Валмисар а 160/5
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Валмісар A 80/5/ValmisarA 80/5 Валмісар A 160/5/ValmisarA 160/5 Валмісар A 160/10/ValmisarA 160/10
Состав:
1 таблетка по 80 мг/5 мг содержит:
действующие вещества: валсартана 80 мг; амлодипина бецилата эквивалентно амлодипину 5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;
покрытие Instacoat Universal Yellow A05G11327: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).
1 таблетка по 160 мг/5 мг содержит:
действующие вещества: валсартана 160 мг; амлодипина бецилата эквивалентно амлодипину 5 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;
покрытие Instacoat Universal Yellow A05G11327: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172).
1 таблетка по 160 мг/10 мг содержит:
действующие вещества: валсартана 160 мг; амлодипина бецилата эквивалентно амлодипину 10 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;
покрытие Instacoat Universal Yellow A05G11323: гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки по 80 мг/5 мг – двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, круглой формы, темно-желтого цвета с гравировкой «Т28» с одной стороны и гладкие с другой стороны;
таблетки по 160 мг/5 мг – двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, темно-желтого цвета с гравировкой «C94» с одной стороны и гладкие с другой стороны;
таблетки по 160 мг/10 мг – двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы, бледно-желтого цвета с гравировкой «C95» с одной стороны и гладкие с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Код АТХ С09D B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валмисар А содержит два антигипертензивных компонента с дополнительным механизмом контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый из компонентов по отдельности.
Амлодипин
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми сайтами связывания. Сократительные процессы в миокарде и гладких мышцах сосудов зависят от поступления внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Эффект коррелирует с концентрацией в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного кровотока плазмы без изменений фракции фильтрации или протеинурии.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или конечное диастолическое давление, или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при одновременном введении с бета-блокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами, у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.
Наблюдался положительный клинический эффект амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтвержденной ангиографически.
Применение у пациентов с артериальной гипертензией
Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности — Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики сердечного приступа [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) — проводилось с целью сравнения новых методов терапии: применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) в качестве терапии первой линии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг в сутки при легкой и умеренной артериальной гипертензии.
Было рандомизировано в общей сложности 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет с последующим наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. У каждого пациента был по крайней мере один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документально подтвержденное другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (в общей сложности 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл, или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение на момент включения в исследование (21,9 %).
Первичной конечной точкой были ишемическая болезнь сердца со смертельным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий по первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось: отношение рисков (ОР) составило 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07), p=0,65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки влияния на сердечно-сосудистую систему) было значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10,2 % против 7,7 %, ОР=1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52), p < 0,001). Однако не было зафиксировано значимых различий по показателю смертности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона, ОР=0,96, 95 % ДИ (0,89–1,02), p=0,20.
Валсартан
Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются преобладающими и опосредуют эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает никакой частичной агонистической активностью АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (примерно в 20000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ и потенцированием активности брадикинина или субстанции Р, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе пациентов, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в пределах 4–6 часов.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II–IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET — Глобальное исследование, продолжающееся, с установлением конечных точек при применении телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) и (VA NEPHRON-D — Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсируемое Министерством по делам ветеранов [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА).
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием или сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий по влиянию на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. В связи со сходством фармакокинетических свойств эти результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА.
Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Исследование с установлением конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискерина у пациентов с сахарным диабетом II типа [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) — исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискерина к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хронической болезнью почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Смерть от сердечно-сосудистых патологий и инсульт наблюдали чаще в группе применения алискерина, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискерина по сравнению с группой плацебо также чаще наблюдали развитие побочных реакций и серьезных побочных реакций особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Валсартан/амлодипин
Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема однократной дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.
Более чем 1400 пациентов с артериальной гипертензией применяли валсартан/амлодипин 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.
Валсартан/амлодипин изучался в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени (среднее диастолическое давление в положении сидя ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).
Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и плохо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами установлено нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось надлежащим образом при применении валсартана как монотерапии в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, принимавших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, принимавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с таковыми при применении только 160 мг валсартана.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами установлено нормализацию артериального давления (до установления диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось надлежащим образом монотерапией амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, продолжавших принимать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана обусловливало дополнительное снижение систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с таковыми при применении только 10 мг амлодипина.
Валсартан/амлодипин изучался в активно контролируемом исследовании с участием 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, со средним диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт. ст.) применение валсартана/амлодипина в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало стойкое артериальное давление на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.
В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект валсартана/амлодипина сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.
У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при непереносимых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков.
Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м², < 30 кг/м²) пациента не влияли на клинический ответ при применении валсартана/амлодипина.
Исследования валсартана/амлодипина с участием других популяций, кроме пациентов с артериальной гипертензией, не проводились. Существуют исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.
Фармакокинетика.
Линейность
Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин
Всасывание. После применения внутрь терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов с эссенциальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30–50 часов. Равновесный уровень в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан
Всасывание. После приема препарата внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана приблизительно на 40 %, а Сmax — на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином.
Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.
Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения Т1/2α < 1 час и Т1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (приблизительно 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/час, а его почечный клиренс — приблизительно 0,62 л/час (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.
Валсартан/амлодипин
После перорального применения лекарственного средства Валмисар А Сmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания лекарственного средства Валмисар А эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении как монопрепаратов.
Особые популяции
Дети
Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов молодшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у пациентов пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.
Почечная недостаточность
Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.
Нарушения функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с легкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция AUC валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожны при применении препарата.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Противопоказания.
-
Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
-
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
-
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
-
Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
-
Тяжелая артериальная гипотензия.
-
Шок (включая кардиогенный шок).
-
Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый стеноз аорты).
-
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Межлекарственные взаимодействия
Исследования межлекарственных взаимодействий препарата Валмисар А с другими лекарственными средствами не проводились.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие гипотензивные препараты
Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать гипотензивные побочные явления (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Совместное применение не рекомендуется
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Ингибиторы CYP3A4
Совместное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному усилению системного действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усилены у пожилых пациентов. Может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum))
При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следует контролировать артериальное давление и корректировать дозировку во время и после совместного применения, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum).
Симвастатин
Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижение суточной дозы симвастатина до 20 мг у пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса, связанные с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественных гипертермий.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие
В ходе клинических исследований амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Совместное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение концентраций лития в сыворотке и его токсичности. Совместное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно увеличиваться при совместном применении препарата Валмисар А с диуретиками.
Добавки калия, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия
Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначаются в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме крови.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП
При совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск нарушения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать функцию почек, а также обеспечивать адекватный уровень жидкости в организме пациента.
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир)
Результаты in vitro исследований с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Совместное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном
Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или алискиреном приводит к увеличению частоты таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним препаратом, влияющим на РААС. Поэтому совместное применение АРА (включая валсартан) или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Другие
При монотерапии валсартаном клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид, не установлено.
Особенности применения.
Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с дефицитом натрия и/или объемом циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении валсартаном/амлодипином в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (с пониженным содержанием натрия и/или ОЦК и при приеме высоких доз диуретиков), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением валсартана/амлодипина или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
При возникновении артериальной гипотензии при применении валсартана/амлодипина пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.
Гиперкалиемия
Следует с осторожностью применять одновременно калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия (например, гепарин), а также необходим частый контроль содержания калия.
Стеноз почечной артерии
Валсартан/амлодипин следует с осторожностью применять для лечения гипертонии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку может увеличиваться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.
Трансплантация почки
Опыт безопасного применения валсартана/амлодипина у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушения функции печени
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а AUC повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Особая осторожность необходима при применении валсартана/амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.
Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушения функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКК > 30 мл/мин/1,73 м²) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКК < 60 мл/мин/1,73 м²).
Первичный гиперальдостеронизм
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена вследствие основного заболевания.
Ангионевротический отек
Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. У некоторых из этих пациентов в анамнезе был отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы АПФ. Применение данного лекарственного средства следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда
Вследствие подавления РААС у чувствительных пациентов возможны нарушения функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, применение ингибиторов АПФ и АРА вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или приводило к летальному исходу. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.
В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с плацебо, однако не было значимой разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летального исхода.
Стеноз аорты и митрального клапана
Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых диагностирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты низкой степени.
Двойная блокада РААС
Имеются данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирену повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирену.
Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
Не изучалось применение лекарственного средства Валмисар А пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время применения этого лекарственного средства подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению при беременности.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не были убедительными, однако небольшое увеличение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Известно, что экспозиция АРАII во втором и третьем триместрах оказывает токсическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если АРАII применяли начиная со второго триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Амлодипин выделяется в грудное молоко. Часть материнской дозы, получаемая новорожденным, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.
Поскольку информация о применении препарата Валмисар А в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.
Валсартан
Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Данная доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м² (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).
Амлодипин
У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, принимающих Валмисар А, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина ощущают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Способ применения и дозы.
Пациенты, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипином или валсартаном, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валмисар А. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки Валмисар А можно принимать независимо от приёма пищи. Рекомендуется принимать Валмисар А, запивая его небольшим количеством воды.
Пациентов, которые ранее принимали валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валмисар А, содержащий те же дозы компонентов.
Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого компонента (то есть амлодипина и валсартана). При клинической необходимости возможно непосредственное замещение монотерапии фиксированной комбинацией.
Максимальная суточная доза — 1 таблетка Валмисар А 5 мг/80 мг или 1 таблетка Валмисар А 5 мг/160 мг, или 1 таблетка Валмисар А 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг амлодипина, 320 мг валсартана).
Дозирование для отдельных групп пациентов
Нарушения функции почек
Отсутствуют клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина в крови.
Совместное применение препарата Валмисар А с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Сахарный диабет
Совместное применение Валмисар А с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушения функции печени
Препарат Валмисар А противопоказан пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени.
С осторожностью следует применять Валмисар А пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Пациентам с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.
Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушениями функции печени на амлодипин или Валмисар А необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Пациентам пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы.
При увеличении дозы препарата у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность.
При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушениями функции печени на амлодипин или Валмисар А необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения препарата Валмисар А у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.
Дети
Исследования терапии этим препаратом у детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. Поэтому до получения более полной информации применение Валмисар А для лечения детей не рекомендуется.
Передозировка.
Симптомы
На данный момент отсутствует опыт передозировки препарата Валмисар А. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к прогрессирующей периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально затяжной системной гипотензии, доходившей до шока и летального исхода.
Редко сообщалось о развитии некардиогенного отёка лёгких как следствия передозировки амлодипином, который может проявляться с задержкой (через 24–48 часов после приёма) и требовать искусственной вентиляции лёгких. Факторами, способствующими развитию некардиогенного отёка лёгких, могут быть ранние реанимационные мероприятия (включая перегрузку жидкостью) для поддержания перфузии и сердечного выброса.
Лечение
Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу или в течение двух часов после приёма амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой Валмисар А, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая постоянный контроль сердечной и дыхательной функций, приподнимание конечностей, внимание к ОЦК и диурезу. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, обусловленного блокадой кальциевых каналов, может быть целесообразно внутривенное введение глюконата кальция.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Побочные реакции.
Безопасность применения лекарственного средства Валмисар А была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, из которых 2613 получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингит, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.
При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
| Класс системы органов MedDRA |
Побочная реакция |
Частота |
||
| Валмисар А |
Амлодипин |
Валсартан |
||
| Инфекции и инвазии |
Назофарингит |
Часто |
-- |
-- |
| Грипп |
Часто |
-- |
-- |
|
| Со стороны крови и лимфатической системы |
Снижение уровня гемоглобина и гематокрита |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
| Лейкопения |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Нейтропения |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
|
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой |
-- |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
| Со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
| Нарушения питания и метаболизма |
Анорексия |
Нечасто |
-- |
-- |
| Гиперкальциемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипергликемия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперлипидемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гиперурикемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипокалиемия |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гипонатриемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Со стороны психики |
Депрессия |
-- |
Нечасто |
-- |
| Тревожность |
Редко |
-- |
-- |
|
| Бессонница/нарушения сна |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Перепады настроения |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Спутанность сознания |
-- |
Редко |
-- |
|
| Со стороны нервной системы |
Нарушение координации |
Нечасто |
-- |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Постуральное головокружение |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Дисгевзия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Экстрапирамидный синдром |
-- |
Частота неизвестна |
-- |
|
| Головная боль |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Гипертензия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Парестезия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Периферическая нейропатия, нейропатия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Сонливость |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Обморок |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Тремор |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гипестезия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов зрения |
Нарушение зрения |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Снижение остроты зрения |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
Шум в ушах |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
-- |
Нечасто |
|
| Со стороны сердца |
Ощущение сердцебиения |
Нечасто |
Часто |
-- |
| Обморок |
Редко |
-- |
-- |
|
| Тахикардия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Инфаркт миокарда |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны сосудов |
Гиперемия |
-- |
Часто |
-- |
| Гипотензия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Васкулит |
-- |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
| Со стороны дыхательной системы |
Кашель |
Нечасто |
Очень редко |
Очень редко |
| Одышка |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Боль в горле |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Ринит |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Желудочно-кишечные нарушения |
Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота |
Нечасто |
Часто |
Нечасто |
| Изменение ритма дефекации |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Запор |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Диарея |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Сухость во рту |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Диспепсия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гастрит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперплазия десен |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Тошнота |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Панкреатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Рвота |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови |
-- |
Очень редко* |
Неизвестно |
| Гепатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Ангионевротический отек |
-- |
Очень редко |
Частота неизвестна |
|
| Буллезный дерматит |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
|
| Эритема |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Многоформная эритема |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Экзантема |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Гипергидроз |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Фоточувствительность |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Зуд |
Редко |
Нечасто |
Частота неизвестна |
|
| Пурпура |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Высыпания |
Нечасто |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Обесцвечивание кожи |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Крапивница и другие формы высыпаний |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Эксфолиативный дерматит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Синдром Стивенса-Джонсона |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Отек Квинке |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Токсический эпидермальный некролиз |
-- |
Частота неизвестна |
-- |
|
| Со стороны костно-мышечной системы |
Артралгия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
| Боль в спине |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Отек сустава |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Мышечные судороги |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Боль в мышцах |
-- |
Нечасто |
Частота неизвестна |
|
| Отек лодыжки |
-- |
Часто |
-- |
|
| Ощущение тяжести |
Редко |
-- |
-- |
|
| Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Повышение уровня креатинина в крови |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
| Нарушение мочеиспускания |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Никтурия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Полиакиурия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Полиурия |
Редко |
-- |
-- |
|
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
|
| Со стороны репродуктивной системы |
Импотенция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Эректильная дисфункция |
Редко |
-- |
-- |
|
| Гинекомастия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Общие нарушения |
Астения |
Часто |
Нечасто |
-- |
| Дискомфорт, недомогание |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Повышенная утомляемость |
Часто |
Часто |
Нечасто |
|
| Отек лица |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гиперемия, приливы |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль в груди, не связанная с сердцем |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отеки |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Периферические отеки |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отек мягких тканей |
Часто |
-- |
-- |
|
| Исследования |
Повышение уровня калия в крови |
-- |
-- |
Частота неизвестна |
| Повышение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Снижение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
* В основном связано с холестазом.
Дополнительная информация о комбинации
Периферические отеки, известные как побочная реакция амлодипина, у пациентов, принимавших комбинацию амлодипина/валсартана, в целом отмечались с меньшей частотой, чем при применении амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферических отеков, равномерно распределённая по всему интервалу доз, составляла 5,1 % для комбинации амлодипина/валсартана.
Дополнительная информация о компонентах препарата
Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Валмисар А, даже если они не были зафиксированы в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин
| Часто |
Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боли в животе, тошнота, отеки в области лодыжек. |
| Нечасто |
Бессонница, нарушения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушения мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела. |
| Редко |
Спутанность сознания. |
| Очень редко |
Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертензия, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. |
| Частота неизвестна |
Токсический эпидермальный некролиз. |
Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан
Нижеуказанные дополнительные побочные реакции наблюдались в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.
| Частота неизвестна |
Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночных проб, включая концентрацию билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь. |
Срок годности. 2 года.
Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3, или 9 блистеров в картонной упаковке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. МАКЛЕОДС ФАРМАСЬЮТИКАЛС ЛИМИТЕД.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Виледж Тхеда, ПО Лодхимайра, Техсил Бадди, Округ Солан, Химачал Прадеш, 174101, Индия.