Valmisa A 160/5

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Valmisar A 80/5 / Valmisar A 80/5

Valmisar A 160/5 / Valmisar A 160/5
Valmisar A 160/10 / Valmisar A 160/10

Composición:

1 comprimido de 80 mg/5 mg contiene:

Principios activos: valsartán 80 mg; amlodipino besilato equivalente a amlodipino 5 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Instacoat Universal Yellow A05G11327: hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).

1 comprimido de 160 mg/5 mg contiene:

Principios activos: valsartán 160 mg; amlodipino besilato equivalente a amlodipino 5 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Instacoat Universal Yellow A05G11327: hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172).

1 comprimido de 160 mg/10 mg contiene:

Principios activos: valsartán 160 mg; amlodipino besilato equivalente a amlodipino 10 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, crospovidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento: Instacoat Universal Yellow A05G11323: hipromelosa, polietilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172).

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Principales propiedades físico-químicas:

Comprimidos de 80 mg/5 mg: comprimidos biconvexos, recubiertos con película, de forma redonda, de color amarillo oscuro, con la inscripción «T28» grabada en un lado y lisos en el otro lado;

Comprimidos de 160 mg/5 mg: comprimidos biconvexos, recubiertos con película, de forma ovalada, de color amarillo oscuro, con la inscripción «C94» grabada en un lado y lisos en el otro lado;

Comprimidos de 160 mg/10 mg: comprimidos biconvexos, recubiertos con película, de forma ovalada, de color amarillo pálido, con la inscripción «C95» grabada en un lado y lisos en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores del angiotensina II.

Código ATC C09D B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Valmisar A contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: amlodipino, perteneciente a la clase de antagonistas del calcio, y valsartán, perteneciente a la clase de antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes proporciona un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial más que cada componente por separado.

Amlodipino

El amlodipino inhibe la entrada transmembranal de iones de calcio en los músculos lisos del corazón y los vasos sanguíneos. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe al relajamiento directo de los músculos lisos vasculares, lo que reduce la resistencia vascular periférica y conduce a la disminución de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del músculo cardíaco y del músculo liso vascular dependen del ingreso de calcio extracelular a través de canales iónicos específicos.

Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino provoca vasodilatación, lo que reduce la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas durante el tratamiento prolongado.

El efecto se correlaciona con la concentración plasmática en pacientes jóvenes y de edad avanzada.

En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal y aumentan la tasa de filtración glomerular, así como el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.

Como ocurre con otros bloqueadores de canales de calcio, los estudios hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante ejercicio (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo al administrarse en dosis terapéuticas en animales intactos y humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueadores.

El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal ni la conducción auriculoventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que se administró amlodipino en combinación con betabloqueadores a pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho, no se observaron cambios en el electrocardiograma.

Se ha observado un efecto clínico positivo del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria isquémica confirmada angiográficamente.

Uso en pacientes con hipertensión arterial

El estudio aleatorizado doble ciego sobre morbilidad y mortalidad — Estudio sobre tratamiento antihipertensivo y hipolipemiante para prevenir infartos [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) — comparó nuevos enfoques terapéuticos: amlodipino en dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril en dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina [ECA]) como primera línea de tratamiento frente al diurético tiazídico clortalidona en dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión leve a moderada.

Se aleatorizaron 33.357 pacientes con hipertensión arterial mayores de 55 años, con un seguimiento medio de 4,9 años. Cada paciente tenía al menos un factor de riesgo adicional de enfermedad coronaria isquémica, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en anamnesis (>6 meses antes de la inclusión en el estudio) u otra enfermedad cardiovascular documentada con signos de aterosclerosis (51,5 % en total), diabetes tipo II (36,1 %), colesterol de lipoproteínas de alta densidad < 35 mg/dl o < 0,906 mmol/l (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo al momento de inclusión (21,9 %).

El punto final primario fue enfermedad coronaria con resultado mortal o infarto de miocardio no mortal. No se observaron diferencias significativas en el punto final primario al comparar el tratamiento con amlodipino frente a clortalidona: riesgo relativo (RR) 0,98, IC 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final compuesto cardiovascular) fue significativamente mayor en el grupo de amlodipino en comparación con el grupo de clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR = 1,38, IC 95 % (1,25–1,52), p < 0,001). Sin embargo, no hubo diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre los grupos de amlodipino y clortalidona, RR = 0,96, IC 95 % (0,89–1,02), p = 0,20.

Valsartán

El valsartán es un antagonista activo, potente y específico de los receptores de angiotensina II, destinado para uso oral. Actúa selectivamente sobre los receptores AT1, que son los responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II, como resultado del bloqueo de los receptores AT1 por valsartán, pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad parcial agonista en los receptores AT1 y tiene una afinidad aproximadamente 20.000 veces mayor por los receptores AT1 que por los AT2.

El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cinasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradicinina. Debido a la ausencia de efecto sobre la ECA y a la falta de potenciación de la actividad de la bradicinina o de la sustancia P, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II generalmente no se asocia con tos. En estudios clínicos en los que se comparó valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en pacientes tratados con valsartán que en aquellos que recibieron inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con inhibidor de la ECA y que desarrollaron tos seca, este efecto adverso se observó en el 19,5 % de los casos con valsartán y en el 19 % con diurético tiazídico, mientras que en el grupo que recibió inhibidor de la ECA, la tos se observó en el 68,5 % de los casos (p < 0,05). El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos conocidos por desempeñar un papel importante en la regulación cardiovascular.

La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial reduce la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.

En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas.

El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras una dosis única. Con administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante el tratamiento prolongado. La suspensión repentina de valsartán no provoca recidiva de hipertensión arterial ni otros efectos clínicos adversos.

Se ha demostrado que el valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase NYHA II–IV). El efecto fue más pronunciado en pacientes que no recibían inhibidores de la ECA ni betabloqueadores. Asimismo, se ha demostrado que el valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con disfunción del ventrículo izquierdo o disfunción ventricular izquierda tras infarto de miocardio.

Otros estudios: bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)

En dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET — Estudio global en curso sobre puntos finales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) y (VA NEPHRON-D — Estudio sobre nefropatía diabética, patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) se evaluó el uso de combinaciones de inhibidores de la ECA y antagonistas de receptores de angiotensina (ARA).

El estudio ONTARGET incluyó pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes tipo II con daño orgánico confirmado en anamnesis. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes tipo II y nefropatía diabética.

En estos estudios, no se observaron diferencias significativas positivas respecto al efecto renal y/o cardiovascular ni sobre la mortalidad en comparación con la monoterapia, pero sí se identificó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud farmacocinética, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y ARA.

Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

ALTITUDE (Estudio sobre puntos finales cardiovasculares y renales con aliskiren en pacientes con diabetes tipo II [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) tenía como objetivo evaluar el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con inhibidor de la ECA o ARA en pacientes con diabetes tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de complicaciones terapéuticas. La muerte por causas cardiovasculares y accidente cerebrovascular fue más frecuente en el grupo con aliskiren que en el grupo placebo, y también se observaron con mayor frecuencia reacciones adversas y reacciones adversas graves de especial relevancia (hiperkalemia, hipotensión y alteración de la función renal) en el grupo con aliskiren en comparación con el grupo placebo.

Valsartán/amlodipino

La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial en todo el rango de dosis terapéuticas. El efecto hipotensor tras una dosis única se mantiene durante 24 horas.

Más de 1400 pacientes con hipertensión arterial recibieron valsartán/amlodipino una vez al día en dos estudios controlados con placebo.

Valsartán/amlodipino fue evaluado en dos estudios controlados con placebo en pacientes con hipertensión esencial leve o moderada no complicada (presión diastólica media sentados ≥ 95 y < 110 mm Hg).

Se excluyeron pacientes con alto riesgo cardiovascular: insuficiencia cardíaca, diabetes tipo I y diabetes tipo II mal controlada, antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el último año.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, en grupos paralelos, se evaluó la normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mm Hg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con valsartán en monoterapia a 160 mg. La presión arterial se normalizó en el 75 % de los pacientes que recibieron amlodipino/valsartán 10 mg/160 mg, en el 62 % de los que recibieron 5 mg/160 mg y en el 53 % de los que continuaron con 160 mg de valsartán. La adición de 10 mg y 5 mg de amlodipino produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 6/4,8 mm Hg y 3,9/2,9 mm Hg, respectivamente, en comparación con 160 mg de valsartán solo.

En otro estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, en grupos paralelos, se evaluó la normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mm Hg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino 10 mg. La presión arterial se normalizó en el 78 % de los pacientes que recibieron amlodipino/valsartán 10 mg/160 mg, frente al 67 % de los que continuaron con 10 mg de amlodipino solo. La adición de 160 mg de valsartán produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 2,9/2,1 mm Hg en comparación con 10 mg de amlodipino solo.

Valsartán/amlodipino fue evaluado en un estudio controlado activamente con 130 pacientes con hipertensión esencial, con presión diastólica media sentados ≥ 110 mm Hg y < 120 mm Hg. En este estudio (presión arterial inicial 171/113 mm Hg), el uso de valsartán/amlodipino en dosis de 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg redujo la presión arterial mantenida en 36/29 mm Hg frente a 32/28 mm Hg con lisinopril/hidroclorotiazida en dosis de 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.

En dos estudios a largo plazo se demostró que el efecto de valsartán/amlodipino se mantiene por más de un año. La suspensión repentina del medicamento no provocó un rápido aumento de la presión arterial.

En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino pero con edemas inaceptables, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la presión arterial con reducción de edemas.

La edad, sexo, raza y el índice de masa corporal (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) del paciente no influyeron en la respuesta clínica al valsartán/amlodipino.

No se han realizado estudios con valsartán/amlodipino en otras poblaciones aparte de pacientes con hipertensión arterial. Existen estudios con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en el período postinfarto. También se han realizado estudios con amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria isquémica confirmada angiográficamente.

Farmacocinética.

Linealidad

Valsartán y amlodipino muestran farmacocinética lineal.

Amlodipino

Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino por separado, la concentración máxima en plasma (Cmáx) se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre el 64 y el 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.

Reparto. El volumen de distribución es aproximadamente 21 l/kg. En estudios in vitro con amlodipino, se demostró que aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión esencial.

Biocatálisis. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.

Eliminación. La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con una semivida de eliminación de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanza el estado de equilibrio en plasma tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino inicial y el 60 % de sus metabolitos se eliminan por orina.

Valsartán

Absorción. Tras la administración oral, la Cmáx de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del fármaco es del 23 %. La comida reduce el área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) de valsartán aproximadamente un 40 % y la Cmáx un 50 %, aunque a las 8 horas tras la administración, la concentración plasmática de valsartán es similar en los grupos que tomaron el fármaco en ayunas y después de comer. Esta reducción de la AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.

Reparto. El volumen de distribución en equilibrio de valsartán tras administración intravenosa es aproximadamente 17 l, lo que indica una distribución tisular limitada. Valsartán se une extensamente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.

Biocatálisis. Valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroximetilo en bajas concentraciones (menos del 10 % de la AUC de valsartán), que es farmacológicamente inactivo.

Eliminación. Valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (semivida T1/2α < 1 hora y T1/2β aproximadamente 9 horas). Valsartán se elimina principalmente sin cambios por heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por orina (aproximadamente el 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático de valsartán es aproximadamente 2 l/hora y su aclaramiento renal es aproximadamente 0,62 l/hora (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). La semivida de eliminación de valsartán es de 6 horas.

Valsartán/amlodipino

Tras la administración oral del medicamento Valmisar A, la Cmáx de valsartán y amlodipino en plasma se alcanza a las 3 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del medicamento Valmisar A son equivalentes a la biodisponibilidad de valsartán y amlodipino cuando se administran como monoterapias.

Poblaciones especiales

Pacientes pediátricos

No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños.

Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)

El tiempo para alcanzar la Cmáx de amlodipino en plasma es aproximadamente igual en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento de amlodipino tiende a disminuir, lo que provoca un aumento de la AUC y una prolongación de la semivida. La AUC sistémica media de valsartán en pacientes de edad avanzada es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.

Insuficiencia renal

La alteración de la función renal no afecta significativamente la farmacocinética de amlodipino. Como se esperaba para un compuesto cuyo aclaramiento renal representa solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica a valsartán.

Alteración de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento de amlodipino disminuye, lo que provoca un aumento de la AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la exposición (AUC) a valsartán es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos (emparejados por edad, sexo y peso corporal). Los pacientes con enfermedad hepática deben tener precaución al usar el medicamento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial no está controlada con monoterapia con amlodipino o valsartán.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

• Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.

• Uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirén en pacientes con diabetes mellitus o con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

• Embarazo y planificación del embarazo (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

• Hipotensión grave.

• Shock (incluyendo shock cardiogénico).

• Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).

• Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones medicamentosas

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con el medicamento Valmisar A y otros fármacos.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Otros medicamentos hipotensores

Medicamentos hipotensores comúnmente usados (por ejemplo, alfabloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden provocar efectos adversos hipotensores (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfabloqueantes usados para tratar la hiperplasia benigna de próstata) pueden potenciar el efecto hipotensor de la combinación.

Interacciones relacionadas con el amlodipino

Uso concomitante no recomendado

Toronja o zumo de toronja

No se recomienda el uso de amlodipino junto con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un aumento del efecto hipotensor del medicamento.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Inhibidores del CYP3A4

La administración concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 más o menos potentes (inhibidores de la proteasa, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto sistémico del amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más pronunciadas en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario realizar un monitoreo clínico y ajustar la dosis.

Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum))

Al administrar conjuntamente inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede verse alterada. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosificación durante y tras la administración concomitante, especialmente en caso de inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).

Simvastatina

La administración repetida de 10 mg de amlodipino junto con 80 mg de simvastatina provoca un aumento del 77 % en la exposición a simvastatina en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.

Dantroleno (infusiones)

En animales se han observado casos letales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular asociados con hipercalcemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercalcemia, se recomienda evitar la administración concomitante de bloqueadores de canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes predispuestos al desarrollo de hipertermia maligna y durante el tratamiento de hipertermias malignas.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Otros

En estudios clínicos, el amlodipino no influyó en la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.

Interacciones relacionadas con el valsartán

Uso concomitante no recomendado

Litio

Al administrar litio conjuntamente con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán, se han observado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y su toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de valsartán y litio. Si fuera necesario utilizar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente el nivel sérico de litio. El riesgo de aumento de la toxicidad del litio puede aumentar aún más con el uso concomitante de Valmisar A y diuréticos.

Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros fármacos que pueden aumentar el nivel de potasio

Si se administran conjuntamente fármacos que afectan a los canales de potasio con valsartán, se debe prever un control frecuente de la concentración de potasio en plasma.

Medicamentos con los que debe tenerse precaución al administrarlos conjuntamente

Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos

La administración concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede debilitar el efecto hipotensor. Además, la administración conjunta de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de alteración de la función renal y de aumento del nivel sérico de potasio. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento se recomienda controlar la función renal y asegurar un adecuado estado de hidratación del paciente.

Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)

Los resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el valsartán es sustrato del transportador de captación hepático OATP1B1 y del transportador de eflujo hepático MRP2. La administración concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.

Bloqueo dual del SRAA con ARA, inhibidores de la ECA o aliskirén

Los resultados de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirén aumenta la frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hipercalcemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el tratamiento con un solo fármaco que actúe sobre el SRAA. Por lo tanto, el uso concomitante de ARA (incluyendo valsartán) o inhibidores de la ECA con aliskirén está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Otros

Durante la monoterapia con valsartán no se han identificado interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.

Características de uso.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del amlodipino en el tratamiento de la crisis hipertensiva.

Pacientes con déficit de sodio y/o volumen sanguíneo circulante (VSC)

En pacientes con hipertensión arterial no complicada, se observó hipotensión excesiva en el 0,4 % de los casos durante estudios controlados con placebo con valsartán/amlodipino. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (con bajo contenido de sodio y/o VSC y en aquellos que reciben dosis altas de diuréticos), que toman bloqueadores de los receptores de angiotensina, puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda corregir este estado antes de iniciar el tratamiento con valsartán/amlodipino o realizar una observación médica cuidadosa al comienzo de la terapia.

Si se produce hipotensión arterial durante el tratamiento con valsartán/amlodipino, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución fisiológica. Una vez que la presión arterial se estabilice, puede continuarse el tratamiento.

Hiperkalemia

Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan aumentar los niveles de potasio (por ejemplo, heparina), y es necesario realizar un control frecuente de los niveles séricos de potasio.

Estenosis de la arteria renal

El valsartán/amlodipino debe administrarse con precaución para el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis renal unilateral o bilateral o estenosis de la única arteria de un riñón único, ya que pueden aumentar los niveles séricos de urea y creatinina.

Trasplante renal

No existe experiencia sobre la seguridad del uso de valsartán/amlodipino en pacientes que han sido recientemente sometidos a un trasplante renal.

Alteraciones de la función hepática

El valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. La semivida del amlodipino se prolonga y el AUC aumenta en pacientes con alteraciones de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Es necesaria una precaución especial al usar valsartán/amlodipino en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas o con enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.

La dosis máxima recomendada para pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis es de 80 mg de valsartán.

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones renales leves o moderadas (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En casos de alteraciones renales moderadas, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante de antagonistas del receptor de angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la ECA con aliskirina está contraindicada en pacientes con alteraciones renales (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Hiperaldosteronismo primario

Los pacientes con hiperaldosteronismo primario no deben tomar el antagonista de la angiotensina II, valsartán, ya que su sistema renina-angiotensina está alterado debido a la enfermedad subyacente.

Angioedema

Se ha observado angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua, en pacientes que toman valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El uso de este medicamento debe suspenderse inmediatamente si se presenta angioedema; no se recomienda su reutilización.

Insuficiencia cardíaca/estado tras infarto de miocardio

Debido a la supresión del SRAA, en pacientes sensibles puede ocurrir alteración de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del SRAA, el uso de inhibidores de la ECA y ARA ha provocado oliguria y/o progresión de la azotemia, y en casos raros, insuficiencia renal aguda y/o resultado letal. Se han observado resultados similares con el uso de valsartán. En pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio, debe evaluarse la función renal.

En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) con amlodipino en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico, clase III y IV según la clasificación NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipino que con placebo, aunque no hubo diferencias significativas en cuanto a la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los bloqueadores del canal de calcio, incluyendo amlodipino, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y de muerte.

Estenosis de la válvula aórtica y mitral

Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial precaución en pacientes con estenosis de la válvula mitral o estenosis aórtica grave.

Bloqueo dual del SRAA

Existen datos que indican que la administración combinada de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirina incrementa el riesgo de hipotensión, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por lo tanto, no se recomienda realizar un bloqueo dual del SRAA mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA o aliskirina.

Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, concentraciones de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.

No se ha estudiado el uso del medicamento Valmisar A en pacientes con otras enfermedades distintas de la hipertensión arterial.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o en aquellas que planeen quedar embarazadas. Si se confirma el embarazo durante el tratamiento con este medicamento, su uso debe suspenderse inmediatamente y debe sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.

Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no han sido concluyentes, aunque no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos de estudios epidemiológicos controlados con antagonistas del receptor de angiotensina II (ARAII), un riesgo similar podría presentarse con el uso de medicamentos de esta clase.

Se sabe que la exposición a ARAII durante el segundo y tercer trimestre del embarazo ejerce efectos tóxicos sobre el feto en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y en el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia).

Si se ha administrado ARAII a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la osificación del cráneo fetal.

Los recién nacidos cuyas madres han tomado ARAII deben mantenerse bajo observación cuidadosa por posible desarrollo de hipotensión arterial.

Período de lactancia

El amlodipino se excreta en la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto del amlodipino sobre el lactante es desconocido.

Dado que no existe información sobre el uso del medicamento Valmisar A durante la lactancia, no se recomienda su uso durante este período; se recomienda usar medicamentos alternativos con perfil de seguridad bien establecido, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.

Fertilidad

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad.

Valsartán

El valsartán no provocó reacciones adversas sobre el sistema reproductivo en machos ni hembras de ratas con administración oral a dosis de hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por mg/m² (se utilizó una dosis de 320 mg/día para un paciente de 60 kg).

Amlodipino

En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No existen datos clínicos suficientes sobre el efecto del amlodipino en la fertilidad. En un estudio con ratas se observaron reacciones adversas sobre la fertilidad en machos.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

En pacientes que toman Valmisar A puede presentarse mareo o sensación de debilidad tras la administración del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o al trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa.

El amlodipino puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Si durante el tratamiento con amlodipino los pacientes experimentan mareo, cefalea, fatiga o náuseas, su reacción puede verse alterada.

Vía de administración y dosis.

Los pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán pueden pasar al tratamiento combinado con el medicamento Valmisar A. La dosis recomendada es 1 comprimido al día. Los comprimidos de Valmisar A pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar Valmisar A con una pequeña cantidad de agua.

Los pacientes que estén utilizando valsartán y amlodipino por separado pueden pasar a Valmisar A que contiene las mismas dosis de los componentes.

Antes de pasar a la combinación de dosis fijas, se recomienda ajustar individualmente la dosis con los componentes (es decir, amlodipino y valsartán). Si clínicamente es necesario, se puede considerar la posibilidad de sustituir directamente la monoterapia por la combinación de dosis fijas.

La dosis máxima diaria es 1 comprimido de Valmisar A 5 mg/80 mg o 1 comprimido de Valmisar A 5 mg/160 mg, o 1 comprimido de Valmisar A 10 mg/160 mg (las dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento son 10 mg de amlodipino y 320 mg de valsartán).

Dosificación para grupos específicos de pacientes

Alteraciones de la función renal

No hay datos clínicos disponibles sobre el uso del medicamento en pacientes con alteraciones graves de la función renal.

En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones moderadas de la función renal se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.

La administración concomitante del medicamento Valmisar A con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).

Diabetes mellitus

La administración concomitante de Valmisar A con aliskiren está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.

Alteraciones de la función hepática

El medicamento Valmisar A está contraindicado en pacientes con alteraciones graves de la función hepática.

Valmisar A debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o enfermedades obstructivas de las vías biliares. En pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática sin colestasis, la dosis máxima recomendada es de 80 mg de valsartán.

No se han establecido recomendaciones de dosificación de amlodipino para pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función hepática. Al pasar a amlodipino o Valmisar A en pacientes con hipertensión arterial (véase la sección «Indicaciones») y alteraciones de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado.

Pacientes de edad avanzada (de 65 años o más)

Para los pacientes de edad avanzada se recomiendan los esquemas de dosificación habituales.

Debe tenerse precaución al aumentar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.

Al pasar a amlodipino o Valmisar A en pacientes con hipertensión arterial (véase la sección «Indicaciones») y alteraciones de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea como monoterapia o en el marco de un tratamiento combinado.

Población pediátrica

No se ha investigado la seguridad ni la eficacia del medicamento Valmisar A en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Niños

No se han realizado estudios sobre el tratamiento con este medicamento en niños (menores de 18 años). Por tanto, hasta disponer de información más completa, no se recomienda el uso de Valmisar A para el tratamiento de niños.

Sobredosis.

Síntomas

Hasta la fecha no se dispone de experiencia sobre sobredosis con Valmisar A. El síntoma principal de sobredosis con valsartán probablemente sea hipotensión arterial marcada con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar una vasodilatación periférica progresiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, hasta llegar al shock e incluso al resultado fatal.

Rara vez se ha notificado el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, que puede manifestarse con inicio retardado (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Los factores que favorecen el desarrollo de edema pulmonar no cardiogénico pueden incluir medidas de reanimación tempranas (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco.

Tratamiento

Si el medicamento se ha ingerido recientemente, debe provocarse el vómito o realizarse un lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente mediante la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las dos horas posteriores a la ingestión de amlodipino.

La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de Valmisar A requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, elevación de las extremidades, atención al volumen circulante y diuresis. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede utilizarse un fármaco vasoconstrictor si no existen contraindicaciones para su uso. En casos de hipotensión arterial persistente debida a bloqueo de los canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio.

Es poco probable que la eliminación de valsartán y amlodipino mediante hemodiálisis sea eficaz.

Reacciones adversas.

La seguridad del uso del medicamento Valmisar A fue evaluada en el transcurso de 5 estudios clínicos controlados con la participación de 5175 pacientes, de los cuales 2613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edema facial, edemas periféricos, fatiga aumentada, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.

Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Clasificación de sistema de órganos de MedDRA	Reacción adversa	Frecuencia
		Valmisar A	Amlodipino	Valsartán
Infecciones e infestaciones	Nasofaringitis	Frecuente	--	--
	Gripe	Frecuente	--	--
Trastornos de la sangre y del sistema linfático	Disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito	--	--	Frecuencia desconocida
	Leucopenia	--	Muy raro	--
	Neutropenia	--	--	Frecuencia desconocida
	Trombocitopenia, a veces con púrpura	--	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema inmunitario	Hipersensibilidad	Infrecuente	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos de la nutrición y del metabolismo	Anorexia	Infrecuente	--	--
	Hipercalcemia	Infrecuente	--	--
	Hiperglucemia	--	Muy raro	--
	Hiperlipidemia	Infrecuente	--	--
	Hiperuricemia	Infrecuente	--	--
	Hipocaliemia	Frecuente	--	--
	Hiponatremia	Infrecuente	--	--
Trastornos psiquiátricos	Depresión	--	Infrecuente	--
	Ansiedad	Infrecuente	--	--
	Insomnio/trastornos del sueño	--	Infrecuente	--
	Cambios de humor	--	Infrecuente	--
	Confusión	--	Infrecuente	--
Trastornos del sistema nervioso	Alteración de la coordinación	Infrecuente	--	--
	Vertigo	Infrecuente	Frecuente	--
	Vertigo postural	Infrecuente	--	--
	Disgeusia	--	Infrecuente	--
	Síndrome extrapiramidal	--	Frecuencia desconocida	--
	Cefalea	Frecuente	Frecuente	--
	Hipertensión	--	Muy raro	--
	Parestesia	Infrecuente	Infrecuente	--
	Neuropatía periférica, neuropatía	--	Muy raro	--
	Somnolencia	Infrecuente	Frecuente	--
	Pérdida de conciencia	--	Infrecuente	--
	Temblor	--	Infrecuente	--
	Hipoestesia	--	Infrecuente	--
Trastornos oculares	Alteración de la visión	Infrecuente	Infrecuente	--
	Disminución de la visión	Infrecuente	Infrecuente	--
Trastornos del oído y del laberinto	Zumbido en los oídos	Infrecuente	Infrecuente	--
	Vertigo	Infrecuente	--	Infrecuente
Trastornos cardíacos	Sensación de palpitaciones	Infrecuente	Frecuente	--
	Pérdida de conciencia	Infrecuente	--	--
	Taquicardia	Infrecuente	--	--
	Arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular)	--	Muy raro	--
	Infarto de miocardio	--	Muy raro	--
Trastornos vasculares	Hiperemia	--	Frecuente	--
	Hipotensión	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hipotensión ortostática	Infrecuente	--	--
	Vasculitis	--	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos	Tos	Infrecuente	Muy raro	Muy raro
	Disnea	--	Infrecuente	--
	Dolor faringolaringeo	Infrecuente	--	--
	Rinitis	--	Infrecuente	--
Trastornos gastrointestinales	Malestar abdominal y dolor en la parte superior del abdomen	Infrecuente	Frecuente	Infrecuente
	Cambio en el ritmo de defecación	--	Infrecuente	--
	Estreñimiento	Infrecuente	--	--
	Diarréa	Infrecuente	Infrecuente	--
	Secura bucal	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dispepsia	--	Infrecuente	--
	Gastritis	--	Muy raro	--
	Hiperplasia gingival	--	Muy raro	--
	Náuseas	Infrecuente	Frecuente	--
	Pancreatitis	--	Muy raro	--
	Vómitos	--	Infrecuente	--
Trastornos hepatobiliares	Pruebas anormales de función hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en sangre	--	Muy raro*	Desconocido
	Hepatitis	--	Muy raro	--
	Colestasis intrahepática, ictericia	--	Muy raro	--
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Alopecia	--	Infrecuente	--
	Edema angioneurótico	--	Muy raro	Frecuencia desconocida
	Dermatitis ampollar	--	--	Frecuencia desconocida
	Eritema	Infrecuente	--	--
	Eritema multiforme	--	Muy raro	--
	Exantema	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hiperhidrosis	Infrecuente	Infrecuente	--
	Fotosensibilidad	--	Infrecuente	--
	Prurito	Infrecuente	Infrecuente	Frecuencia desconocida
	Púrpura	--	Infrecuente	--
	Erupción cutánea	Infrecuente	Infrecuente	Desconocido
	Decoloración de la piel	--	Infrecuente	--
	Urticaria y otras formas de erupción	--	Muy raro	--
	Dermatitis exfoliativa	--	Muy raro	--
	Síndrome de Stevens-Johnson	--	Muy raro	--
	Edema de Quincke	--	Muy raro	--
	Necrólisis epidérmica tóxica	--	Frecuencia desconocida	--
Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo	Artalgia	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dolor de espalda	Infrecuente	Infrecuente	--
	Hinchazón articular	Infrecuente	--	--
	Calambres musculares	Infrecuente	Infrecuente	--
	Dolor muscular	--	Infrecuente	Frecuencia desconocida
	Hinchazón del tobillo	--	Frecuente	--
	Sensación de pesadez	Infrecuente	--	--
Trastornos renales y urinarios	Aumento de creatinina en sangre	--	--	Frecuencia desconocida
	Trastorno de la micción	--	Infrecuente	--
	Nicturia	--	Infrecuente	--
	Poliaquiuria	Infrecuente	Infrecuente	--
	Poliaquiuria	Infrecuente	--	--
	Insuficiencia renal y alteración de la función renal	--	--	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas	Impotencia	--	Infrecuente	--
	Disfunción eréctil	Infrecuente	--	--
	Ginecomastia	--	Infrecuente	--
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración	Astenia	Frecuente	Infrecuente	--
	Malestar, indisposición	--	Infrecuente	--
	Astenia	Frecuente	Frecuente	Infrecuente
	Hinchazón facial	Frecuente	--	--
	Hiperemia, sofocos	Frecuente	--	--
	Dolor en el pecho, no relacionado con el corazón	--	Infrecuente	--
	Hinchazón	Frecuente	Frecuente	--
	Edema periférico	Frecuente	--	--
	Dolor	--	Infrecuente	--
	Hinchazón de tejidos blandos	Frecuente	--	--
Exploraciones	Aumento del nivel de potasio en sangre	--	--	Frecuencia desconocida
	Aumento de peso	--	Infrecuente	--
	Disminución de peso	--	Infrecuente	--

* Principalmente relacionado con colestasis.

Información adicional sobre la combinación

El edema periférico, una reacción adversa conocida de la amlodipina, se observó en general con menor frecuencia en pacientes que recibieron la combinación de amlodipina/valsartán en comparación con la amlodipina sola. En estudios clínicos controlados doble ciego, la frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente a través del intervalo de dosis, fue del 5,1 % para la combinación de amlodipina/valsartán.

Información adicional sobre los componentes del medicamento

Las reacciones adversas que previamente se han observado con uno de los componentes del medicamento (amlodipina o valsartán) también pueden ocurrir con el uso de Valmisar A, incluso si no se han registrado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.

Amlodipina

Con frecuencia	Somnolencia, mareo, palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, edema en tobillo.
Infrecuente	Insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, trastornos visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, hipotensión, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, púrpura, cambio en la coloración de la piel, hiperhidrosis, prurito, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, trastornos urinarios, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor torácico, malestar general, aumento o disminución de peso.
Raro	Confusión mental.
Muy raro	Leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertensión, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, aumento de las enzimas hepáticas, generalmente asociado con colestasis, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad.
Frecuencia desconocida	Necrólisis epidérmica tóxica.

Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal.

ValSartán

Las siguientes reacciones adversas adicionales se han observado durante los ensayos clínicos con terapia monovalente de valsartán, independientemente de la relación causal con el medicamento en estudio.

Frecuencia desconocida

Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del nivel de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del nivel de potasio en suero, elevación de las pruebas hepáticas, incluyendo la concentración de bilirrubina en suero, insuficiencia renal y alteración de la función renal, aumento del nivel de creatinina en suero, angioedema, mialgia, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad del suero.

Fecha de vencimiento. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el embalaje original.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 9 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. MACLEODS PHARMACEUTICALS LIMITED.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Village Theda, P.O. Lodhiamaira, Tehsil Baddi, District Solan, Himachal Pradesh, 174101, India.