержат лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы/галактозы не следует применять этот препарат.

Соединения натрия

Этот лекарственный препарат содержит натрия крахмалгликолят (тип А). Следует быть осторожным при применении пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет достаточных данных о применении венлафаксина у беременных женщин.

Применение препарата в период беременности противопоказано.

Как и при применении других ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС/СИОЗСН), у новорожденных детей могут возникать симптомы отмены препарата, если венлафаксин применяли незадолго до родов. У некоторых новорожденных детей, подвергшихся воздействию венлафаксина в конце III триместра, развивались осложнения, требующие парентерального питания, вспомогательной искусственной вентиляции легких и длительной госпитализации. Такие осложнения могут возникнуть сразу же после родов.

У новорожденных детей могут наблюдаться следующие симптомы, если мать принимала СИОЗС/СИОЗСН на поздних сроках беременности: раздражительность, тремор, гипотензия, настойчивый плач и трудности при сосании груди матери или трудности со засыпанием. Эти симптомы могут возникнуть на фоне серотонинергических эффектов или симптомов влияния препарата. В большинстве случаев эти осложнения наблюдаются сразу или в течение 24 часов после родов.

Эпидемиологические данные показали, что применение СИОЗС в период беременности, особенно на поздних сроках, может увеличить риск развития у новорожденных персистирующей легочной гипертензии (ПЛГН). Хотя исследования по изучению связи ПЛГН с применением СИОЗСН не проводились, этот потенциальный риск при применении венлафаксина исключать нельзя ввиду соответствующего механизма действия (ингибирование обратного захвата серотонина).

Данные наблюдений указывают на повышенный (почти в 2 раза) риск возникновения послеродового кровотечения при применении СИОЗС/СИОЗСН в течение последнего месяца беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Лактация

Венлафаксин и его активный метаболит ОДВ проникают в грудное молоко. В постмаркетинговый период применения препарата у младенцев, находившихся на грудном вскармливании, наблюдались плач, раздражительность и нарушения сна. Симптомы, соответствующие прекращению применения венлафаксина, также были зарегистрированы после прекращения грудного вскармливания. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, исключать нельзя. Следовательно, решение о прекращении/продолжении грудного вскармливания ребенка или о продолжении/прекращении лечения венлафаксином следует принимать, оценив пользу от грудного вскармливания для ребенка и пользу от лечения венлафаксином для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Любая терапия психотропными препаратами может нарушать способность мыслить или выполнять двигательные функции. Поэтому пациентам, принимающим венлафаксин, следует быть осторожными при управлении автотранспортом или работе с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат применять перорально.

Таблетки венлафаксина с быстрым высвобождением рекомендуется принимать во время еды, желательно в одно и то же время.

Большие депрессивные эпизоды

Рекомендуемая начальная доза венлафаксина (таблетки с быстрым высвобождением) составляет 75 мг/сут; её следует применять в 2 или 3 приёма. Таблетки принимать во время еды. Пациентам, у которых начальная доза 75 мг/сут не является эффективной, можно повысить её до максимальной дозы 375 мг/сут. Повышение дозы следует проводить с интервалом не менее 2 недель. В более тяжёлых случаях дозу можно повышать с более частыми интервалами, но не чаще чем каждые 4 дня.

Из-за риска развития дозозависимых побочных реакций повышение дозы следует проводить только после оценки клинической картины. Необходимо придерживаться самой низкой эффективной дозы.

Лечение пациентов требует достаточно длительного времени, обычно нескольких месяцев и более. Эффективность лечения следует регулярно переоценивать в зависимости от конкретного случая. Длительное лечение может быть также целесообразным и для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов (БДЕ). В большинстве случаев рекомендуемая доза, применяемая для профилактики рецидивов больших депрессивных эпизодов, равна дозе, применяемой для лечения обычного эпизода депрессии.

После ремиссии лечение антидепрессантами необходимо продолжать не менее 6 месяцев.

Применение у пожилых пациентов

Сам по себе возраст пациента не требует изменения дозы. Однако при лечении пожилых пациентов следует соблюдать осторожность (например, в связи с возможностью нарушения функции почек, вероятностью возрастных изменений чувствительности и аффинности нейромедиаторов). В таком случае следует применять самую низкую эффективную дозу, а пациенты при повышении дозы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Пациентам с лёгкой или умеренной степенью печеночной недостаточности рекомендуется уменьшить суточную дозу на 50 %. Однако, учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса, подбор дозы следует осуществлять индивидуально.

Данные о применении венлафаксина у пациентов с тяжёлой степенью печеночной недостаточности ограничены. Поэтому при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность и уменьшать суточную дозу более чем на 50 %. Перед назначением препарата пациентам с тяжёлой степенью печеночной недостаточности следует взвесить ожидаемую пользу и возможный риск.

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Хотя пациентам со скоростью клубочковой фильтрации 30–70 мл/мин коррекция дозы не требуется, в любом случае следует соблюдать осторожность. Пациентам, находящимся на гемодиализе, и пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу на 50 %. Учитывая межиндивидуальную вариабельность клиренса у таких пациентов, подбор дозы следует осуществлять индивидуально.

Синдром отмены после прекращения приёма венлафаксина

Следует избегать резкого прекращения лечения венлафаксином. Поэтому после прекращения лечения рекомендуется постепенное снижение дозы в течение 1–2 недель, чтобы уменьшить риск развития синдрома отмены. Если после снижения дозы или прекращения лечения возникают симптомы непереносимости, следует рассмотреть возможность возвращения к ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжить снижение дозы, но более медленно.

Дети.

Эффективность и безопасность венлафаксина у детей (в возрасте до 18 лет) не установлены, поэтому препарат не следует применять этой возрастной категории пациентов.

Передозировка.

Симптомы. Тахикардия, изменение уровня сознания (от сонливости до комы), мидриаз, судороги, рвота, изменения на электрокардиограмме (удлинение интервала QT, блокада ножек пучка Гиса, удлинение QRS), желудочковая тахикардия и брадикардия, артериальная гипотензия, гипогликемия, головокружение. Возможен риск летального исхода. Были сообщения о случаях передозировки венлафаксина, преимущественно при одновременном приёме препарата с алкоголем и/или другими лекарственными средствами, включая случаи со смертельным исходом. Тяжёлые симптомы отравления могут возникнуть у взрослых после приёма примерно 3 граммов венлафаксина.

Лечение. Тяжёлые отравления могут потребовать сложного неотложного лечения и мониторинга. Поэтому при подозрении на передозировку венлафаксина рекомендуется немедленно связаться, например, со специалистом по отравлениям (токсикологическое отделение). Рекомендуется общая поддерживающая и симптоматическая терапия; мониторинг сердечного ритма и жизненных показателей. Если существует риск аспирации, индукция рвоты не рекомендуется. Если препарат принят недавно и пациент находится в сознании, следует проводить промывание желудка. Назначение активированного угля может также снизить всасывание действующего вещества. Эффективность таких мероприятий, как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия и заменное переливание крови, маловероятна. Специфический антидот венлафаксина неизвестен.

Побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимоз, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек, удлинение времени кровотечения, тромбоцитопения, стойкие патологические изменения клеточного состава крови (включая агранулоцитоз, апластическую анемию, нейтропению, панцитопению).

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: повышение уровня пролактина в крови.

Со стороны метаболизма: повышение уровня сывороточного холестерина, снижение массы тела, увеличение массы тела, гипонатриемия, синдром нарушения секреции антидиуретического гормона (SIADH), повышенный уровень пролактина.

Со стороны психики: необычные сновидения, снижение либидо, бессонница, нервное возбуждение, седативный эффект, спутанность сознания, деперсонализация, апатия, галлюцинации, тревожное возбуждение, маниакальные реакции, делирий, суицидальные мысли и суицидальное поведение*.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, гипертонус мышц, тремор, парестезии, ступор, зевота, миоклонус, нарушение равновесия и координации, акатизия, судороги, нейролептический злокачественный синдром (НЗС), серотонинергический синдром, экстрапирамидные реакции (включая дистонию и дискинезию), поздняя дискинезия, агрессия, потеря сознания.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, нарушение зрения, закрытоугольная глаукома.

Со стороны органов слуха и равновесия: шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: учащенное сердцебиение, тахикардия, удлинение интервала QT, желудочковая фибрилляция, желудочковая тахикардия (включая torsades de pointes), артериальная гипертензия, вазодилатация (преимущественно ощущение жара/приливы), ортостатическая гипотензия, синкопе, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, постуральная гипотензия, фибрилляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы: зевота, легочная эозинофилия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, снижение аппетита (анорексия), запор, рвота, нарушение вкуса, бруксизм, диарея, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, отклонения от нормы показателей функции печени.

Со стороны кожи и её производных: усиленное потоотделение (включая ночное потоотделение), сыпь, алопеция, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, зуд, крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (преимущественно затруднение), полиурия, задержка мочи, недержание мочи.

Со стороны половой системы и молочных желез: патологическая эякуляция/оргазм у мужчин, отсутствие оргазма, эректильная дисфункция (импотенция), нарушение менструального цикла, связанное с увеличением нерегулярных кровотечений (например, меноррагия, метроррагия), патологический оргазм у женщин; послеродовые кровотечения**.

Общие нарушения: астения (усталость), озноб, лихорадка.

* О случаях суицидальных мыслей и суицидального поведения сообщалось во время терапии венлафаксином или сразу после прекращения терапии.

** Этот побочный эффект зарегистрирован для терапевтического класса СИОЗС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Прекращение лечения венлафаксином (особенно резкое) обычно приводит к синдрому отмены. Наиболее часто при резкой отмене венлафаксина наблюдались такие побочные реакции, как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезии), нарушения сна (включая бессонницу и глубокий сон), тревожное возбуждение или страх, тошнота и/или рвота, тремор, головная боль и гриппоподобный синдром. Как правило, эти реакции слабые или умеренные и проходят самостоятельно, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. Поэтому рекомендуется прекращать лечение венлафаксином постепенно, снижая дозу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, д. 41.