Urgbald

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento URGBALD (URGBALD)

Composición:

Principio activo: succinato de solifenacina (solifenacin succinate);

1 tableta contiene 5 mg o 10 mg de succinato de solifenacina;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, hipromelosa, estearato de magnesio; recubrimiento filmogénico: Opadry® White 03F580030 (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales:

Tabletas de 5 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «V» en un lado y «18» en el otro;

Tabletas de 10 mg: tabletas redondas, biconvexas, de color blanco a casi blanco, con la inscripción «V» en un lado y «19» en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en urología. Preparaciones para el tratamiento de la micción frecuente y la incontinencia urinaria. Código ATC G04BD08.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

La solifenacina es un antagonista específico competitivo de los receptores colinérgicos. La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae los músculos lisos del detrusor actuando sobre los receptores muscarínicos, principalmente del subtipo M3.

En estudios in vitro e in vivo se ha demostrado que la solifenacina es un antagonista específico competitivo de los receptores colinérgicos, principalmente del subtipo M3. Asimismo, se ha establecido que la solifenacina tiene poca afinidad o carece de afinidad con otros receptores y canales iónicos estudiados.

La eficacia del medicamento, evaluada en varios estudios clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, en hombres y mujeres con síndrome de vejiga hiperactiva, se observó ya en la primera semana de tratamiento y se estabilizó durante las siguientes 12 semanas de tratamiento. En estudios abiertos con administración prolongada, se ha demostrado que la eficacia se mantiene durante al menos 12 meses.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de tabletas, la concentración máxima de solifenacina en plasma sanguíneo (Cmáx) se alcanza entre las 3 y 8 horas. El tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) no depende de la dosis del medicamento. Los valores de Cmáx y del área bajo la curva (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis en el intervalo de 5 mg a 40 mg. La biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90 %. La ingestión de alimentos no influye sobre los parámetros Cmáx y AUC de la solifenacina.

Reparto

La solifenacina se une en gran medida a las proteínas del plasma sanguíneo (casi un 98 %), principalmente a la α1-glicoproteína ácida.

Metabolismo

La solifenacina se metaboliza principalmente en el hígado, fundamentalmente por el citocromo P450 3A4 (CYP3A4). El aclaramiento sistémico de la solifenacina es de aproximadamente 9,5 l/hora, y el período terminal de semidesintegración es de 45–68 horas. Tras la administración oral del fármaco, en el plasma sanguíneo, además de la solifenacina, se ha identificado un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxisolifenacina) y tres metabolitos inactivos (N-glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina).

Excreción

Tras una dosis única de 10 mg de solifenacina marcada con [14C], aproximadamente el 70 % de la radioactividad marcada aparece en la orina y el 23 % en las heces durante 26 días. Aproximadamente el 11 % de la radioactividad detectada en la orina se excreta como sustancia activa inalterada; aproximadamente el 18 % como metabolito N-óxido, el 9 % como metabolito 4R-hidroxi-N-óxido y el 8 % como metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Dependencia de la dosis

Dentro del rango de dosis terapéuticas, la farmacocinética del medicamento es lineal.

Características farmacocinéticas en grupos especiales de pacientes

Edad

No es necesario ajustar la dosis según la edad del paciente. Los estudios han demostrado que la exposición a la solifenacina (5 y 10 mg), expresada como AUC, fue similar en voluntarios sanos de edad avanzada (de 65 a 80 años) y en voluntarios sanos jóvenes y adultos (< 55 años). La velocidad media de absorción, expresada como tmax, fue ligeramente menor, y el período de semidesintegración final fue aproximadamente un 20 % más largo en pacientes de edad avanzada. Estas pequeñas diferencias no son clínicamente relevantes.

La farmacocinética de la solifenacina no ha sido estudiada en niños y adolescentes.

Sexo

La farmacocinética de la solifenacina no depende del sexo del paciente.

Raza

La pertenencia racial del paciente no influye en la farmacocinética de la solifenacina.

Insuficiencia renal

La AUC y la Cmáx de la solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada difieren ligeramente de los valores correspondientes en voluntarios sanos. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) la exposición a la solifenacina es significativamente mayor: el aumento de la Cmáx es de aproximadamente el 30 %, la AUC supera el 100 % y el período de semidesintegración aumenta más del 60 %. Se ha observado una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el aclaramiento de solifenacina. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación Child-Pugh de 7 a 9), el valor de Cmáx no cambia, la AUC aumenta un 60 % y el período de semidesintegración se duplica. No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la incontinencia urinaria urgente (imperiosa) y/o micción frecuente, así como de los deseos urgentes (imperiosos) de orinar, característicos de los pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes; en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia grave o glaucoma de ángulo cerrado, así como en pacientes con riesgo de desarrollar estas afecciones; durante la hemodiálisis (ver sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver sección «Farmacocinética»); en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática de grado moderado que estén siendo tratados con inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como el ketoconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacológicas

La administración simultánea de otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede potenciar tanto los efectos terapéuticos como los efectos adversos. Tras la interrupción del tratamiento con Urgbald, debe respetarse un intervalo aproximado de una semana antes de iniciar un tratamiento anticolinérgico con otros medicamentos. El efecto terapéutico del solifenacina puede reducirse con la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos. La solifenacina puede disminuir el efecto de medicamentos que estimulan la motilidad gastrointestinal, como la metoclopramida y la cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas

Los estudios in vitro han demostrado que la solifenacina, en concentraciones terapéuticas, no inhibe las microsomas hepáticas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 ni 3A4. Por lo tanto, es poco probable que la solifenacina influya sobre el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan mediante estas enzimas CYP.

Influencia de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la solifenacina

La solifenacina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4. La administración concomitante de ketoconazol (200 mg/día), un inhibidor potente de CYP3A4, provocó un aumento del 100 % en el AUC de solifenacina, mientras que la administración de ketoconazol a una dosis de 400 mg/día provocó un aumento del AUC de solifenacina en tres veces. Por lo tanto, la dosis máxima de Urgbald debe limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, ritonavir, nelfinavir, itraconazol) (ver sección «Posología y forma de administración»).

La administración concomitante de solifenacina y un inhibidor potente de la enzima CYP3A4 está contraindicada en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se ha investigado el efecto de los inductores enzimáticos sobre la farmacocinética de la solifenacina y sus metabolitos, ni el efecto de los sustratos de CYP3A4 con alta afinidad y sus metabolitos sobre la exposición a solifenacina. Dado que la solifenacina se metaboliza mediante la enzima CYP3A4, son posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos de esta enzima que tengan alta afinidad (por ejemplo, verapamilo, diltiazem) y con inductores de la enzima CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, fenitoína, carbamazepina).

Influencia de la solifenacina sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Anticonceptivos orales

La administración del medicamento no influye sobre la interacción farmacocinética entre solifenacina y anticonceptivos orales combinados (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina

La administración del medicamento no influye sobre la interacción farmacocinética de la warfarina R o S-warfarina, ni sobre su efecto en el tiempo de protrombina.

Digoxina

La administración del medicamento no influye sobre la farmacocinética de la digoxina.

Características de uso.

Antes de iniciar el tratamiento con este medicamento, es necesario evaluar la posibilidad de otras causas de micción frecuente (insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se detecta infección del tracto urinario, se debe iniciar la terapia antibacteriana adecuada.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• con obstrucción clínicamente significativa de la salida de la vejiga urinaria, que conlleve riesgo de retención urinaria;
• con enfermedades obstructivas gastrointestinales;
• con riesgo de reducción de la motilidad gastrointestinal;
• con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min) e insuficiencia hepática moderada (puntuación según la escala Child-Pugh de 7 a 9) (véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»); las dosis para estos pacientes no deben exceder los 5 mg;
• durante la administración concomitante de inhibidores potentes del CYP3A4, como el ketoconazol (véanse las secciones «Posología y forma de administración» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• con hernia de hiato y/o reflujo gastroesofágico y/o que estén tomando simultáneamente medicamentos (como los bifosfonatos) que puedan causar o agravar esofagitis;
• con neuropatía autonómica.

En pacientes con factores de riesgo, como antecedentes de síndrome de alargamiento del intervalo QT o hipocaliemia, se ha observado alargamiento del intervalo QT y taquicardia ventricular tipo torsade de pointes.

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en pacientes con hiperactividad del esfínter de origen neurológico.

Los pacientes con formas raras hereditarias de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa tipo Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

En algunos pacientes que han utilizado succinato de solifenacina se han notificado casos de angioedema con obstrucción de las vías respiratorias. Si se produce un edema de Quincke, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

En algunos pacientes que han utilizado succinato de solifenacina se han observado reacciones anafilácticas. Si se producen reacciones anafilácticas, se debe interrumpir el tratamiento con succinato de solifenacina y tomar las medidas adecuadas o iniciar el tratamiento correspondiente.

El efecto máximo del medicamento se alcanza no antes de 4 semanas.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos clínicos en mujeres que hayan quedado embarazadas durante el tratamiento con solifenacina. Los estudios en animales no han mostrado efectos adversos directos sobre la fertilidad, el desarrollo embrionario/fetal o el parto. El riesgo potencial es desconocido. Se debe tener precaución al administrar este medicamento a mujeres embarazadas.

Lactancia

No hay datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, solifenacina y/o sus metabolitos atraviesan la leche y provocan un déficit de crecimiento dependiente de la dosis en la descendencia recién nacida. No se recomienda el uso de solifenacina durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Dado que solifenacina, al igual que otros medicamentos anticolinérgicos, puede provocar visión borrosa y, rara vez, somnolencia y fatiga aumentada (véase la sección «Reacciones adversas»), la administración de este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos, incluidos pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada es de 5 mg del medicamento una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 10 mg una vez al día.

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (clearance de creatinina > 30 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), el medicamento debe administrarse con precaución y la dosis no debe exceder los 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de la escala Child-Pugh entre 7 y 9), el medicamento debe administrarse con precaución y la dosis no debe exceder los 5 mg una vez al día (ver sección «Farmacocinética»).

Uso concomitante de inhibidores potentes del citocromo P450 3A4

La dosis máxima del medicamento debe limitarse a 5 mg cuando se administre junto con ketoconazol o dosis terapéuticas de otros inhibidores potentes del citocromo CYP3A4, como ritonavir, nelfinavir o itraconazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El medicamento debe tomarse por vía oral, tragando los comprimidos enteros con líquido, independientemente de la ingestión de alimentos.

Niños

No se ha estudiado la seguridad y eficacia del medicamento en niños, por lo tanto, Urgbald no debe administrarse a esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

Síntomas

La sobredosis de succinato de solifenacina puede provocar efectos anticolinérgicos graves. La dosis más alta de succinato de solifenacina accidentalmente ingerida por un paciente fue de 280 mg en un período de 5 horas; se observaron alteraciones del estado mental que no requirieron hospitalización.

Tratamiento

En caso de sobredosis de succinato de solifenacina, se debe administrar carbón activado al paciente. Puede ser útil el lavado gástrico si se realiza dentro de la primera hora tras la ingestión del medicamento, pero no debe provocarse el vómito.

Respecto a otros efectos anticolinérgicos, los síntomas deben tratarse de la siguiente manera:

• efectos anticolinérgicos graves del sistema nervioso central, como alucinaciones o agitación: tratamiento con fisostigmina o carbacol;
• convulsiones o agitación: tratamiento con benzodiazepinas;
• insuficiencia respiratoria: realización de ventilación artificial;
• taquicardia: tratamiento con betabloqueantes;
• retención urinaria: realización de cateterización;
• midriasis: tratamiento con gotas oculares, por ejemplo pilocarpina, y/o colocación del paciente en una habitación oscura.

Como en el caso de la sobredosis con otros agentes anticolinérgicos, debe prestarse especial atención a los pacientes con riesgo establecido de prolongación del intervalo QT (en caso de hipocaliemia, bradicardia, o uso concomitante de medicamentos que provocan prolongación del intervalo QT) y a los pacientes con enfermedades cardíacas (isquemia miocárdica, arritmias, insuficiencia cardíaca congestiva).

Efectos adversos.

El medicamento puede provocar efectos adversos relacionados con la acción anticolinérgica del solifenacina, que generalmente son leves o moderados. Su frecuencia depende de la dosis del medicamento.

El efecto adverso más frecuente es la sequedad de boca. La intensidad de la sequedad de boca fue generalmente leve y solo en casos aislados condujo a la interrupción del tratamiento. En general, el medicamento fue bien tolerado y aproximadamente el 90 % de los pacientes tomaron el medicamento durante todo el período de estudio, que duró 12 semanas.

En la tabla siguiente se muestran otros efectos adversos registrados durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización.

* Periodo poscomercialización.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Anorra Pharma Private Limited / Annora Pharma Private Limited.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State - 502313, India / Sy. No. 261, Annaram Village, Gummadidala Mandal, Sangareddy District, Telangana State - 502313, India