Vanateks

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VANATEX (VANATEX)

Composizione:

Principio attivo: valsartan;

1 compressa rivestita con film contiene 80 o 160 mg di valsartan;

Eccipienti:

Nucleo: lattosio monoidrato, sodio croscarmellosio, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Rivestimento della compressa da 80 mg (Mixture for coating the tablets - Type 2): ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172);

Rivestimento della compressa da 160 mg (Mixture for coating the tablets - Type 1): ipromellosa, polietilenglicole, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172), ossido di ferro giallo (E 172), ossido di ferro nero (E 172).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse da 80 mg: compresse rotonde, biconvesse, rosa, con linea di frattura, rivestite con film;

compresse da 160 mg: compresse ovaleggianti, biconvesse, di colore marrone chiaro, con linea di frattura, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico.

Preparati semplici di antagonisti dell'angiotensina II. Codice ATC C09C A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il valsartan è un antagonista orale, potente e specifico dei recettori dell'angiotensina II (Ang II). Agisce in modo selettivo sul sottotipo di recettori AT1, responsabile degli effetti dell'angiotensina II. L'aumento dei livelli di Ang II nel plasma dopo il blocco del recettore AT1 da parte del valsartan può stimolare il recettore AT2 non bloccato, che molto probabilmente neutralizza l'azione del recettore AT1. Il valsartan non mostra attività di agonista parziale nei confronti del recettore AT1 ed ha un'affinità significativamente maggiore (circa 20.000 volte) per il recettore AT1 rispetto al recettor AT2.

Non è noto se il valsartan si leghi ad altri recettori ormonali o canali ionici noti per svolgere un ruolo importante nella regolazione cardiovascolare, o li blocchi.

Il valsartan non inibisce l'ACE (nota anche come chinasi II), enzima che converte l'Ang I in Ang II e degrada la bradichinina. Poiché non vi è alcun effetto sull'ACE né potenziamento della bradichinina o di altre proteine, gli antagonisti dell'angiotensina II difficilmente possono essere associati alla tosse.

Ipertensione arteriosa

La somministrazione di valsartan ai pazienti con ipertensione arteriosa determina una riduzione della pressione arteriosa senza influire sulla frequenza del polso.

Nella maggior parte dei pazienti, dopo una dose orale singola, l'attività antipertensiva si manifesta entro 2 ore e la massima riduzione della pressione arteriosa si raggiunge entro 4-6 ore. L'effetto ipotensivo (antipertensivo) persiste per 24 ore dopo l'assunzione del farmaco. Con la somministrazione ripetuta delle dosi, l'effetto ipotensivo si mantiene principalmente per 2 settimane, mentre l'effetto massimo si raggiunge entro 4 settimane e si mantiene durante un trattamento prolungato. In associazione con idroclorotiazide si ottiene una riduzione ulteriore e significativa della pressione arteriosa.

L'interruzione rapida del trattamento con valsartan non è associata a ipertensione "a rimbalzo" né ad altri eventi clinici indesiderati.

Infarto miocardico recentemente subito

I risultati dello studio hanno dimostrato l'efficacia del valsartan, come per il captopril, nella riduzione della mortalità totale dopo infarto miocardico. Il valsartan si è dimostrato efficace anche nella riduzione della mortalità per patologie cardiovascolari, nella riduzione del numero di ricoveri ospedalieri per scompenso cardiaco e nei casi di infarto miocardico ricorrente. Il profilo di sicurezza del valsartan corrispondeva all'evoluzione della malattia nei pazienti trattati dopo un infarto miocardico confermato.

Scompenso cardiaco

I pazienti trattati con valsartan hanno mostrato un miglioramento significativo dei segni e dei sintomi dello scompenso cardiaco, inclusi dispnea, affaticamento, edema e crepitii, rispetto a quelli trattati con placebo. I pazienti con scompenso cardiaco cronico trattati con valsartan hanno mostrato un miglioramento della qualità della vita dal valore iniziale al valore finale rispetto ai pazienti trattati con placebo. La frazione di eiezione nei pazienti trattati con valsartan è risultata significativamente maggiore, mentre il diametro diastolico finale del ventricolo sinistro si è ridotto in modo significativo dal valore iniziale al valore finale rispetto ai pazienti trattati con placebo.

Bambini

L'effetto antipertensivo del valsartan è stato valutato in 4 studi clinici randomizzati in doppio cieco su 561 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e su 165 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni. Le patologie renali e delle vie urinarie e l'obesità sono state le condizioni mediche principali più frequenti che hanno causato l'ipertensione arteriosa nei bambini inclusi in questi studi.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età pari o superiore a 6 anni

In uno studio clinico che ha coinvolto 261 bambini ipertesi di età compresa tra 6 e 16 anni, i pazienti con peso corporeo < 35 kg hanno ricevuto 10, 40 o 80 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte), mentre i pazienti con peso corporeo ≥ 35 kg hanno ricevuto 20, 80 e 160 mg di valsartan al giorno (dosi basse, medie e alte). Alla fine delle 2 settimane, il valsartan ha ridotto la pressione arteriosa sistolica e diastolica in modo dose-dipendente. Nel complesso, i tre livelli di dose di valsartan (basso, medio e alto) hanno ridotto significativamente la pressione arteriosa sistolica di 8, 10 e 12 mmHg rispetto al valore iniziale, rispettivamente.

Esperienza clinica nell'uso in bambini di età inferiore a 6 anni

Il valsartan non è raccomandato per l'uso in questa fascia di età.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di una singola dose di valsartan, le concentrazioni massime nel plasma si raggiungono entro 2-4 ore. La biodisponibilità assoluta media è del 23%. Il cibo riduce l'esposizione al valsartan (definita come concentrazione media in urina/AUC) di circa il 40% e la concentrazione massima nel plasma (Cmax) di circa il 50%, anche se circa 8 ore dopo l'assunzione della dose, la concentrazione di valsartan nel plasma è simile nei pazienti che hanno assunto il farmaco a stomaco pieno e in quelli a digiuno. Tuttavia, tale riduzione della concentrazione media in urina non è associata a una riduzione clinicamente significativa dell'effetto terapeutico; pertanto, il valsartan può essere assunto con o senza cibo.

Distribuzione

Il volume di distribuzione allo stato stazionario del valsartan dopo somministrazione endovenosa è di circa 17 litri, indicando che il valsartan non si distribuisce in modo intenso nei tessuti. Il valsartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche (94-97%), principalmente all'albumina sierica.

Biotrasformazione

Il valsartan non subisce una biotrasformazione completa, poiché solo circa il 20% della dose viene recuperato sotto forma di metaboliti. Un metabolita idrossilato è stato riscontrato nel plasma a basse concentrazioni (inferiori al 10% della concentrazione media di valsartan in urina). Questo metabolita è farmacologicamente inattivo.

Eliminazione

Il valsartan mostra una cinetica di decadimento multiesponenziale (t½α < 1 ora e t½β di circa 9 ore). Il valsartan viene principalmente eliminato attraverso le vie biliari con le feci (circa l'83% della dose) e attraverso i reni con l'urina (circa il 13% della dose), principalmente in forma invariata. Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica del valsartan è di circa 2 l/ora e la clearance renale è di 0,62 l/ora (circa il 30% della clearance totale). Il periodo di dimezzamento di eliminazione del valsartan è di 6 ore.

Pazienti con scompenso cardiaco

Il tempo medio per raggiungere la concentrazione massima e il periodo di dimezzamento del valsartan nei pazienti con scompenso cardiaco sono simili a quelli osservati nei volontari sani. I parametri AUC e Cmax del valsartan sono quasi proporzionali (costanti) per dosi superiori all'intervallo delle dosi cliniche (da 40 a 160 mg due volte al giorno). Il coefficiente medio di accumulo è di circa 1,7. La clearance apparente del valsartan dopo somministrazione orale è di circa 4,5 l/ora. L'età non influenza la clearance apparente nei pazienti con scompenso cardiaco.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

È stato osservato un'esposizione sistemica leggermente maggiore al valsartan in alcuni pazienti anziani rispetto ai soggetti più giovani; tuttavia, ciò non ha avuto alcuna rilevanza clinica.

Alterazione della funzionalità renale

Come previsto per una sostanza con una clearance renale pari solo al 30% della clearance plasmatica totale, non è stata osservata alcuna correlazione tra funzionalità renale ed esposizione sistemica al valsartan. Pertanto, non è necessario un aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina > 10 ml/min). Attualmente non esiste esperienza riguardo all'uso sicuro nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti in dialisi; pertanto, il valsartan deve essere utilizzato con grande cautela in tali pazienti. Il valsartan si lega fortemente alle proteine plasmatiche e difficilmente può essere rimosso mediante dialisi.

Insufficienza epatica

Circa il 70% della dose assorbita viene escreto attraverso la bile, principalmente in forma invariata. Il valsartan non subisce alcuna biotrasformazione clinicamente rilevante. Un raddoppio dell'esposizione (AUC) è stato osservato nei pazienti con insufficienza epatica lieve e moderata rispetto ai volontari sani.

Tuttavia, non è stata osservata alcuna correlazione tra la concentrazione plasmatica di valsartan e il grado di disfunzione epatica. Il valsartan non è stato studiato nei pazienti con grave disfunzione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa

Trattamento dell'ipertensione arteriosa in adulti e bambini a partire dai 6 anni di età.

Stato post-infarto

Trattamento di pazienti adulti clinicamente stabili con insufficienza cardiaca sintomatica o disfunzione sistolica asintomatica del ventricolo sinistro dopo un recente infarto miocardico (avvenuto da 12 ore a 10 giorni).

Insufficienza cardiaca

Trattamento dell'insufficienza cardiaca sintomatica in pazienti adulti in cui non è possibile utilizzare inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE), oppure come terapia aggiuntiva all'utilizzo di inibitori ACE quando non è possibile utilizzare beta-bloccanti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a qualsiasi eccipiente.

Grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e colestasi.

Gravidanza o progetto di gravidanza (vedere la sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento»).

Combinazione concomitante di aliskiren con antagonisti del recettore dell'angiotensina (ARA) o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) con farmaci delle classi ARA, inibitori ACE o aliskiren

È necessario prestare cautela nell'uso concomitante di farmaci ARA con altri farmaci che bloccano il sistema RAAS, come inibitori ACE o aliskiren, a causa del rischio potenziale di aumentare l'incidenza di effetti indesiderati quali ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzione renale (inclusa insufficienza renale acuta) (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La combinazione concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina, inclusi il valsartan, o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina con aliskiren in pazienti con diabete mellito o compromissione della funzione renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Associazione non raccomandata

Litio

È stato riportato un aumento reversibile della concentrazione plasmatica di litio e tossicità durante l'uso concomitante di inibitori ACE. A causa della mancanza di esperienza nell'uso concomitante di valsartan e litio, tale combinazione non è raccomandata. Se la combinazione è considerata necessaria, si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli plasmatici di litio.

Potassio

Diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio spironolattone, triamterene, amiloride), integratori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio e altri medicinali che possono aumentare i livelli di potassio (eparina) possono portare ad un aumento dei livelli di potassio nel plasma e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, anche ad un aumento della creatinina.

Se l'uso concomitante di un medicinale che influisce sui livelli di potassio con valsartan è considerato necessario, si raccomanda il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio.

Necessità di cautela nell'uso concomitante

Farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), inclusi inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico > 3 g/giorno e FANS non selettivi

L'associazione concomitante di antagonisti dell'angiotensina II con FANS può determinare una riduzione dell'effetto antipertensivo. Inoltre, l'uso concomitante di antagonisti dell'angiotensina II e FANS può portare a un peggioramento della funzione renale e ad un aumento dei livelli sierici di potassio. Pertanto, all'inizio del trattamento si raccomanda il monitoraggio della funzione renale e un'adeguata idratazione del paziente.

Trasportatori

Studi in vitro hanno dimostrato che il valsartan è substrato del trasportatore epatico di uptake OATP1B1/OATP1B3 e del trasportatore epatico di efflux MRP2. Il significato clinico di questi dati non è noto. L'uso concomitante di inibitori del trasportatore di uptake (ad esempio rifampicina, ciclosporina) o del trasportatore di efflux (ad esempio ritonavir) potrebbe aumentare l'esposizione sistemica al valsartan. Si raccomanda di adottare le opportune precauzioni all'inizio o alla fine dell'uso concomitante di questi medicinali.

Altri

Negli studi di interazione farmacologica non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti tra valsartan e nessuna delle seguenti sostanze: cimetidina, warfarin, furosemide, digossina, atenololo, indometacina, idroclorotiazide, amlodipina, glibenclamide.

Bambini

Si raccomanda cautela nell'uso concomitante di valsartan e altre sostanze che inibiscono il sistema renina-angiotensina-aldosterone in bambini e adolescenti con ipertensione arteriosa, poiché ciò può aumentare i livelli sierici di potassio. È necessario monitorare attentamente la funzione renale e i livelli sierici di potassio.

Caratteristiche particolari di impiego.

Ipokaliemia

L'uso concomitante di integratori di potassio, diuretici risparmiatori di potassio, sostituti del sale contenenti potassio o di altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (eparina) non è raccomandato. Se necessario, i livelli di potassio devono essere monitorati.

Alterazione della funzionalità renale.
Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei pazienti con clearance della creatinina < 10 ml/min e nei pazienti sottoposti a dialisi; pertanto, il valsartan deve essere usato con cautela in questi pazienti. Nei pazienti adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose.

L'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina o inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE) con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Alterazione della funzionalità epatica.
Il valsartan deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata senza colestasi.

Pazienti con deficit di sodio e/o volume ematico circolante (VEC).
Nei pazienti con grave deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio in quelli trattati con alte dosi di diuretici, in singoli casi può verificarsi ipotensione arteriosa sintomatica all'inizio della terapia con valsartan. Prima di iniziare il trattamento con valsartan, si raccomanda di correggere il deficit di sodio e/o volume ematico circolante, ad esempio riducendo la dose del diuretico.

Stenosi dell'arteria renale.
La sicurezza dell'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina non è stata stabilita nei pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o con stenosi dell'arteria di un rene unico. Un breve trattamento con valsartan in 12 pazienti con ipertensione vasorenale secondaria a stenosi unilaterale dell'arteria renale non ha causato variazioni significative dei parametri emodinamici renali, della creatininemia o dell'azotemia. Poiché altri farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) possono aumentare i livelli ematici di urea e creatinina nei pazienti con stenosi unilaterale dell'arteria renale, come misura precauzionale si raccomanda il monitoraggio della funzionalità renale durante il trattamento con valsartan.

Trapianto renale

Attualmente non ci sono dati sulla sicurezza dell'uso di valsartan nei pazienti recentemente sottoposti a trapianto renale.

Iperaldosteronismo primario

Nei pazienti con iperaldosteronismo primario non deve essere usato il valsartan, poiché in questi pazienti il sistema renina-angiotensina non è attivo.

Stenosi delle valvole aortica e mitralica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva

Come per altri vasodilatatori, il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela nei pazienti con stenosi della valvola aortica o mitralica o con cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva.

Gravidanza

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II non devono essere somministrati durante la gravidanza. Se il proseguimento del trattamento con il farmaco è considerato necessario, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritto un farmaco alternativo con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se la gravidanza viene confermata, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

Infarto miocardico recente

L'associazione di captopril e valsartan non ha mostrato un effetto clinico aggiuntivo, mentre il rischio di reazioni avverse è aumentato rispetto al trattamento con i singoli farmaci. Pertanto, l'associazione di valsartan con un inibitore dell'ACE non è raccomandata.

Si raccomanda cautela nei pazienti dopo infarto miocardico. La valutazione dei pazienti dopo infarto miocardico deve sempre includere la valutazione della funzionalità renale.

L'uso di valsartan nei pazienti dopo infarto miocardico spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, purché si seguano le istruzioni per il dosaggio.

Scompenso cardiaco

Nei pazienti con scompenso cardiaco, la combinazione tripla di inibitore dell'ACE, beta-bloccante e antagonista del recettore dell'angiotensina (ARA) non ha mostrato alcun effetto clinico. Questa combinazione probabilmente aumenta il rischio di effetti indesiderati e pertanto non è raccomandata. Si raccomanda cautela nei pazienti con scompenso cardiaco e la funzionalità renale deve sempre essere valutata.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina nei pazienti con scompenso cardiaco spesso determina una certa riduzione della pressione arteriosa, ma generalmente non è necessario interrompere la terapia a causa di ipotensione arteriosa sintomatica persistente, purché si seguano le istruzioni per il dosaggio.

Nei pazienti in cui la funzionalità renale può dipendere dall'attività del sistema renina-angiotensina (ad esempio nei pazienti con scompenso cardiaco congestizio grave), il trattamento con inibitori dell'ACE è associato a oliguria e/o azotemia progressiva e, in singoli casi, a insufficienza renale acuta e/o esito fatale. Poiché il valsartan è un antagonista dell'angiotensina II, non si può escludere che il suo uso possa essere associato a disturbi della funzionalità renale.

Angioedema in anamnesi

Durante l'uso di valsartan sono stati segnalati casi di angioedema, inclusi edema della laringe e della glottide, con conseguente ostruzione delle vie aeree e/o edema del viso, delle labbra, della faringe e/o della lingua. In alcuni di questi pazienti l'angioedema si era già verificato in precedenza con l'uso di altri farmaci, inclusi gli inibitori dell'ACE. Lo sviluppo di angioedema richiede l'interruzione immediata di Vanateks e il valsartan non deve essere riassunto.

Angioedema intestinale

È stato segnalato angioedema intestinale in pazienti trattati con antagonisti del recettore dell'angiotensina II, inclusi il valsartan (vedere sezione «Effetti indesiderati»). In questi pazienti sono stati osservati dolore addominale, nausea, vomito e diarrea. I sintomi scompaiono dopo l'interruzione degli antagonisti del recettore dell'angiotensina II. Se viene diagnosticato angioedema intestinale, il trattamento con valsartan deve essere interrotto e deve essere avviato un appropriato monitoraggio fino alla completa scomparsa dei sintomi.

Blocco doppio del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS)

L'uso concomitante di farmaci ARA con altri farmaci che agiscono sul RAAS è associato a un aumento dell'incidenza di ipotensione arteriosa, iperkaliemia e alterazioni della funzionalità renale rispetto alla monoterapia. Si raccomanda il monitoraggio della pressione arteriosa, della funzionalità renale e degli elettroliti nei pazienti che ricevono valsartan e altri farmaci che agiscono sul RAAS.

Popolazione pediatrica

Alterazione della funzionalità renale

L'uso in bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e in bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato in questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessaria alcuna modifica della dose. Durante il trattamento con valsartan, la funzionalità renale e i livelli ematici di potassio devono essere attentamente monitorati, in particolare in presenza di altre condizioni (ad esempio febbre alta, disidratazione) che potrebbero compromettere la funzionalità renale.

L'associazione di antagonisti del recettore dell'angiotensina o inibitori dell'ACE con aliskiren è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²).

Alterazione della funzionalità epatica

Il valsartan è controindicato nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e in pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso di valsartan nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lactasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ARAII) è controindicato durante l'intero periodo di gravidanza.

I dati epidemiologici sul rischio teratogeno derivanti dall'uso di inibitori dell'ACE durante il primo trimestre di gravidanza non sono conclusivi, ma un lieve aumento del rischio non può essere escluso. Poiché non ci sono dati epidemiologici controllati sul rischio dell'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II, il rischio teratogeno potrebbe esistere anche per questa classe di farmaci. A meno che il proseguimento della terapia non sia considerato necessario, alle pazienti che pianificano una gravidanza deve essere prescritta una terapia antipertensiva alternativa con un profilo di sicurezza noto durante la gravidanza. Se viene diagnosticata la gravidanza, il trattamento con antagonisti del recettore dell'angiotensina II deve essere interrotto immediatamente e, se necessario, deve essere iniziata una terapia alternativa.

È noto che l'uso di antagonisti del recettore dell'angiotensina II durante il II e III trimestre di gravidanza induce tossicità fetale (compromissione della funzionalità renale, oligoidramnios, ritardo nell'ossificazione delle ossa craniche) e tossicità neonatale (insufficienza renale, ipotensione arteriosa, iperkaliemia).

Se gli ARAII sono stati usati a partire dal II trimestre di gravidanza, si raccomanda un'ecografia per verificare la funzionalità renale e lo stato delle ossa craniche.

I neonati nati da madri trattate con ARAII devono essere attentamente monitorati per la comparsa di ipotensione arteriosa.

A causa della mancanza di informazioni sull'uso di valsartan durante l'allattamento, Vanateks non è raccomandato in questo periodo.

Fertilità

Il valsartan, fino a dosi di 200 mg/kg/die, non ha causato effetti indesiderati sulla funzione riproduttiva nei ratti. Questa dose è 6 volte superiore alla dose massima raccomandata per l'uomo, espressa in mg/m² (calcolo basato su una dose orale di 320 mg/die per un paziente di 60 kg).

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto sulla capacità di guidare veicoli. Quando si guida un veicolo o si lavora con macchinari, si deve tenere presente che occasionalmente possono verificarsi capogiri o affaticamento.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il valsartan può essere assunto indipendentemente dai pasti, accompagnato da acqua.

Ipertensione arteriosa

La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 80 mg (1 compressa di Vanateks 80 mg oppure ½ compressa di Vanateks 160 mg) una volta al giorno. L'effetto antipertensivo si ottiene entro le prime 2 settimane, mentre l'effetto massimo si osserva entro 4 settimane.

Per alcuni pazienti nei quali la pressione arteriosa non è adeguatamente controllata, la dose può essere aumentata fino a 160 mg e al massimo fino a 320 mg.

Il valsartan può essere assunto insieme ad altri farmaci antipertensivi.

L'aggiunta di un diuretico, come l'idroclorotiazide, riduce ulteriormente la pressione arteriosa in questi pazienti.

Stato post-infarto

Il trattamento di pazienti clinicamente stabili può essere iniziato già 12 ore dopo un infarto miocardico, somministrando valsartan. Dopo una dose iniziale di 20 mg due volte al giorno, la dose di valsartan deve essere aumentata a 40 mg, 80 mg e 160 mg due volte al giorno nel corso delle successive settimane. Il medicinale Vanateks non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale. Per l'uso di dosi inferiori (20 mg, 40 mg) si deve ricorrere a una diversa forma farmaceutica del medicinale.

La dose obiettivo massima è di 160 mg due volte al giorno. In generale, si raccomanda di raggiungere la dose di 80 mg due volte al giorno entro 2 settimane dall'inizio del trattamento e la dose massima di 160 mg due volte al giorno entro 3 mesi, in base alla tollerabilità del trattamento da parte del paziente. In caso di ipotensione arteriosa sintomatica o disfunzione renale, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Il valsartan può essere utilizzato nei pazienti che assumono altri farmaci per il trattamento post-infarto miocardico, come trombolitici, acido acetilsalicilico, beta-bloccanti, statine e diuretici. La combinazione con inibitori dell'ACE non è raccomandata.

La valutazione dei pazienti dopo un infarto miocardico deve sempre includere un esame della funzionalità renale.

Scompenso cardiaco

La dose iniziale raccomandata di valsartan è di 40 mg due volte al giorno. Il medicinale Vanateks non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale. Per l'uso di dosi inferiori (40 mg) si deve ricorrere a una diversa forma farmaceutica del medicinale.

La dose deve essere aumentata a 80 mg e 160 mg due volte al giorno con intervalli di almeno 2 settimane, in base alla tollerabilità del farmaco da parte del paziente. Si deve considerare la possibilità di ridurre la dose dei diuretici concomitanti. La dose giornaliera massima somministrata è stata di 320 mg, suddivisa in più somministrazioni.

Il valsartan può essere assunto insieme ad altri farmaci per il trattamento dello scompenso cardiaco.

Tuttavia, la combinazione tripla di un inibitore dell'ACE, un beta-bloccante e valsartan non è raccomandata.

La valutazione dei pazienti con scompenso cardiaco deve sempre includere un esame della funzionalità renale.

Uso in gruppi specifici di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è necessaria alcuna correzione della dose.

Insufficienza renale

Negli adulti con clearance della creatinina > 10 ml/min non è necessaria alcuna correzione della dose. L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina con aliskiren nei pazienti con alterata funzionalità renale (velocità di filtrazione glomerulare (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) è controindicato.

Diabete mellito

L'uso concomitante di antagonisti del recettore dell'angiotensina con aliskiren nei pazienti con diabete mellito è controindicato.

Insufficienza epatica

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina sono controindicati nei pazienti con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. Nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata senza colestasi, la dose di valsartan non deve superare gli 80 mg.

Pediatria

Il valsartan può essere utilizzato per il trattamento dell'ipertensione arteriosa nei bambini a partire dai 6 anni di età. La sicurezza e l'efficacia degli antagonisti del recettore dell'angiotensina nei bambini di età compresa tra 1 e 6 anni non sono state stabilite. Il medicinale non è raccomandato per il trattamento dello scompenso cardiaco o dello stato post-infarto nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

Ipertensione arteriosa nei bambini

Bambini a partire dai 6 anni

La dose iniziale è di 40 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo inferiore a 35 kg e di 80 mg una volta al giorno per i bambini con peso corporeo pari o superiore a 35 kg. Il medicinale Vanateks non deve essere utilizzato per il trattamento iniziale. Per l'uso di dosi inferiori (40 mg) si deve ricorrere a una diversa forma farmaceutica del medicinale.

La dose deve essere aggiustata in base alla risposta della pressione arteriosa. Le dosi massime studiate negli studi clinici sono riportate nella tabella seguente.

Dosi superiori a quelle indicate non sono state studiate.

Popolazione pediatrica fino a 6 anni

La sicurezza e l'efficacia degli antagonisti del recettore dell'angiotensina nei bambini da 1 a 6 anni non sono state stabilite.

Uso nei bambini da 6 anni con insufficienza renale

L'uso nei bambini con clearance della creatinina < 30 ml/min e nei bambini sottoposti a dialisi non è stato studiato; pertanto, il valsartan non è raccomandato per questi pazienti. Nei bambini con clearance della creatinina > 30 ml/min non è necessario alcun aggiustamento della dose. È necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e i livelli sierici di potassio.

Uso nei bambini da 6 anni con insufficienza epatica

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina sono controindicati nei bambini con grave insufficienza epatica, cirrosi biliare e nei pazienti con colestasi. L'esperienza clinica sull'uso degli antagonisti del recettore dell'angiotensina nei bambini con insufficienza epatica lieve o moderata è limitata. La dose di valsartan non deve superare gli 80 mg per questi pazienti.

Scompenso cardiaco e recente infarto miocardico nei bambini

Gli antagonisti del recettore dell'angiotensina non sono raccomandati per il trattamento dello scompenso cardiaco o del recente infarto miocardico nei bambini, a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e sull'efficacia.

Sovradosaggio.

Sintomi

Il sovradosaggio di valsartan può causare una marcata ipotensione arteriosa, che può portare a depressione del livello di coscienza, collasso vascolare e/o shock.

Trattamento

Le misure terapeutiche dipendono dal tempo trascorso dall'assunzione e dal tipo e dalla gravità dei sintomi; la stabilizzazione della circolazione ematica è di primaria importanza. In caso di ipotensione arteriosa, il paziente deve essere mantenuto in posizione supina e deve essere effettuata una correzione del volume ematico circolante.

È improbabile che il valsartan venga eliminato mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nei studi clinici controllati su pazienti adulti con ipertensione arteriosa, la frequenza degli effetti indesiderati con placebo era simile a quella osservata con valsartan. Non è stata rilevata alcuna relazione tra la frequenza degli effetti indesiderati e la dose o la durata del trattamento, né alcuna correlazione con il sesso, l'età o la razza del paziente.

Gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici, post-marketing e studi di laboratorio sono riportati di seguito per classi di sistemi organici.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue, a partire dai più comuni: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/100.000), inclusi segnalazioni isolate. All'interno di ogni gruppo di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Per tutti gli effetti avversi segnalati durante studi post-marketing e di laboratorio non è possibile stabilire alcuna delle frequenze sopra indicate, pertanto la loro frequenza è classificata come «non nota».

Ipertensione arteriosa

Sistema emolinfopoietico

Non nota: riduzione dell'emoglobina, riduzione dell'ematocrito, neutropenia, trombocitopenia.

Sistema immunitario

Non nota: ipersensibilità, inclusa malattia da siero.

Sistema metabolico e nutrizionale

Non nota: aumento del potassio nel siero ematico, iponatriemia.

Organi dell'udito e labirinto

Non comune: vertigini.

Sistema vascolare

Non nota: vasculite.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: tosse.

Apparato gastrointestinale

Molto raro: angioedema intestinale.

Non comune: dolore addominale.

Fegato e vie biliari

Non nota: aumento dei parametri di funzionalità epatica, inclusi aumento del livello di bilirubina nel siero ematico.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: angioedema, eruzioni cutanee, prurito.

Non nota: dermatite bollosa.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non nota: mialgia.

Renale e sistema urinario

Non nota: insufficienza renale e alterazioni della funzione renale, aumento della creatinina nel siero ematico.

Disturbi generali

Non comune: affaticamento aumentato.

Effetti osservati negli studi clinici su pazienti con ipertensione arteriosa, indipendentemente dalla relazione causale con il farmaco in studio: artralgia, astenia, dolore alla schiena, diarrea, capogiri, cefalea, insonnia, riduzione della libido, nausea, edemi, faringite, rinite, sinusite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni virali.

Bambini

Ipertensione arteriosa

L'effetto antipertensivo di valsartan è stato valutato in due studi clinici randomizzati in doppio cieco (ciascuno con un'estensione successiva o uno studio aggiuntivo) su 711 bambini di età compresa tra 6 e 18 anni, di cui 560 hanno ricevuto valsartan. A parte singoli disturbi gastrointestinali (come dolore addominale, nausea, vomito) e capogiri, non sono state osservate differenze significative riguardo al tipo, frequenza e gravità degli eventi avversi tra il profilo di sicurezza nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni e quello precedentemente registrato nei pazienti adulti.

Valutazioni neurocognitive e dello sviluppo nei bambini di età compresa tra 6 e 16 anni non hanno evidenziato conseguenze negative clinicamente rilevanti dopo un trattamento con valsartan della durata fino a un anno.

In uno studio randomizzato in doppio cieco coinvolgente 90 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, proseguito con uno studio aperto della durata di un anno, sono stati registrati due casi fatali e singoli casi di marcato aumento delle transaminasi epatiche.

Tali casi si sono verificati in una popolazione con comorbidità significative. Non è stato stabilito un rapporto causale con valsartan. In un secondo studio, in cui sono stati randomizzati 75 bambini di età compresa tra 1 e 6 anni, non sono stati osservati aumenti significativi delle transaminasi epatiche né eventi fatali durante il trattamento con valsartan.

L'iperkaliemia si è verificata più frequentemente nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni con malattie renali croniche di base.

È stato effettuato un'analisi combinata su 560 pazienti pediatrici (età 6-17 anni) con ipertensione arteriosa trattati con monoterapia a valsartan [n=483] o con terapia antipertensiva combinata che includeva valsartan [n=77]. Dei 560 pazienti, 85 (15,2%) avevano insufficienza renale cronica (IRC) (GFR basale <90 ml/min/1,73 m²). In totale, 45 pazienti (8,0%) hanno interrotto lo studio a causa di eventi avversi. In totale, 111 pazienti (19,8%) hanno manifestato un effetto indesiderato, tra cui i più comuni sono stati cefalea (5,4%), capogiri (2,3%) e iperkaliemia (2,3%). Nei pazienti con IRC, gli effetti indesiderati più comuni sono stati iperkaliemia (12,9%), cefalea (7,1%), aumento della creatinina plasmatica (5,9%) e ipotensione arteriosa (4,7%). Nei pazienti senza IRC, gli effetti indesiderati più comuni sono stati cefalea (5,1%) e capogiri (2,7%). Gli effetti indesiderati si sono verificati più frequentemente nei pazienti trattati con valsartan in combinazione con altri farmaci antipertensivi rispetto alla monoterapia con valsartan.

Il profilo di sicurezza osservato negli studi clinici controllati su pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca differisce dal profilo generale di sicurezza osservato nei pazienti con ipertensione arteriosa. Ciò può essere attribuito alla malattia di base. Gli effetti indesiderati osservati nei pazienti adulti dopo infarto miocardico e/o con insufficienza cardiaca sono riportati di seguito.

Dopo infarto miocardico e/o insufficienza cardiaca

Sistema emolinfopoietico

Non nota: trombocitopenia.

Sistema immunitario

Non nota: ipersensibilità, inclusa malattia da siero.

Sistema metabolico e nutrizionale

Non comune: iperkaliemia.

Non nota: aumento del potassio nel siero ematico, iponatriemia.

Sistema nervoso

Comune: capogiri, capogiri posturali.

Non comune: sincope, cefalea.

Organi dell'udito e labirinto

Non comune: vertigini.

Apparato cardiaco

Non comune: insufficienza cardiaca.

Sistema vascolare

Comune: ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica.

Non nota: vasculite.

Sistema respiratorio, torace e mediastino

Non comune: tosse.

Apparato gastrointestinale

Non comune: nausea, diarrea.

Fegato e vie biliari

Non nota: aumento dei parametri di funzionalità epatica.

Pelle e tessuto sottocutaneo

Non comune: angioedema.

Non nota: eruzioni cutanee, prurito.

Sistema muscoloscheletrico e connettivo

Non nota: mialgia.

Renale e sistema urinario

Comune: insufficienza renale e alterazioni della funzione renale.

Non comune: insufficienza renale acuta, aumento della creatinina nel siero ematico.

Non nota: aumento dell'azotemia.

Disturbi generali

Non comune: astenia, affaticamento aumentato.

Durata della validità. 4 anni.

Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto, al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 14 compresse in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore. Stabilimento farmaceutico «POLPHARMA» S.A.

Pharmaceutical Works «POLPHARMA» S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Pelplinska Str. 19, 83-200 Starogard Gdanski, Polonia /
19, Pelplinska Str., 83-200 Starogard Gdanski, Poland.