Укрлів®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УКРЛИВÒ (UKRLIVÒ)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолиевая кислота (ursodeoxycholic acid);

5 мл суспензии содержат урсодезоксихолиевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая — натрия карбоксиметилцеллюлоза, кислота бензойная (E 210), ксилит, глицерин, сахарин натрия, натрия хлорид, кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат, ароматическая добавка лимон, вода очищенная.

Лекарственная форма. Оральная суспензия.

Основные физико-химические свойства: вязкая суспензия белого цвета с лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты (УДХК) обычно содержится в желчи человека.

После перорального приема она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в тонком кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. В результате происходит дисперсия холестерина и образование жидких кристаллов, что приводит к постепенному растворению желчных камней.

Считается, что эффект УДХК при заболеваниях печени и холестатических состояниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной УДХК, а также улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей.

Муковисцидоз.

Имеются данные о длительном применении УДХК (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. В частности, применение УДХК может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшей эффективности лечение УДХК следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном приеме УДХК быстро всасывается в тонкой кишке и верхней части подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в конечном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Степень всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего экскретируется с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная УДХК кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем выделяется с желчью и, в конечном итоге, с калом.

Период полувыведения УДХК составляет 3,5–5,8 суток.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ей).

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства.

Острый холецистит или острый холангит.

Обструкция желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцинированных желчных камней.

Нарушение сократительной функции желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Лекарственное средство Укрлів® нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают УДХК в кишечнике и, таким образом, препятствуют её абсорбции и снижают эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, необходимо, его следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственного средства Укрлів®.

УДХК может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу.

В отдельных случаях УДХК может снижать всасывание ципрофлоксацина.

Имеются клинические данные о том, что одновременное применение УДХК (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) у здоровых добровольцев приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, не установлена.

Доказано, что УДХК уменьшает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нитрендипина и УДХК. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти сведения, а также данные, полученные in vitro, позволяют предположить, что УДХК потенциально может вызвать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако при исследовании взаимодействия УДХК с будесонидом, являющимся установленным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофibrate, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с УДХК, применяемой для их растворения.

Особенности применения.

Лекарственное средство Укрлив® следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо каждые 4 недели проверять следующие показатели функции печени: АСТ (аспартатаминотрансфераза), АЛТ (аланинаминотрансфераза) и γ-ГТ (γ-глутамилтрансфераза). В дальнейшем эти показатели контролируют каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней.

Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральную холецистографию) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Не следует применять лекарственное средство Укрлив®, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или при наличии кальцификации камней, нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие лекарственное средство Укрлив® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии.

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Укрлив® необходимо уменьшить до 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а при стойкой диарее лечение необходимо отменить.

Одна мерная ложечка (эквивалентно 5 мл) лекарственного средства Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл содержит 0,34 ммоль (7,95 мг) натрия. Пациентам, контролирующим потребление натрия (низконатриевая диета), следует учитывать этот факт.

Лекарственное средство Укрлив®, суспензия оральная, 250 мг/5 мл содержит ксилит: 1 мл суспензии содержит 0,35 г ксилита. Энергетическая ценность 1 г ксилита — 2,4 ккал. При приеме в соответствии с рекомендованной дозировкой однократная доза ксилита будет составлять от 0,44 г (1,25 мл суспензии) до 12,25 г (35 мл суспензии). При применении однократной дозы ксилита более 10 г (более 28,57 мл суспензии) он может оказывать послабляющее действие.

Применение в период беременности и лактации.

Беременность

Исследования на животных не выявили влияния УДХК на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении УДХК у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Лекарственное средство Укрлив® не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда это крайне необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Женщины репродуктивного возраста

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим лекарственное средство Укрлив® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

Грудное вскармливание.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание УДХК в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

При различных показаниях рекомендуются нижеприведенные суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Примерно 10 мг УДХК/кг массы тела в сутки (см. табл. 1).

Таблица 1

* 1 мерная ложечка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК.

Лекарственное средство Укрлив® необходимо принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. С помощью дополнительных исследований необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза зависит от массы тела и составляет приблизительно 14±2 мг УДХК/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения лекарственное средство Укрлив® необходимо принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приемов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать однократно, вечером.

Таблица 2

* 1 мерная ложка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг УДХК.

Для измерения доз можно использовать одноразовый пластиковый шприц без иглы.

Лекарственное средство Укрлив® необходимо принимать в соответствии с приведённым в табл. 2 режимом дозирования. Следует соблюдать регулярность приёма.

Применение лекарственного средства Укрлив® при ПБЦ может быть неограниченным по времени.

У пациентов с ПБЦ редко в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, начав сначала с уменьшенной суточной дозы суспензии Укрлив®, а затем постепенно увеличивать дозу (еженедельно повышая суточную дозу) до достижения указанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приёма с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Дети с массой тела менее 10 кг страдают очень редко. В таких случаях для введения суспензии для перорального применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы, доступные в свободной продаже.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг необходимо набирать шприцем из мерной ложки, входящей в комплект, до объёма 1,25 мл. Для этого следует использовать одноразовый шприц объёмом 2 мл с градуировкой 0,1 мл.

Следует обратить внимание, что одноразовые шприцы не включены в упаковку.

Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца:

1. Перед открытием флакона/банки суспензию необходимо взболтать.
2. Налить небольшое количество суспензии в мерную ложку.
3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем требуется.
4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Проверить объём суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.
6. Аккуратно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребёнку.

Нельзя набирать суспензию в шприц непосредственно из флакона/банки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерной ложки или шприца обратно во флакон/банку.

Таблица 3

Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг УДХК/кг/сут

(устройство для измерения объёма — одноразовый шприц)

Таблица 4

Режим дозирования для детей с массой тела более 10 кг: 20–25 мг УДХК/кг/сутки

(устройство для измерения объема — мерная ложка)

Таблица 5

* Сравнительная таблица

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения первичного билиарного цирроза

Возрастных ограничений для применения этого лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу «Способ применения и дозы».

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять у детей с 1 месяца жизни.

Передозировка.

При передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку всасывание УДХК уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея продолжается, терапию необходимо прекратить.

Специфические меры не требуются; последствия диареи следует лечить симптоматически, поддерживая баланс жидкости и электролитов.

Дополнительная информация для особых групп пациентов.

Длительная терапия высокими дозами УДХК (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангиитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Ниже указаны побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (частоту нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — кашицеобразный стул, диарея; очень редко — выраженная боль в правой верхней части живота.

Со стороны печени и желчного пузыря: очень редко — кальцификация желчных камней, декомпенсация цирроза печени, частично регрессировавшая после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, включая сыпь (крапивницу).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях в ГП «Государственный экспертный центр МОЗ Украины» и держателю разрешения через форму обратной связи на веб-сайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона или банки препарат хранить не более 4 месяцев.

Упаковка.

По 30 мл или по 200 мл суспензии во флаконе; или по 40 мл в банке. Каждый флакон или банка в картонной упаковке вместе с мерной ложечкой.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.

или

Производитель.

ООО «ГЛЕДФАРМ ЛТД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Давидовского Григория, 54.