Ukrliv®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento UKRLIVÒ (UKRLIVÒ)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico (ursodeoxycholic acid);

5 ml de suspensión contienen 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, carboximetilcelulosa sódica, ácido benzoico (E 210), xilitol, glicerina, sacarina sódica, cloruro de sodio, ácido cítrico monohidrato, citrato sódico, aroma de limón, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión viscosa de color blanco con olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes para patología biliar. Código ATC A05A A02.

Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Código ATC A05B.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico (UDCA) normalmente está presente en la bilis humana.

Tras la administración oral, disminuye la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino delgado y reduciendo la secreción de colesterol en la bilis. Como resultado de la dispersión del colesterol y la formación de cristales líquidos, se produce una progresiva disolución de los cálculos biliares.

Se considera que el efecto del UDCA en las enfermedades hepáticas y en las enfermedades colestásicas se debe al reemplazo relativo de las ácidos biliares tóxicos, lipofílicos y con propiedades detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, hidrofílico, citoprotector, no tóxico, así como también a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Uso en niños.

Fibrosis quística.

Existen datos sobre el uso prolongado de UDCA (por períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística. En particular, la administración de UDCA puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con UDCA, este debe comenzarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de fibrosis quística.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el UDCA se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el segmento terminal del íleon mediante transporte activo. El grado de absorción suele ser del 60-80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, tras lo cual es excretado en la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado hepático, el UDCA más hidrofílico se acumula en la bilis. Simultáneamente, se observa una disminución relativa de otros ácidos biliares más lipofílicos.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño al parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata, y por tanto se detoxifica, antes de ser excretada por la bilis y, finalmente, por las heces.

El período biológico de semidesintegración del UDCA oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.

Para la disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) en su interior.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en pacientes con fibrosis quística desde 1 mes hasta 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Coleistitis aguda o colangitis aguda.

Obstrucción de las vías biliares (bloqueo del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).

Frecuentes episodios de cólico biliar (hepático).

Presencia de cálculos biliares calcificados radiopacos.

Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Fracaso de la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El medicamento Ukliv® no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita (óxido de aluminio), ya que estos fármacos se unen al AUCDC en el intestino, dificultando así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario utilizar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma de Ukliv®.

El AUCDC puede afectar la absorción intestinal de la ciclosporina. Por ello, en pacientes que toman ciclosporina, se debe verificar la concentración de esta sustancia en sangre y ajustar la dosis si fuera necesario.

En casos aislados, el AUCDC puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

Existen datos clínicos que indican que la administración conjunta de AUCDC (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) en voluntarios sanos produce un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. No se ha establecido la relevancia clínica de esta interacción, ni tampoco su significado respecto a otros estatinas.

Se ha demostrado que el AUCDC reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente nitrendipino y AUCDC. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino. Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.

Estos datos, junto con hallazgos in vitro, permiten suponer que el AUCDC podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en estudios sobre la interacción entre AUCDC y budenosida —un sustrato comprobado del citocromo P450 3A— no se observó tal efecto.

Las hormonas estrogénicas, así como medicamentos hipolipemiantes como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del AUCDC cuando se utiliza para la disolución de dichos cálculos.

Características de uso.

El medicamento Ucrliv® debe administrarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, es necesario controlar cada 4 semanas los siguientes parámetros de función hepática: AST (aspartato aminotransferasa), ALT (alanina aminotransferasa) y γ-GT (gamma-glutamil transferasa). Posteriormente, estos parámetros se controlarán cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol.

Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos biliares, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colangiografía oral) con estudio de las sombras en posición erecta y supina (mediante control ecográfico) entre 6 y 10 meses después del inicio del tratamiento, dependiendo del tamaño de los cálculos.

No se debe utilizar el medicamento Ucrliv® si la vesícula biliar no es visible en las radiografías o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman el medicamento Ucrliv® para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado.

Muy raramente se han descrito casos de descompensación de cirrosis hepática, que en parte puede regresar tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento Ucrliv® debe reducirse a 250 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Ante la aparición de diarrea, se recomienda reducir la dosis del medicamento; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.

Una cucharilla dosificadora (equivalente a 5 ml) del medicamento Ucrliv®, suspensión oral, 250 mg/5 ml contiene 0,34 mmol (7,95 mg) de sodio. Los pacientes que deben controlar la ingesta de sodio (dieta baja en sodio) deben tener en cuenta este hecho.

El medicamento Ucrliv®, suspensión oral, 250 mg/5 ml contiene xilitol: 1 ml de suspensión contiene 0,35 g de xilitol. El valor energético de 1 g de xilitol es de 2,4 kcal. Según la dosis recomendada, la dosis única de xilitol oscilará entre 0,44 g (1,25 ml de suspensión) y 12,25 g (35 ml de suspensión). Cuando la dosis única de xilitol supere los 10 g (más de 28,57 ml de suspensión), puede tener un efecto laxante.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Embarazo

Los estudios en animales no mostraron efecto del Ácido ursodesoxicólico (UDCA) sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.

Los datos sobre el uso de UDCA en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento Ucrliv® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de extrema necesidad. Las mujeres en edad fértil solo podrán tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.

Mujeres en edad fértil

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben el medicamento Ucrliv® para disolver cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces no hormonales, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.

Lactancia.

Según varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres que amamantan, el contenido de UDCA en la leche materna fue extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes que reciben esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Se recomiendan las dosis diarias siguientes según las distintas indicaciones.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol.

Aproximadamente 10 mg de UDCA/kg de peso corporal al día (ver tabla 1).

Tabla 1

* 1 cuchara dosificadora (= 5 ml de suspensión) contiene 250 mg de ACUD.

El medicamento Ukrliv® debe tomarse por la noche, antes de acostarse. La suspensión debe administrarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales debe verificarse si con el tiempo se ha producido una calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP).

La dosis diaria depende del peso corporal y es aproximadamente de 14±2 mg de ACUD/kg de peso corporal.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento Ukrliv® debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Una vez que mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse en una sola toma, por la noche.

Tabla 2

* 1 cuchara dosificadora (= 5 ml de suspensión) contiene 250 mg de UDCA.

Para la medición de las dosis se puede utilizar una jeringa plástica desechable sin aguja.

El medicamento Ukriv® debe administrarse según el régimen de dosificación indicado en la Tabla 2. Es necesario mantener la regularidad en la administración.

La administración del medicamento Ukriv® en la CPB puede ser indefinida en el tiempo.

En pacientes con CPB, al comienzo del tratamiento pueden empeorar raramente los síntomas clínicos, por ejemplo, prurito. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuar, comenzando con una dosis diaria reducida de la suspensión Ukriv®, aumentando gradualmente la dosis (incrementando semanalmente la dosis diaria) hasta alcanzar el régimen de dosificación indicado.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística.

Para niños con fibrosis quística desde 1 mes hasta 18 años, la dosificación es de 20 mg/kg/día, repartida en 2-3 tomas, con posible aumento posterior hasta 30 mg/kg/día si fuera necesario.

Los niños con peso inferior a 10 kg se ven afectados muy raramente. En tales casos, para la administración de la suspensión para uso oral, se recomienda utilizar jeringas desechables disponibles en el mercado.

Las dosis unitarias para niños con peso inferior a 10 kg deben extraerse de la cuchara dosificadora, incluida en el envase, hasta un volumen de 1,25 ml. Para ello, debe utilizarse una jeringa desechable de 2 ml con graduación de 0,1 ml.

Debe tenerse en cuenta que las jeringas desechables no están incluidas en el envase.

Para administrar la dosis necesaria mediante jeringa:

1. Agitar bien el frasco/recipiente antes de abrirlo.
2. Verter una pequeña cantidad de suspensión en la cuchara dosificadora.
3. Aspirar con la jeringa un poco más de suspensión de la necesaria.
4. Presionar suavemente el émbolo de la jeringa para eliminar las burbujas de aire de la suspensión aspirada.
5. Verificar el volumen de suspensión en la jeringa y, si es necesario, ajustarlo.
6. Administrar cuidadosamente el contenido de la jeringa directamente en la boca del niño.

No se debe aspirar la suspensión directamente desde el frasco/recipiente con la jeringa. No se debe verter la suspensión no utilizada desde la cuchara dosificadora o la jeringa de vuelta al frasco/recipiente.

Tabla 3

Régimen de dosificación para niños con peso inferior a 10 kg: 20 mg de UDCA/kg/día

(dispositivo para medir el volumen: jeringa desechable)

Tabla 4

Esquema de dosificación para niños con peso corporal superior a 10 kg: 20-25 mg de AUC/kg/día

(dispositivo de medición del volumen: cuchara medidora)

Tabla 5

* Tabla comparativa

• Niños.

• Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPC *

No existen restricciones de edad para la utilización de este medicamento. La dosificación se indica en la sección «Forma de administración y dosis».

• Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística *

Administrar en niños a partir de 1 mes de edad.

*** Sobredosificación. ***

En caso de sobredosificación, puede presentarse diarrea. La sobredosificación es poco probable, ya que la absorción del ACO se reduce al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la dosis administrada se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, se debe interrumpir el tratamiento.

No se requieren medidas específicas; las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, manteniendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes.

El tratamiento prolongado con altas dosis de ACO (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

A continuación se indican las reacciones adversas por sistemas orgánicos y frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes - deposiciones pastosas, diarrea; muy raras - dolor intenso en la parte superior derecha del abdomen.

Del hígado y la vesícula biliar: muy raras - calcificación de los cálculos biliares, descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema inmunitario: muy raras - reacciones de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas (urticaria).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania y al titular mediante el formulario de farmacovigilancia disponible en el sitio web: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura del frasco o del tarro, el medicamento debe conservarse durante un máximo de 4 meses.

Envase.

30 ml o 200 ml de suspensión en un frasco; o 40 ml en un tarro. Cada frasco o tarro se presenta en un envase de cartón junto con una cuchara medidora.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «KUSUM FARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Skriabina, 54.

o

Fabricante.

S.A. «GLEDFARM LTD».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

40020, Ucrania, región de Sumy, ciudad de Sumy, calle Davídovskogo Grigoriy, 54.