Велоз

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕЛОЗ (VELOZ)

Состав:

Действующее вещество: rabeprazole;

1 таблетка содержит рабепразола натрия 20 мг;

Вспомогательные вещества: магния оксид легкий, маннит (Е 421), кросповидон (XL-10), натрия гидроксид, повидон К-30, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный;

Состав покрытия (грунтовое): гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, этилцеллюлоза, тальк, диэтилфталат;

Состав покрытия (кишечнорастворимое): фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), тальк, диэтилфталат.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения пептической язвы и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рабепразол натрия относится к классу антисекреторных соединений, замещённых бензимидазолами, не обладает антихолинергическими свойствами и не является антагонистом гистаминовых Н2-рецепторов, но подавляет секрецию желудочной кислоты путём специфического ингибирования фермента Н+/К+-АТФ-азы на секреторной поверхности париетальных клеток желудка (кислотный или протонный насос). Эффект является дозозависимым и приводит к ингибированию как базальной, так и стимулированной секреции кислоты независимо от стимула. Исследования на животных показали, что после введения в организм рабепразол натрия быстро исчезает как из плазмы, так и из слизистой оболочки желудка. Рабепразол натрия обладает слабощелочными свойствами, во всех дозировках быстро абсорбируется и концентрируется в париетальных клетках. Рабепразол натрия превращается в активную сульфенамидную форму путём протонирования и таким образом реагирует с доступными остатками цистеина протонной помпы.

Антисекреторная активность. После перорального приёма 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2–4 часа. Эффект подавления базальной функции и стимулированной пищей секреции кислоты через 23 часа после приёма первой дозы рабепразола натрия составлял 69 % и 82 % соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия в отношении подавления секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приёма 1 таблетки, однако стабильное подавление секреции достигается через 3 дня после начала приёма препарата. После прекращения приёма рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2–3 дней.

Снижение кислотности желудка независимо от любых факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Влияние на концентрацию гастрина в сыворотке крови. После приёма 10 или 20 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки в течение 4–3 месяцев в первые 2–8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивается, что отражает подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращаются к исходным уровням, как правило, в течение 1–2 недель после прекращения лечения.

Исследование биоптатов дна и антрального отдела желудка у многих пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений, выраженного гастрита, увеличения частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространения инфекции Н. pylori. При длительном лечении в течение 36 месяцев не было выявлено существенных изменений в результатах указанных анализов.

Другие эффекты. На данный момент отсутствуют данные о системных эффектах со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, вызванных применением рабепразола натрия. Пероральный приём 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 недель не влияет на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, глюкагона, фолликулостимулирующего гормона (FSH), лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона. В исследованиях выявлена отсутствие клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает негативного влияния на уровни амоксициллина и кларитромицина в плазме крови при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе пищеварительного тракта.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Велоз — таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Рабепразол натрия быстро абсорбируется из кишечника. Пиковые концентрации рабепразола в плазме достигаются примерно через 3,5 часа после приёма дозы 20 мг. Пиковые концентрации в плазме крови (С_max) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола имеют линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приёма 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52 %, в основном из-за метаболизма при первом прохождении. Кроме того, биодоступность не увеличивается при многократном приёме рабепразола натрия. Период полувыведения из плазмы крови составлял приблизительно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет, соответственно, 283±98 мл/мин.

Распределение. У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97 %.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарств. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови человека рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не всегда могут быть экстраполированы на ситуации in vivo, эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека основными метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются тиоэфир (М1) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, присутствующие в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительную антисекреторную активность имеет только диметиловый метаболит (М3), однако он отсутствует в плазме крови.

После однократного приёма 20 мг меченного 14С рабепразола натрия неизменённого рабепразола в моче не обнаруживали. Приблизительно 90 % указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6); а также ещё два неидентифицированных метаболита. Оставшаяся часть дозы была найдена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола натрия подобрана по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина <5 мл/мин/1,73 м²), распределение рабепразола натрия было очень схожим с таковым у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и С_max для таких пациентов были почти на 35 % выше по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полувыведения составляет 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 часа у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был приблизительно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность. После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с умеренным хроническим поражением печени AUC увеличена вдвое, и наблюдалось 2–3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. Таким образом, при ежедневном приёме препарата в дозе 20 мг в течение 7 дней AUC должна увеличиваться не менее чем в 1,5 раза, а изменения пиковых концентраций в плазме С_max — до 1,2. Период полувыведения у пациентов с поражением печени составил 12,3 часа по сравнению с 2,1 часом у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов был схожим по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола натрия несколько снижена. После 7 дней приёма рабепразола натрия по 20 мг в сутки у лиц пожилого возраста AUC была приблизительно вдвое больше, С_max увеличивалась на 60 %, а Т_1/2 — на 30 % по сравнению с таковыми у молодых здоровых добровольцев. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. После приёма в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и период полувыведения были выше приблизительно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с таковыми у пациентов со скорым метаболизмом; в то же время С_max увеличивалась лишь на 40 %.

Клинические характеристики.

Показания.

• Активная язва двенадцатиперстной кишки;
• активная доброкачественная язва желудка;
• эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);
• длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни от умеренной до тяжелой степени (симптоматическая терапия ГЭРБ);
• синдром Золлингера–Эллисона;
• в комбинации с соответствующими антибактериальными терапевтическими схемами для эрадикации Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к рабепразолу натрия, производным бензимидазола или любому другому компоненту препарата.

Период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол натрия метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно – CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется системой CYP450.

Взаимодействия, обусловленные подавлением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия вызывает сильное и продолжительное снижение продукции желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может взаимодействовать с препаратами, всасывание которых зависит от pH желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению их концентрации в плазме крови, а применение с дигоксином может привести к повышению его концентрации. Таким образом, отдельным пациентам, принимающим указанные препараты одновременно с Велозом, следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости коррекции дозы.

Антациды

В ходе клинических испытаний пациенты при необходимости одновременно принимали антациды вместе с Велозом; в ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия препарата с жидкими формами антацидов.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Всасывание атазанавира зависит от pH. Хотя специальные исследования не проводились, ожидается аналогичный результат при применении других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром.

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований и ретроспективные анализы позволяют предположить, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата в сыворотке крови. Хотя формальных исследований не проводилось.

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола у здоровых добровольцев не оказывало клинически значимого влияния на концентрацию активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Пища

Исследования показали, что приём пищи с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Приём рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на 4 часа и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Степень ингибирования аналогична степени ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, не рекомендуемые для одновременного применения с рабепразолом

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарственным средствам. Не исключается риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Применение пациентам пожилого возраста

Рабепразол метаболизируется исключительно в печени. Поскольку с возрастом физиологическая функция печени может ослабевать, у пациентов пожилого возраста могут возникать побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать и соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения.

Симптоматическое улучшение при лечении рабепразолом не исключает наличия злокачественной опухоли желудка или пищевода, поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие злокачественной опухоли.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Не исключается риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами.

Пациентов следует предупредить, что таблетки Велоз нельзя жевать или дробить, их следует глотать целиком.

Рабепразол не рекомендуется применять детям, поскольку отсутствует опыт применения у данной категории пациентов.

Сообщалось о патологических изменениях крови (тромбоцитопения и нейтропения). В большинстве случаев другую этиологию не находили; изменения крови были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другую этиологию не находили; нарушения были неосложненными и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе исследований у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разницы в частоте побочных эффектов при приеме рабепразола по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов этой группы.

Во время лечения рабепразолом рекомендуется периодически проводить гематологические и биохимические тесты.

Одновременное применение атазанавира и рабепразола не рекомендуется.

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая рабепразол, может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella, Campylobacter и Clostridium difficile.

Риск переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного времени (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с другими имеющимися факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Гипомагниемия

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщалось у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы не менее 3 месяцев, и, в большинстве случаев, в течение года. Могут возникнуть серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

Пациентам при длительном одновременном лечении с дигоксином или препаратами, которые приводят к гипомагниемии (например, с диуретиками), необходимо контролировать уровень магния в крови до начала и периодически в ходе лечения.

Функция щитовидной железы

В ходе исследований на животных наблюдалось увеличение массы щитовидной железы и повышение уровней тироксина в крови. Рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы во время лечения рабепразолом.

Функция почек

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ОТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. раздел «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности.

При подозрении на ОТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Особенности проведения дыхательных тестов

Результаты С-уреазных дыхательных тестов могут быть ложноотрицательными во время приема ингибиторов протонной помпы, таких как рабепразол, и антибиотиков, таких как амоксициллин, кларитромицин и метронидазол. Поэтому для определения наличия Helicobacter pylori дыхательные тесты следует проводить не ранее чем через 4 недели после окончания лечения этими препаратами.

Лечение неэрозивной рефлюксной болезни показано пациентам, имеющим повторяющиеся симптомы рефлюкса, в частности изжогу и кислый рефлюкс (примерно 2 раза в неделю). Применение рабепразола может маскировать симптомы злокачественной опухоли (например, рака желудка или кишечника) и другие заболевания желудочно-кишечного тракта. Поэтому перед назначением рабепразола следует исключить наличие этих заболеваний.

При назначении рабепразола пациенту с рефлюксной болезнью без эрозий врачу следует оценить эффективность лечения через 2 недели применения препарата. Если симптомы не исчезли, существует вероятность, что рефлюксная болезнь не является причиной их возникновения. В таком случае врач должен применить другой метод лечения.

Если рабепразол назначается с целью эрадикации Helicobacter pylori, важно обратить внимание на противопоказания, особенности применения, клинически значимые побочные реакции и другие предупреждения, указанные в инструкции по медицинскому применению других лекарственных средств, применяемых с целью эрадикации.

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к токсичности, связанной с метотрексатом. В случае необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Нет данных о безопасности применения рабепразола в период беременности.

Применение Велоза в период беременности противопоказано.

Лактация

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко. Соответствующие исследования не проводились.

Велоз не следует назначать женщинам в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом фармакодинамики рабепразола натрия и характерного для него профиля побочных эффектов можно считать, что Велоз не должен отрицательно влиять на управление автотранспортом или другими механизмами. Вместе с тем, при возникновении сонливости рекомендуется избегать управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, в том числе пожилые пациенты.

Активный пептический язвенный дефект двенадцатиперстной кишки и активный доброкачественный язвенный дефект желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активным пептическим язвенным дефектом двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Однако некоторым пациентам для выздоровления необходимо дополнительно принимать Велоз ещё в течение 4 недель. У большинства пациентов с активным доброкачественным язвенным дефектом желудка заживление происходит за 6 недель, однако некоторым пациентам, не реагирующим на лечение, для заживления язв требуется дополнительно принимать Велоз ещё в течение 6 недель.

Эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4–8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы рабепразола 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (в зависимости от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита рабепразол назначают в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достигнуть применением режима «по требованию»: применять 10 мг 1 раз в сутки по мере необходимости.

Синдром Золлингера–Эллисона: дозу подбирают индивидуально.

Рекомендуемая начальная доза — 60 мг 1 раз в сутки. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг в сутки при клинической необходимости. Можно применять однократную дозу до 100 мг в сутки. При необходимости приёма 120 мг в сутки дозу делят на 2 приёма по 60 мг. Продолжительность лечения зависит от клинической необходимости.

Некоторые пациенты с синдромом Золлингера–Эллисона получали лечение рабепразолом натрия в течение 1 года.

Эрадикация H. pylori: пациентам с H. pylori следует применять соответствующие комбинации Велоза с антибиотиками. Рекомендуется назначение в течение 7 дней:

• Велоз 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

При показаниях, требующих приёма 1 раз в сутки, таблетки Велоз следует принимать утром до еды. Хотя приём в первой половине дня или приём пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, данный режим применения является более предпочтительным для лечения. Таблетки Велоз нельзя жевать или дробить, их следует глотать целиком.

Нарушения функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в коррекции дозы препарата. Для получения информации о применении препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени см. раздел «Особенности применения».

Дети.

Велоз не рекомендуется назначать детям, поскольку на данный момент отсутствует достаточный опыт его применения у пациентов данной возрастной группы.

Передозировка.

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Симптомов, связанных с передозировкой, не выявлено. Максимальная исследованная доза не превышала 180 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки при лечении синдрома Золлингера–Эллисона.

Специфический антидот для Велоза неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы крови и не выводится при диализе. При передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Наблюдавшиеся побочные эффекты были в основном незначительными, умеренными и быстро исчезали.

Инфекции и инвазии: инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, эозинофилия, эритроцитопения, лимфопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность (включая крапивницу, отек лица, артериальную гипотензию и одышку; эритему, буллёзные реакции и острые системные аллергические реакции, которые обычно исчезают после прекращения лечения).

Со стороны обмена веществ: анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия.

Со стороны психики: бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, слабость в конечностях, онемение конечностей, гипестезия, снижение силы сжатия кисти, нарушение речи, дезориентация, делирий, кома.

Со стороны органов зрения: нарушения зрения, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки, артериальная гипертензия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, ринит, бронхит, синусит, глоссит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, ощущение переполнения и тяжести в желудке, кандидоз, диспепсия, сухость во рту, отрыжка, гастрит, стоматит, нарушение вкуса, энтерит, эзофагит, хейлит, изжога, геморрой.

Со стороны печеночной и билиарной систем: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия¹.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, эритема (буллёзные реакции и реакции повышенной чувствительности, которые обычно исчезают после прекращения лечения), зуд, повышенное потоотделение, буллёзные реакции, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЕН), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: неспецифическая боль, боль в спине, миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей, тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы: гинекомастия, усиление эрекции.

Общие расстройства: астения, гриппоподобный синдром, недомогание, боль в груди, озноб, пириксия, жажда, алопеция.

Лабораторные исследования: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), ЛДГ, гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, увеличение массы тела, протеинурия, повышение уровня общего холестерина, триглицеридов, азота мочевины, повышение уровня ТТГ, КФК, мочевой кислоты, глюкозы в моче, гипераммониемия.

¹В отдельных случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом.

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение: шок и анафилактические реакции; панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия; фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха; интерстициальная пневмония; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема; острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит; гипонатриемия; рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и характерные для ингибиторов протонной помпы: нарушения зрения, ангионевротический отек, бронхоспазм, спутанность сознания.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стрипе, по 2 или 3 стрипа в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Торрент Фармасьютикалс Лтд.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Индрад Плант, Вилл. Индрад, Талука Кади, Дист. Мехсана Гуджарат 382721, Индия