Velos

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VELOZ (VELOZ)

Composizione:

Principio attivo: rabeprazolo;

1 compressa contiene 20 mg di rabeprazolo sodico;

Eccipienti: ossido di magnesio leggero, mannite (E 421), crospovidone (XL-10), idrossido di sodio, povidone K-30, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro;

Composizione del rivestimento (di fondo): idrossipropilmetilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, etilcellulosa, talco, ftalato dietilico;

Composizione del rivestimento (enterico): ftalato di idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro giallo (E 172), talco, ftalato dietilico.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con rivestimento enterico.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, rivestite con rivestimento di colore giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C04.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Il rabeprazolo sodico appartiene alla classe dei composti antisecretori sostituiti della benzimidazolo, non possiede proprietà anticolinergiche e non è un antagonista dei recettori H2 dell'istamina, ma inibisce la secrezione dell'acido gastrico mediante un'inibizione specifica dell'enzima H+/K+-ATPasi sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco (pompa protonica). L'effetto è dose-dipendente e determina l'inibizione sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo. Studi sugli animali hanno mostrato che dopo la somministrazione nel corpo, il rabeprazolo sodico scompare rapidamente sia dal plasma che dalla mucosa gastrica. Il rabeprazolo sodico ha proprietà debolmente alcaline, viene rapidamente assorbito in tutti i dosaggi e si concentra nelle cellule parietali. Il rabeprazolo sodico viene trasformato nella sua forma attiva di sulfenammide attraverso protonazione e quindi reagisce con i residui di cisteina accessibili della pompa protonica.

Attività antisecretoria. Dopo somministrazione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico, l'effetto antisecretorio si manifesta entro 1 ora e raggiunge il massimo dopo 2-4 ore. L'effetto inibitorio sulla funzione basale e sulla secrezione acida stimolata dal cibo, 23 ore dopo l'assunzione della prima dose di rabeprazolo sodico, era rispettivamente del 69% e dell'82%, con una durata dell'effetto fino a 48 ore. L'efficacia del rabeprazolo sodico nell'inibire la secrezione acida aumenta leggermente con l'assunzione giornaliera di 1 compressa, ma l'inibizione stabile della secrezione si raggiunge entro 3 giorni dall'inizio del trattamento. Dopo l'interruzione del rabeprazolo sodico, l'attività secretoria si normalizza entro 2-3 giorni.

La riduzione dell'acidità gastrica, indipendentemente da qualsiasi fattore, inclusi gli inibitori della pompa protonica come il rabeprazolo, aumenta il numero di batteri nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di infezioni gastrointestionali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Effetto sulla concentrazione di gastrina nel siero. Dopo l'assunzione di 10 o 20 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno per 43 mesi, nelle prime 2-8 settimane di terapia si osserva un aumento della concentrazione di gastrina nel siero, riflesso dell'inibizione della secrezione acida. I livelli di gastrina tornano generalmente ai valori iniziali entro 1-2 settimane dall'interruzione del trattamento.

Lo studio di biopsie del fondo e dell'antro gastrico in molti pazienti che avevano ricevuto rabeprazolo o un farmaco di confronto per 8 settimane non ha rilevato alcuna variazione istologica, gastrite marcata, aumento della frequenza di gastrite atrofica, metaplasia intestinale o diffusione dell'infezione da H. pylori. Durante un trattamento prolungato di 36 mesi, non sono state osservate alterazioni significative nei risultati di tali analisi.

Altri effetti. Attualmente non ci sono dati sugli effetti sistemici sul sistema nervoso centrale (SNC), sul sistema cardiovascolare e respiratorio indotti dall'uso di rabeprazolo sodico. L'assunzione orale di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno per 2 settimane non influenza la funzione della tiroide, il metabolismo dei carboidrati, né le concentrazioni ematiche di ormone paratiroideo, cortisone, estrogeni, testosterone, prolattina, colecistochinina, secretina, glucagone, ormone follicolostimolante (FSH), ormone luteinizzante (LH), renina, aldosterone e ormone della crescita. Negli studi non è stata rilevata alcuna interazione clinicamente significativa tra rabeprazolo e amoxicillina.

Il rabeprazolo non ha effetti negativi sui livelli plasmatici di amoxicillina e claritromicina quando somministrato contemporaneamente allo scopo di eradicare l'infezione da H. pylori nella parte superiore del tratto gastrointestinale.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Velos – compresse rivestite con rivestimento gastroresistente. L'assorbimento del rabeprazolo sodico inizia solo dopo che la compressa ha superato lo stomaco. Il rabeprazolo sodico viene rapidamente assorbito dall'intestino. Le concentrazioni plasmatiche massime del rabeprazolo si raggiungono circa 3,5 ore dopo l'assunzione della dose di 20 mg. Le concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del rabeprazolo mostrano un andamento lineare nell'intervallo di dosi da 10 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di 20 mg (rispetto all'infusione endovenosa) è di circa il 52%, principalmente a causa del metabolismo di primo passaggio. Inoltre, la biodisponibilità non aumenta con la somministrazione ripetuta di rabeprazolo sodico. Il tempo di emivita plasmatica è di circa 1 ora (da 0,7 a 1,5 ore), mentre la clearance totale è stimata in 283±98 ml/min.

Distribuzione. Nell'uomo, il grado di legame del rabeprazolo sodico alle proteine plasmatiche è di circa il 97%.

Metabolismo ed escrezione. Come altri rappresentanti della classe degli inibitori della pompa protonica, il rabeprazolo è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP450) del sistema epatico di metabolizzazione dei farmaci. Studi in vitro con microsomi epatici umani hanno mostrato che il rabeprazolo sodico è metabolizzato dagli isoenzimi CYP450 (CYP2C19 e CYP3A4). A concentrazioni plasmatiche attese nell'uomo, il rabeprazolo non induce né inibisce CYP3A4. Tuttavia, poiché i risultati degli studi in vitro non possono sempre essere estrapolati alle situazioni in vivo, questi dati indicano che un'interazione tra rabeprazolo e ciclosporina non è attesa. Nell'uomo, i principali metaboliti presenti nel plasma sono l'etere tio (M1) e l'acido carbossilico (M6), mentre i metaboliti secondari, presenti a basse concentrazioni, includono il solfone (M2), il dietil-tioetere (M4) e il coniugato dell'acido mercapturico (M5). Solo il metabolita dietilico (M3) possiede una debole attività antisecretoria, ma non è presente nel plasma.

Dopo una singola dose orale di 20 mg di rabeprazolo sodico marcato con 14C, non è stato rilevato rabeprazolo inalterato nell'urina. Circa il 90% della dose somministrata è stato eliminato con le urine principalmente sotto forma di due metaboliti: il coniugato dell'acido mercapturico (M5) e l'acido carbossilico (M6), oltre a due metaboliti non identificati. La parte restante della dose è stata ritrovata nelle feci.

Caratteristiche di genere. Poiché la dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico è proporzionata al peso corporeo e all'altezza dell'individuo, le differenze di genere non influenzano i parametri farmacocinetici.

Insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale cronica terminale in emodialisi di mantenimento (clearance della creatinina <5 ml/min/1,73 m²), la distribuzione del rabeprazolo sodico è risultata molto simile a quella dei volontari sani. L'AUC e la Cmax del rabeprazolo sodico in questi pazienti erano aumentate di circa il 35% rispetto ai volontari sani. Il valore medio del tempo di emivita è di 0,82 ore nei volontari sani, 0,95 ore nei pazienti in emodialisi e 3,6 ore nei pazienti post-dialisi. La clearance del farmaco nei pazienti con insufficienza renale in emodialisi è risultata circa il doppio rispetto ai volontari sani.

Insufficienza epatica. Dopo una dose singola di 20 mg di rabeprazolo sodico in pazienti con danno epatico cronico moderato, l'AUC è raddoppiata e si è osservato un aumento di 2-3 volte del tempo di emivita del rabeprazolo rispetto ai volontari sani. Pertanto, con l'assunzione giornaliera del farmaco a 20 mg per 7 giorni, l'AUC dovrebbe aumentare di almeno 1,5 volte e le variazioni delle concentrazioni plasmatiche massime (Cmax) fino a 1,2 volte. Il tempo di emivita nei pazienti con danno epatico è stato di 12,3 ore rispetto a 2,1 ore nei volontari sani. La risposta farmacodinamica (pH-metria del contenuto gastrico) tra i due gruppi di pazienti è risultata simile per i parametri terapeutici.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani, l'eliminazione del rabeprazolo sodico è leggermente ridotta. Dopo 7 giorni di assunzione di rabeprazolo sodico a 20 mg al giorno, nei soggetti anziani l'AUC era circa il doppio, la Cmax aumentata del 60% e il T½ aumentato del 30% rispetto ai giovani volontari sani. Tuttavia, va sottolineata l'assenza di segni di accumulo del rabeprazolo sodico.

Polimorfismo CYP2C19. Dopo 7 giorni di assunzione di 20 mg di rabeprazolo sodico al giorno in pazienti con metabolismo lento di CYP2C19, i livelli di AUC e il tempo di emivita sono risultati circa 1,9 e 1,6 volte più elevati rispettivamente rispetto ai pazienti con metabolismo rapido; al contempo, la Cmax aumentava solo del 40%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Ulcera peptica duodenale attiva;
• ulcera gastrica benigna attiva;
• malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerosa;
• trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento per la GERD);
• trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo da moderata a molto grave (trattamento sintomatico della GERD);
• sindrome di Zollinger-Ellison;
• in associazione con appropriate terapie antibiotiche per l’eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) in pazienti con ulcera gastrica e duodenale.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato nei pazienti con ipersensibilità al rabeprazolo sodico, ai benzimidazoli sostituiti o a qualsiasi altro componente del medicinale.

Periodo di gravidanza o allattamento al seno.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Sistema CYP450

Il rabeprazolo sodico è metabolizzato dal sistema enzimatico epatico CYP450, in particolare dai CYP2C19 e CYP3A4.

Studi hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico non determina interazioni farmacocinetiche o clinicamente rilevanti con warfarin, fenitoina, teofillina o diazepam, ciascuno dei quali è metabolizzato dal sistema CYP450.

Interazioni dovute all’inibizione della secrezione acida gastrica

Il rabeprazolo sodico determina una riduzione intensa e prolungata della produzione di acido gastrico. Pertanto, il rabeprazolo può interagire con farmaci la cui assorbimento dipende dal pH del contenuto gastrico. La somministrazione concomitante di rabeprazolo sodico con ketoconazolo o itraconazolo può portare a una riduzione delle concentrazioni plasmatiche di questi ultimi, mentre la somministrazione con digossina può portare a un aumento della concentrazione di quest’ultima. Pertanto, ai pazienti che assumono tali farmaci in associazione con Velos si raccomanda un monitoraggio medico per valutare l’eventuale necessità di aggiustamento della dose.

Antiacidi

Negli studi clinici, i pazienti hanno assunto antacidanti in concomitanza con Velos, se necessario; in uno studio specifico non è stata osservata alcuna interazione con le formulazioni liquide di antacidanti.

Atazanavir

La somministrazione concomitante di atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg con omeprazolo (40 mg una volta al giorno) o di atazanavir 400 mg con lansoprazolo (60 mg una volta al giorno) in volontari sani ha determinato una riduzione significativa dell’esposizione all’atazanavir. L’assorbimento dell’atazanavir è dipendente dal pH. Sebbene non siano stati condotti studi specifici, si prevedono risultati simili con l’uso di altri inibitori della pompa protonica. Gli inibitori della pompa protonica, incluso il rabeprazolo, non devono essere utilizzati in associazione con atazanavir.

Metotressato

Segnalazioni di reazioni avverse, dati pubblicati da studi farmacocinetici di popolazione e analisi retrospettive suggeriscono che la somministrazione concomitante di metotressato e inibitori della pompa protonica (soprattutto a dosi elevate) possa determinare un aumento dei livelli sierici di metotressato e/o del suo metabolita idrossimetotressato. Tuttavia, non sono stati condotti studi formali.

Clopidogrel

La somministrazione concomitante di clopidogrel e rabeprazolo a volontari sani non ha avuto effetti clinicamente rilevanti sulle concentrazioni del metabolita attivo del clopidogrel. Non è necessario alcun aggiustamento della dose.

Cibo

Gli studi hanno dimostrato che l’assunzione di cibo a basso contenuto di grassi non influenza l’assorbimento del rabeprazolo sodico. L’assunzione di rabeprazolo sodico con cibo grasso può ritardare l’assorbimento di 4 ore o più, ma la concentrazione massima e il livello di assorbimento rimangono invariati.

Ciclosporina

Studi in vitro hanno dimostrato che il rabeprazolo sodico inibisce il metabolismo della ciclosporina. Questo livello di inibizione è paragonabile a quello osservato con omeprazolo.

Farmaci non raccomandati per la somministrazione concomitante con rabeprazolo

Farmaci da somministrare con cautela

Caratteristiche particolari di impiego.

Si deve prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo ai pazienti con nota ipersensibilità ai farmaci. Non si esclude il rischio di ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

Uso nei pazienti di età avanzata

Il rabeprazolo viene metabolizzato esclusivamente nel fegato. Poiché con l'età la funzione fisiologica epatica può ridursi, nei pazienti anziani possono manifestarsi reazioni avverse. Pertanto, nei pazienti di età avanzata è necessario un attento monitoraggio e il rispetto delle raccomandazioni relative al dosaggio e alla durata del trattamento.

Il miglioramento sintomatico ottenuto con il trattamento con rabeprazolo non esclude la presenza di un tumore maligno dello stomaco o dell'esofago; pertanto, prima di prescrivere rabeprazolo, si deve escludere la presenza di un tumore maligno.

I pazienti sottoposti a un trattamento prolungato (in particolare quelli trattati per oltre 1 anno) devono essere sottoposti a controlli regolari.

Non si esclude il rischio di sviluppo di reazioni di ipersensibilità crociata con altri inibitori della pompa protonica o con composti benzimidazolici sostituiti.

I pazienti devono essere informati che le compresse di Velos non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere ingerite intere.

L'uso di rabeprazolo nei bambini non è raccomandato, poiché non esiste esperienza di impiego in questa categoria di pazienti.

Sono stati riportati cambiamenti patologici ematici (trombocitopenia e neutropenia). Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; le alterazioni ematiche sono state non complicate e sono scomparse alla sospensione del rabeprazolo.

Alterazioni degli enzimi epatici sono state osservate sia durante gli studi clinici che nel periodo post-marketing. Nella maggior parte dei casi non è stata identificata un’altra eziologia; tali alterazioni sono state non complicate e sono scomparse alla sospensione del rabeprazolo.

Negli studi condotti su pazienti con compromissione epatica lieve o moderata non sono state osservate differenze significative nella frequenza degli effetti avversi rispetto al gruppo di controllo di pari sesso ed età. Il medico deve prestare cautela nella prescrizione di rabeprazolo all'inizio della terapia ai pazienti con grave compromissione epatica, poiché mancano dati clinici sull'uso del farmaco in questa categoria di pazienti.

Durante il trattamento con rabeprazolo si raccomanda di effettuare periodicamente test ematologici e biochimici.

L'associazione contemporanea di atazanavir e rabeprazolo non è raccomandata.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica, inclusi il rabeprazolo, può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali, come Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile.

Rischio di fratture

Gli inibitori della pompa protonica, specialmente quando somministrati ad alte dosi e per un periodo prolungato (oltre 1 anno), possono aumentare il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in pazienti con altri fattori di rischio. Studi osservazionali suggeriscono che gli inibitori della pompa protonica possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10 al 40%. Il rischio può essere aumentato anche da altri fattori. I pazienti con rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento adeguato e assumere vitamina D e calcio.

Ipopotassiemia

Sono stati riportati casi di ipomagnesemia grave in pazienti che hanno assunto inibitori della pompa protonica per almeno 3 mesi e, nella maggior parte dei casi, per oltre un anno. Possono manifestarsi sintomi gravi di ipomagnesemia, come debolezza, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. Nella maggior parte dei pazienti, l'ipomagnesemia è scomparsa alla sospensione degli inibitori della pompa protonica e con la terapia sostitutiva con magnesio.

Nei pazienti sottoposti a trattamento prolungato e concomitante con digossina o farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio diuretici), è necessario monitorare i livelli di magnesio nel sangue prima dell'inizio e periodicamente durante il trattamento.

Funzione della tiroide

Negli studi sugli animali è stato osservato un aumento della massa della tiroide e dei livelli di tiroxina nel sangue. Si raccomanda di monitorare la funzione tiroidea durante il trattamento con rabeprazolo.

Funzione renale

Nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano rabeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere immediatamente il rabeprazolo e iniziare tempestivamente un trattamento appropriato.

Caratteristiche nell'esecuzione dei test respiratori

I risultati dei test respiratori con C-ureasi possono risultare falsamente negativi durante l'assunzione di inibitori della pompa protonica, come il rabeprazolo, e di antibiotici, come amoxicillina, claritromicina e metronidazolo. Pertanto, per determinare la presenza di Helicobacter pylori, i test respiratori devono essere eseguiti non prima di 4 settimane dopo la fine del trattamento con questi farmaci.

Il trattamento della malattia da reflusso non erosiva è indicato nei pazienti con sintomi ricorrenti di reflusso, in particolare bruciore di stomaco e reflusso acido (circa 2 volte a settimana). L'uso di rabeprazolo può mascherare i sintomi di un tumore maligno (ad esempio cancro gastrico o intestinale) e altre malattie dell'apparato digerente. Pertanto, si deve escludere la presenza di tali malattie prima di prescrivere rabeprazolo.

Nel caso in cui rabeprazolo venga prescritto a un paziente con malattia da reflusso senza erosioni, il medico deve verificare l'efficacia del trattamento dopo 2 settimane di terapia. Se i sintomi non scompaiono, è probabile che la malattia da reflusso non sia la causa della loro comparsa. In tal caso, il medico deve considerare un altro approccio terapeutico.

Se rabeprazolo viene prescritto con lo scopo di eradicare Helicobacter pylori, è importante considerare le controindicazioni, le caratteristiche d'uso, gli effetti indesiderati clinicamente rilevanti e gli altri avvertimenti indicati nel foglio illustrativo degli altri farmaci utilizzati per l'eradicazione.

Dati letterari suggeriscono che l'assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica e metotrexato (soprattutto ad alte dosi) può aumentare i livelli di metotrexato e/o dei suoi metaboliti nel siero, con conseguente tossicità da metotrexato. In caso di necessità di somministrare alte dosi di metotrexato, si deve considerare la sospensione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati sulla sicurezza dell'uso di rabeprazolo durante la gravidanza.

L'uso di Velos durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

Non è noto se il rabeprazolo sodico passi nel latte materno. Non sono stati condotti studi adeguati.

Velos non deve essere somministrato alle donne durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Alla luce della farmacodinamica del rabeprazolo sodico e del suo profilo di effetti indesiderati, si ritiene che Velos non influenzi negativamente la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, in caso di sonnolenza, si raccomanda di evitare la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti, compresi i pazienti di età avanzata.

Ulcera duodenale peptica attiva e ulcera gastrica benigna attiva: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno al mattino.

Nella maggior parte dei pazienti con ulcera duodenale peptica attiva, il tempo necessario per la guarigione dell'ulcera è fino a 4 settimane. Tuttavia, alcuni pazienti possono richiedere un trattamento aggiuntivo con Velos per ulteriori 4 settimane per ottenere la guarigione. Nella maggior parte dei pazienti con ulcera gastrica benigna attiva, la guarigione avviene entro 6 settimane, ma alcuni pazienti resistenti al trattamento possono richiedere un trattamento aggiuntivo con Velos per ulteriori 6 settimane.

Malattia da reflusso gastroesofageo erosiva o ulcerativa: la dose raccomandata per queste condizioni è di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Trattamento a lungo termine della malattia da reflusso gastroesofageo (terapia di mantenimento GERD): per il trattamento prolungato, possono essere utilizzate dosi di mantenimento di rabeprazolo 10 mg o 20 mg una volta al giorno (a seconda dell'efficacia del trattamento).

Trattamento sintomatico del GERD da moderato a molto grave: nei pazienti senza esofagite, rabeprazolo deve essere somministrato alla dose di 10 mg una volta al giorno. Se dopo 4 settimane di trattamento i sintomi non si risolvono, è necessario effettuare ulteriori accertamenti del paziente. Una volta scomparsi i sintomi, il controllo sintomatico può essere mantenuto con una modalità "a richiesta": assumere 10 mg una volta al giorno secondo necessità.

Sindrome di Zollinger-Ellison: la dose deve essere adattata individualmente.

La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata gradualmente fino a 120 mg al giorno in base alla necessità clinica. È possibile somministrare una dose singola fino a 100 mg al giorno. Se necessario assumere 120 mg al giorno, la dose deve essere suddivisa in due somministrazioni da 60 mg ciascuna. La durata del trattamento dipende dalla necessità clinica.

Alcuni pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison hanno ricevuto trattamento con rabeprazolo sodico per un anno.

Eradicazione di H. pylori: ai pazienti con H. pylori devono essere somministrate le appropriate combinazioni di Velos con antibiotici. Si raccomanda la seguente terapia per 7 giorni:

• Velos 20 mg due volte al giorno + claritromicina 500 mg due volte al giorno e amoxicillina 1 g due volte al giorno.

Per le indicazioni che richiedono una somministrazione una sola volta al giorno, le compresse di Velos devono essere assunte al mattino prima dei pasti. Sebbene né l'assunzione nella prima metà della giornata né il consumo di cibo abbiano dimostrato di influenzare l'effetto del rabeprazolo sodico, questo schema di somministrazione è preferibile per il trattamento. Le compresse di Velos non devono essere masticate né frantumate, ma devono essere inghiottite intere.

Insufficienza renale ed epatica. I pazienti con compromissione renale o epatica non richiedono aggiustamenti della dose del farmaco. Per informazioni sull'uso del farmaco nel trattamento di pazienti con grave compromissione epatica, vedere la sezione « Precauzioni d'uso».

Bambini.

Velos non è raccomandato per i bambini, poiché attualmente non esiste un'esperienza sufficiente riguardo al suo impiego in questa fascia di età.

Sovradosaggio.

L'esperienza di sovradosaggio accidentale o intenzionale è limitata. Nessun sintomo correlato a sovradosaggio è stato osservato. La dose massima studiata non ha superato 180 mg di rabeprazolo sodico una volta al giorno nel trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Non esiste un antidoto specifico per Velos. Il rabeprazolo sodico si lega fortemente alle proteine plasmatiche e non viene eliminato durante la dialisi. In caso di sovradosaggio, è necessario attuare una terapia sintomatica e di supporto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati sono stati cefalea, diarrea, dolore addominale, astenia, meteorismo, eruzioni cutanee e secchezza orale. Gli effetti collaterali osservati erano generalmente lievi, moderati e di breve durata.

Infezioni e infestazioni: infezioni.

Patologie del sistema emolinfopoietico: anemia, eosinofilia, eritropenia, linfopenia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, leucocitosi.

Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità (compresi orticaria, edema facciale, ipotensione arteriosa e dispnea; eritema, reazioni bollose e reazioni allergiche sistemiche acute, che generalmente regrediscono dopo l'interruzione del trattamento).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: anoressia, ipomagnesemia, iponatriemia.

Patologie del sistema nervoso: cefalea, capogiri, sonnolenza, debolezza agli arti, intorpidimento degli arti, ipoestesia, riduzione della forza di presa della mano, disturbi del linguaggio, disorientamento, delirio, coma.

Patologie dell'apparato visivo: disturbi della vista, aumento della pressione intraoculare.

Patologie cardiache: edemi periferici, ipertensione arteriosa, palpitazioni.

Patologie dell'apparato respiratorio, toracico e mediastinico: tosse, faringite, rinite, bronchite, sinusite, glossite.

Patologie gastrointestinali: diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, stitichezza, meteorismo, sensazione di pienezza e pesantezza gastrica, candidosi, dispepsia, secchezza orale, eruttazione, gastrite, stomatite, alterazioni del gusto, enterite, esofagite, cheiliti, pirosi, emorroidi.

Patologie epatobiliari: epatite, ittero, encefalopatia epatica1.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, eritema (reazioni bollose e reazioni di ipersensibilità, che generalmente regrediscono dopo l'interruzione del trattamento), prurito, sudorazione aumentata, reazioni bollose, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (NET), sindrome di Stevens-Johnson.

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: dolore non specifico, dolore alla schiena, mialgia, crampi alle gambe, artralgia, frattura del collo del femore, del polso o della colonna vertebrale.

Patologie renali e urinarie: infezioni delle vie urinarie, nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Patologie del sistema riproduttivo e della mammella: ginecomastia, aumento dell'erezione.

Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, sindrome simil-influenzale, malessere, dolore al petto, brividi, piressia, sete, alopecia.

Esami di laboratorio: aumento dei livelli degli enzimi epatici (ALT, AST), LDH, gamma-glutamil transferasi, fosfatasi alcalina, bilirubina totale, aumento di peso corporeo, proteinuria, aumento del colesterolo totale, trigliceridi, azotemia, aumento dei livelli di TSH, CPK, acido urico, glucosio nelle urine, iperamonemia.

1In rari casi, l'encefalopatia epatica è stata osservata in pazienti con cirrosi epatica.

È necessario prestare cautela quando si prescrive il trattamento con rabeprozolo a pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica.

Effetti indesiderati clinicamente significativi: shock e reazioni anafilattiche; pancitopenia, leucopenia, agranulocitosi, anemia emolitica; epatite fulminante, alterazioni della funzionalità epatica, ittero; polmonite interstiziale; necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme; insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale; iponatriemia; rabdomiolisi.

Effetti indesiderati clinicamente significativi e tipici degli inibitori della pompa protonica: disturbi visivi, edema angioneurotico, spasmo bronchiale, confusione mentale.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in una strip, 2 o 3 strip in un imballaggio di cartone.

Categoria farmaceutica. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Indrad Plant, Vill. Indrad, Taluka Kadi, Dist. Mehsana Gujarat 382721, India