ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАЛЬСАРИЯ (VALSARIYA)

Состав:

действующее вещество: valsartan;

1 таблетка содержит 80 мг или 160 мг валсартана;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль, оксид железа красный (Е 172), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа черный (Е 172) – только для таблеток по 160 мг.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Вальсария 80 мг: бледно-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с риской с одной стороны, с обозначением (тиснением) «D» с одной стороны от риски и «V» – с другой и обозначением (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки;

Вальсария 160 мг: серо-оранжевые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, слегка выпуклой формы, с риской с одной стороны, с обозначением (тиснением) «DX» с одной стороны от риски и «DX» – с другой и обозначением (тиснением) «NVR» на обратной стороне таблетки.

Фармакотерапевтическая группа. Простые препараты антагонистов ангиотензина II.

Код АТХ С09С А03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированные АТ2-рецепторы, которые уравновешивают эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет никакой частичной агонистической активности в отношении АТ1-рецепторов, но обладает значительно большей (приблизительно в 20 000 раз) аффинностью к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.

Валсартан не угнетает АПФ (ангиотензинпревращающий фермент), известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия наблюдается в течение 2 часов, максимум — в течение 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия — более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 недели от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении в сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение артериального давления.

Внезапная отмена препарата не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении препарата пациентам с артериальной гипертензией установлено, что препарат не оказывал существенного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а при применении натощак — на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение препарата уменьшает количество случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, замедляет прогрессирование сердечной недостаточности, улучшает функциональный класс по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, увеличивает фракцию выброса, а также ослабляет симптомы сердечной недостаточности и улучшает качество жизни по сравнению с плацебо.

Валсартан также был эффективен в снижении количества летальных исходов вследствие сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивного инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель, как период времени после перенесённого острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирение были наиболее частыми основными медицинскими состояниями, вызывающими артериальную гипертензию у детей в ходе исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет

Три уровня доз валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое артериальное давление на 8, 10, 12 мм рт. ст. соответственно от исходного уровня.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет

Валсартан не рекомендуется для применения в данной возрастной категории.

Фармакокинетика.

Всасывание

После перорального применения валсартана в таблетках максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 2–4 часа, в виде раствора — через 1–2 часа. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора препарата составляет 23 % и 39 % соответственно. Пища снижает экспозицию (определяемую по AUC) валсартана приблизительно на 40 % и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) приблизительно на 50 %, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после приема препарата, аналогичны в группах приема препарата натощак и после еды. Однако снижение AUC не сопровождается клинически значимым уменьшением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать как во время еды, так и натощак.

Распределение

Объём распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан не распределяется обширно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97 %), в основном с альбумином сыворотки крови.

Биотрансформация

Валсартан не метаболизируется в значительной степени, поскольку только приблизительно 20 % дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был обнаружен в плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана). Данный метаболит фармакологически неактивен.

Выведение

Фармакокинетическая кривая валсартана имеет мультиэкспоненциальный характер (Т½α < 1 ч и T½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно с желчью с калом (приблизительно 83 % дозы) и почками с мочой (приблизительно 13 % дозы), главным образом в неизменённом виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс — 0,62 л/ч (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны увеличению дозы выше клинического диапазона дозировок от 40 мг (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования) до 160 мг 2 раза в сутки. Средний коэффициент кумуляции составляет приблизительно 1,7. Ожидаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет приблизительно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на ожидаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное воздействие валсартана было несколько более выраженным, чем у молодых пациентов, однако клиническая значимость этого явления не была продемонстрирована.

Пациенты с нарушением функции почек. Не было выявлено корреляции между функцией почек и системным воздействием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения пациентам с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и пациентам, находящимся на диализе, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у этих пациентов. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови, и его выведение при гемодиализе маловероятно.

Пациенты с нарушением функции печени. Приблизительно 70 % всосавшейся дозы препарата экскретируется с желчью, преимущественно в неизменённом виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как можно ожидать, системное воздействие валсартана не коррелирует со степенью нарушений функции печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается приблизительно вдвое.

Дети

В ходе исследования с участием детей с артериальной гипертензией, получавших однократную дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг) валсартана во всём возрастном диапазоне от 1 до 16 лет был сопоставим с таковым у взрослых.

Пациенты с нарушением функции почек

Применение препарата детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется для применения этим пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте от 6 лет.

Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесённого (12 часов – 10 суток) инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда невозможно применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), или в качестве вспомогательной терапии с ингибиторами АПФ, когда невозможно применение бета-блокаторов.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к валсартану или к любому вспомогательному веществу.
• Тяжёлая печеночная недостаточность, билиарный цирроз и холестаз.
• Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсару, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²).
• Отсутствуют данные по пациентам с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Врождённый ангионевротический отёк или возникший во время предыдущего лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп БРА, ИАПФ или алискерином

Совместное применение препаратов группы БРА, включая Вальсару, с другими препаратами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискерина, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается абсолютно необходимой, её следует проводить только под наблюдением специалиста и при условии тщательного мониторинга функции почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая Вальсару, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискерином у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, включая Вальсару, или ИАПФ с алискерином противопоказано пациентам с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов.

Ингибиторы АПФ, включая Вальсару, и БРА не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется

Литий

Обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и токсичность наблюдались при одновременном применении ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендуется. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

При сопутствующем применении диуретиков риск токсичности лития может возрастать при приёме валсартана.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий, и другие вещества, которые могут повышать уровень калия

Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей соли может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению уровня сывороточного креатинина.

При необходимости применения лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в сочетании с валсартаном рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении необходима осторожность

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВП

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВП может возникнуть ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендован контроль функции почек, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера выведения MRP2. Клиническое значение этих данных неизвестно. Одновременное применение ингибиторов транспортера захвата (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера выведения (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать осторожность при начале и окончании совместного применения этих лекарственных средств.

Другие

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или с любым из следующих веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Поскольку валсартан в значительной степени не метаболизируется, клинически значимого взаимодействия лекарственных средств в виде метаболической индукции или подавления системы цитохрома Р450 при совместном применении с валсартаном не наблюдалось. Несмотря на то, что валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы, исследования in vitro не продемонстрировали никакого взаимодействия на этом уровне с рядом молекул, которые также имеют высокую степень связывания с белками, а именно: с диклофенаком, фуросемидом и варфарином.

Дети

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении у детей с артериальной гипертензией валсартана и других веществ, подавляющих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Гиперкалиемия

Одновременное применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, заменителей соли, содержащих калий, или других средств, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК) в организме

У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови, например у тех, кто получает высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии Вальсария может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии Вальсарией следует провести коррекцию содержания натрия и/или объема циркулирующей крови, например, путем снижения дозы диуретика.

При возникновении артериальной гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями; при необходимости следует скорректировать объем плазмы введением физиологического раствора. Лечение можно продолжить после стабилизации артериального давления.

Стеноз почечной артерии

Безопасность применения Вальсарии у пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки не установлена. Кратковременное применение Вальсарии у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вызванной односторонним стенозом почечной артерии, не приводило к существенным изменениям гемодинамических параметров почек, уровня креатинина сыворотки или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки у пациентов с односторонним или двухсторонним стенозом почечной артерии, в целях безопасности рекомендуется мониторинг функции почек при лечении валсартаном.

Нарушение функции почек

На данный момент отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с клиренсом креатинина < 10 мл/мин и у пациентов, находящихся на диализе, поэтому валсартан не следует применять этим пациентам. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алликереном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Валсартан преимущественно выводится в неизмененном виде с желчью; у пациентов с обструкцией желчных путей наблюдается снижение клиренса валсартана. Препарат противопоказан при холестазе.

Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза Вальсарию следует применять с осторожностью.

Трансплантация почки

На сегодняшний день отсутствуют данные о безопасности применения Вальсарии у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять Вальсарию, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие вазодилататоры, лекарственное средство следует назначать с особой осторожностью пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения препаратом считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует заменить препарат на альтернативные антигипертензивные средства с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, в то время как риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с лечением соответствующими препаратами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность у пациентов после инфаркта миокарда. Оценка состояния пациентов после инфаркта миокарда всегда должна включать оценку функции почек.

Применение Вальсарии пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и Вальсарии не показала клинической эффективности. Эта комбинация, вероятно, увеличивает риск развития нежелательных эффектов и поэтому не рекомендуется. Следует соблюдать осторожность у пациентов с сердечной недостаточностью и всегда оценивать функцию почек.

Применение Вальсарии пациентам с сердечной недостаточностью или постинфарктным синдромом часто приводит к некоторому снижению артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать терапию из-за симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, а в отдельных случаях — острую почечную недостаточность и/или летальный исход. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вальсарии может быть связано с нарушением функции почек.

Ангионевротический отек в анамнезе

При применении валсартана сообщалось о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, приводящий к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек ранее развивался при применении других препаратов, включая ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека у пациентов необходимо немедленно прекратить применение Вальсарии, и повторно назначать Вальсарию не следует.

Другие состояния при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы

У пациентов, у которых функция почек может зависеть от активности ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях — с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение Вальсарии может быть связано с нарушением функции почек.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Одновременное применение препаратов группы АРА, включая Вальсарию, с другими препаратами, влияющими на РААС, связано с увеличением частоты развития гипотензии, гиперкалиемии и изменений функции почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется осуществлять мониторинг артериального давления, функции почек и электролитов у пациентов, получающих Вальсарию и другие препараты, влияющие на РААС.

Дети

Нарушение функции почек

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется назначать таким пациентам. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Во время лечения валсартаном следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других состояний (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая Вальсарию, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алликереном у пациентов с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Нарушение функции печени

Как и взрослым, Вальсария противопоказана для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и при холестазе. Клинический опыт применения Вальсарии детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА-II) противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.

Эпидемиологические данные о риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска исключить нельзя. Поскольку отсутствуют контролируемые эпидемиологические данные о риске при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, риск тератогенного воздействия может существовать и для этого класса препаратов. Женщинам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и, при необходимости, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает у человека фетотоксичность (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если АРА-II применялись со II триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование для проверки функции почек и состояния костей черепа плода.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРА-II, следует тщательно контролировать на предмет развития артериальной гипотензии.

В связи с отсутствием информации о применении валсартана в период кормления грудью Вальсарию не следует применять в этот период; при необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Фертильность

Валсартан не вызывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию самцов и самок животных в дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, пересчитанную на мг/м² (расчеты проводились для перорального применения дозы 320 мг/сут и пациента с массой тела 60 кг).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При приеме лекарственного средства Вальсария рекомендуется соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами в связи с возможным развитием головокружения или слабости.

Способ применения и дозы.

Способ применения

Вальсарию можно применять независимо от приема пищи, таблетки следует запивать водой.

Дозирование

Артериальная гипертензия у взрослых

Рекомендуемая начальная доза Вальсарии составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 недель, а максимальный эффект — в течение 4 недель. У некоторых пациентов с недостаточно контролируемым артериальным давлением дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Вальсарию можно также применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет дополнительно снижать артериальное давление у пациентов.

Артериальная гипертензия у детей

Дети в возрасте от 6 лет

Начальная доза составляет 40 мг один раз в сутки для детей массой тела до 35 кг (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования) и 80 мг один раз в сутки для детей с массой тела более 35 кг. Дозу следует корректировать в зависимости от реакции артериального давления. Максимальные дозы приведены в таблице 1.

Дозы, превышающие указанные, не изучались, поэтому не рекомендуются.

Таблица 1

Дети в возрасте до 6 лет

Безопасность и эффективность Вальсарии у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Применение детям в возрасте от 6 лет с почечной недостаточностью

Применение детям с клиренсом креатинина < 30 мл/мин и детям, находящимся на диализе, не изучалось, поэтому валсартан не рекомендуется для применения у таких пациентов. Детям с клиренсом креатинина > 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Применение детям в возрасте от 6 лет с печеночной недостаточностью

Как и взрослым, Вальсария противопоказана детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Клинический опыт применения Вальсарии детям с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей

Вальсария не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или при недавно перенесенном инфаркте миокарда у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Постинфарктное состояние у взрослых

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 часов после перенесенного инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг 2 раза в сутки дозу повышают до 40 мг 2 раза в сутки (в этом случае следует применять валсартан в другой лекарственной форме с возможностью меньшего дозирования), затем до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение последующих нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в сутки. В целом рекомендуется, чтобы доза 80 мг 2 раза в сутки достигалась через 2 недели после начала лечения, а максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки — через 3 месяца, в зависимости от переносимости лечения пациентом. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, получающим другие препараты после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, бета-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда необходимо постоянно проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность у взрослых

Рекомендуемая начальная доза Вальсарии составляет 40 мг 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует осуществлять с интервалами не менее 2 недель до достижения наивысшей дозы, в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая в ходе исследований, составляла 320 мг и распределялась на несколько приемов.

Валсартан можно применять в комбинации с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройная комбинация ингибитора АПФ, бета-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функции почек.

Применение отдельным группам пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение Вальсарии с алискиреном пациентам с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.

Сахарный диабет

Одновременное применение Вальсарии с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность

Вальсария противопоказана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и холестазом. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети.

Вальсарию применяют для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте от 6 лет и массой тела от 35 кг. Препарат не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.

Передозировка.

При передозировке Вальсарией может развиться выраженная артериальная гипотензия, которая может привести к угнетению сознания, сосудистому коллапсу и/или шоку. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и характера и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в лежачем положении, также следует провести коррекцию объема циркулирующей крови.

Маловероятно, что валсартан может быть выведен из организма путем гемодиализа.

Побочные реакции.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

В ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при приеме плацебо соответствовала таковой при приеме валсартана. Было установлено, что частота возникновения побочных реакций не зависела от дозы или продолжительности лечения, а также не зависела от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований, указаны ниже по классам систем органов.

В отношении побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», которые не были выявлены в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск в системе данных по безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10),
часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000, < 1/1000),
очень редко (< 1/100000), включая единичные сообщения. В каждой группе частоты побочные реакции представлены в порядке уменьшения тяжести.

Побочные реакции, зарегистрированные во время постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Таблица 2

* сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось пациентами с сердечной недостаточностью

** редко сообщалось пациентами в постинфарктном состоянии

сообщалось чаще пациентами с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; редко: головная боль, тошнота)

Результаты лабораторных исследований

В отдельных случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших Вальсарию, наблюдалось значительное снижение (> 20%) гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим, у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров — и гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, получавших валсартан, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, получавших ингибитор АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения показателей функции печени у пациентов, получавших валсартан.

Пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном, не требуют какого-либо специального лабораторного мониторинга.

При сердечной недостаточности уровень креатинина в сыворотке крови повышался более чем на 50% у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20% наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности повышение уровня азота мочевины в крови наблюдалось у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2% пациентов, получавших валсартан, у 4,8% пациентов, получавших комбинацию валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, получавших каптоприл, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, получавшей валсартан, по сравнению с группой, принимавшей каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).

Дети

Артериальная гипертензия

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка в возрасте от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружения, не было выявлено существенных различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей в возрасте от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов.

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимых общих негативных последствий после лечения Вальсарией продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью один год, было зарегистрировано два летальных случая и отдельные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции с тяжелыми сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с Вальсарией не была установлена. Во втором исследовании, в котором было рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных случаев во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей в возрасте от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, наблюдавшегося у больных с артериальной гипертензией. Это может касаться пациентов с основным заболеванием. Побочные реакции, наблюдавшиеся у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или с сердечной недостаточностью, указаны в Таблице 2.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 80 мг или по 160 мг.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

выпуск серии:

Лек Фармацевтическая компания д.д.

и

Новартис Фарма С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения.

и

Виа Провинциале Чито, 131, И-80058 Торре Аннунциата, Италия.