Ванатекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАНАТЕКС (VANATEX)

Состав:

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 80 или 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка таблетки 80 мг (Mixture for coating the tablets - Type 2): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172);

оболочка таблетки 160 мг (Mixture for coating the tablets - Type 1): гипромеллоза, полиэтиленгликоль, диоксид титана (Е 171), оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 80 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой;

таблетки по 160 мг: светло-коричневые овальные двояковыпуклые таблетки с риской, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Код АТХ C09C A03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является перорально активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (Ang II). Он избирательно действует на подтип рецепторов АТ1, опосредующий эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме крови после блокады рецепторов АТ1 валсартаном могут стимулировать неблокированные рецепторы АТ2, которые, вероятно, нейтрализуют действие рецепторов АТ1. Валсартан не проявляет частичной агонистической активности в отношении рецептора АТ1 и обладает значительно большей (примерно в 20 000 раз) аффинностью к рецептору АТ1 по сравнению с рецептором АТ2.

Неизвестно, связывается ли валсартан с другими известными гормональными рецепторами или ионными каналами, играющими важную роль в сердечно-сосудистой регуляции, или блокирует их.

Валсартан не ингибирует АПФ (также известную как киназа II), который превращает Ang I в Ang II и разрушает брадикинин. Поскольку валсартан не влияет на АПФ и не усиливает брадикинин или белковые субстанции, антагонисты ангиотензина II вряд ли связаны с кашлем.

Артериальная гипертензия

Назначение валсартана пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

У большинства пациентов антигипертензивное действие наблюдается уже через 2 часа после однократного перорального приёма, а максимальное снижение артериального давления достигается через 4–6 часов. Гипотензивный (противогипертензивный) эффект сохраняется в течение 24 часов после приёма препарата. При повторном приёме доз препаратов гипотензивный эффект в основном сохраняется в течение 2 недель, а максимальный эффект достигается в течение 4 недель и сохраняется при длительной терапии. В комбинации с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Быстрая отмена валсартана не связана с «рикошетной» артериальной гипертензией или другими нежелательными клиническими явлениями.

Недавно перенесённый инфаркт миокарда

Результаты исследования продемонстрировали эффективность валсартана, аналогичную каптоприлу, в снижении общей смертности после инфаркта миокарда. Валсартан также оказался эффективным в снижении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний, уменьшении числа госпитализаций из-за сердечной недостаточности и повторных инфарктов миокарда. Профиль безопасности валсартана соответствовал течению заболевания у пациентов, получавших лечение после подтверждённого инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Пациенты, получавшие валсартан, продемонстрировали значительное улучшение по признакам и симптомам сердечной недостаточности, включая одышку, усталость, отёки и хрипы, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получавших валсартан, качество жизни улучшилось от исходного до конечного показателя по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Фракция выброса у пациентов, получавших валсартан, была значительно выше, а конечный диастолический диаметр левого желудочка значительно уменьшился от исходного до конечного показателя по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Дети

Антигипертензивный эффект валсартана оценивался в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребёнка в возрасте от 6 до 18 лет и у 165 детей в возрасте от 1 до 6 лет. Заболевания почек и мочевыводящих путей, а также ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включённых в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

В ходе клинического исследования с участием 261 ребёнка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела < 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). К концу 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. В целом три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10 и 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма валсартана максимальные концентрации валсартана в плазме крови достигаются через 2–4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23 %. Приём пищи снижает воздействие валсартана (определяемое по средней концентрации в моче/AUC) примерно на 40 %, а максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) — примерно на 50 %, хотя примерно через 8 часов после приёма дозы концентрация валсартана в плазме крови схожа у группы пациентов, принимавших пищу, и у группы пациентов, принимавших препарат натощак. Однако такое снижение средней концентрации в моче не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как с пищей, так и без неё.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет около 17 литров, что указывает на то, что валсартан не интенсивно распределяется в тканях. Валсартан сильно связывается с белками плазмы крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, поскольку лишь около 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит обнаруживается в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от средней концентрации валсартана в моче). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Валсартан демонстрирует многоэкспоненциальную кинетику элиминации (t½α < 1 час и t½β около 9 часов). Валсартан в основном выводится желчными путями с калом (примерно 83 % дозы) и почками с мочой (примерно 13 % дозы), в основном в неизменённой форме. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (около 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения максимальной концентрации и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью схожи с таковыми у здоровых добровольцев. Показатели AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны (линейны) при дозах, превышающих диапазон клинических доз (от 40 до 160 мг дважды в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет около 1,7. Явный клиренс валсартана после перорального приёма составляет около 4,5 л/ч. Возраст не влияет на явный клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

У некоторых пациентов пожилого возраста наблюдалось несколько большее системное воздействие валсартана по сравнению с молодыми лицами; однако это не имело клинического значения.

Нарушение функции почек

Как и предполагалось для вещества, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего клиренса плазмы крови, не было выявлено никакой связи между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому коррекция дозы не требуется пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 10 мл/мин). На данный момент отсутствует опыт безопасного применения у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому валсартан следует применять с особой осторожностью у таких пациентов. Валсартан сильно связывается с белками плазмы крови и вряд ли может быть выведен с помощью диализа.

Печеночная недостаточность

Около 70 % абсорбированной дозы выводится с желчью, в основном в неизменённой форме. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации. Удвоенное воздействие (AUC) наблюдалось у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами.

Однако не было выявлено никакой связи между концентрацией валсартана в плазме крови и степенью печеночной дисфункции. Валсартан не изучался у пациентов с тяжёлой печеночной дисфункцией.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов–10 суток) перенесённого инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда невозможно применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или в качестве вспомогательной терапии при применении ингибиторов АПФ, когда невозможно применение бета-блокаторов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных веществ.

Тяжёлая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.

Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензиновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ИАПФ или алискереном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА с другими препаратами, блокирующими РААС, такими как препараты группы ИАПФ или алискерен, из-за потенциального риска увеличения частоты таких побочных реакций, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискереном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

О повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови и у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном считается необходимым, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

Требуется соблюдать осторожность при одновременном применении

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может наблюдаться ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера поглощения OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при начале или прекращении сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с каким-либо из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у детей и подростков с артериальной гипертензией, поскольку это может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Совместное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин), не рекомендуется. В случае необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушение функции почек. На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК). У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. Для пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки безопасность применения антагонистов рецепторов ангиотензина не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, являющейся вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не вызывает никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Трансплантация почки

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует назначать в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при лечении соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и АРА не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность пациентам с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина пациентам с сердечной недостаточностью часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за продолжающейся симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение препарата может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и ранее при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения Ванатекса, и повторно назначать валсартан не следует.

Ангионевротический отек кишечника

Сообщалось об ангионевротическом отеке кишечника у пациентов, получавших лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения приема антагонистов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, следует прекратить прием валсартана и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Совместное применение препаратов группы АРА с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, которым проводят диализ, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови во время лечения валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяется при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Имеется ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) противопоказано в течение всего периода беременности.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного влияния вследствие применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного влияния может существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, следует начать альтернативное лечение.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА II, следует тщательно проверять на развитие артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период грудного вскармливания Ванатекс не рекомендуется применять в этот период.

Фертильность

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Эта доза до 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут для пациента с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования по влиянию на способность управлять автомобилем не проводились. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами необходимо учитывать, что иногда может наблюдаться головокружение или утомление.

Способ применения и дозы.

Валсартан можно принимать независимо от приема пищи, запивая водой.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг (1 таблетка Ванатекса 80 мг или ½ таблетки Ванатекса 160 мг) 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в первые 2 недели, а максимальный эффект отмечается в течение 4 недель.

Для некоторых пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролируется, дозу можно увеличить до 160 мг и максимум до 320 мг.

Валсартан можно принимать вместе с другими антигипертензивными препаратами.

Добавление диуретика, такого как гидрохлоротиазид, дополнительно снижает артериальное давление у таких пациентов.

Постинфарктное состояние

Лечение клинически стабильных пациентов можно начинать, применяя валсартан уже через 12 часов после перенесённого инфаркта миокарда. После начальной дозы 20 мг 2 раза в сутки дозу валсартана следует постепенно увеличить до 40 мг, 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель. Препарат Ванатекс не предназначен для начальной терапии. Для применения меньших дозировок (20 мг, 40 мг) следует использовать препарат в другой лекарственной форме.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. Обычно рекомендуется, чтобы доза 80 мг 2 раза в сутки достигалась через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, с учётом переносимости терапии пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, которые принимали другие средства лечения после перенесённого инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Оценка состояния пациентов после перенесённого инфаркта миокарда всегда должна включать исследование функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг 2 раза в сутки. Препарат Ванатекс не предназначен для начальной терапии. Для применения меньшей дозировки (40 мг) следует использовать препарат в другой лекарственной форме.

Дозу следует повышать до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки с интервалами не менее 2 недель, с учётом переносимости препарата пациентом. Следует рассмотреть возможность снижения дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в исследованиях, составляла 320 мг и распределялась на несколько приёмов.

Валсартан можно принимать вместе с другими средствами для лечения сердечной недостаточности.

Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна всегда включать исследование функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Антагонисты рецепторов ангиотензина противопоказаны пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Валсартан применяется для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет. Безопасность и эффективность применения антагонистов рецепторов ангиотензина у детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Артериальная гипертензия у детей

Дети от 6 лет

Начальная доза составляет 40 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела менее 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела 35 кг и выше. Препарат Ванатекс не предназначен для начальной терапии. Для применения меньшей дозировки (40 мг) следует использовать препарат в другой лекарственной форме.

Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы, исследованные в клинических испытаниях, приведены в таблице ниже.

Дозы, превышающие указанные, не изучались.

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность антагонистов рецептора ангиотензина для детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлена.

Применение детям в возрасте от 6 лет с нарушением функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется применять таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с нарушением функции печени

Антагонисты рецептора ангиотензина противопоказаны детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения антагонистов рецептора ангиотензина детям с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Антагонисты рецептора ангиотензина не рекомендуются для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, которая может вызвать угнетение сознания, сосудистый коллапс и/или шок.

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При артериальной гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении, при этом необходимо провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Побочные реакции.

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не связана с дозой или продолжительностью лечения, а также отсутствует связь с полом, возрастом или расой пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом, начиная с наиболее частых: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции указаны в порядке уменьшения тяжести.

Ко всем неблагоприятным побочным реакциям, о которых сообщалось во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, невозможно применить ни одну из вышеуказанных частот, и поэтому их частота обозначается как «неизвестно».

Артериальная гипертензия

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: головокружение.

Со стороны сосудов

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень редко: ангионевротический отек кишечника.

Нечасто: боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: ангионевротический отек, сыпь, зуд.

Неизвестно: буллезный дерматит.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Неизвестно: почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Общие нарушения

Нечасто: повышенная утомляемость.

Реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией независимо от причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований (каждое с последующим продолжением или исследованием) у 711 детей в возрасте от 6 до 18 лет, 560 пациентов получали валсартан. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено существенных различий по типу, частоте и тяжести нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью один год, были зарегистрированы два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз.

Эти случаи наблюдались в популяции с существенными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном не установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Был проведен объединенный анализ 560 пациентов с артериальной гипертензией — детей (в возрасте 6–17 лет), получавших монотерапию валсартаном [n=483] или комбинированную антигипертензивную терапию, включающую валсартан [n=77]. Из 560 пациентов 85 (15,2%) имели хроническую почечную недостаточность (ХПН) (исходный уровень СКФ <90 мл/мин/1,73 м²). В целом 45 (8,0%) пациентов прекратили исследование из-за нежелательных явлений. В целом у 111 (19,8%) пациентов наблюдалась побочная реакция на лекарственное средство, причем наиболее частыми были головная боль (5,4%), головокружение (2,3%) и гиперкалиемия (2,3%). У пациентов с ХПН наиболее частыми побочными эффектами были гиперкалиемия (12,9%), головная боль (7,1%), повышение уровня креатинина в плазме крови (5,9%) и артериальная гипотензия (4,7%). У пациентов без ХПН наиболее частыми побочными эффектами были головная боль (5,1%) и головокружение (2,7%). Побочные реакции наблюдались чаще у пациентов, получавших валсартан в комбинации с другими антигипертензивными препаратами, чем при монотерапии валсартаном.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у пациентов с артериальной гипертензией. Это может быть связано с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны ниже.

После перенесенного инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности

Со стороны крови и лимфатической системы

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: повышенная чувствительность, включая сывороточную болезнь.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: гиперкалиемия.

Неизвестно: повышение калия в сыворотке крови, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, постуральное головокружение.

Нечасто: синкопе, головная боль.

Со стороны органов слуха и лабиринта

Нечасто: головокружение.

Со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов

Часто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Неизвестно: васкулит.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и органов средостения

Нечасто: кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: тошнота, диарея.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: повышение показателей функции печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: ангионевротический отек.

Неизвестно: сыпь, зуд.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Неизвестно: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: почечная недостаточность и нарушения функции почек.

Нечасто: острая почечная недостаточность, повышение уровня креатинина в сыворотке крови.

Неизвестно: повышение уровня азота мочевины в крови.

Общие нарушения

Нечасто: астения, повышенная утомляемость.

Срок годности. 4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармацевтический завод «ПОЛЬФАРМА» С.А.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

ул. Пельплиньска 19, 83-200, Старогард Гданьски, Польша /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.