Venlafaxina-ZN

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VENLAFAXINA-ZN (VENLAFAXINE-ZN)

Composición:

Principio activo: venlafaxina;

Cada tableta contiene 37,5 mg o 75 mg de clorhidrato de venlafaxina, equivalente a venlafaxina;

Excipientes: celactosa 80 (mezcla de monohidrato de lactosa y celulosa en polvo (75:25)), croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características físico-químicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica redondeada, con caras planas, biseladas y una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Antidepresivos. Código ATC: N06A X16.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción antidepresiva de la venlafaxina en humanos está relacionado con la potenciación de la actividad neuromediadora en el sistema nervioso central (SNC). La venlafaxina y su metabolito activo, la O-desmetilvenlafaxina (ODV), son potentes inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (IRS) y noradrenalina, y débiles inhibidores de la recaptación de dopamina. La venlafaxina y su metabolito activo reducen las respuestas β-adrenérgicas tras la administración única o múltiple. Ambos presentan un efecto similar sobre la recaptación de neurotransmisores y la unión a receptores.

La venlafaxina no tiene prácticamente afinidad por los receptores muscarínicos, colinérgicos, H₁-histamínicos ni α₁-adrenérgicos in vitro. La actividad farmacológica sobre estos receptores puede estar relacionada con diversos efectos adversos observados también con otros antidepresivos, como efectos adversos anticolinérgicos, sedantes y cardiovasculares.

La venlafaxina no inhibe la actividad de la monoaminooxidasa (MAO).

Los estudios in vitro mostraron que la venlafaxina no tiene afinidad por los receptores opiáceos ni benzodiazepínicos.

Farmacocinética.

La venlafaxina se metaboliza ampliamente en el primer paso hepático, formando el metabolito activo ODV. El período medio de eliminación de la venlafaxina es de 5±2 horas y el de la ODV es de 11±2 horas. Tras la administración repetida, las concentraciones en estado de equilibrio de venlafaxina y ODV se alcanzan en aproximadamente 3 días. La venlafaxina y la ODV presentan una cinética lineal en el rango de dosis de 75-450 mg/día.

Absorción

Tras la administración de una dosis única de venlafaxina de liberación inmediata, se absorbe aproximadamente el 92 % de la venlafaxina. La biodisponibilidad absoluta es del 40-45 % debido al metabolismo presistémico. Tras la administración de venlafaxina de liberación inmediata, la concentración máxima en plasma de venlafaxina y ODV se alcanza a las 2 y 3 horas, respectivamente. La ingestión de alimentos no afecta la biodisponibilidad de la venlafaxina ni de la ODV.

Metabolismo

La venlafaxina sufre un intenso metabolismo hepático. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la venlafaxina se biotransforma en su metabolito activo ODV mediante el sistema CYP2D6. Estudios in vitro e in vivo también han mostrado que la venlafaxina se metaboliza mediante CYP3A4 en un metabolito menos activo, la N-desmetilvenlafaxina. Estudios in vitro e in vivo han demostrado que la venlafaxina es un inhibidor débil de CYP2D6. La venlafaxina no inhibe CYP1A2, CYP2C9 ni CYP3A4.

Eliminación

La venlafaxina y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Aproximadamente el 87 % de la dosis de venlafaxina se recupera en la orina en las 48 horas siguientes, ya sea como venlafaxina sin cambios (5 %), ODV no conjugada (29 %), ODV conjugada (26 %), u otros metabolitos inactivos (27 %). El aclaramiento medio de la venlafaxina y la ODV en estado estacionario es de 1,3±0,6 l/h/kg y 0,4±0,2 l/h/kg, respectivamente.

Categorías especiales de pacientes

Edad y sexo

La edad y el sexo del paciente no influyen significativamente en la farmacocinética de la venlafaxina y la ODV.

Metabolizadores rápidos/lentos de CYP2D6

Las concentraciones plasmáticas de venlafaxina son más altas en los metabolizadores lentos de CYP2D6 que en los metabolizadores rápidos. Dado que la exposición total (AUC) de venlafaxina y ODV fue similar en ambos grupos, no es necesario ajustar la dosis entre estos dos grupos.

Pacientes con alteración de la función hepática

En pacientes con afectación hepática grado A según la clasificación de Child-Pugh (afectación hepática leve) y grado B (afectación hepática moderada), el período de semivida de la venlafaxina y la ODV se prolonga en comparación con voluntarios sanos. El aclaramiento total de venlafaxina y ODV se reduce. Se observó un alto grado de variabilidad interindividual. Los datos en pacientes con afectación hepática grave son limitados.

Pacientes con alteración de la función renal

En pacientes sometidos a diálisis, el período de semivida de la venlafaxina se prolonga aproximadamente en un 180 % y el aclaramiento se reduce en aproximadamente un 57 % en comparación con voluntarios sanos. Para la ODV, se observó un alargamiento del período de semivida de aproximadamente un 142 % y una reducción del aclaramiento de aproximadamente un 56 %. Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave y en aquellos sometidos a hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento de episodios depresivos mayores.
• Prevención de recaídas en episodios depresivos mayores.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al venlafaxino o a cualquiera de los componentes del medicamento.

Está contraindicada la terapia concomitante con inhibidores irreversibles de la monoaminooxidasa (MAO) debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, que se caracteriza por síntomas como agitación ansiosa, temblor e hipertermia. No se debe iniciar el tratamiento con venlafaxino al menos durante 14 días después de la interrupción del tratamiento con inhibidores irreversibles de MAO.

Después de la interrupción del venlafaxino, el inicio del tratamiento con inhibidores irreversibles de MAO no debe hacerse antes de transcurridos 7 días.

Hipertensión arterial grave (PA 180/115 o superior antes del inicio del tratamiento).

Glaucoma de ángulo cerrado.

Alteraciones en la micción debidas a obstrucción urinaria (afecciones de la próstata).

Insuficiencia hepática o renal grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)

Inhibidores irreversibles y no selectivos de MAO

No se debe administrar venlafaxino en combinación con inhibidores irreversibles y no selectivos de MAO. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días después de finalizar la terapia con inhibidores irreversibles y no selectivos de MAO. Tras la suspensión del venlafaxino, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores irreversibles y no selectivos de MAO.

Inhibidores reversibles y selectivos de MAO-A (moclobemida)

Debido al riesgo de desarrollar síndrome serotoninérgico, no se recomienda la combinación de venlafaxino con inhibidores reversibles y selectivos de MAO, como la moclobemida. El tratamiento con venlafaxino puede iniciarse no antes de 14 días después de finalizar la terapia con inhibidores reversibles de MAO. Tras la suspensión del venlafaxino, se debe esperar al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento con inhibidores reversibles de MAO.

Inhibidores reversibles y no selectivos de MAO (linezolid)

El antibiótico linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo débil de MAO, y no debe administrarse a pacientes que estén siendo tratados con venlafaxino.

Se han notificado reacciones adversas graves en pacientes que recientemente interrumpieron el tratamiento con inhibidores de MAO y comenzaron la terapia con venlafaxino, o que suspendieron el venlafaxino poco antes de iniciar inhibidores de MAO. Estas reacciones incluyeron temblor, mioclonía, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, rubor, mareo, hipertermia con signos similares al síndrome neuroléptico maligno, convulsiones y desenlace letal.

Síndrome serotoninérgico

Durante el tratamiento con venlafaxino puede desarrollarse el síndrome serotoninérgico, un estado potencialmente grave para la vida, especialmente cuando se administra en combinación con medicamentos que afectan al sistema neuromediador serotoninérgico (incluyendo triptanes, ISRS, inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (ISRSN), litio, sibutramina, tramadol, extracto de hierba de San Juan (Hypericum perforatum)) o con medicamentos que alteran el metabolismo de la serotonina (incluyendo inhibidores de MAO), o con precursores de serotonina (por ejemplo, suplementos de triptófano).

Si la combinación de venlafaxino con ISRS, ISRSN o agonistas de los receptores serotoninérgicos (triptófano) está clínicamente justificada, se recomienda una vigilancia estrecha del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y al aumentar la dosis. No se recomienda la administración conjunta de venlafaxino con precursores de serotonina (como el triptófano).

Medicamentos que afectan al SNC

El riesgo del uso de venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC no ha sido estudiado sistemáticamente. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar venlafaxino en combinación con otros medicamentos que afectan al SNC.

Etileno

Se debe aconsejar a los pacientes que no consuman alcohol, debido a su efecto sobre el SNC y la posibilidad potencial de empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como el riesgo de interacciones adversas con venlafaxino, incluyendo la depresión del SNC.

Efecto de otros medicamentos sobre el venlafaxino

Cetoconazol (inhibidor de CYP3A4)

Los estudios de farmacocinética con cetoconazol en metabolizadores rápidos (MR) y lentos (ML) de CYP2D6 mostraron un aumento del AUC del venlafaxino (70 % y 21 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) y del ODM (33 % y 23 % en ML y MR de CYP2D6, respectivamente) tras la administración de cetoconazol. Cuando se administra conjuntamente con inhibidores de CYP3A4 (atazanavir, claritromicina, indinavir, itraconazol, voriconazol, posaconazol, cetoconazol, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina), pueden aumentar los niveles plasmáticos de venlafaxino y de su metabolito activo ODM. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrar conjuntamente un inhibidor de CYP3A4 con venlafaxino.

Efecto del venlafaxino sobre otros medicamentos

Litio

La administración concomitante de venlafaxino y litio puede provocar el desarrollo del síndrome serotoninérgico.

Diazepam

El venlafaxino no afecta la farmacocinética ni la farmacodinámica del diazepam ni de su metabolito activo desmetildiazepam. El diazepam no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito ODM. No se conoce si existe una interacción farmacocinética y/o farmacodinámica con otras benzodiazepinas.

Imipramina

El venlafaxino no afecta la farmacocinética de la imipramina ni de la 2-OH-imipramina. Se observó un aumento dependiente de la dosis del AUC de la 2-OH-desimipramina de 2,5 a 4,5 veces cuando se administró venlafaxino en dosis de 75-150 mg/día. La imipramina no afecta la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito ODM. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente venlafaxino e imipramina.

Haloperidol

En un estudio de farmacocinética del haloperidol, se observó una reducción del 42 % en el aclaramiento renal, un aumento del 88 % en la concentración máxima plasmática y un incremento del 70 % en el AUC del haloperidol, sin cambios en su semivida de eliminación. Este hecho debe tenerse en cuenta al administrar conjuntamente haloperidol y venlafaxino. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Risperidona

El venlafaxino aumenta el AUC de la risperidona en un 50 %, pero no modifica significativamente la farmacocinética de sus componentes activos (risperidona y 9-hidroxirisperidona). La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Metoprolol

La administración concomitante de venlafaxino y metoprolol en voluntarios sanos en estudios de farmacocinética provocó un aumento de la concentración plasmática del metoprolol de aproximadamente un 30-40 %, sin alterar la concentración plasmática de su metabolito activo α-hidroximetoprolol. La relevancia clínica de este fenómeno en pacientes con hipertensión arterial es desconocida. El metoprolol no altera la farmacocinética del venlafaxino ni de su metabolito activo ODM. Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente venlafaxino y metoprolol.

Indinavir

Cuando se administra conjuntamente venlafaxino e indinavir, el AUC del indinavir disminuye un 28 % y la Cmáx un 36 %. Los parámetros farmacocinéticos del venlafaxino y su metabolito ODM no se modifican. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.

Características de uso.

Sobredosificación

Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol, teniendo en cuenta su efecto sobre el SNC y la posibilidad de empeoramiento clínico de trastornos psiquiátricos, así como la posibilidad de interacciones adversas con venlafaxina, incluyendo la depresión del SNC (sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La sobredosificación con venlafaxina se ha notificado principalmente en combinación con alcohol y/u otros medicamentos, incluyendo casos con resultado fatal (sección «Sobredosificación»).

La venlafaxina debe administrarse en la dosis más baja posible con el adecuado control del estado del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosificación (ver sección «Sobredosificación»).

Riesgo de suicidio/pensamientos suicidas o empeoramiento del estado clínico

La depresión se caracteriza por un riesgo aumentado de pensamientos suicidas, autolesiones e intentos de suicidio (conductas suicidas). Este riesgo persiste hasta que se logra una remisión significativa. Dado que puede no haber mejoría durante las primeras semanas o incluso más tiempo después del inicio del tratamiento, los pacientes requieren una vigilancia estrecha hasta que mejore su estado. La experiencia general con el tratamiento con antidepresivos indica que el riesgo de suicidio puede aumentar en las primeras fases de la recuperación.

Otros trastornos psiquiátricos para los que se prescribe venlafaxina también pueden presentar un riesgo aumentado de conductas suicidas. Además, estos trastornos pueden estar asociados con trastorno depresivo mayor, por lo que al tratar a pacientes con otros trastornos psiquiátr游戏副本

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía oral.

Se recomienda tomar los comprimidos de venlafaxina de liberación inmediata con las comidas, preferiblemente a la misma hora.

Episodios depresivos mayores

La dosis diaria recomendada de venlafaxina (comprimidos de liberación inmediata) es de 75 mg/día, que debe administrarse en 2 o 3 tomas. Los comprimidos deben tomarse con las comidas. En pacientes para quienes la dosis inicial de 75 mg/día no resulte eficaz, puede aumentarse hasta la dosis máxima de 375 mg/día. El aumento de dosis debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas. En casos más graves, la dosis puede aumentarse con intervalos más cortos, pero no con menos de 4 días de diferencia.

Debido al riesgo de reacciones adversas dependientes de la dosis, el aumento de la dosis debe realizarse únicamente tras una evaluación de la situación clínica. Se debe mantener la dosis eficaz más baja posible.

El tratamiento de los pacientes requiere un período relativamente prolongado, generalmente varios meses o más. La eficacia del tratamiento debe reevaluarse periódicamente según el caso particular. El tratamiento prolongado también puede ser adecuado para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores (EDM). En la mayoría de los casos, la dosis recomendada para la prevención de recaídas de episodios depresivos mayores es igual a la dosis utilizada para tratar un episodio depresivo común.

Tras la remisión, el tratamiento con antidepresivos debe continuar durante al menos 6 meses.

Uso en pacientes de edad avanzada

La edad del paciente por sí sola no requiere un ajuste de dosis. Sin embargo, se debe tener precaución al tratar a pacientes de edad avanzada (por ejemplo, debido a la posible disfunción renal, o a la probabilidad de cambios relacionados con la edad en la sensibilidad y afinidad de los neurotransmisores). En tales casos, se debe utilizar la dosis eficaz más baja posible, y los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica durante el aumento de dosis.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada, se recomienda reducir la dosis diaria en un 50 %. No obstante, debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.

Los datos sobre el uso de venlafaxina en pacientes con insuficiencia hepática grave son limitados. Por lo tanto, se debe actuar con precaución al tratar a estos pacientes y reducir la dosis diaria en más del 50 %. Antes de prescribir el medicamento a pacientes con insuficiencia hepática grave, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio esperado frente al riesgo potencial.

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Aunque no se requiere ajuste de dosis en pacientes con una velocidad de filtración glomerular de 30-70 ml/min, se debe actuar con precaución. En pacientes sometidos a hemodiálisis y en aquellos con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis en un 50 %. Debido a la variabilidad interindividual en el aclaramiento en estos pacientes, se recomienda un enfoque individualizado en la selección de la dosis.

Síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con venlafaxina

Debe evitarse la interrupción brusca del tratamiento con venlafaxina. Por lo tanto, tras la finalización del tratamiento, se recomienda una reducción gradual de la dosis durante 1-2 semanas para reducir el riesgo de síndrome de abstinencia. Si tras la reducción de la dosis o la interrupción del tratamiento aparecen síntomas de intolerancia, debe considerarse la posibilidad de regresar a la dosis previamente prescrita. Posteriormente, el médico puede continuar reduciendo la dosis, pero de forma más lenta.

Niños.

La eficacia y seguridad de la venlafaxina en niños (menores de 18 años) no han sido establecidas, por lo que el medicamento no debe utilizarse en esta población pediátrica.

Sobredosis.

Síntomas. Taquicardia, alteración del nivel de conciencia (que varía desde somnolencia hasta coma), midriasis, convulsiones, vómitos, alteraciones en el electrocardiograma (prolongación del intervalo QT, bloqueo de rama del haz de His, prolongación del QRS), taquicardia ventricular y bradicardia, hipotensión arterial, hipoglucemia, vértigo. Existe riesgo de consecuencias letales. Se han notificado casos de sobredosis de venlafaxina principalmente tras la ingestión simultánea del medicamento con alcohol y/o otros medicamentos, incluyendo casos con desenlace fatal. Pueden presentarse síntomas graves de intoxicación en adultos tras la ingestión de aproximadamente 3 gramos de venlafaxina.

Tratamiento. Las intoxicaciones graves pueden requerir un tratamiento de urgencia complejo y monitorización. Por lo tanto, ante la sospecha de sobredosis de venlafaxina, se recomienda contactar inmediatamente, por ejemplo, con un especialista en intoxicaciones (servicio de toxicología). Se recomienda terapia de soporte general y terapia sintomática; monitorización del ritmo cardíaco y signos vitales. Si existe riesgo de aspiración, no se recomienda la inducción del vómito. Si el fármaco fue ingerido recientemente y el paciente está consciente, debe realizarse lavado gástrico. La administración de carbón activado también puede reducir la absorción del principio activo. La eficacia de medidas como diuresis forzada, diálisis, hemoperfusión y transfusión sanguínea de intercambio es poco probable. No se conoce un antídoto específico para la venlafaxina.

Reacciones adversas.

Del sistema sanguíneo y linfático: equimosis, hemorragia gastrointestinal, hemorragia de las membranas mucosas, prolongación del tiempo de sangrado, trombocitopenia, alteraciones patológicas persistentes en la composición celular de la sangre (incluyendo agranulocitosis, anemia aplásica, neutropenia, pancitopenia).

Del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, angioedema.

Del sistema endocrino: aumento del nivel de prolactina en sangre.

Del metabolismo: aumento del colesterol sérico, pérdida de peso, aumento de peso, hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH), aumento del nivel de prolactina.

Del estado psíquico: sueños inusuales, disminución del libido, insomnio, inquietud nerviosa, efecto sedante, confusión mental, despersonalización, apatía, alucinaciones, excitación ansiosa, reacciones maníacas, delirio, pensamientos suicidas y comportamiento suicida*.

Del sistema nervioso: cefalea, mareo, hipertonia muscular, temblor, parestesias, estupor, bostezo, mioclonía, alteración del equilibrio y la coordinación, acatisia, convulsiones, síndrome neuroléptico maligno (SNM), síndrome serotoninérgico, reacciones extrapiramidales (incluyendo distonía y discinesia), discinesia tardía, agresividad, pérdida de conciencia.

De los órganos de la vista: alteración de la acomodación, midriasis, alteración de la visión, glaucoma de ángulo cerrado.

De los órganos del oído y del equilibrio: acúfeno, vértigo.

Del sistema cardiovascular: taquicardia, palpitaciones, prolongación del intervalo QT, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular (incluyendo torsades de pointes), hipertensión arterial, vasodilatación (principalmente sensación de calor/sofocos), hipotensión ortostática, síncope, hipotensión arterial, sensación de latidos cardíacos, hipotensión postural, fibrilación ventricular.

Del sistema respiratorio: bostezo, eosinofilia pulmonar.

Del sistema digestivo: náuseas, sequedad de boca, disminución del apetito (anorexia), estreñimiento, vómitos, alteración del gusto, bruxismo, diarrea, pancreatitis.

Del hígado y las vías biliares: hepatitis, alteraciones de los índices de función hepática.

De la piel y sus anexos: sudoración excesiva (incluyendo sudoración nocturna), erupción cutánea, alopecia, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson, picazón, urticaria, reacciones de fotosensibilidad.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: rabdomiólisis.

Del sistema urinario: alteración de la micción (principalmente dificultad), polaquiuria, retención urinaria, incontinencia urinaria.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: eyaculación/orgasmo patológico en hombres, ausencia de orgasmo, disfunción eréctil (impotencia), alteración del ciclo menstrual asociada con sangrado irregular (por ejemplo, menorragia, metrorragia), orgasmo patológico en mujeres; hemorragias posparto**.

Trastornos generales: astenia (fatiga), sensación de calor, escalofríos.

* Se han notificado casos de pensamientos suicidas y comportamiento suicida durante el tratamiento con venlafaxina o inmediatamente después de la interrupción del tratamiento.

** Este efecto se ha registrado para la clase terapéutica de ISRS/ISRSN (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

La interrupción del tratamiento con venlafaxina (especialmente de forma repentina) suele provocar un síndrome de retirada. Las reacciones adversas más frecuentes tras la interrupción brusca del tratamiento con venlafaxina incluyen mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesias), trastornos del sueño (incluyendo insomnio y somnolencia excesiva), excitación ansiosa o miedo, náuseas y/o vómitos, temblor, cefalea y síndrome tipo gripal. Habitualmente, estas reacciones son leves o moderadas y desaparecen espontáneamente, aunque en algunos pacientes pueden ser graves y/o prolongadas. Por ello, se recomienda interrumpir el tratamiento con venlafaxina reduciendo gradualmente la dosis.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster. 3 ó 5 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Empresa farmacéutica Járkiv «Zdoróvie naróda».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 61002, región de Járkiv, ciudad de Járkiv, calle Kuikóvskaia, 41.