Ургбалд

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРГБАЛД (URGBALD)

Состав:

действующее вещество: солифенацина сукцинат (solifenacin succinate);

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гипромеллоза, магния стеарат; пленочное покрытие: Opadry® White 03F580030 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «18» с другой стороны;

таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета с надписью «V» с одной стороны и «19» с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код АТХ G04B D08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин вызывает сокращение гладкой мускулатуры детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные подтипом М₃.

В исследованиях in vitro и in vivo установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов, преимущественно подтипа М₃. Также установлено, что солифенацин обладает слабым сродством или не обладает сродством к другим рецепторам и исследованным ионным каналам.

Эффективность препарата, изучавшаяся в нескольких двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение последующих 12 недель терапии. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность сохраняется в течение не менее чем 12 месяцев.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (C_max) достигается через 3–8 часов. Время достижения максимальной концентрации (t_max) не зависит от дозы препарата. Значения C_max и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90 %. Прием пищи не влияет на показатели C_max и AUC солифенацина.

Распределение

Солифенацин в значительной степени (почти на 98 %) связывается с белками плазмы крови, главным образом с α₁-кислым гликопротеином.

Метаболизм

Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, в основном изоферментом цитохрома Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/час, а терминальный период полувыведения составляет 45–68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, помимо солифенацина, был идентифицирован один фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция

После однократного применения 10 мг [14С-меченого] солифенацина примерно 70 % радиоактивной метки обнаруживается в моче и 23 % — в кале в течение 26 дней. Примерно 11 % радиоактивной метки, обнаруженной в моче, выводится в виде неизменённого активного вещества; около 18 % — в виде метаболита N-оксида, 9 % — в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксида и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Зависимость от дозы

В пределах терапевтических доз фармакокинетика препарата является линейной.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста пациентов. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сопоставимой у здоровых добровольцев пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых добровольцев молодого и зрелого возраста (< 55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде t_max, была несколько ниже, а конечный период полувыведения — примерно на 20 % длиннее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные различия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетика солифенацина не изучалась у детей и подростков.

Пол

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Раса

Расовая принадлежность пациента не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность

AUC и C_max солифенацина у пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение C_max составляет около 30 %, AUC — более чем на 100 %, а период полувыведения — более чем на 60 %. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетика у пациентов, проходящих гемодиализ, не изучалась.

Печеночная недостаточность

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлда–Пью от 7 до 9) значение C_max не изменяется, AUC увеличивается на 60 %, а период полувыведения удваивается. Фармакокинетика у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Для симптоматического лечения ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному веществу или к любому из вспомогательных компонентов; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми заболеваниями желудочно-кишечного тракта (включая токсический мегаколон), с миастенией, с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью, получающим лечение сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может усиливать как терапевтические, так и нежелательные эффекты. После прекращения применения препарата Ургбалд до начала антихолинергической терапии другими лекарственными средствами необходимо выдержать интервал примерно в одну неделю. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследования in vitro показали, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует печеночные микросомальные ферменты CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Поэтому маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся с участием ферментов CYP.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4, приводило к двукратному увеличению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут вызывает трехкратное увеличение AUC солифенацина. Следовательно, максимальную дозу препарата Ургбалд необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или с терапевтическими дозами других сильных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом) (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или умеренной печеночной недостаточностью.

Не изучалось влияние индукторов ферментов на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов CYP3A4 с высокой аффинностью и их метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с другими субстратами этого фермента, обладающими высокой аффинностью (например, верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазепином).

Влияние солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин

Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения.

Перед началом лечения препаратом необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При выявлении инфекции мочевыводящих путей следует начать соответствующую антибактериальную терапию.

Препарат необходимо применять с осторожностью у пациентов:

• с клинически значимой обструкцией выходного отдела мочевого пузыря, что может привести к риску задержки мочеиспускания;
• со стенозирующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по шкале Child–Pugh от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или гастроэзофагеальным рефлюксом и/или у пациентов, одновременно принимающих лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усугубить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемия, наблюдалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения не изучались.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Lapp или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции препарат принимать не следует.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, сообщалось о развитии ангионевротического отека с обструкцией дыхательных путей. При возникновении отека Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить адекватную терапию.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет клинических данных у женщин, забеременевших во время применения солифенацина. Исследования на животных не выявили прямого неблагоприятного влияния на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении этого препарата у беременных женщин.

Кормление грудью

Нет данных о выделении солифенацина с грудным молоком. У мышей солифенацин и/или его метаболиты проникают в молоко и вызывают зависимое от дозы нарушение роста у новорожденного потомства. Применение солифенацина не рекомендуется в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызывать нечеткость зрения, а также редко — сонливость и повышенную утомляемость (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста

Рекомендуемая доза — 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгким нарушением функции печени. Пациентам с умеренным нарушением функции печени (показатель по шкале Чайлда–Пью от 7 до 9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать дозу 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).

Применение сильных ингибиторов цитохрома P450 3A4

Максимальная доза препарата должна быть ограничена до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавиром, нелфинавиром, итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат принимать перорально, таблетки проглатывать целиком, запивая жидкостью, независимо от приёма пищи.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучались, поэтому Ургбалд не следует назначать данной категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Передозировка сукцинатом солифенацина может привести к тяжёлым антихолинергическим эффектам. Наибольшая доза сукцината солифенацина, случайно принятая одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов; наблюдались изменения психического состояния, не потребовавшие госпитализации.

Лечение

При передозировке сукцината солифенацина пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка, если оно проведено в течение 1 часа после приёма препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжёлые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенная возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• нарушение функции дыхательных органов: проведение искусственной вентиляции лёгких;
• тахикардия: лечение бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: проведение катетеризации;
• мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или помещение пациента в тёмную комнату.

Как и при передозировке другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Побочные реакции.

Препарат может вызывать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием силодозина, которые обычно слабые или умеренные. Частота их возникновения зависит от дозы препарата.

Наиболее частое побочное явление — сухость во рту. Выраженность сухости во рту обычно была слабой и лишь в отдельных случаях приводила к прекращению лечения. В целом лекарственный препарат достаточно хорошо переносился, и около 90 % пациентов принимали препарат в течение всего периода исследования, который продолжался 12 недель.

В таблице ниже приведены другие побочные эффекты, зарегистрированные при проведении клинических исследований препарата и в пострегистрационный период.

* После регистрации.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аннора Фарма Прайвіт Лімітед / Annora Pharma Private Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сі. № 261, Аннарам Виледж, Гуммадидала Мандал, Сангаредди Дистрикт, Телангана Стейт – 502313, Индия / Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State – 502313, India