ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УЛСЕПАН (ULSEPAN)

Состав:

действующее вещество: pantoprazole;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит пантопразола (в форме пантопразола натрия полуторагидрата) 40 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: маннит (Е 421), кальция карбонат, кросповидон, повидон, стеарат сахарозы, стеарат кальция;

пленочное покрытие: Опадри белый YS-1-7027 (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), триацетин);

кишечнорастворимое покрытие: Acryl-Eze желтый 93092157 (сополимер метакриловой кислоты (тип С), тальк, диоксид титана (Е 171), триэтилцитрат, диоксид кремния коллоидный безводный, гидрокарбонат натрия, оксид железа желтый (Е 172), лаурилсульфат натрия).

Лекарственная форма. Кишечнорастворимые таблетки.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пантопразол — замещённый бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путём специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде париетальных клеток, где ингибирует фермент H+-K+-АТФазу, то есть блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты. У большинства пациентов симптомы исчезают в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП), а также ингибиторов H2-гистаминовых рецепторов, снижает кислотность в желудке и, таким образом, увеличивает секрецию гастрина пропорционально снижению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении пантопразола одинаков.

При применении пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении уровень гастрина в большинстве случаев не превышает верхнюю границу нормы, при длительном применении — он в большинстве случаев возрастает вдвое. Однако его чрезмерное повышение возникает только в отдельных случаях. В результате у небольшого числа пациентов при длительном применении пантопразола наблюдается слабое или умеренное увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток (ECL-клеток) в желудке (аналогично аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно проведённым исследованиям, формирование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипическая гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, выявленных в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось.

На основании результатов исследований на животных, нельзя исключить влияние длительного (более одного года) применения пантопразола на эндокринные параметры щитовидной железы.

На фоне лечения антисекреторными средствами уровень гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Кроме того, вследствие снижения кислотности желудка повышается уровень хромогранина А (CgA). Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ИПП следует прекратить за 5 дней–2 недели до измерения уровня CgA. Это позволяет уровню CgA вернуться в диапазон нормальных значений, которые могут быть ложно повышены после лечения ИПП.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пантопразол быстро всасывается, и максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается уже после однократного перорального приёма дозы 40 мг. В среднем через 2,5 часа после приёма достигается Сmax на уровне около 2–3 мкг/мл; концентрация остаётся одинаковой после многократного приёма. Фармакокинетические свойства не изменяются после однократного или повторного приёма. При применении пантопразола в дозе 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остаётся линейной как при пероральном приёме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77 %. Одновременный приём пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) или Сmax, соответственно — и на биодоступность. При одновременном приёме пищи увеличивается лишь вариабельность латентного периода.

Распределение.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98 %. Объём распределения составляет около 0,15 л/кг.

Метаболизм.

Пантопразол метаболизируется почти исключительно в печени. Основным метаболическим путём является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям относится окисление с помощью CYP3A4.

Выведение.

Конечный период полувыведения (T1/2) составляет около 1 часа, а клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными помпами париетальных клеток T1/2 не коррелирует со значительно более продолжительной продолжительностью действия (ингибированием секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80 %), остальная часть — с калом. Основным метаболитом как в плазме, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T1/2 основного метаболита (около 1,5 ч) ненамного превышает T1/2 пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3 % европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP2C19 (медленные метаболизаторы). У таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, в основном катализируется ферментом CYP3A4. После приёма однократной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была приблизительно в 6 раз выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функционально активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя Сmax увеличилась приблизительно на 60 %. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Пациенты с нарушениями функции почек.

Коррекция дозировки таким пациентам не требуется (включая пациентов, находящихся на диализе). Как и у здоровых добровольцев, T1/2 пантопразола у них является коротким. Диализируется лишь очень незначительное количество пантопразола. Хотя основной метаболит имеет умеренно удлинённый T1/2 (2–3 часа), выведение является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по классификации Child–Pugh) T1/2 увеличивается до 7–9 часов, а AUC возрастает в 5–7 раз, Сmax увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение AUC и Cmax у добровольцев пожилого возраста по сравнению с более молодыми добровольцами также не имеет клинического значения.

Дети.

После однократного приёма дозы 20 мг или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей в возрасте от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного внутривенного введения пантопразола в дозах 0,8 или 1,6 мг/кг детям в возрасте от 2 до 16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объём распределения соответствовали таковым у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Гастроэзофагеальный рефлюкс.

Взрослые.

Эрадикация Helicobacter pylori (H. pylori) у пациентов с язвами желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированными с H. pylori, в комбинации с соответствующими антибиотиками.
Язва двенадцатиперстной кишки.
Язва желудка.
Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные состояния.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, производным бензимидазола и другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Средства, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторые противогрибковые средства, такие как кетоконазол, итраконазол, позаконазол или эрлотиниб)

При одновременном применении пантопразол может снижать абсорбцию средств, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока.

Ингибиторы протеазы ВИЧ (атазанавир)

При одновременном применении ИПП с атазанавиром и другими ингибиторами протеазы ВИЧ, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока, возможно существенное снижение абсорбции последних и влияние на их эффективность (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир) не рекомендуется. Если одновременное применение избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например, вирусной нагрузки). Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может возникнуть необходимость коррекции дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Кумарины-антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин)

Одновременное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международный нормализованный индекс). Однако сообщалось о повышении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, одновременно принимавших ИПП и варфарин или фенпрокумон. Повышение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже к смерти. При таком одновременном применении необходим мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат

Зарегистрировано, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в плазме крови у некоторых пациентов. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата (например, при раке или псориазе), рекомендуется временно прекратить применение пантопразола.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19

Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут увеличивать системное воздействие пантопразола. Следует рассмотреть необходимость снижения дозы пантопразола у пациентов, длительно принимающих пантопразол в высоких дозах, и у пациентов с нарушением функции печени. Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать плазменные концентрации ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Другие взаимодействия

Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с участием CYP2C19 и другие метаболические пути, включая окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, и оральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстродиол, не выявили клинически значимых взаимодействий. Нельзя исключать взаимодействие пантопразола с другими средствами, метаболизирующимися через ту же ферментную систему.

Результаты ряда исследований возможных взаимодействий указывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся с помощью CYP1A2 (например, кофеин, теофиллин), CYP2C9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (например, метопролол), CYP2E1 (например, этанол), не влияет на Р-гликопротеин, ассоциированный с абсорбцией дигоксина.

Взаимодействие пантопразола при одновременном применении с антацидами не выявлено.

Проведены исследования по изучению взаимодействия пантопразола с одновременно назначаемыми некоторыми антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими средствами не выявлено.

Влияние лекарственного средства на результаты лабораторных тестов.

Сообщалось о ложноположительных результатах некоторых скрининговых исследований мочи на наличие тетрагидроканнабинола у пациентов, принимавших пантопразол. Для подтверждения результатов следует рассмотреть возможность применения альтернативных методов исследования.

Особенности применения.

Длительное применение

При длительном применении препарата, особенно более одного года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов, особенно в период длительного лечения. В случае повышения уровня печеночных ферментов применение препарата следует прекратить (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в составе комбинированной терапии

При применении препарата в составе комбинированной терапии следует соблюдать инструкции по медицинскому применению соответствующих лекарственных средств.

Риск маскировки злокачественных новообразований желудка

Симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и отсрочивать их диагностику. При наличии тревожных симптомов (например, значительной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка необходимо исключить наличие злокачественного процесса. Если симптомы сохраняются при адекватном лечении, необходимо провести дополнительное обследование.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ

Не рекомендуется одновременное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Влияние на абсорбцию витамина В₁₂

У пациентов с синдромом Золлингера–Эллисона и другими гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, блокирующие продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В₁₂ (цианокобаламина) вследствие развития гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать при снижении массы тела у пациентов или наличии факторов риска снижения поглощения витамина В₁₂ при длительном применении препарата, а также при наличии соответствующих клинических симптомов.

Риск развития инфекций желудочно-кишечного тракта

Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно присутствующих в верхних отделах пищеварительного тракта. Применение пантопразола может незначительно повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Риск развития гипомагниемии

Зарегистрированы случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, принимавших пантопразол не менее 3 месяцев, в большинстве случаев — в течение года. Могут возникать и первоначально незаметно развиваться такие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. Гипомагниемия может привести к развитию гипокальциемии и/или гипокалиемии (см. раздел «Побочные реакции»). При гипомагниемии (и гипокальциемии и/или гипокалиемии, ассоциированной с гипомагниемией) в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корригирующей терапии препаратами магния и прекращения приема пантопразола.

Пациентам, которым требуется длительная терапия, или пациентам, принимающим препарат одновременно с дигоксином или средствами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретиками), следует определять уровень магния до начала и периодически во время применения препарата.

Риск переломов костей

Длительное (более одного года) применение высоких доз препарата может незначительно повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение пантопразола может увеличивать общий риск переломов на 10–40%. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и принимать достаточное количество витамина D и кальция.

Тяжелые кожные побочные реакции

При применении пантопразола сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, связанных с применением пантопразола, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, в частности о мультиформной эритеме, синдроме Стивенса — Джонсона, токсическом эпидермальном некролизе и лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS). Частота возникновения этих реакций неизвестна (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентов следует информировать о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за ними. При появлении симптомов, указывающих на эти реакции, применение пантопразола следует немедленно прекратить и рассмотреть возможность альтернативного лечения.

Риск подострого кожного красного волчанки

Применение пантопразола связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если появляются поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту следует немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения препарата. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии пантопразолом может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Повышенный уровень CgA может влиять на результаты исследований при диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого влияния, применение препарата следует временно прекратить как минимум за 5 дней до проведения оценки уровня CgA (см. раздел «Фармакодинамика»). Если уровни CgA и гастрина не вернулись в диапазон нормальных значений после первоначального измерения, следует провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит маннит, который может оказывать мягкое послабляющее действие.

Препарат содержит сахарозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями обмена углеводов, в частности с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг)/1 таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Имеющиеся данные о применении пантопразола беременными женщинами (около 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. В качестве меры предосторожности следует избегать применения препарата беременным женщинам.

Период кормления грудью.

Исследования на животных показали выделение пантопразола с грудным молоком. Недостаточно данных о выделении пантопразола с грудным молоком у человека, однако о таком выделении сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от применения препарата следует принимать с учетом пользы кормления грудью для ребенка и пользы от лечения пантопразолом для женщины.

Фертильность.

Пантопразол не нарушал фертильность в исследованиях на животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Следует учитывать возможное развитие побочных реакций, таких как головокружение и нарушения зрения (см. раздел «Побочные реакции»). При развитии таких побочных реакций следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжёвывая и не измельчая, запивая водой.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Рефлюкс-эзофагит

Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения рефлюкс-эзофагита обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые

Эрадикация H. pylori в комбинации с двумя антибиотиками

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori следует достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. Следует учитывать местные данные о бактериальной резистентности и национальные рекомендации по назначению и применению соответствующих антибактериальных средств. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации H. pylori взрослым могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

а) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

б) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки

400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки
250–500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

в) 40 мг (1 таблетка) пантопразола 2 раза в сутки

1000 мг амоксициллина 2 раза в сутки
400–500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в сутки.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori вторую таблетку пантопразола следует принимать вечером за 1 час до еды. Продолжительность лечения составляет 7 дней и может быть продлена ещё на 7 дней (общая продолжительность лечения — не более 2 недель). Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки.

Если комбинированная терапия не показана, например у пациентов с отрицательным результатом на H. pylori, для монотерапии следует применять пантопразол в нижеприведённой дозировке.

Язвы желудка

Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Язва двенадцатиперстной кишки

Рекомендуемая доза составляет 40 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки. В отдельных случаях дозу можно удвоить до 80 мг (2 таблетки) в сутки, особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов. Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, выздоровление можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Синдром Золлингера–Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния

Для длительного лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний рекомендуемая начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки) в сутки. При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая, в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. Если доза превышает 80 мг в сутки, её необходимо разделить на два приёма. Возможное временное увеличение дозы до более чем 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера–Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку до настоящего времени отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для данной категории пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекция дозировки таким пациентам не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку до настоящего времени отсутствуют данные об эффективности и безопасности такого применения для данной категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозировки таким пациентам не требуется.

Дети

Препарат можно применять детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные о безопасности и эффективности пантопразола для этой возрастной категории ограничены.

Передозировка

Симптомы передозировки неизвестны. Дозы пантопразола до 240 мг при внутривенном введении в течение 2 минут хорошо переносились.

Поскольку пантопразол обширно связывается с белками плазмы крови, он не относится к средствам, которые могут быть легко выведены с помощью диализа.

В случае передозировки с появлением клинических признаков интоксикации следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендаций по специфической терапии нет.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникали у около 5 % пациентов. Наиболее частыми побочными реакциями при применении пантопразола были диарея и головная боль (примерно у 1 % пациентов).

Побочные реакции классифицируются по частоте возникновения следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

В пределах каждой категории частоты побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести.

Все побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговый период, невозможно классифицировать по частоте, поэтому они указаны с пометкой «неизвестно».

Со стороны крови и лимфатической системы:

редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко — реакции повышенной чувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Со стороны обмена веществ и питания:

редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин), изменение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»), гипокальциемия¹, гипокалиемия¹.

Со стороны психики:

нечасто — нарушения сна; редко — депрессия (в том числе обострение); очень редко — дезориентация (в том числе обострение); неизвестно — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов, склонных к таким нарушениям, а также обострение этих симптомов при их предшествующем наличии).

Со стороны нервной системы:

нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса; неизвестно — парестезия.

Со стороны органов зрения:

редко — нарушение зрения/затуманенность зрения.

Со стороны пищеварительной системы:

часто — полипы фундальных желез (доброкачественные); нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, боли и дискомфорт в животе; неизвестно — микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы:

нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, гамма-глутамилтрансферазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кожные высыпания, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангионевротический отек; неизвестно — синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), многоформная эритема, фоточувствительность, подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

нечасто — переломы бедра, запястья, позвоночника (см. раздел «Особенности применения»); редко — артралгия, миалгия; неизвестно — судороги мышц².

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

неизвестно — тубулоинтерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

редко — гинекомастия.

Общие нарушения:

нечасто — астения, утомление, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.

¹ Гипокальциемия и/или гипокалиемия могут быть связаны с развитием гипомагниемии (см. раздел «Особенности применения»).

² Судороги мышц как следствие нарушения баланса электролитов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет исключительно важное значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска препарата. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Упаковка.

7 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция / WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.

Улсепан