Варфарекс®

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ВАРФАРЕКС® (VARFAREX)

Состав:

действующее вещество: warfarin;

1 таблетка содержит 3 мг или 5 мг натрия варфарина (в виде натрия варфарина клатрата);

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кросповидон; магния стеарат; индигокармин (Е 132) (для таблеток 3 мг) и пунцовый 4R (Е 124) (для таблеток 5 мг).

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 3 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки синего цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской с одной стороны;

таблетки 5 мг – круглые плоскоцилиндрические таблетки розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Антитромботические средства. Антагонисты витамина К.

Код АТХ В01А А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Варфарин относится к группе антикоагулянтов — производных кумарина. Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной формы витамина К, необходимого для заключительного этапа синтеза ряда факторов, участвующих в регуляции процесса свёртывания крови: протромбина (II фактор), проконвертина (VII фактор), антигемофильного глобулина В (IX фактор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также белков С и S, что приводит к удлинению времени свёртывания крови. Варфарин не оказывает прямого действия на уже сформированные факторы свёртывания в системном кровотоке, поэтому с момента приёма препарата внутрь до развития эффекта проходит 8–12 часов. Максимальная эффективность препарата наступает на 2–7-й день (в течение этого времени факторы свёртывания, уже циркулирующие в крови, выводятся из организма). После однократного приёма продолжительность действия составляет 5 суток. Из изомеров варфарина S-варфарин примерно в 5 раз сильнее, чем R-варфарин.

Фармакокинетика.

Биодоступность варфарина при пероральном применении составляет не менее 90 %, а максимальный уровень в плазме достигается в течение 1,2 часа. Одновременный приём пищи замедляет абсорбцию, но не уменьшает её благодаря наличию энтерогепатической циркуляции. Имеется выраженная энтерогепатическая рециркуляция. Варфарин в значительной степени связывается с белками плазмы, доля его свободной фракции колеблется от 0,5 % до 3 %. Объём распределения — приблизительно 0,14 л/кг. Варфарин проникает через плацентарный барьер, выделяется с молоком в ничтожных количествах. Варфарин метаболизируется в печени. С помощью ферментов СYP2C9 (S-варфарин) и СYP1A2, а также CYP3A (R-варфарин) он превращается в неактивные метаболиты, которые выводятся с мочой. Период полувыведения S-варфарина составляет 18–35 часов, R-варфарина — 20–70 часов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Профилактика и лечение тромбоза глубоких вен и эмболии лёгочной артерии;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда;
• профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражением клапанов сердца или с протезированными клапанами сердца;
• профилактика преходящих ишемических атак и инсульта.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к варфарину и/или к любому вспомогательному веществу препарата;
• клинически установленное кровотечение;
• склонность к кровотечениям (болезнь Виллебранда, гемофилия, тромбоцитопения и нарушения функции тромбоцитов);
• для предотвращения риска развития тяжёлых кровотечений в течение 72 часов после обширных хирургических вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде;
• тяжёлая почечная и печеночная недостаточность или цирроз печени;
• неконтролируемая или не леченная артериальная гипертензия;
• недавняя внутричерепная кровотечения; состояния, вызывающие внутричерепное кровотечение, например, аневризма церебральных артерий, аневризма аорты;
• склонность к обморокам (падениям);
• операции на центральной нервной системе или на глазах;
• желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения;
• дивертикулёз;
• злокачественные опухоли;
• варикозное расширение вен пищевода;
• инфекционный эндокардит, перикардит или экссудативный перикардит;
• состояние, при котором терапия не может проводиться достаточно безопасно (например, деменция, психозы, алкоголизм);
• люмбальная пункция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Варфарин взаимодействует со многими другими препаратами.

Фибринолитики, такие как стрептокиназа и альтеплаза, противопоказаны пациентам, принимающим варфарин.

Необходимо избегать одновременного применения варфарина или применять с осторожностью под тщательным клиническим и лабораторным контролем с ингибиторами тромбина, нефракционированными гепаринами и их производными, низкомолекулярными гепаринами, фондапарином, ривароксабаном, антагонистами рецепторов гликопротеина IIb/IIIa, простациклином, ингибиторами обратного захвата серотонина.

Некоторые препараты, например, колестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Может быть увеличен (например, противосудорожные и противотуберкулёзные средства) или уменьшен (например, амиодарон или метронидазол) метаболизм варфарина в печени. Может увеличиться свободная фракция варфарина в крови и, при отсутствии печеночной недостаточности, усиливается метаболизм и выведение варфарина, что приводит к снижению эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрель, тиклопидин, дипиридамол и большинство нестероидных противовоспалительных средств, но не коксибы), могут вызывать фармакодинамическое взаимодействие и склонность пациента к тяжёлым кровотечениям. Пенициллины в высоких дозах оказывают схожее влияние на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и другие цефалоспорины уменьшают зависимый от витамина К синтез факторов свёртывания и потенцируют эффект варфарина. Избыточное количество витамина К в пище снижает эффект варфарина. Слабое всасывание витамина К, например, при диарее, может усиливать эффект варфарина. У пациентов, у которых в пище недостаточно витамина К, зависимость от витамина К2, производимого кишечными бактериями. У таких пациентов различные антибиотики могут уменьшить синтез витамина К2, вызывая усиленный эффект варфарина.

Чрезмерное употребление алкоголя на фоне печеночной недостаточности усиливает эффект варфарина. Хинин, содержащийся в тонике, также может вызвать усиление действия варфарина.

При необходимости ослабления боли во время применения варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств, производных сульфанилмочевины.

При применении варфарина следует избегать приёма эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Антикоагуляционный эффект варфарина усиливают: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, амоксициллин, аргатробан, азапропазон, азитромицин, безафибрал, цефалексин, цефамандол, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, целекоксиб, циклофосфамид, циметидин, ципрофлоксацин, даназол, декстропропоксифен, (декстро)тироксин, дифлунизал, дигоксин, дисульфирам, диклофенак (риск кровотечения повышается, также при внутривенном применении диклофенака), доксициклин, энтацапон, эритромицин, эзомепразол, этидоловак, этопозид, эторикоксиб, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, фторурацил, флурбипрофен, флутамид, флувастатин, флуоксамин, гатифлоксацин, гемфиброзил, грепафлоксацин, противогриппозная вакцина, хинидин, хинин, хлорамфеникол, хлоралгидрат, ибупрофен, ифосфамид, индометацин, альфа- и бета-интерфероны, итраконазол, изониазид, карбоксиуридин, кетоконазол, кетопрофен, кеторолак, кларитромицин, клофибрат, кодеин, латамоксеф, лефлуномид, лепирудин, левофлоксацин, ловастатин, мифенаминовая кислота, мелоксикам, метилфенидат, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (также гель для применения в полости рта), миртазапин, моксифлоксацин, налидиксовая кислота, напроксен, неомицин, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (действие проявляется через 1–2 недели непрерывного применения), перекоксиб, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, ритонавир, рофекоксиб, рокситромицин, розувастатин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, симвастатин, сульфапиразол, сульфапиридазол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, сульфинпиразон, сульфофенур, сулиндак, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, тамоксифен, тегафур, тетрациклин, тиенилновая кислота, толметин, торемифен, трамадол, трастузумаб, троглитазон, валдекоксиб, вальпроевая кислота, венлафаксин, витамин А, витамин Е, зафирлукаст. Лактулоза может потенцировать действие варфарина при длительном применении.

Антикоагуляционный эффект варфарина ослабляют: ацитретин, аминоглутетимид, азатиоприн, барбитураты, циклоспорин, диклоксациллин, дизопирамид, фенобарбитал, фенитоин, гризеофульвин, хлордиазепоксид, хлорталидон, карбамазепин, клоксациллин, меркаптопурин, месалазин, митотан, нафциллин, примидон, рифампицин, спиронолактон, сукральфат, тразодон, витамин С.

Антикоагуляционный эффект варфарина могут усиливать или ослаблять: атазанавир, эстрогены, фосампренавир, холестирамин, кортикостероиды (высокие дозы кортикостероидов усиливают антикоагуляционный эффект), невирапин, прогестерон, трициклические антидепрессанты, сульфанилуриновые препараты (кумариновые, возможно, усиливают его гипогликемическое действие).

Препараты растительного происхождения могут как усиливать, так и ослаблять действие варфарина. Например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya, механизм неизвестен) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, замедляет выведение варфарина) усиливают действие варфарина, а женьшень (Panax ginseng) — ослабляет. Действие варфарина может ослабляться при одновременном применении препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено ферментами, содержащимися в зверобое, которые разрушают варфарин. Поэтому препараты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Ослабляющее действие может сохраняться в течение 2 недель после прекращения применения зверобоя. Если пациент принимает препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, поскольку после прекращения применения зверобоя МНО может увеличиться. Может потребоваться подбор дозы варфарина.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно быть, по возможности, постоянным. Продукты и растения, богатые витамином К (например, зелёные овощи), ослабляют действие варфарина.

Следует избегать одновременного применения варфарина с клюквенным соком, поскольку антикоагуляционный эффект усиливается.

При лечении варфарином после применения лосьона с ромашкой возможны кровоизлияния на лице.

Поскольку эффект варфарина может изменяться под действием большого количества лекарственных средств, при каждом изменении терапии необходимо дополнительное лабораторное наблюдение за состоянием системы свёртывания крови пациента.

Особенности применения.

Обязательным условием терапии Варфарексом® является строгое соблюдение приема назначенной дозы препарата.

Для достижения быстрого антикоагулянтного эффекта лечение необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин комбинируют с варфарином в течение 5–7 дней до достижения целевого уровня Международного нормализованного отношения (МНО) и 2 дней после.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНО при назначении пациентам, у которых существует риск развития серьезных кровотечений (например, при одновременном применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), после недавно перенесенного ишемического инсульта, бактериального эндокардита, желудочно-кишечного кровотечения).

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечения являются высокий уровень антикоагуляции (МНО > 4,0), возраст старше 65 лет, нестабильное МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные заболевания сердца, склонность к падениям, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНО. Пациенты с повышенным риском кровотечения требуют более частого измерения МНО, более тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНО и короткой продолжительности терапии. Пациенты должны быть проинформированы о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также о необходимости немедленного сообщения врачу о появлении признаков и симптомов кровотечения.

Крайне важным является измерение МНО, консультация врача и снижение дозы или отмена препарата. При высоком МНО необходимо снижать дозу или прекращать терапию варфарином. Иногда требуется продолжение антикоагулянтной терапии. Следует измерять МНО в течение 2–3 дней, чтобы убедиться, что оно снизилось.

Другие антиагреганты следует применять с особой осторожностью из-за повышенного риска кровотечения.

Антикоагуляция после ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Пациентам с фибрилляцией предсердий показана длительная терапия варфарином, однако риск ранней повторной эмболии низок, поэтому перерыв в лечении после ишемического инсульта является оправданным. Лечение варфарином следует возобновить через 2–14 дней после ишемического инсульта в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с эмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение варфарином следует приостановить на 14 дней.

Перед хирургическими вмешательствами, если нет риска серьезных кровотечений, операцию можно проводить при МНО < 2,5. Перед хирургическими вмешательствами, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина следует прекратить за 3 дня до операции.

При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например при угрожающей жизни тромбоэмболии, МНО следует снизить до < 2,5 и начать терапию гепарином.

Если операция необходима, а прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отмену антикоагуляции следует проводить с помощью низких доз витамина К.

Возобновление терапии варфарином зависит от риска развития послеоперационного кровотечения.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинными стоматологическими вмешательствами, такими как удаление зуба.

Лечение пациентов с язвенной болезнью желудка следует проводить с особой осторожностью из-за высокого риска кровотечения. Такие пациенты должны регулярно обследоваться и быть проинформированы о признаках кровотечения и мерах, которые необходимо предпринять при его возникновении.

Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать необходимый режим приема варфарина. При употреблении большого количества алкоголя возрастает опасность гипокоагуляции и развития кровотечений.

Резистентность к варфарину — это редко встречающееся явление. Для достижения терапевтического эффекта резистентным пациентам могут требоваться дозы варфарина в 5–20 раз выше. При плохой реакции пациента на применение варфарина необходимо исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для профилактики кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антикоагулянтного белка С или S следует сначала лечить гепарином. Последующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в сутки. Применение гепарина следует продолжать 5–7 дней, как описано выше.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Влияние таких факторов, как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения, может усиливать эффект варфарина, поэтому может потребоваться снижение дозы. Увеличение массы тела, диарея и рвота, напротив, снижают эффект варфарина, поэтому может потребоваться увеличение дозы.

Нефропатия, связанная с антикоагулянтами

У пациентов с нарушением целостности клубочков или с анамнезом заболеваний почек может развиться острое поражение почек, возможно, вследствие эпизодов чрезмерной антикоагуляции и гематурии. Сообщалось о нескольких случаях у пациентов, у которых в анамнезе не было заболеваний почек. Пациентам с супратерапевтическим международным нормализованным отношением (МНО) и гематурией (включая микроскопическую) рекомендуется тщательный мониторинг, включая оценку функции почек.

Пациенты пожилого возраста: при лечении следует соблюдать особую осторожность. Лечение следует начинать с осторожностью. Необходимо убедиться в приверженности пациента и его способности соблюдать строгие указания врача. Печеночный метаболизм варфарина и синтез факторов свертывания крови у пожилых пациентов замедляются. Это может легко привести к чрезмерному эффекту варфарина.

Одновременное применение других препаратов: следует учитывать для предотвращения вредного взаимодействия.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть сниженным. При гипертиреозе эффект варфарина может быть сниженным.

Печеночная недостаточность: умеренная печеночная недостаточность усиливает эффект варфарина.

Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от сопутствующих заболеваний пациента может как увеличить, так и уменьшить эффект варфарина.

Во всех случаях необходим тщательный контроль за клиническим состоянием пациента и показателями МНО.

Кровотечение является основным побочным эффектом терапии варфарином, поэтому необходимо постоянно оценивать соотношение риска кровотечения и потенциальной пользы.

Таблетки Варфарекс® 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому этот препарат не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp-лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки Варфарекс® 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е 124), который может вызывать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан при беременности в связи с его тератогенным действием, возможностью развития кровотечения у плода и его гибелью. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценить по сравнению с риском для матери при отказе от применения варфарина. Антикоагулянтную терапию в период беременности следует проводить индивидуально под тщательным наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин проникает в грудное молоко в незначительных количествах и почти не влияет на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Таблетки Варфарекс® 3 мг и 5 мг не влияют на способность управлять автотранспортом или обслуживать механизмы.

Способ применения и дозы.

Варфарекс® необходимо применять в одно и то же время.

Дозу Варфарекса® определяет врач для каждого пациента индивидуально, руководствуясь показателями МНО протромбина.

Диапазон целевого МНО при терапии пероральными антикоагулянтами.

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца:

МНО – 2,5–3,5. Другие показания: МНО – 2,0–3,0.

Взрослые. Пациентам с нормальной массой тела и исходным МНО ниже 1,2 следует применять 10 мг/сут варфарина (2 таблетки по 5 мг) в течение 3 дней. Последующие дозы с учётом уровня МНО на 4-й день приведены в таблице 1.

Рекомендуемая начальная доза для амбулаторных пациентов и пациентов с врождённым дефицитом белка С или S составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 3 дней. Последующие дозы с учётом уровня МНО на 4-й день приведены в таблице 1.

Пациенты пожилого возраста, пациенты со сниженной массой тела.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 2 дней. Последующие дозы с учётом уровня МНО на 3-й день приведены в таблице 1.

Пациенты с исходным МНО выше 1,2, пациенты с заболеваниями или принимающие препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут варфарина (*) в течение 2 дней. Последующие дозы с учётом уровня МНО на 3-й день приведены в таблице 1.

Таблица 1

Длительность курса лечения определяется индивидуально (от 6 недель до применения в течение всей жизни). В случае возникновения толерантности к действию Варфарекса® допускается повышение дозы последнего в 2–10 раз. Абсолютно необходимым является строгое соблюдение рекомендаций врача относительно применения препарата и тщательный лабораторный контроль за показателями свёртывания крови.

МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного целевого уровня МНО, что обычно происходит в течение 5–6 дней с начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО увеличивать по неделе до достижения 4-недельного интервала. Интервал между измерениями должен быть менее 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов имеются заболевания печени или любые другие заболевания, влияющие на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения прежних требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменять еженедельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей 1. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводить через 1 или 2 недели. Затем интервал можно постепенно увеличивать снова до 4 недель.

В случае необходимости быстрого антикоагулянтного эффекта рекомендуется начинать лечение с введения гепарина. Затем введение гепарина продолжать одновременно с приёмом варфарина в течение 5–7 дней, пока МНО не будет сохраняться на целевом уровне в течение как минимум 2 дней.

Плановые операции. Перед-, во- и послеоперационная антикоагулянтная терапия проводится следующим образом.

Определить МНО за неделю до плановой операции.

За 1–5 дней до операции прекратить приём варфарина. Если у пациента высокий риск возникновения тромбоза, профилактически ввести подкожно низкомолекулярный гепарин. Прекращение применения варфарина зависит от МНО. Приём варфарина прекращать:

• за 5 дней до операции, если МНО >4,0;
• за 3 дня до операции, если МНО – 3,0–4,0;
• за 2 дня до операции, если МНО – 2,0–3,0.

Вечером перед операцией определить МНО. Если МНО >1,8, перорально или внутривенно ввести 0,5–1,0 мг витамина К1. В операционный день оценить инфузию нефракционированного гепарина или профилактическое введение низкомолекулярного гепарина.

В течение 5–7 дней после операции одновременно с восстановлением терапии варфарином продолжить подкожное введение низкомолекулярного гепарина.

При небольших операциях восстановить применение варфарина в обычной поддерживающей дозе вечером операционного дня, при больших операциях — в день, когда необходимо восстановить энтеральное питание.

Дети. Терапию антикоагулянтами у детей проводить по назначению и под наблюдением педиатров. Дозу можно подобрать в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2

Передозировка.

Симптомы: кровотечения, кровоточивость.

Лечение: при лёгких случаях постепенного передозирования, как правило, достаточно уменьшить дозу или прекратить лечение варфарином до возвращения МНО к целевому уровню. При остром передозировке препарата промывание желудка не рекомендуется из-за риска развития кровотечения. Следует повторно применять активированный уголь для предотвращения абсорбции и энтерогепатической рециркуляции варфарина. При парентеральном применении активированного угля (в/в) следует ввести витамин К. При развитии кровотечения действие варфарина следует прекратить, применяя витамин К (внутривенно в дозе 5–10 мг), концентрат коагуляционного фактора или свежезамороженную плазму. При необходимости дальнейшей антикоагуляции следует избегать применения витамина К в дозе более 10 мг. В противном случае пациент может быть резистентным к терапии варфарином в течение 2 недель.

Рекомендации по лечению передозировки представлены в таблице 3.

Таблица 3

Побочные реакции.

Ниже приведены нежелательные побочные реакции, о которых сообщалось.

Со стороны нервной системы: субдуральная гематома, лихорадка.

Со стороны крови и лимфатической системы: кровотечение, кумариновый некроз, окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет, пурпура, эозинофилия, васкулит, анемия, снижение гематокрита.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения: кальцификация трахеи, гемоторакс.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, рвота кровью, диарея, боль в животе, желудочно-кишечное кровотечение, кровотечение из прямой кишки, мелена.

Со стороны печеночной и билиарной системы: обратимое повышение активности печеночных ферментов, холестатический гепатит, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: обратимая алопеция, сыпь, крапивница, зуд, экзема, эритематозный отек кожи, приводящий к экхимозу, инфаркту и некрозу кожи.

Со стороны мочеполовой системы: гематурия, приапизм, антикоагулянтная нефропатия (см. раздел «Особенности применения»).

Общие: аллергические реакции (обычно в виде кожной сыпи), нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Наиболее частыми побочными эффектами варфарина являются кровотечения и кровоизлияния, в частности: незначительные носовые кровотечения и кровотечения из десен, подкожные кровоизлияния; редко — внутричерепные, желудочно-кишечные кровотечения. Наиболее частым фактором риска интракраниального кровотечения является не леченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения возрастает, если МНО значительно выше целевого уровня. Если кровотечение возникло при МНО на желаемом целевом уровне, то, как правило, имеет место сопутствующее заболевание или состояние, требующее обследования. Даже при незначительном кровотечении необходимо сообщить об этом врачу.

Кумариновый некроз — редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с отека кожи нижних конечностей или ягодиц, которые потемнели, а также в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В 90 % случаев некроз развивается у женщин; поражения появляются с 3-го по 10-й день приема препарата, этиология предполагает дефицит протеина С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина следует начинать одновременно с введением гепарина и небольшими начальными дозами препарата. При возникновении осложнения прием варфарина прекращают, а введение гепарина продолжают до заживления и образования рубцов на пораженных участках.

Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет — еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты — обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает кровоизлияния в атероматозные бляшки, что приводит к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучей болью. После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают. В редких случаях поступали сообщения о следующих побочных эффектах: системная микроэмболизация холестерина, боль в животе, панкреатит, изменение вкуса, летаргия, слабость, головная боль, головокружение, парестезия, зуд, отек, лихорадка, лейкопения.

Побочные эффекты у детей аналогичны таковым у взрослых. Умеренное кровотечение — значимый побочный эффект. Редко возникают сыпь, алопеция и некроз кожи. При длительном применении развивается остеопения.

Срок годности. 5 лет.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 или 100 таблеток в контейнере; по 1 контейнеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Гриндекс».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Крустпилс, 53, Рига, LV-1057, Латвия.

Тел./факс: +371 67083205 / +371 67083505.

Эл. почта: [email protected]