Ванкомицин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Ванкомицин (Vancomycin)

Состав:

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит ванкомицина гидрохлорид, эквивалентный 500 мг или 1000 мг ванкомицина;

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

Лиофилизированный порошок или масса от белого до желто-коричневого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТС J01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванкомицин — это трициклический гликопептидный антибиотик, полученный из Amycolatopsis orientalis, эффективный против многих грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ванкомицина обусловлено подавлением синтеза бактериальной стенки за счёт торможения полимеризации гликопептидов и селективного ингибирования синтеза бактериальной РНК. Перекрёстной резистентности между ванкомицином и другими антибиотиками не возникает. Ванкомицин in vitro неактивен против грамотрицательных бацилл, микобактерий или грибов.

Комбинация ванкомицина и аминогликозида действует синергетически in vitro против многих штаммов Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, энтерококков и стрептококков группы viridans.

Доказано, что ванкомицин эффективен против большинства штаммов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при клинических инфекциях, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Diphtheroids
Enterococci (например, Enterococcus faecalis)
Staphylococci, включая Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинрезистентные штаммы)
Streptococcus bovis
Streptococci группы viridans

Ниже приведены доступные данные исследований in vitro, однако их клиническое значение неизвестно.

Ванкомицин in vitro демонстрировал МИК (минимальную ингибирующую концентрацию) 1 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90 %) штаммов следующих стрептококков и МИК 4 мкг/мл или менее против большинства (≥ 90 %) штаммов других перечисленных микроорганизмов; однако безопасность и эффективность применения ванкомицина при лечении клинических инфекций, вызванных этими микроорганизмами, не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых клинических исследованиях.

Аэробные грамположительные микроорганизмы

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (включая пенициллинрезистентные штаммы)

Streptococcus agalactiae

Анаэробные грамположительные микроорганизмы

Actinomyces виды

Lactobacillus виды

Фармакокинетика.

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения.

У пациентов с нормальной функцией почек многократное внутривенное введение 1 г ванкомицина (15 мг/кг), при введении в течение 60 минут, обеспечивает средние концентрации в плазме крови примерно 63 мкг/мл сразу после завершения инфузии, 23 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 8 мкг/мл через 11 часов после окончания инфузии. Многократное введение 500 мг, при введении в течение 30 минут, обеспечивает средние концентрации в плазме крови около 49 мкг/мл после завершения инфузии, 19 мкг/мл через 2 часа после инфузии и 10 мкг/мл через 6 часов после инфузии. Плазменные концентрации при многократном применении аналогичны концентрациям после однократной дозы.

Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы составляет от 4 до 6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. В первые 24 часа около 75 % введённой дозы ванкомицина выводится с мочой путём клубочковой фильтрации. Средний плазменный клиренс составляет около 0,058 л/кг/ч, а средний почечный клиренс — около 0,048 л/кг/ч. Почечная дисфункция замедляет выведение ванкомицина. У пациентов с удалёнными почками средний период полувыведения составляет 7,5 суток. Коэффициент распределения составляет от 0,3 до 0,43 л/кг. Явного метаболизма препарата не наблюдается. Около 60 % внутривенной дозы ванкомицина, вводимой во время перитонеального диализа, всасывается системно в течение 6 часов. Концентрации в сыворотке крови около 10 мкг/мл достигаются после внутриперитонеального введения 30 мг/кг ванкомицина.

Однако безопасность и эффективность внутриперитонеального применения ванкомицина не были установлены в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях (см. раздел «Особенности применения»).

Общий системный и почечный клиренс ванкомицина может быть снижен у пожилых людей.

Около 55 % введённого ванкомицина связывается с белками плазмы крови при концентрациях ванкомицина в сыворотке крови от 10 до 100 мкг/мл. После внутривенного введения ванкомицина ингибирующая концентрация присутствует в плевральной, перикардиальной, асцитической и синовиальной жидкостях; в моче; в жидкости перитонеального диализа и в ткани ушных придатков. Ванкомицин плохо проникает через нормальные мозговые оболочки в спинномозговую жидкость; однако при воспалении мозговых оболочек проникновение в спинномозговую жидкость происходит.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для лечения тяжелых или серьезных инфекций, вызванных чувствительными штаммами метициллинрезистентных (β-лактамрезистентных) стафилококков.
• Для лечения пациентов с аллергией на пенициллины и цефалоспорины, в том числе в случаях, когда применение других средств, включая пенициллины или цефалоспорины, не дало положительных результатов.
• Для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к ванкомицину, устойчивыми к другим противомикробным лекарственным средствам.
• Для лечения стафилококкового эндокардита, вызванного S. viridans или S. bovis. При эндокардите, вызванном энтерококками (например, E. faecalis), ванкомицин эффективен только в комбинации с аминогликозидами.
• Для лечения дифтероидного эндокардита.
• Для лечения раннего эндокардита протезированного клапана, вызванного S. epidermidis или дифтероидами, в комбинации с рифампицином, аминогликозидом или обоими препаратами.
• Для лечения других инфекций, вызванных стафилококками, включая септицемию, инфекции костей, инфекции нижних дыхательных путей, инфекции кожи и структур кожи.
• Для лечения локализованных гнойных стафилококковых инфекций в качестве дополнения к соответствующим хирургическим мероприятиям.
• Для лечения антибиотик-ассоциированного псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile (пероральное применение).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ванкомицину или к любому другому компоненту лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой, гистаминоподобной гиперемией (см. раздел «Особенности применения») и анафилактоидными реакциями (см. раздел «Побочные реакции»).

Рекомендуется мониторинг функции почек у пациентов, которые одновременно или последовательно принимают ванкомицин и другие потенциально ототоксические и/или нефротоксические лекарственные средства системного или местного действия, такие как амфотерицин В, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин В, колистин, виомицин или цисплатин (см. раздел «Особенности применения»). Из-за синергического действия с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг каждые 8 часов.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например сукцинилхолина, может усиливаться или удлиняться. Не следует смешивать ванкомицин с аминофиллином или фторурацилом, поскольку свойства ванкомицина могут со временем значительно ослабевать. Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro в отношении Staphylococcus aureus, стрептококков неэнтерококковой группы D, энтерококков и Streptococcus species (различные виды). Лекарственные средства, уменьшающие перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите. Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Одновременное применение ванкомицина и пиперациллина/тазобактама может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Особенности применения.

Реакции в месте введения инфузии.

Быстрое болюсное введение (например, в течение нескольких минут) может сопровождаться чрезмерным артериальным гипотензионным эффектом, включая шок и редко — остановку сердца. Поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций необходимо контролировать артериальное давление пациента во время введения препарата.

Ванкомицин следует применять только внутривенно из-за опасности развития некроза мягких тканей.

Ванкомицин гидрохлорид для инъекций следует вводить в виде разбавленного раствора в течение не менее 60 минут, чтобы предотвратить развитие инфузионных реакций. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций. Реакции, связанные со скоростью введения препарата, могут возникать при любой концентрации и скорости введения и исчезают после завершения введения препарата.

Нефротоксичность.

Пациентам с почечной недостаточностью, включая ануретическую форму, ванкомицин следует применять с осторожностью, поскольку риск развития токсических эффектов значительно выше при длительном поддержании высокой концентрации препарата в крови. Риск токсичности возрастает при высоких концентрациях препарата в крови или при длительной терапии.

Регулярный контроль концентрации ванкомицина в крови показан при применении высоких доз препарата и при длительном лечении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или ухудшением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических веществ (в частности, пиперациллина/тазобактама) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Системное воздействие ванкомицина может привести к развитию острого повреждения почек (ОПП). Риск ОПП возрастает с увеличением системной экспозиции / сывороточной концентрации препарата. Необходимо обеспечить мониторинг функции почек у всех пациентов, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек, пациентов с сопутствующими заболеваниями, способствующими развитию почечной недостаточности, а также у пациентов, одновременно принимающих нефротоксические препараты.

Ототоксичность.

При лечении ванкомицином существует риск развития ототоксического эффекта. Ототоксичность может быть транзиторной или стойкой. Ототоксичность наблюдалась у большинства пациентов, получавших слишком высокие дозы, у пациентов с уже существующим снижением слуха или у пациентов, одновременно получавших другие ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды). Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью из-за значительного повышения риска токсичности при высоких концентрациях в крови в течение длительного времени.

Дозировку ванкомицина необходимо корректировать у пациентов с почечной дисфункцией (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи.

В период лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Кожные симптомы, о которых сообщалось, включают кожные высыпания, поражение слизистых и пузыри. Большинство таких реакций возникало в период от нескольких дней до 8 недель после начала лечения ванкомицином.

При назначении ванкомицина пациентов следует информировать о симптомах опасных кожных реакций. При появлении подозрения или симптомов таких реакций ванкомицин следует немедленно отменить и рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента в анамнезе были серьезные побочные реакции со стороны кожи при применении ванкомицина, лечение ванкомицином в дальнейшем назначать не следует.

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile. Эта диарея может варьировать по степени тяжести от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию C. difficile.

C. difficile производит токсины A и B, которые способствуют развитию CDAD. Гипертоксичные штаммы C. difficile вызывают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку такие инфекции могут быть резистентными к антимикробной терапии и могут требовать колэктомии. Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых появляется диарея после применения антибиотиков. Поскольку CDAD, как сообщается, может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, необходимо тщательно изучить анамнез пациента.

При подозрении или подтверждении CDAD постоянное применение антибиотиков, не направленных против C. difficile, возможно, придется прекратить. Необходимо проводить адекватный контроль уровня жидкости и электролитов, восполнение белка, лечение C. difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в зависимости от клинической картины состояния пациента.

Расстройства со стороны глаз

Ванкомицин не предназначен для внутрикамерального и интравитреального применения.

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки

Геморрагический окклюзионный васкулит сетчатки, включая необратимую потерю зрения, возникал у пациентов, получавших ванкомицин во время или после операции по удалению катаракты внутрькамерно или интравитреально. Безопасность и эффективность применения ванкомицина при внутрикамеральном или интравитреальном пути введения не установлены. Ванкомицин не показан для профилактики эндофтальмитов.

У некоторых пациентов, получавших лечение от активного псевдомембранозного колита, вызванного C. difficile, после многократного перорального применения ванкомицина, были зафиксированы клинически значимые концентрации в сыворотке крови.

Длительное применение ванкомицина может привести к разрастанию нечувствительных микроорганизмов. Тщательное наблюдение за пациентом имеет большое значение. Если во время терапии развивается суперинфекция, следует принять соответствующие меры.

В редких случаях сообщалось о развитии псевдомембранозного колита вследствие разрастания C. difficile у пациентов, получавших ванкомицин внутривенно.

Серийные тесты слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности.

Сообщалось о обратимой нейтропении у пациентов, получавших ванкомицин (см. раздел «Побочные реакции»). Следует периодически определять количество лейкоцитов у пациентов при длительном лечении ванкомицином, а также при одновременном применении препаратов, которые могут вызывать нейтропению.

Ванкомицин раздражает ткани, поэтому его следует вводить только внутривенно. При внутримышечном применении или кровоизлиянии может возникнуть боль, болезненность и некроз тканей. Может развиться тромбофлебит, частоту и тяжесть которого можно свести к минимуму, если вводить разбавленный раствор препарата (2,5–5 г/л) медленно и менять место введения.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при одновременном введении анестетиков, поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения медленной (60 мин) инфузии ванкомицина.

Безопасность и эффективность применения ванкомицина при интратекальном (интралюмбарно или интравентрикулярно) пути введения не установлены.

Имеются сообщения о случаях, когда введение стерильного ванкомицина внутрьбрюшинно во время непрерывного амбулаторного перитонеального диализа (CAPD) привело к синдрому химического перитонита. Синдром проявлялся появлением мутного диализата, что могло сопровождаться болью в животе различной степени и лихорадкой. Этот синдром является непродолжительным и исчезает после прекращения внутрьбрюшинного применения ванкомицина.

Назначение ванкомицина при отсутствии подтвержденной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или для профилактики вряд ли принесет пользу пациенту, а скорее увеличит риск размножения бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.

Дети.

У детей будет целесообразным подтверждение желаемых концентраций ванкомицина в сыворотке крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетических средств было связано с эритемой и гистаминоподобной гиперемией у детей.

Пациенты пожилого возраста.

Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может быть причиной повышенной концентрации ванкомицина в сыворотке крови, если дозировка не корректируется. Следует корректировать дозировку ванкомицина для пациентов пожилого возраста.

Необходимо проводить мониторинг функции печени, поскольку заболевания печени при приеме ванкомицина могут обостряться в связи с повышением уровня билирубина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы и, редко, уровня лактатдегидрогеназы и гамма-глютамилтрансферазы.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций. У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при пероральном приеме ванкомицина. Поэтому существует риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. С особой осторожностью необходимо применять ванкомицин недоношенным детям из-за незрелости их почечной системы, что может привести к повышению сывороточной концентрации ванкомицина.

Рекомендуется контролировать уровень концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорожденных и детей грудного возраста.

Отмечено, что пациенты с ожогами имеют более высокий общий клиренс ванкомицина и, следовательно, нуждаются в более частом применении препарата с увеличением дозы. При лечении таких пациентов рекомендуется индивидуально определять дозу ванкомицина и внимательно наблюдать за их состоянием.

Информация для пациентов

Пациенты должны знать, что антибактериальные лекарственные средства, включая ванкомицин гидрохлорид для инъекций, следует применять только для лечения бактериальных инфекций. Эти средства не лечат вирусные инфекции (например, обычную простуду). Если препарат Ванкомицин назначен для лечения бактериальной инфекции, пациентов следует проинформировать, что, хотя они обычно начинают чувствовать себя лучше уже в начале курса лечения, препарат следует продолжать принимать точно так, как предписано. Пропуск приема или незавершение полного курса терапии может привести к снижению эффективности лечения и увеличению вероятности развития резистентности бактерий, которые в будущем больше не будут поддаваться лечению ванкомицином гидрохлоридом для инъекций или другими антибактериальными препаратами.

Диарея, вызванная антибиотиками, обычно проходит после их отмены. Иногда после начала лечения антибиотиками у пациентов могут появиться водянистые испражнения со слизью и кровью (сопровождающиеся спазмами в животе, с повышением температуры тела или без), даже через два или более месяцев после приема последней дозы антибиотика. Если такое происходит, пациенту следует немедленно обратиться к своему врачу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Исследования влияния ванкомицина на репродуктивную функцию животных не проводились. Неизвестно, может ли ванкомицин влиять на способность к размножению.

В контролируемом клиническом исследовании оценивались потенциальные ототоксические и нефротоксические эффекты ванкомицина на новорожденных, когда препарат вводили беременным женщинам для лечения тяжелых стафилококковых инфекций, сопровождавшихся внутривенным злоупотреблением наркотиками. Ванкомицин был обнаружен в пуповинной крови. Не было отмечено ни одной сенсоневральной потери слуха или нефротоксичности, связанной с приемом ванкомицина. У одного ребенка, чья мать принимала ванкомицин в третьем триместре, наблюдалась кондуктивная потеря слуха, которая не была отнесена к влиянию ванкомицина. Поскольку количество пациентов, получавших лечение в этом исследовании, было ограничено, а ванкомицин вводился только во втором и третьем триместрах, неизвестно, оказывает ли ванкомицин вред плоду. Назначение ванкомицина во время беременности возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Период кормления грудью

Препарат проникает в грудное молоко. Следует быть осторожным при грудном вскармливании. В связи с возможным появлением побочных реакций необходимо принять решение о прекращении приема ванкомицина или прекращении кормления грудью в зависимости от необходимости его применения для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период применения препарата может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Ванкомицин применяют для внутривенного введения при лечении угрожающих жизни инфекций. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения — 10 мг/мин. Отдельным пациентам, которым необходимо ограничивать количество вводимой жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Скорость инфузии 10 мг/мин или меньше ассоциируется с меньшей частотой связанных с инфузией нежелательных явлений (см. раздел «Побочные реакции»). Однако связанные с инфузией нежелательные реакции могут наблюдаться при любой скорости инфузии или концентрации.

Продолжительность лечения зависит от терапевтических показаний, при которых применяется препарат.

Пациенты с нормальной функцией почек

Обычная суточная доза для внутривенного введения составляет 2 г, которые вводят по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин или в течение не менее 60 минут, в зависимости от того, что дольше. Другие связанные с пациентом факторы, такие как возраст или наличие ожирения, могут требовать модификации обычной суточной дозы для внутривенного введения.

Дети

Обычная доза ванкомицина составляет 10 мг/кг массы тела каждые 6 часов. Раствор следует вводить в течение не менее 60 минут. У этих пациентов может быть оправдан тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови.

Новорождённые

Максимальная суточная доза может быть уменьшена.

Новорождённые в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 12 часов.

Новорождённые в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг массы тела, затем — по 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов. Одну дозу следует вводить в течение 60 минут.

Доношенные дети: у недоношенных детей клиренс ванкомицина снижен, поэтому может потребоваться увеличение интервалов между введением доз. Может потребоваться снижение дозы из-за сниженной функции почек. Рекомендуется тщательный мониторинг концентрации ванкомицина в сыворотке крови у этих пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек и пожилые пациенты

Для пациентов с нарушениями функции почек необходима коррекция дозировки. Может потребоваться большее снижение дозы, чем ожидалось, у недоношенных новорождённых и пожилых людей из-за худшей функции почек.

Измерение концентрации ванкомицина в сыворотке крови может быть полезным для оптимизации терапии, особенно у тяжёлых пациентов с нарушением функции почек. Концентрации ванкомицина в сыворотке можно определять с помощью микробиологического анализа, радиоиммунного анализа, флуоресцентно-поляризационного иммунного анализа, флуоресцентного иммунного анализа или высокоэффективной жидкостной хроматографии.

Если клиренс креатинина можно измерить или точно оценить, дозировку для большинства пациентов с почечной недостаточностью можно рассчитать с помощью нижеследующей таблицы. Величина дозы ванкомицина в сутки в мг приблизительно в 15 раз превышает величину скорости клубочковой фильтрации в мл/мин. Дозировку следует скорректировать в соответствии с клиренсом креатинина по таблице 1.

Таблица 1

Начальная доза лекарственного средства должна составлять 15 мг/кг массы тела, включая пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

Таблица не распространяется на лечение пациентов с одной функционирующей почкой. В таких случаях начальную дозу ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначают до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью рекомендуется назначать 250–1000 мг лекарственного средства 1 раз в сутки с перерывом в несколько дней. При анурии рекомендуемая доза — 1000 мг каждые 7–10 дней.

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, для определения клиренса креатинина следует применять приведённую ниже формулу (с учётом пола, массы тела и возраста пациента). Однако для получения точного показателя клиренс креатинина необходимо измерять.

Женщины: 0,85 × значение, полученное по приведенной выше формуле.

Креатинин в сыворотке крови должен определяться при стабильном состоянии функции почек. В противном случае рассчитанное значение клиренса креатинина может быть недостоверным. Рассчитанный клиренс является переоценкой фактического клиренса у пациентов в следующих состояниях: (1) характеризующихся снижением функции почек, например, при шоке, тяжелой сердечной недостаточности или олигурии; (2) при которых нормальная связь между мышечной массой и общей массой тела отсутствует, например, у пациентов с ожирением, заболеваниями печени, отеками или асцитом; (3) сопровождающихся истощением, недоеданием или неподвижностью.

Безопасность и эффективность применения ванкомицина при интратекальном (интралюмбарном или интравентрикулярном) введении не установлены. Рекомендуемым методом введения ванкомицина является прерывистая инфузия.

Внутривенное применение

При применении содержимое флакона ванкомицина гидрохлорида для инъекций растворяют в стерильной воде для инъекций до концентрации ванкомицина 50 мг/мл (см. таблицу 2).

Таблица 2

Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °С в течение 96 часов.

Восстановленный раствор требует дальнейшего разведения: к раствору, содержащему 500 мг в 10 мл, добавляют 100 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворителей, а к раствору, содержащему 1000 мг в 20 мл, добавляют 200 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворителей. Необходимую дозу, разведённую таким образом, следует вводить прерывистыми внутривенными инфузиями в течение не менее 60 минут.

С микробиологической точки зрения, раствор желательно ввести немедленно после разведения. Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Совместимость с жидкостями для внутривенного введения

Восстановленный раствор ванкомицина можно разводить следующими инфузионными растворителями:

• 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 5 % раствор глюкозы для инъекций и 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций;
• раствор Рингера лактатный для инъекций и 5 % раствор глюкозы для инъекций;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций.

Перед применением разведённого раствора следует убедиться, что раствор прозрачный, бесцветный и не содержит механических включений.

Лекарственное средство вводить непрерывно внутривенно капельно в течение 60 минут.

Раствор ванкомицина имеет низкий pH и может вызывать химическую или физическую нестабильность других соединений при смешивании.

Растворы ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков, как доказано, физически несовместимы. Вероятность преципитации возрастает с увеличением концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для внутривенного введения между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Хотя внутривитреальное введение не является утверждённым способом введения ванкомицина, сообщалось о случаях преципитации после внутривитреального введения ванкомицина и цефтазидима для лечения эндофтальмита с использованием различных шприцев и игл. Преципитаты постепенно растворялись с полным очищением стекловидного тела в течение двух месяцев и улучшением остроты зрения.

Пероральное применение

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать этим способом только для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile. Ванкомицин неэффективен при пероральном применении для лечения других видов инфекций.

Взрослые: обычная суточная доза составляет от 500 мг до 2000 мг, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Раствор для перорального применения готовят добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг около 30 мл воды. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд.

Дети.

Лекарственное средство можно применять детям с момента рождения.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных явлений.

Лечение. Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации.

Ванкомицин плохо выводится путём диализа.

Отмечено, что гемофильтрация и гемоперфузия с использованием полисульфоновой смолы позволяют увеличить клиренс ванкомицина. Средняя летальная доза при внутривенном введении составляет 319 мг/кг у крыс и 400 мг/кг — у мышей.

При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки нескольких лекарственных средств, их взаимодействие и особенности кинетики препаратов у конкретного пациента.

Побочные реакции.

Во время или сразу после быстрого введения препарата в отдельных случаях могут возникать анафилактические реакции (артериальная гипотензия, одышка, диспноэ, крапивница или зуд), нарушения сердечной деятельности (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение препарата может также вызвать прилив крови к верхней части тела или боль и спазмы мышц груди и спины. Эти реакции обычно исчезают в течение 20 минут, но могут наблюдаться в течение нескольких часов. Такие реакции почти не возникают при медленном введении препарата в течение 60 минут.

Со стороны крови и лимфатической системы: обратимая нейтропения (обычно начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином или после получения общей дозы более 25 г), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, флебит, васкулит, остановка сердца (эти реакции преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: диспноэ, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный колит, симптомы которого могут появляться как во время лечения, так и после его завершения.

Зарегистрированы случаи химического перитонита после интраперитонеального введения препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, экзантема, синдром Стивенса – Джонсона, эксфолиативный дерматит, IgA-буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (очень редко).

Во время лечения ванкомицином у пациентов наблюдались тяжелые побочные реакции со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (очень редко), лекарственную кожную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями, которые могут приводить к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: шум или звон в ушах, снижение остроты слуха, вертиго. Ототоксическое действие наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами, оказывающими ототоксическое действие, а также при снижении функции почек или повреждении слуха.

Со стороны иммунной системы: анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции повышенной чувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение уровня АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит*, азотемия, острая почечная недостаточность.

*Возможна дисфункция почек (которая обычно сопровождается повышением уровня креатинина сыворотки крови или азота мочевины сыворотки крови), в основном после применения высоких доз препарата. Интерстициальный нефрит возникает редко. В большинстве случаев такие побочные реакции наблюдаются у пациентов, одновременно принимавших ванкомицин и аминогликозиды, или у пациентов с анамнезом дисфункции почек. После прекращения лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Общие расстройства и осложнения в месте введения: лекарственная лихорадка, озноб, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, лекарственные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), слезотечение, воспаление слизистых оболочек.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему фармаконадзора.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Восстановленный раствор хранить при температуре 2–8 °С в течение 96 часов.

Несовместимость.

Было показано, что смеси растворов ванкомицина и бета-лактамных антибиотиков физически несовместимы. Вероятность образования осадка увеличивается при повышении концентрации ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать системы для инфузий между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации 5 мг/мл или меньше.

Разведённый раствор ванкомицина имеет низкое значение рН, что может обусловливать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами.

Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, совместимость с которыми доказана.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, барбитуратами, бензилпенициллинами, хлорталидоном, дексаметазоном, метициллином, гепарином, аминофиллином, натрия бикарбонатом, нитрофурантоином, новобиоцином, фенитоином, сульфадиазином, сульфафуразол диэтаноламином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка.

По 500 мг или 1000 мг лиофилизата в стеклянном флаконе, укупоренном резиновой пробкой, снабжённой алюминиевой обкаточной крышкой и «флип-оф» колпачком.

По 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Guilinyan Economic Development Area, Meilan District, Haikou, Hainan 571127, Китай.