Valsaria
UcraniaContenido
- INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALSARIYA (VALSARIYA)
- Composición:
- Propiedades farmacodinámicas.
- Características clínicas.
- Características de aplicación.
- Vía de administración y dosis.
- Reacciones adversas.
- notificado por pacientes con insuficiencia cardíaca
- se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: vértigo, alteración de la función renal, hipotensión; poco frecuentes: cefalea, náuseas)
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VALSARIYA (VALSARIYA)
Composición:
Principio activo: valsartán;
1 tableta contiene 80 mg o 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, óxido de hierro rojo (E 172), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro negro (E 172) – solo para las tabletas de 160 mg.
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales:
Valsariya 80 mg: tabletas redondas de color rojo pálido, recubiertas con película, con bordes biselados, con una línea de división en un lado, con inscripción (grabado) «D» en un lado de la línea y «V» en el otro, y con inscripción (grabado) «NVR» en el reverso de la tableta;
Valsariya 160 mg: tabletas ovaladas de color naranja grisáceo, recubiertas con película, ligeramente en forma de biconvexa, con una línea de división en un lado, con inscripción (grabado) «DX» en un lado de la línea y «DX» en el otro, y con inscripción (grabado) «NVR» en el reverso de la tableta.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados simples de antagonistas del angiotensina II.
Código ATC C09C A03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El valsartán es un antagonista específico y activo de los receptores de angiotensina II, administrado por vía oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, responsables de los efectos conocidos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II en plasma tras el bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 no bloqueados, que contrarrestan el efecto del receptor AT1. El valsartán no presenta ninguna actividad agonista parcial sobre el receptor AT1, pero tiene una afinidad mucho mayor (aproximadamente 20.000 veces mayor) por el receptor AT1 que por el receptor AT2.
El valsartán no inhibe la ECA (enzima convertidora de angiotensina), también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
El inicio del efecto hipotensor se observa dentro de las 2 horas, alcanzando su máximo entre las 4–6 horas tras la administración oral; la duración del efecto supera las 24 horas. El efecto terapéutico máximo se alcanza a las 4 semanas del inicio del tratamiento y se mantiene durante la terapia prolongada. Cuando se administra junto con hidroclorotiazida, se logra una reducción adicional significativa de la presión arterial.
La suspensión repentina del medicamento no se asocia con el desarrollo del síndrome de retirada.
En pacientes con hipertensión arterial sometidos a tratamiento prolongado, se ha demostrado que el medicamento no tiene un efecto significativo sobre los niveles de colesterol total ni de ácido úrico, y, cuando se administra en ayunas, tampoco afecta la concentración de triglicéridos y glucosa en suero sanguíneo.
La administración del medicamento reduce el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca, ralentiza la progresión de la insuficiencia cardíaca, mejora la clase funcional según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York, aumenta la fracción de eyección y también alivia los síntomas de la insuficiencia cardíaca y mejora la calidad de vida en comparación con el placebo.
El valsartán también ha demostrado ser eficaz para reducir la mortalidad por enfermedades cardiovasculares, el número de hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y la reaparición del infarto de miocardio. El valsartán influyó positivamente en el parámetro del tiempo transcurrido desde un infarto agudo de miocardio hasta la aparición de la primera manifestación de enfermedad cardiovascular que conduce a un desenlace fatal.
Niños
Las alteraciones renales y del tracto urinario, así como la obesidad, fueron las condiciones médicas principales más frecuentes que causaron hipertensión arterial en niños durante el estudio.
Experiencia clínica con la administración a niños de 6 años de edad o más
Tres niveles de dosis de valsartán (baja, media y alta) redujeron significativamente la presión arterial sistólica en 8, 10 y 12 mm Hg, respectivamente, respecto al valor basal.
Experiencia clínica con la administración a niños menores de 6 años
El valsartán no se recomienda para su uso en esta categoría de edad.
Farmacocinética.
Absorción
Tras la administración oral de valsartán en forma de comprimidos, las concentraciones máximas en plasma se alcanzan entre las 2 y 4 horas; en forma de solución, entre 1 y 2 horas. La biodisponibilidad absoluta media de los comprimidos y la solución del medicamento es del 23 % y del 39 %, respectivamente. La comida reduce la exposición (definida como AUC) al valsartán aproximadamente en un 40 % y la concentración máxima en plasma (Cmax) aproximadamente en un 50 %. Sin embargo, las concentraciones de valsartán en plasma a partir de aproximadamente 8 horas tras la administración son similares en los grupos que tomaron el medicamento en ayunas o después de comer. Aunque la reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, el valsartán puede administrarse con o sin alimentos.
Distribución
El volumen de distribución del valsartán en estado de equilibrio tras la administración intravenosa es de aproximadamente 17 L, lo que indica que el valsartán no se distribuye ampliamente en los tejidos. El valsartán se une en gran medida a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación
El valsartán no sufre una biotransformación significativa, ya que solo aproximadamente el 20 % de la dosis se excreta en forma de metabolitos. Se ha detectado un metabolito hidroximetilo en plasma en concentraciones bajas (menos del 10 % de la AUC del valsartán). Este metabolito es farmacológicamente inactivo.
Eliminación
La curva farmacocinética del valsartán presenta un perfil multieexponencial (T½α < 1 hora y T½ß de aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente por vía biliar en las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por los riñones en la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis), principalmente sin cambios. Tras la administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 L/h y el aclaramiento renal es de 0,62 L/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). El período de semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.
Pacientes con insuficiencia cardíaca
El tiempo medio para alcanzar la Cmax y el período de semivida del valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca es similar al de voluntarios sanos. Los valores de AUC y Cmax del valsartán son casi proporcionales al aumento de la dosis por encima del rango clínico de dosificación, desde 40 mg (en este caso, se debe utilizar valsartán en otra forma farmacéutica que permita dosis menores) hasta 160 mg dos veces al día. El coeficiente medio de acumulación es de aproximadamente 1,7. El aclaramiento previsto del valsartán tras la administración oral es de aproximadamente 4,5 L/h. La edad no influye en el aclaramiento previsto en pacientes con insuficiencia cardíaca.
Farmacocinética en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada. En algunos pacientes de edad avanzada, el efecto sistémico del valsartán fue ligeramente mayor que en pacientes más jóvenes, aunque no se ha demostrado que este fenómeno tenga relevancia clínica.
Pacientes con alteración de la función renal. No se ha observado correlación entre la función renal y el efecto sistémico del valsartán. Por lo tanto, no es necesaria la corrección de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (aclaramiento de creatinina > 10 ml/min). Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo que el valsartán debe administrarse con precaución en estos pacientes. El valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, y su eliminación mediante hemodiálisis es poco probable.
Pacientes con alteración de la función hepática. Aproximadamente el 70 % de la cantidad absorbida del medicamento se excreta por vía biliar, principalmente sin cambios. El valsartán no sufre una biotransformación significativa, y, como se esperaría, su efecto sistémico no se correlaciona con el grado de alteración de la función hepática. Por lo tanto, no es necesaria la corrección de la dosis de valsartán en pacientes con insuficiencia hepática no biliar y en ausencia de colestasis. Se ha demostrado que en pacientes con cirrosis biliar o obstrucción de las vías biliares, la AUC del valsartán aumenta aproximadamente al doble.
Niños
En un estudio con niños hipertensos que recibieron una dosis única de suspensión de valsartán (dosis media de 0,9–2 mg/kg, dosis máxima de 80 mg), el aclaramiento (L/h/kg) del valsartán en todo el rango de edad de 1 a 16 años fue comparable al de los adultos.
Pacientes con alteración de la función renal
No se ha estudiado la administración del medicamento en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo que el valsartán no se recomienda en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no es necesaria la corrección de la dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y el nivel de potasio en suero sanguíneo.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión arterial.
Tratamiento de la hipertensión arterial en adultos y niños a partir de 6 años de edad.
Estado postinfarto.
Tratamiento de pacientes adultos clínicamente estables con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción sistólica asintomática del ventrículo izquierdo tras haber sufrido recientemente (entre 12 horas y 10 días) un infarto agudo de miocardio.
Insuficiencia cardíaca.
Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática en adultos cuando no se pueden utilizar inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), o como terapia adyuvante junto con inhibidores de la ECA cuando no se pueden utilizar betabloqueantes.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad al valsartán o a cualquiera de los excipientes.
- Insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis.
- Embarazo o intención de embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
- Administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsaria, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min/1,73 m²).
- No existen datos disponibles en pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina menor de 10 ml/min).
- Angioedema hereditario o angioedema previamente desarrollado durante un tratamiento con inhibidores de la ECA o con antagonistas del receptor de angiotensina II.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) con fármacos de las clases de los BRA, inhibidores de la ECA o aliskirina
La administración concomitante de fármacos del grupo de los antagonistas del receptor de angiotensina (BRA), incluyendo Valsaria, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un aumento en la frecuencia de aparición de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con la monoterapia. Por lo tanto, no se recomienda el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, BRA o aliskirina. Si se considera absolutamente necesario un tratamiento con bloqueo dual del SRAA, este debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista y con un estricto monitoreo de la función renal, niveles de electrolitos y presión arterial.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsaria, o inhibidores de la ECA con aliskirina en pacientes con diabetes mellitus o alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular [VFG] < 60 ml/min) está contraindicada.
La administración concomitante de BRA, incluyendo Valsaria, o inhibidores de la ECA con aliskirina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 y tipo 2.
Los inhibidores de la ECA, incluyendo Valsaria, y los BRA no deben administrarse simultáneamente a pacientes con nefropatía diabética.
Uso concomitante no recomendado
Litio
Se han observado aumentos reversibles de la concentración sérica de litio y casos de toxicidad durante la administración concomitante con inhibidores de la ECA. Debido a la falta de experiencia con la administración concomitante de valsartán y litio, no se recomienda esta combinación. Si se considera necesaria dicha combinación, se recomienda un monitoreo riguroso de los niveles séricos de litio.
Cuando se administra conjuntamente con diuréticos, el riesgo de toxicidad por litio puede aumentar con el uso de valsartán.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio y otras sustancias que pueden elevar los niveles de potasio
La administración concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo, espironolactona, triamtereno, amilorida), suplementos nutricionales que contienen potasio o sustitutos de la sal que contienen potasio puede provocar un aumento significativo de los niveles séricos de potasio, y en pacientes con insuficiencia cardíaca, un aumento de los niveles séricos de creatinina.
Cuando se considere necesario el uso combinado de un fármaco que afecte los niveles de potasio junto con valsartán, se recomienda el control de los niveles plasmáticos de potasio.
Precaución necesaria durante la administración concomitante
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, ácido acetilsalicílico > 3 g/día y AINE no selectivos
La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II con AINE puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo. Además, la administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE incrementa el riesgo de deterioro de la función renal y de aumento de los niveles séricos de potasio. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda el control de la función renal y una adecuada hidratación del paciente.
Transportadores
De acuerdo con estudios in vitro, el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1/OATP1B3 y del transportador hepático de eliminación MRP2. La relevancia clínica de estos datos es desconocida. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (por ejemplo, rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eliminación (por ejemplo, ritonavir) podría aumentar la exposición sistémica al valsartán. Se debe tener precaución al iniciar y finalizar la administración concomitante de estos medicamentos.
Otros
Durante los estudios de interacción medicamentosa con valsartán no se observaron interacciones clínicamente relevantes entre el valsartán y ninguna de las siguientes sustancias: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.
Dado que el valsartán no se metaboliza en gran medida, no se han observado interacciones clínicamente relevantes en forma de inducción o inhibición metabólica del sistema del citocromo P450 durante la administración conjunta con valsartán. A pesar de que el valsartán tiene un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas, los estudios in vitro no han demostrado ninguna interacción a este nivel con varias moléculas que también presentan un alto grado de unión a proteínas, como el diclofenaco, la furosemida y la warfarina.
Pacientes pediátricos
Se recomienda precaución al administrar concomitantemente valsartán y otras sustancias que inhiban el sistema renina-angiotensina-aldosterona en niños con hipertensión arterial, ya que esto podría elevar los niveles séricos de potasio. Es necesario un control riguroso de la función renal y de los niveles séricos de potasio.
Características de aplicación.
Hiperkalemia
No se recomienda la administración concomitante de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.). Si es necesario, se deben controlar los niveles de potasio.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen circulante (VC)
En pacientes con un grado severo de déficit de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, aquellos que reciben dosis altas de diuréticos, en casos individuales puede observarse hipotensión arterial sintomática tras el inicio del tratamiento con Valsaría. Antes de comenzar el tratamiento con Valsaría, se debe corregir el contenido de sodio y/o volumen circulante, por ejemplo, mediante la reducción de la dosis del diurético.
Si se produce hipotensión arterial, se debe colocar al paciente en posición horizontal con las extremidades inferiores elevadas; si es necesario, se debe corregir el volumen plasmático mediante la administración de solución fisiológica. El tratamiento puede continuarse tras la estabilización de la presión arterial.
Estenosis de la arteria renal
No se ha establecido la seguridad del uso de Valsaría en pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o con estenosis de una única arteria renal. La administración a corto plazo de Valsaría en 12 pacientes con hipertensión vasorenal secundaria a estenosis unilateral de la arteria renal no provocó cambios significativos en los parámetros hemodinámicos renales, ni en los niveles de creatinina sérica o nitrógeno ureico en sangre. Dado que otros medicamentos que actúan sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), pueden aumentar los niveles de urea en sangre y creatinina sérica en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal, como medida de precaución se recomienda el monitoreo de la función renal durante el tratamiento con valsartán.
Alteraciones de la función renal
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso del medicamento en pacientes con aclaramiento de creatinina < 10 ml/min ni en pacientes sometidos a diálisis, por lo tanto, no se debe administrar valsartán a estos pacientes. En adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min no se requiere ajuste de dosis.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsaría, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática
El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis; en pacientes con obstrucción biliar se observa una reducción del aclaramiento del valsartán. El medicamento está contraindicado en casos de colestasis.
Valsaría debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis.
Trasplante renal
Actualmente no existen datos sobre la seguridad del uso de Valsaría en pacientes que han recibido recientemente un trasplante renal.
Hiperaldosteronismo primario
No se debe administrar Valsaría a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que en ellos no está activado el sistema renina-angiotensina.
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral, miocardiopatía hipertrófica obstructiva
Como con otros vasodilatadores, se debe administrar el medicamento con especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula aórtica o mitral y miocardiopatía hipertrófica obstructiva.
Embarazo
Los antagonistas del receptor de angiotensina II están contraindicados durante el embarazo. Si se considera necesario continuar el tratamiento, a las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe cambiar a un medicamento antihipertensivo alternativo con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se confirma el embarazo, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, iniciarse una terapia alternativa.
Infarto de miocardio reciente
La combinación de captopril y valsartán no mostró beneficio clínico adicional, mientras que el riesgo de reacciones adversas aumentó en comparación con el tratamiento con los medicamentos por separado. Por lo tanto, no se recomienda la combinación de valsartán con un inhibidor de la ECA.
Se debe tener precaución en pacientes tras un infarto de miocardio. La evaluación de estos pacientes siempre debe incluir la valoración de la función renal.
El uso de Valsaría en pacientes tras un infarto de miocardio frecuentemente provoca una disminución de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática si se siguen las instrucciones de dosificación.
Insuficiencia cardíaca
En pacientes con insuficiencia cardíaca, la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y Valsaría no mostró beneficios clínicos. Esta combinación probablemente aumenta el riesgo de efectos adversos y, por lo tanto, no se recomienda. Se debe tener precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca y siempre debe evaluarse la función renal.
El uso de Valsaría en pacientes con insuficiencia cardíaca o síndrome postinfarto frecuentemente provoca una disminución de la presión arterial, pero generalmente no es necesario interrumpir el tratamiento por hipotensión arterial sintomática si se siguen las instrucciones de dosificación.
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA puede provocar oliguria y/o progresión de la azotemia, e incluso en algunos casos insuficiencia renal aguda y/o resultado letal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Angioedema en antecedentes
Se han notificado casos de angioedema en pacientes tratados con valsartán, incluyendo edema de laringe y de la hendidura glótica que conduce a obstrucción de las vías respiratorias y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua; en algunos de estos pacientes, el angioedema ya había ocurrido previamente con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El desarrollo de angioedema en pacientes requiere la interrupción inmediata del tratamiento con Valsaría, y no se debe volver a administrar.
Otras condiciones con estimulación del sistema renina-angiotensina
En pacientes cuya función renal dependa de la actividad del sistema renina-angiotensina (por ejemplo, pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva grave), el tratamiento con inhibidores de la ECA se ha asociado con oliguria y/o progresión de la azotemia, e incluso en algunos casos con insuficiencia renal aguda y/o resultado letal. Dado que el valsartán es un antagonista de la angiotensina II, no puede descartarse que su uso pueda asociarse con alteraciones de la función renal.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
La administración concomitante de medicamentos del grupo de los ARA, incluyendo Valsaría, con otros fármacos que actúan sobre el SRAA, se asocia con un mayor riesgo de hipotensión, hiperkalemia y alteraciones de la función renal en comparación con la monoterapia. Se recomienda realizar monitoreo de la presión arterial, función renal y electrolitos en pacientes que reciben Valsaría y otros medicamentos que afectan al SRAA.
Niños
Alteraciones de la función renal
No se ha estudiado el uso en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis, por lo tanto, no se recomienda administrar valsartán a estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Se debe controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio durante el tratamiento con valsartán, especialmente en casos en que el valsartán se administre en presencia de otras condiciones (temperatura elevada, deshidratación) que puedan alterar la función renal.
La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo Valsaría, o inhibidores de la ECA con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (velocidad de filtración glomerular (VFG) < 60 ml/min/1,73 m²) está contraindicada.
Alteraciones de la función hepática
Como en adultos, Valsaría está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con Valsaría en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El uso de antagonistas del receptor de angiotensina II (ARA-II) está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de efectos teratogénicos tras el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes, aunque no puede descartarse un ligero aumento del riesgo. Dado que no existen datos epidemiológicos controlados sobre el riesgo con el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II, el riesgo teratogénico podría existir también para esta clase de medicamentos. A las pacientes que planeen quedar embarazadas se les debe prescribir una terapia antihipertensiva alternativa con un perfil de seguridad establecido durante el embarazo. Si se diagnostica el embarazo, el tratamiento con antagonistas del receptor de angiotensina II debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Se sabe que el uso de antagonistas del receptor de angiotensina II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y toxicidad neonatal (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).
Si se ha usado ARA-II desde el segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y el estado de los huesos del cráneo.
Los recién nacidos cuyas madres han usado ARA-II deben vigilarse cuidadosamente para detectar hipotensión arterial.
Debido a la falta de información sobre el uso de valsartán durante la lactancia, no se debe administrar Valsaría durante este período; si es necesario el tratamiento, se debe suspender la lactancia.
Fertilidad
El valsartán no provocó efectos adversos sobre la función reproductiva en machos y hembras de animales a dosis de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces mayor que la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por mg/m² (cálculos basados en una dosis oral de 320 mg/día y un paciente de 60 kg de peso).
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
Durante el uso del medicamento Valsaría, se recomienda precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria debido al posible desarrollo de mareo o debilidad.
Vía de administración y dosis.
Vía de administración
Valsaría puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. Las tabletas deben tomarse con agua.
Dosis
Hipertensión arterial en adultos
La dosis recomendada inicial de Valsaría es de 80 mg una vez al día. El efecto antihipertensivo se alcanza en 2 semanas y el efecto máximo en 4 semanas. En algunos pacientes con presión arterial inadecuadamente controlada, la dosis puede aumentarse hasta 160 mg y hasta la dosis máxima de 320 mg.
Valsaría también puede administrarse junto con otros medicamentos antihipertensivos. La administración concomitante con diuréticos, como la hidroclorotiazida, producirá una reducción adicional de la presión arterial en los pacientes.
Hipertensión arterial en niños
Niños a partir de 6 años
La dosis inicial es de 40 mg una vez al día en niños con peso inferior a 35 kg (en este caso debe utilizarse valsartán en otra forma farmacéutica que permita dosis más bajas) y de 80 mg una vez al día en niños con peso corporal superior a 35 kg. La dosis debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial. Las dosis máximas se indican en la tabla 1.
No se han estudiado dosis superiores a las indicadas, por lo tanto no se recomiendan.
Tabla 1
| Masa corporal |
Dosis máxima de Valsartán durante los estudios |
||
| Desde ≥ 18 kg hasta < 35 kg |
80 mg |
||
| Desde ≥ 35 kg hasta < 80 kg |
160 mg |
||
| Desde ≥ 80 kg hasta ≤ 160 kg |
320 mg |
Niños menores de 6 años
La seguridad y eficacia de Valsarán en niños menores de 6 años no han sido establecidas.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia renal
No se ha estudiado el uso de Valsarán en niños con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min ni en niños sometidos a diálisis; por lo tanto, no se recomienda su uso en estos pacientes. En niños con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min no se requiere ajuste de dosis. Es necesario controlar cuidadosamente la función renal y los niveles séricos de potasio.
Uso en niños a partir de 6 años con insuficiencia hepática
Al igual que en adultos, Valsarán está contraindicado en niños con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. La experiencia clínica con el uso de Valsarán en niños con insuficiencia hepática leve o moderada es limitada. La dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg en estos pacientes.
Insuficiencia cardíaca e infarto de miocardio reciente en niños
Valsarán no se recomienda para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni en caso de infarto de miocardio reciente en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Estado postinfarto en adultos
El tratamiento puede iniciarse en pacientes clínicamente estables ya a las 12 horas después de un infarto de miocardio. Tras la dosis inicial de valsartán de 20 mg dos veces al día, la dosis se incrementa a 40 mg dos veces al día (en este caso debe usarse valsartán en otra forma farmacéutica que permita dosis más pequeñas), luego a 80 mg y 160 mg dos veces al día durante las siguientes semanas.
La dosis objetivo máxima es de 160 mg dos veces al día. En general, se recomienda alcanzar la dosis de 80 mg dos veces al día a las dos semanas del inicio del tratamiento, y la dosis máxima de 160 mg dos veces al día a los tres meses, dependiendo de la tolerancia al tratamiento. Si aparece hipotensión arterial sintomática o disfunción renal, debe considerarse la reducción de la dosis.
Valsartán puede usarse en pacientes que han recibido otros medicamentos tras un infarto de miocardio, como trombolíticos, ácido acetilsalicílico, betabloqueantes, estatinas y diuréticos. No se recomienda la combinación con inhibidores de la ECA.
A los pacientes con infarto de miocardio reciente siempre debe realizárseles un monitoreo de la función renal.
Insuficiencia cardíaca en adultos
La dosis inicial recomendada de Valsarán es de 40 mg dos veces al día. El aumento progresivo de la dosis a 80 mg y 160 mg dos veces al día debe realizarse con intervalos de al menos 2 semanas, hasta la dosis más alta tolerada por el paciente. Debe considerarse la reducción de la dosis de diuréticos concomitantes. La dosis diaria máxima utilizada en estudios clínicos fue de 320 mg, dividida en varias tomas.
Valsartán puede usarse en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, no se recomienda la triple combinación de un inhibidor de la ECA, un betabloqueante y valsartán.
Los pacientes con insuficiencia cardíaca requieren monitoreo de la función renal.
Uso en grupos de pacientes específicos
Pacientes de edad avanzada
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes adultos con aclaramiento de creatinina > 10 ml/min.
Está contraindicado el uso concomitante de Valsarán con aliskiren en pacientes con alteración de la función renal (tasa de filtración glomerular (TFG) < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus
Está contraindicado el uso concomitante de Valsarán con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus.
Insuficiencia hepática
Valsarán está contraindicado en pacientes con insuficiencia hepática grave, cirrosis biliar y colestasis. En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis de valsartán no debe exceder los 80 mg.
Niños
Valsarán está indicado para el tratamiento de la hipertensión arterial en niños a partir de 6 años y con un peso corporal de al menos 35 kg. No se recomienda su uso para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca ni del estado postinfarto en niños debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Sobredosis
Una sobredosis de Valsarán puede provocar una marcada hipotensión arterial, que puede llevar a depresión del nivel de conciencia, colapso vascular y/o shock. Las medidas terapéuticas dependerán del momento de la ingestión y del tipo y gravedad de los síntomas; la prioridad es la estabilización de la circulación. En caso de hipotensión arterial, el paciente debe colocarse en posición supina y se debe corregir el volumen sanguíneo.
Es poco probable que el valsartán pueda eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.
Reacciones adversas.
Hipertensión arterial/insuficiencia cardíaca/infarto de miocardio
Durante estudios clínicos controlados en pacientes adultos con hipertensión arterial, la frecuencia de reacciones adversas con placebo fue comparable a la observada con valsartán. Se determinó que la frecuencia de aparición de reacciones adversas no dependía de la dosis ni de la duración del tratamiento, y no estaba relacionada con el sexo, la edad o la raza del paciente.
Las reacciones adversas registradas durante estudios clínicos, poscomercialización y estudios de laboratorio se indican a continuación por clasificación de órganos y sistemas.
Respecto a las reacciones adversas de las categorías «muy raras», «raras» y «poco frecuentes» que no pudieron detectarse en los ensayos clínicos, se realizó una búsqueda acumulativa en el sistema de datos de seguridad.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuente (> 1/10),
frecuente (> 1/100, < 1/10), poco frecuente (> 1/1000, < 1/100), rara (> 1/10000, < 1/1000),
muy rara (< 1/100000), incluyendo casos aislados. Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas registradas durante estudios poscomercialización y de laboratorio para las que no fue posible determinar la frecuencia de aparición se indican con frecuencia «desconocida».
Tabla 2
| Infecciones |
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| Frecuentes |
Infecciones virales |
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| Infrecuentes |
Infecciones de las vías respiratorias superiores, faringitis, sinusitis |
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| Muy raras |
Rinitis |
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| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
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| Infrecuentes |
Neutropenia |
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| Muy raras |
Trombocitopenia |
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| Alteraciones del sistema inmunitario |
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| Muy raras |
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad por suero |
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| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
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| Infrecuentes |
Hiperkalemia*# |
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| Alteraciones del estado psíquico |
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| Infrecuentes |
Insomnio, disminución del libido |
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| Alteraciones del sistema nervioso |
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| Frecuentes |
Vertigo postural# |
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| Infrecuentes |
Síncope* |
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| Raras |
Vertigo## |
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| Muy raras |
Cefalea## |
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| Alteraciones del oído y del laberinto |
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| Infrecuentes |
Vértigo |
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| Alteraciones cardiacas |
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| Infrecuentes |
Insuficiencia cardíaca* |
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| Muy raras |
Alteraciones del ritmo cardíaco |
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| Alteraciones del sistema vascular |
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| Frecuentes |
Hipotensión ortostática# |
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| Infrecuentes |
Hipotensión*## |
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| Muy raras |
Vasculitis |
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| Alteraciones del sistema respiratorio |
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| Infrecuentes |
Tos |
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| Alteraciones gastrointestinales |
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| Infrecuentes |
Diárea, dolor abdominal |
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| Muy raras |
Náuseas##, vómitos |
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| Alteraciones hepáticas y de las vías biliares |
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| No conocidas |
Elevación de los parámetros de función hepática, incluyendo aumento de los niveles de bilirrubina en suero |
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| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
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| Muy raras |
Edema angioneurótico**, erupción cutánea, prurito, exantema |
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| No conocidas |
Dermatitis bullosa |
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| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
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| Infrecuentes |
Dolor de espalda |
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| Muy raras |
Artalgia, mialgia |
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| Alteraciones renales y urinarias |
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| Muy raras |
Insuficiencia renal**##, insuficiencia renal aguda**, alteraciones de la función renal** |
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| Embarazo y estados perinatales |
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| Muy raras |
Complicaciones en el desarrollo fetal |
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| Alteraciones generales |
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| Infrecuentes |
Cansancio, astenia, edema |
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| Resultados de pruebas de laboratorio |
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| Frecuentes |
Aumento de la creatinina sérica, aumento de la urea en sangre |
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| Muy raras |
Aumento de la bilirrubina sérica, disminución del nivel de hemoglobina/hematocrito en sangre, parámetros de función hepática fuera del rango normal. |
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- notificado por pacientes en estado postinfarto
notificado por pacientes con insuficiencia cardíaca
** notificado raramente por pacientes en estado postinfarto
se informó con mayor frecuencia en pacientes con insuficiencia cardíaca (frecuentes: vértigo, alteración de la función renal, hipotensión; poco frecuentes: cefalea, náuseas)
Resultados de laboratorio
En casos aislados, el valsartán provocó una disminución del nivel de hemoglobina y del valor de hematocrito. En estudios clínicos controlados, se observó una reducción significativa (> 20%) del hematocrito y del nivel de hemoglobina en el 0,8% y 0,4% de los pacientes que recibieron Valsar, respectivamente. En comparación, en el 0,1% de los pacientes que recibieron placebo se observó una disminución de ambos parámetros: hematocrito y nivel de hemoglobina.
En estudios clínicos controlados, la neutropenia se observó en el 1,9% de los pacientes tratados con valsartán, en comparación con el 1,6% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
En estudios clínicos controlados con participación de pacientes con hipertensión arterial, se observó un aumento significativo de la creatinina sérica, del potasio y de la bilirrubina total en el 0,8%, 4,4% y 6% de los pacientes tratados con valsartán, respectivamente, en comparación con el 1,6%, 6,4% y 12,9% de los pacientes tratados con inhibidores de la ECA.
Se han notificado casos aislados de elevación de los parámetros de función hepática en pacientes tratados con valsartán.
No se requiere un monitoreo especial de parámetros de laboratorio en pacientes con hipertensión arterial que reciben tratamiento con valsartán.
En caso de insuficiencia cardíaca, el nivel de creatinina en suero aumentó más del 50% en el 3,9% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 0,9% de los pacientes que tomaron placebo, y un aumento del nivel de potasio en suero superior al 20% se observó en el 10% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 5,1% de los pacientes que tomaron placebo.
En estudios sobre insuficiencia cardíaca, se observó un aumento de la urea sanguínea en el 16,6% de los pacientes que tomaron valsartán, en comparación con el 6,3% de los pacientes que tomaron placebo.
En el 4,2% de los pacientes que recibieron valsartán, en el 4,8% de los pacientes tratados con la combinación de valsartán y captopril, y en el 3,4% de los pacientes tratados con captopril, se observó un aumento del nivel de creatinina en suero dos veces durante el período posinfarto.
La cantidad de casos de interrupción del medicamento debido a reacciones adversas fue menor en el grupo tratado con valsartán en comparación con el grupo que tomó captopril (5,8% frente a 7,7%, respectivamente).
Niños
Hipertensión arterial
El efecto antihipertensivo del valsartán se evaluó en dos estudios clínicos aleatorizados doble ciego en 561 niños de 6 a 18 años de edad. Excepto por algunos trastornos gastrointestinales aislados (como dolor abdominal, náuseas, vómitos) y vértigo, no se identificaron diferencias significativas en cuanto al tipo, frecuencia y gravedad de las reacciones adversas entre el perfil de seguridad en niños de 6 a 18 años y el perfil de seguridad previamente registrado en adultos.
La evaluación neurocognitiva y del desarrollo en niños de 6 a 16 años no reveló consecuencias negativas clínicamente significativas tras el tratamiento con Valsar durante un período de hasta un año.
En un estudio aleatorizado doble ciego con 90 niños de 1 a 6 años, que continuó como un estudio abierto de un año de duración, se registraron dos casos fatales y algunos casos de marcado aumento de las transaminasas hepáticas. Estos casos ocurrieron en una población con enfermedades concomitantes significativas. No se estableció una relación causal con Valsar. En un segundo estudio, en el que se aleatorizaron 75 niños de 1 a 6 años, no se observó un aumento significativo de las transaminasas hepáticas ni casos fatales durante el tratamiento con valsartán.
La hiperaldosteronemia se observó con mayor frecuencia en niños de 6 a 18 años con enfermedades renales crónicas subyacentes.
El perfil de seguridad observado en estudios clínicos controlados en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca difiere del perfil de seguridad general observado en pacientes con hipertensión arterial. Esto puede deberse a la enfermedad de base. Las reacciones adversas observadas en adultos después del infarto de miocardio y/o con insuficiencia cardíaca se indican en la Tabla 2.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de almacenamiento.
Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. Comprimidos recubiertos con película, de 80 mg o de 160 mg.
14 comprimidos por blíster. 2 blísters por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.
Fabricante.
Fabricación del lote:
Lek Farmacevtska družba d.d.
y
Novartis Pharma S.p.A.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Verovškova 57, Ljubljana 1526, Eslovenia.
y
Via Provinciale Citto, 131, I-80058 Torre Annunziata, Italia.