Vancomicina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vancomicina (Vancomycin)

Composición:

Principio activo: vancomicina;

1 frasco contiene clorhidrato de vancomicina equivalente a 500 mg o 1000 mg de vancomicina;

Excipientes: hidróxido de sodio, ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales:

Polvo liofilizado o masa de color blanco a amarillo marronoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibióticos glicopéptidos.

Código ATC J01X A01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La vancomicina es un antibiótico glicopéptido tricíclico obtenido de Amycolatopsis orientalis, activo frente a muchos microorganismos grampositivos. La acción bactericida de la vancomicina consiste en la inhibición de la síntesis de la pared bacteriana mediante la supresión de la polimerización de los glicopéptidos y la inhibición selectiva de la síntesis de ARN bacteriano. No se produce resistencia cruzada entre la vancomicina y otros antibióticos. La vancomicina no es activa in vitro frente a bacilos gramnegativos, micobacterias ni hongos.

La combinación de vancomicina y un aminoglucósido actúa sinérgicamente in vitro frente a muchas cepas de Staphylococcus aureus, Streptococcus bovis, enterococos y estreptococos del grupo viridans.

Se ha demostrado que la vancomicina es eficaz frente a la mayoría de las cepas de los microorganismos mencionados a continuación, tanto in vitro como en infecciones clínicas, tal como se describe en la sección «Posología y forma de administración».

Microorganismos grampositivos aerobios

Diphtheroids
Enterococci (por ejemplo, Enterococcus faecalis)
Staphylococci, incluyendo Staphylococcus aureus y Staphylococcus epidermidis (incluyendo cepas heterorresistentes a la meticilina)
Streptococcus bovis
Streptococcus grupo viridans

A continuación se presentan datos disponibles de estudios in vitro, cuyo significado clínico es desconocido.

La vancomicina ha demostrado in vitro una CMI (concentración mínima inhibitoria) de 1 µg/ml o menos frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de estreptococos mencionadas a continuación, y una CMI de 4 µg/ml o menos frente a la mayoría (≥ 90 %) de las cepas de otros microorganismos enumerados; sin embargo, la seguridad y eficacia del uso de vancomicina en el tratamiento de infecciones clínicas causadas por estos microorganismos no han sido establecidas en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.

Microorganismos grampositivos aerobios

Listeria monocytogenes

Streptococcus pyogenes

Streptococcus pneumoniae (incluyendo cepas resistentes a la penicilina)

Streptococcus agalactiae

Microorganismos grampositivos anaerobios

Actinomyces spp.

Lactobacillus spp.

Farmacocinética.

La vancomicina es mal absorbida tras la administración oral.

En pacientes con función renal normal, la administración intravenosa múltiple de 1 g de vancomicina (15 mg/kg), administrada durante 60 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 63 µg/ml inmediatamente después de finalizar la infusión, 23 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y 8 µg/ml a las 11 horas tras el final de la infusión. La administración múltiple de 500 mg, administrada durante 30 minutos, produce concentraciones plasmáticas medias de aproximadamente 49 µg/ml tras finalizar la infusión, 19 µg/ml a las 2 horas tras la infusión y 10 µg/ml a las 6 horas tras la infusión. Las concentraciones plasmáticas durante la administración múltiple son similares a las observadas tras una dosis única.

El periodo medio de semivida de eliminación de la vancomicina en plasma oscila entre 4 y 6 horas en pacientes con función renal normal. Durante las primeras 24 horas, aproximadamente el 75 % de la dosis administrada se excreta por orina mediante filtración glomerular. El aclaramiento plasmático medio es de aproximadamente 0,058 l/kg/h, y el aclaramiento renal medio es de aproximadamente 0,048 l/kg/h. La disfunción renal ralentiza la eliminación de la vancomicina. En pacientes sin riñón, el periodo medio de semivida es de 7,5 días. El coeficiente de distribución oscila entre 0,3 y 0,43 l/kg. No existe un metabolismo evidente del fármaco. Aproximadamente el 60 % de la dosis de vancomicina administrada por vía intraperitoneal durante el diálisis peritoneal se absorbe sistémicamente en un plazo de 6 horas. Se alcanzan concentraciones séricas de aproximadamente 10 µg/ml tras la inyección intraperitoneal de 30 mg/kg de vancomicina.

Sin embargo, la seguridad y eficacia de la administración intraperitoneal de vancomicina no han sido establecidas en estudios adecuados y bien controlados (véase la sección «Precauciones de uso»).

El aclaramiento sistémico total y renal de la vancomicina puede estar reducido en personas de edad avanzada.

Cerca del 55 % de la vancomicina administrada se une a las proteínas plasmáticas a concentraciones séricas de vancomicina comprendidas entre 10 y 100 µg/ml. Tras la administración intravenosa de vancomicina, se alcanza una concentración inhibitoria en líquidos pleurales, pericárdicos, ascíticos y sinoviales; en orina; en el líquido de diálisis peritoneal y en el tejido auricular. La vancomicina no difunde fácilmente a través de las meninges normales hacia el líquido cefalorraquídeo; sin embargo, cuando las meninges están inflamadas, se produce su penetración en el líquido cefalorraquídeo.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para el tratamiento de infecciones graves o severas causadas por cepas de estafilococos resistentes a la meticilina (resistentes a los β-lactámicos).
• Para el tratamiento de pacientes con alergia a penicilinas y cefalosporinas, incluso cuando el uso de otros agentes, incluidas las penicilinas o cefalosporinas, no ha dado resultados positivos.
• Para el tratamiento de infecciones causadas por microorganismos sensibles a vancomicina y resistentes a otros agentes antimicrobianos.
• Para el tratamiento de endocarditis estafilocócica causada por S. viridans o S. bovis. En la endocarditis causada por enterococos (por ejemplo, E. faecalis), la vancomicina es eficaz únicamente en combinación con aminoglucósidos.
• Para el tratamiento de endocarditis por corynebacterias.
• Para el tratamiento de endocarditis precoz de prótesis valvular causada por S. epidermidis o corynebacterias, en combinación con rifampicina, un aminoglucósido o ambos.
• Para el tratamiento de otras infecciones causadas por estafilococos, incluyendo septicemia, infecciones óseas, infecciones de las vías respiratorias inferiores, infecciones de la piel y estructuras cutáneas.
• Para el tratamiento de infecciones estafilocócicas piógenas localizadas como complemento a las intervenciones quirúrgicas adecuadas.
• Para el tratamiento del colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos, causada por Clostridium difficile (administración oral).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a la vancomicina o a cualquier otro componente del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La administración concomitante de vancomicina y anestésicos se ha asociado con eritema, hiperemia de tipo histamínico (véase la sección «Instrucciones de uso») y reacciones anafilactoides (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se recomienda realizar un monitoreo de la función renal en pacientes que reciben simultánea o sucesivamente vancomicina y otros medicamentos potencialmente neurotóxicos y/o nefrotóxicos, ya sea por vía sistémica o local, tales como anfotericina B, aminoglucósidos, bacitracina, polimixina B, colistina, viomicina o cisplatino (véase la sección «Instrucciones de uso»). Debido al efecto sinérgico con la gentamicina, la dosis máxima de vancomicina debe limitarse a 500 mg cada 8 horas.

Cuando se administra vancomicina durante o inmediatamente después de una intervención quirúrgica, la acción de los relajantes musculares, como el suxametonio, puede aumentar o prolongarse. No se deben mezclar vancomicina con aminofilina ni fluorouracilo, ya que las propiedades de la vancomicina pueden debilitarse significativamente con el tiempo. La combinación de vancomicina con aminoglucósidos ejerce un efecto sinérgico in vitro sobre Staphylococcus aureus, estreptococos no pertenecientes al grupo D, enterococos y Streptococcus species (diferentes especies). Los medicamentos que reducen la peristalsis intestinal están contraindicados en la colitis pseudomembranosa. La colestiramina reduce la eficacia de la vancomicina.

La administración concomitante de vancomicina y piperacilina/tazobactam puede provocar la aparición de insuficiencia renal aguda.

Características de uso.

Reacciones en el sitio de infusión.

La administración rápida en bolo (por ejemplo, durante varios minutos) puede ir acompañada de hipotensión arterial excesiva, incluyendo shock y, rara vez, paro cardíaco. Por lo tanto, para reducir el riesgo de reacciones hipotensivas, se debe controlar la presión arterial del paciente durante la administración del medicamento.

La vancomicina debe administrarse únicamente por vía intravenosa debido al riesgo de desarrollar necrosis de los tejidos blandos.

La vancomicina hidrocloruro para inyección debe administrarse como solución diluida durante un período de no menos de 60 minutos para prevenir reacciones relacionadas con la infusión. La interrupción de la infusión generalmente conduce a la rápida desaparición de estas reacciones. Las reacciones relacionadas con la velocidad de administración del medicamento pueden presentarse con cualquier concentración y velocidad de infusión y desaparecer tras finalizar la administración del fármaco.

Nefrotoxicidad.

La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal, incluyendo anuria, ya que el riesgo de efectos tóxicos es considerablemente mayor cuando se mantiene durante un período prolongado una alta concentración del fármaco en sangre. El riesgo de toxicidad aumenta con concentraciones elevadas del fármaco en sangre o con terapia prolongada.

El control periódico de la concentración de vancomicina en sangre está indicado cuando se administran dosis altas del fármaco, en tratamientos prolongados, especialmente en pacientes con alteración de la función renal o deterioro auditivo, así como en aquellos que reciben simultáneamente sustancias nefrotóxicas (por ejemplo, piperacilina/tazobactam) (ver secciones «Modo de administración y dosis» y «Interacción con otros medicamentos»).

La exposición sistémica a la vancomicina puede provocar el desarrollo de lesión renal aguda (LRA). El riesgo de LRA aumenta con la elevación de la exposición sistémica/concentración sérica del fármaco. Es necesario realizar un monitoreo de la función renal en todos los pacientes, especialmente en aquellos con alteraciones preexistentes de la función renal, pacientes con enfermedades concomitantes que predispongan al desarrollo de insuficiencia renal, así como en pacientes que reciben simultáneamente medicamentos nefrotóxicos.

Ototoxicidad.

Existe riesgo de efecto ototóxico durante el tratamiento con vancomicina. La ototoxicidad puede ser transitoria o permanente. Se ha observado ototoxicidad en la mayoría de los pacientes que recibieron dosis excesivas, ya tenían pérdida auditiva previa o que recibieron simultáneamente otros medicamentos ototóxicos (por ejemplo, aminoglucósidos). La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con insuficiencia renal debido al aumento significativo del riesgo de toxicidad cuando se mantienen concentraciones elevadas en sangre durante un período prolongado.

La dosificación de vancomicina debe ajustarse en pacientes con disfunción renal (ver sección «Modo de administración y dosis»).

Reacciones adversas graves en la piel.

Durante el tratamiento con vancomicina se han observado reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden conducir a un desenlace fatal (ver sección «Reacciones adversas»). Los síntomas cutáneos notificados incluyen erupciones cutáneas, lesiones de las mucosas y ampollas. La mayoría de estas reacciones ocurrieron entre varios días y 8 semanas después del inicio del tratamiento con vancomicina.

Durante la prescripción de vancomicina, los pacientes deben informarse sobre los síntomas de reacciones cutáneas peligrosas. Si aparecen sospechas o síntomas de tales reacciones, la vancomicina debe suspenderse inmediatamente y considerarse un tratamiento alternativo. Si un paciente tiene antecedentes de reacciones adversas graves en la piel tras el uso de vancomicina, no se debe volver a prescribir este medicamento.

Diárea asociada a Clostridioides difficile (CDAD).

Se han notificado casos de diarrea asociada a Clostridioides difficile con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo la vancomicina. Esta diarrea puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento antibacteriano altera la flora normal del colon, lo que conduce al sobrecrecimiento de C. difficile.

C. difficile produce las toxinas A y B, que contribuyen al desarrollo de CDAD. Los cepas hiperproductoras de toxinas de C. difficile provocan una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias al tratamiento antimicrobiano y pueden requerir colectomía. La posibilidad de CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presenten diarrea tras la administración de antibióticos. Dado que se ha notificado que la CDAD puede ocurrir hasta dos meses después de la administración de agentes antibacterianos, se debe investigar cuidadosamente la historia clínica del paciente.

En caso de sospecha o confirmación de CDAD, puede ser necesario suspender la administración continua de antibióticos que no actúen contra C. difficile. Se debe realizar un adecuado control de los niveles de líquidos y electrolitos, suplementación proteica, tratamiento de C. difficile con antibióticos y evaluación quirúrgica según el estado clínico del paciente.

Alteraciones oculares

La vancomicina no está indicada para administración intracameral o intravítrea.

Vasculitis oclusiva hemorrágica de la retina

Se han observado casos de vasculitis oclusiva hemorrágica de la retina, incluyendo pérdida irreversible de la visión, en pacientes que recibieron vancomicina durante o después de cirugía de cataratas por vía intracameral o intravítrea. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de vancomicina por vías intracameral o intravítrea. La vancomicina no está indicada para la prevención de endoftalmitis.

Se han detectado concentraciones clínicamente significativas en suero en algunos pacientes que recibieron tratamiento por colitis pseudomembranosa activa causada por C. difficile tras la administración oral repetida de vancomicina.

El uso prolongado de vancomicina puede provocar el crecimiento de microorganismos no sensibles. La observación cuidadosa del paciente es fundamental. Si durante el tratamiento se desarrolla una sobreinfección, deben tomarse las medidas adecuadas.

En casos raros se ha notificado el desarrollo de colitis pseudomembranosa por C. difficile en pacientes que recibieron vancomicina por vía intravenosa.

Los exámenes seriados de la función auditiva pueden ser útiles para minimizar el riesgo de ototoxicidad.

Se ha notificado neutropenia reversible en pacientes que recibieron vancomicina (ver sección «Reacciones adversas»). Se debe determinar periódicamente el recuento de leucocitos en pacientes sometidos a tratamiento prolongado con vancomicina, así como en aquellos que reciben simultáneamente medicamentos que puedan provocar neutropenia.

La vancomicina es irritante para los tejidos, por lo que debe administrarse únicamente por vía intravenosa. Su administración intramuscular o extravasación puede provocar dolor, sensibilidad y necrosis tisular. Puede desarrollarse tromboflebitis, cuya frecuencia y gravedad pueden minimizarse mediante la administración lenta de la solución diluida del medicamento (2,5–5 g/l) y cambiando el sitio de infusión.

La frecuencia de complicaciones relacionadas con la infusión (incluyendo hipotensión arterial, sofocos, hiperemia, urticaria y prurito) aumenta cuando se administra simultáneamente con anestésicos; por lo tanto, se recomienda iniciar la anestesia tras completar la infusión lenta (60 min) de vancomicina.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso de vancomicina por vías intratecales (intralumbar o intraventricular).

Se han notificado casos en los que la administración intraperitoneal de vancomicina estéril durante diálisis peritoneal ambulatoria continua (CAPD) provocó el síndrome de peritonitis química. Este síndrome se caracteriza por la aparición de un dializado turbio, que puede ir acompañado de dolor abdominal de intensidad variable y fiebre. Este síndrome es transitorio y desaparece tras suspender la administración intraperitoneal de vancomicina.

La prescripción de vancomicina en ausencia de infección bacteriana confirmada o razonablemente sospechada, o para profilaxis, probablemente no beneficie al paciente y, en cambio, aumenta el riesgo de multiplicación de bacterias resistentes a medicamentos.

Niños.

En niños, es recomendable confirmar las concentraciones deseadas de vancomicina en suero. La administración simultánea de vancomicina y agentes anestésicos se ha asociado con eritema e hiperemia tipo histamínica en niños.

Pacientes de edad avanzada.

La disminución natural de la filtración glomerular con la edad puede provocar concentraciones elevadas de vancomicina en suero si no se ajusta la dosis. Se debe ajustar la dosificación de vancomicina en pacientes de edad avanzada.

Debe realizarse monitoreo de la función hepática, ya que las enfermedades hepáticas durante el tratamiento con vancomicina pueden agravarse por el aumento de los niveles de bilirrubina, aminotransferasa aspártica (AST), aminotransferasa alanina (ALT), fosfatasa alcalina y, rara vez, lactato deshidrogenasa y gamma-glutamil transferasa.

La vancomicina debe administrarse con precaución a pacientes con reacciones alérgicas a teicoplanina, ya que se han descrito casos de reacciones alérgicas cruzadas. En algunos pacientes con enfermedades inflamatorias de la mucosa intestinal, puede ocurrir una absorción sistémica significativa tras la administración oral de vancomicina. Por lo tanto, existe riesgo de desarrollar reacciones adversas asociadas con la administración parenteral de vancomicina. La vancomicina debe usarse con especial precaución en recién nacidos prematuros debido a la inmadurez de su sistema renal, lo que puede provocar un aumento de la concentración sérica de vancomicina.

Se recomienda controlar los niveles de concentración de vancomicina en suero en recién nacidos prematuros y lactantes.

Se ha observado que los pacientes con quemaduras tienen un aclaramiento total de vancomicina más alto y, por lo tanto, requieren una administración más frecuente del medicamento con aumento de la dosis. Durante el tratamiento de estos pacientes, se recomienda determinar individualmente la dosis de vancomicina y observar cuidadosamente su estado.

Información para los pacientes

Los pacientes deben saber que los medicamentos antibacterianos, incluyendo vancomicina hidrocloruro para inyección, deben usarse únicamente para tratar infecciones bacterianas. Estos medicamentos no tratan infecciones virales (por ejemplo, el resfriado común). Si se prescribe vancomicina para tratar una infección bacteriana, los pacientes deben saber que, aunque generalmente se sientan mejor al comienzo del tratamiento, deben continuar tomando el medicamento exactamente según lo indicado. Omitir dosis o no completar el curso completo del tratamiento puede reducir la eficacia del mismo y aumentar la probabilidad de que las bacterias desarrollen resistencia, lo que podría hacer que no respondan a vancomicina hidrocloruro para inyección u otros antibacterianos en el futuro.

La diarrea provocada por antibióticos generalmente cesa tras suspenderlos. Sin embargo, en ocasiones, tras iniciar el tratamiento antibiótico, los pacientes pueden presentar evacuaciones acuosas con sangre (acompañadas o no de espasmos gastrointestinales y fiebre), incluso hasta dos meses o más después de tomar la última dosis del antibiótico. Si esto ocurre, el paciente debe comunicarse inmediatamente con su médico.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se han realizado estudios sobre el efecto de la vancomicina en la fertilidad de animales. No se sabe si la vancomicina puede afectar la capacidad reproductiva.

En un estudio clínico controlado se evaluó el posible efecto ototóxico y nefrotóxico de la vancomicina en recién nacidos cuando el fármaco se administró a mujeres embarazadas para tratar infecciones estafilocócicas graves asociadas al abuso intravenoso de drogas. Se detectó vancomicina en la sangre del cordón umbilical. No se observó pérdida auditiva sensorioneural ni nefrotoxicidad relacionada con el uso de vancomicina. Un recién nacido cuya madre recibió vancomicina durante el tercer trimestre presentó pérdida auditiva conductiva, que no se atribuyó al efecto de la vancomicina. Dado que el número de pacientes tratados en este estudio fue limitado y la vancomicina se administró solo durante el segundo y tercer trimestre, no se conoce si la vancomicina causa daño al feto. La administración de vancomicina durante el embarazo solo debe considerarse en casos de indicaciones vitales, cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo para el feto, y debe controlarse la concentración de vancomicina en suero.

Período de lactancia

El medicamento atraviesa la leche materna. Se debe tener precaución durante la lactancia. Debido al riesgo potencial de reacciones adversas, se debe decidir si suspender la administración de vancomicina o interrumpir la lactancia, según la necesidad del tratamiento para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Durante el uso del medicamento puede disminuir la capacidad de concentración, lo cual debe tenerse en cuenta al conducir vehículos o realizar trabajos que requieran atención intensificada.

Vía de administración y dosis.

La vancomicina debe administrarse por vía intravenosa para el tratamiento de infecciones potencialmente mortales. En ningún caso se debe inyectar vancomicina como inyección intravenosa rápida (bolus) ni por vía intramuscular, debido al dolor y al riesgo de necrosis en el lugar de la inyección.

Las reacciones a la administración del medicamento pueden depender tanto de la concentración de la solución como de la velocidad de infusión. Para el tratamiento de adultos, se recomienda que la concentración durante la administración no supere los 5 mg/mL y que la velocidad de infusión no exceda los 10 mg/min. En pacientes individuales que requieran restricción en la cantidad de líquido administrado, se puede utilizar una concentración de hasta 10 mg/mL, pero la velocidad de infusión no debe superar los 10 mg/min. Una velocidad de infusión de 10 mg/min o menor se asocia con una menor frecuencia de reacciones adversas relacionadas con la infusión (véase la sección «Reacciones adversas»). Sin embargo, pueden presentarse reacciones adversas relacionadas con la infusión a cualquier velocidad o concentración.

La duración del tratamiento dependerá de las indicaciones terapéuticas para las que se utilice el medicamento.

Pacientes con función renal normal

La dosis diaria habitual por vía intravenosa es de 2 g, administrada como 500 mg cada 6 horas o 1 g cada 12 horas. Cada dosis debe administrarse a una velocidad no mayor de 10 mg/min o durante un período no inferior a 60 minutos, según lo que sea más prolongado. Otros factores relacionados con el paciente, como la edad o la presencia de obesidad, pueden requerir modificaciones de la dosis diaria habitual por vía intravenosa.

Pediatría

La dosis habitual de vancomicina es de 10 mg/kg de peso corporal cada 6 horas. La solución debe administrarse durante un período no inferior a 60 minutos. En estos pacientes puede estar justificado un monitoreo cuidadoso de la concentración sérica de vancomicina.

Recién nacidos

La dosis diaria máxima puede reducirse.

Recién nacidos de hasta 7 días de edad: la dosis inicial es de 15 mg/kg de peso corporal, seguida de 10 mg/kg de peso corporal cada 12 horas.

Recién nacidos de 7 días a 1 mes de edad: la dosis inicial es de 15 mg/kg de peso corporal, seguida de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas. Cada dosis debe administrarse durante 60 minutos.

Prematuros: en los recién nacidos prematuros, el aclaramiento de vancomicina está reducido, por lo que puede ser necesario aumentar los intervalos entre dosis. Puede requerirse una reducción de la dosis debido a la disminución de la función renal. Se recomienda un monitoreo cuidadoso de la concentración sérica de vancomicina en estos pacientes.

Pacientes con alteraciones de la función renal y pacientes de edad avanzada

Es necesaria una ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Puede requerirse una reducción de dosis mayor de la esperada en recién nacidos prematuros y en personas mayores debido a una función renal disminuida.

La medición de la concentración sérica de vancomicina puede ser útil para optimizar la terapia, especialmente en pacientes graves con alteración de la función renal. Las concentraciones séricas de vancomicina pueden determinarse mediante ensayos microbiológicos, radioinmunoensayos, inmunoensayos fluorescentes de polarización, inmunoensayos fluorescentes o cromatografía líquida de alta presión.

Si el aclaramiento de creatinina puede medirse o estimarse con precisión, la dosis para la mayoría de los pacientes con insuficiencia renal puede calcularse utilizando la tabla siguiente. La dosis diaria de vancomicina en mg es aproximadamente 15 veces el valor del aclaramiento de creatinina en mL/min. La dosis debe ajustarse según el aclaramiento de creatinina según se indica en la tabla 1.

Tabla 1

La dosis inicial del medicamento debe ser de 15 mg/kg de peso corporal, incluyendo pacientes con insuficiencia renal leve a moderada.

La tabla no se aplica al tratamiento de pacientes con un solo riñón funcional. En tales casos, se debe administrar la dosis inicial de vancomicina de 15 mg/kg de peso corporal hasta alcanzar una concentración sérica terapéutica. La dosis de mantenimiento es de 1,9 mg/kg/día. En pacientes con insuficiencia renal grave se recomienda administrar 250–1000 mg del medicamento una vez al día, con intervalos de varios días. En caso de anuria, la dosis recomendada es de 1000 mg cada 7–10 días.

Cuando se conoce la concentración de creatinina en suero, para determinar el aclaramiento de creatinina debe aplicarse la fórmula que se indica a continuación (teniendo en cuenta el sexo, el peso corporal y la edad del paciente). Sin embargo, para obtener un valor exacto, el aclaramiento de creatinina debe medirse directamente.

Mujeres: 0,85 × valor obtenido con la fórmula indicada anteriormente.

La concentración de creatinina en suero debe determinarse en condiciones de función renal estable. De lo contrario, el valor calculado del aclaramiento de creatinina puede no ser fiable. El aclaramiento calculado sobrestima el aclaramiento real en pacientes en situaciones tales como: (1) aquellas caracterizadas por disminución de la función renal, por ejemplo, shock, insuficiencia cardíaca grave o oliguria; (2) aquellas en las que no existe una relación normal entre la masa muscular y la masa corporal total, por ejemplo, en pacientes con obesidad, enfermedad hepática, edemas o ascitis; (3) aquellas acompañadas de desnutrición, emaciación o inmovilización.

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de vancomicina por vía intratecal (intralumbar o intraventricular). El método recomendado de administración de vancomicina es la infusión intermitente.

Administración intravenosa

Para la administración, el contenido del frasco de vancomicina hidrocloruro para inyección se disuelve en agua estéril para inyección hasta una concentración de vancomicina de 50 mg/ml (ver tabla 2).

Tabla 2

Conservar la solución reconstituida a una temperatura de 2-8 °C durante 96 horas.

La solución reconstituida requiere una dilución adicional: al vial que contiene 500 mg en 10 ml se le añadirán 100 ml de uno de los siguientes disolventes para perfusión, y al vial que contiene 1000 mg en 20 ml se le añadirán 200 ml de uno de los siguientes disolventes para perfusión. La dosis requerida, debidamente diluida, debe administrarse mediante perfusión intravenosa intermitente durante un período no inferior a 60 minutos.

Desde el punto de vista microbiológico, se recomienda administrar la solución inmediatamente después de la dilución. La concentración final de la solución de vancomicina obtenida no debe superar los 5 mg/ml.

Compatibilidad con líquidos para administración intravenosa

La solución reconstituida de vancomicina puede diluirse con los siguientes disolventes para perfusión:

• Solución al 5 % de glucosa para inyección;
• Solución al 5 % de glucosa para inyección y solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección;
• Solución de Ringer lactato para inyección;
• Solución de Ringer lactato para inyección y solución al 5 % de glucosa para inyección;
• Solución al 0,9 % de cloruro sódico para inyección.

Antes de su uso, debe comprobarse que la solución sea transparente, incolora y no contenga partículas mecánicas.

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de perfusión continua durante 60 minutos.

La solución de vancomicina tiene un pH bajo y puede provocar inestabilidad química o física de otros compuestos al mezclarse.

Se ha demostrado que las soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de precipitación aumenta con la concentración de vancomicina. Se recomienda lavar cuidadosamente los sistemas de administración intravenosa entre la administración de estos antibióticos. Asimismo, se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta una concentración de 5 mg/ml o menor.

Aunque la inyección intravítrea no es una vía de administración autorizada para la vancomicina, se han notificado casos de precipitación tras la administración intravítrea de vancomicina y ceftazidima para el tratamiento del endoftalmítis, utilizando jeringas y agujas diferentes. Los precipitados se disolvieron progresivamente, con una limpieza completa del cuerpo vítreo transcurridos dos meses y mejora de la agudeza visual.

Administración oral

La vancomicina es mal absorbida tras la administración oral, por lo que solo puede administrarse por esta vía para el tratamiento del colitis pseudomembranosa causada por Clostridium difficile. La vancomicina no es eficaz por vía oral para el tratamiento de otros tipos de infecciones.

Adultos: la dosis habitual diaria oscila entre 500 mg y 2000 mg, divididos en 3-4 tomas, durante 7-10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

Niños: la dosis habitual diaria es de 40 mg/kg de peso corporal, divididos en 3-4 tomas, durante 7-10 días. La dosis diaria máxima no debe exceder los 2 g.

La solución para administración oral se prepara añadiendo aproximadamente 30 ml de agua al contenido del frasco de vancomicina de 500 mg. Para mejorar el sabor, se puede añadir al líquido un jarabe dulce con aromatizantes.

La solución obtenida puede administrarse por vía oral o por sonda nasogástrica.

Niños

El medicamento puede administrarse a niños desde el nacimiento.

Sobredosificación

Síntomas: la sobredosificación se caracteriza por el agravamiento de los efectos adversos.

Tratamiento: se recomienda un tratamiento dirigido a mantener una adecuada filtración glomerular.

La vancomicina es eliminada de forma deficiente mediante diálisis.

Se ha observado que la hemofiltración y la hemoperfusión con resina de polisulfona permiten aumentar el aclaramiento de vancomicina. La dosis letal media por vía intravenosa es de 319 mg/kg en ratas y de 400 mg/kg en ratones.

En el tratamiento de la sobredosificación, debe tenerse en cuenta la posibilidad de sobredosificación con múltiples medicamentos, la interacción entre ellos y las características cinéticas del fármaco en el paciente específico.

Reacciones adversas.

Durante o inmediatamente después de la administración rápida del medicamento, en casos aislados pueden presentarse reacciones anafilácticas (hipotensión arterial, disnea, dificultad respiratoria, urticaria o prurito) y trastornos cardiovasculares (insuficiencia cardíaca, hasta paro cardíaco). La administración rápida del medicamento también puede provocar rubor en la parte superior del cuerpo o dolor y espasmos musculares en el pecho y la espalda. Estas reacciones generalmente desaparecen en 20 minutos, aunque pueden persistir durante varias horas. Tales reacciones rara vez ocurren cuando el medicamento se administra lentamente durante 60 minutos.

Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: neutropenia reversible (generalmente comienza después de 1 semana o más desde el inicio del tratamiento con vancomicina o tras alcanzar una dosis total superior a 25 g), agranulocitosis, trombocitopenia, eosinofilia.

Trastornos del sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca, hipotensión arterial, flebitis, vasculitis, paro cardíaco (estas reacciones están principalmente asociadas con la infusión rápida del medicamento).

Trastornos del sistema respiratorio: disnea, dificultad respiratoria.

Trastornos del sistema gastrointestinal: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, colitis pseudomembranosa, cuyos síntomas pueden aparecer tanto durante como después del tratamiento.

Se han registrado casos de peritonitis química tras la administración intraperitoneal del fármaco (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: prurito, urticaria, exantema, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, dermatitis ampollar IgA, necrólisis epidérmica tóxica (muy rara).

Durante el tratamiento con vancomicina, se han observado en pacientes reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (muy rara), reacciones cutáneas inducidas por medicamentos con eosinofilia y manifestaciones sistémicas (DRESS), que pueden conducir a un desenlace fatal (ver sección «Instrucciones de uso»).

Trastornos del oído y del equilibrio: zumbidos o pitidos en los oídos, disminución de la agudeza auditiva, vértigo. El efecto ototóxico se ha observado principalmente con el uso del medicamento en dosis altas, con administración concomitante de otros fármacos ototóxicos, así como en casos de disminución de la función renal o daño auditivo preexistente.

Trastornos del sistema inmunitario: reacción anafilactoide (reacción relacionada con la infusión), reacciones de hipersensibilidad, shock anafilactoide (reacción relacionada con la infusión).

Resultados de pruebas de laboratorio: aumento de los niveles séricos de creatinina, aumento de los niveles séricos de urea, elevación de AST, ALT, fosfatasa alcalina, lactato deshidrogenasa, gamma-glutamil transferasa, bilirrubina, leucina aminopeptidasa.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, parestesia.

Trastornos del sistema urinario: nefritis intersticial*, azotemia, insuficiencia renal aguda.

*Puede producirse disminución de la función renal (que generalmente se asocia con aumento de los niveles séricos de creatinina o nitrógeno ureico), principalmente tras la administración de dosis elevadas del medicamento. La nefritis intersticial es rara. En la mayoría de los casos, estas reacciones adversas se observan en pacientes que recibieron concomitantemente aminoglucósidos con vancomicina o que tenían antecedentes de disfunción renal. Tras la interrupción del tratamiento con vancomicina, la azotemia desapareció en casi todos los pacientes.

Trastornos generales y complicaciones en el sitio de administración: fiebre medicamentosa, escalofríos, alteraciones en el sitio de inyección, incluyendo dolor, inflamación, irritación, necrosis tisular, erupciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), lagrimeo, inflamación de las membranas mucosas.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar protegido de la luz y a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

La solución reconstituida debe conservarse a una temperatura de 2-8 °C durante un máximo de 96 horas.

Incompatibilidades.

Se ha demostrado que las mezclas de soluciones de vancomicina y antibióticos beta-lactámicos son físicamente incompatibles. La probabilidad de formación de precipitado aumenta con la concentración de vancomicina. Se recomienda lavar cuidadosamente los sistemas de infusión entre la administración de estos antibióticos. También se recomienda diluir las soluciones de vancomicina hasta una concentración de 5 mg/ml o menor.

La solución diluida de vancomicina tiene un valor de pH bajo, lo que puede provocar inestabilidad física o química al mezclarse con otros componentes.

Las soluciones de vancomicina no deben mezclarse con otros líquidos, excepto con aquellos cuya compatibilidad haya sido demostrada.

No se recomienda la administración concomitante ni la mezcla de soluciones de vancomicina con cloranfenicol, corticosteroides, barbitúricos, benzilpenicilinas, clortiazida, dexametasona, meticilina, heparina, aminofilina, bicarbonato sódico, nitrofurantoína, novobiocina, fenitoína, sulfadiacina, dietanolamina de sulfafurazol, antibióticos cefalosporínicos y fenobarbital.

Envase.

500 mg o 1000 mg de liofilizado en un frasco de vidrio tapado con un tapón de goma y sellado con un capuchón de aluminio con tapa tipo "flip-off".

1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Hainan Poly Pharm Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Área de Desarrollo Económico Guiyinyan, Distrito Meilan, Haikou, Hainan 571127, China.